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基于微调蛋白质语言模型的Seq2Bind网络服务器:从序列直接预测蛋白质结合位点的新策略
在细胞的生命活动中,蛋白质之间的相互作用犹如精密的分子舞蹈,调控着基因表达、信号传导等关键生物学过程。然而,传统实验方法解析这些相互作用既耗时又昂贵,而计算预测方法往往严重依赖蛋白质的三维结构信息。这给研究缺乏明确结构的蛋白质(如固有无序蛋白)带来了巨大挑战。近年来,蛋白质语言模型(PLMs)的出现为从序列直接推断蛋白质功能提供了新思路,但如何利用这些模型准确预测蛋白质结合界面残基仍是一个亟待解决的问题。正是在这样的背景下,爱荷华州立大学的研究团队在《NAR Genomics and Bioinformatics》上发表了题为"Seq2Bind webserver for binding si
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-11-24
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无需交联剂的壳聚糖-HPMC水凝胶的制备用于植入物涂层:治疗骨髓炎的新方法
摘要骨髓炎的治疗具有挑战性,因为全身血液循环往往无法将足够浓度的抗生素直接输送到感染部位。本研究的目的是制备一种不含交联剂的水凝胶涂层,该涂层由壳聚糖和HPMC(CH)组成,并含有庆大霉素(GEM),作为一种预防与骨科植入物相关感染的有效策略。细胞毒性实验表明,该水凝胶对人体牙龈成纤维细胞(HGF)和小鼠L929成纤维细胞没有毒性作用。所开发的水凝胶具有良好的血液相容性,并能实现庆大霉素的长期缓慢释放。体内研究表明,与未处理组及仅使用CH处理的组相比,使用CH-GEM处理的大鼠的白细胞(WBC)和中性粒细胞(NEUT)数量显著减少(WBC:120%,NEUT:131%)。X光检查结果显示,使用
来源:Journal of Drug Targeting
时间:2025-11-24
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综述:GLP-1递送的设计:优化治疗的结构视角与制剂方法
3. GLP-13.1 起源胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种内源性的肠促胰岛素激素,由胰高血糖素原(proglucagon)经过组织特异性翻译后加工产生。在肠道L细胞和部分脑区,前激素转化酶1/3(PC1/3)将胰高血糖素原加工成具有生物活性的GLP-1。最初,GLP-1被认为来源于主要胰高血糖素片段(MPGF)的N端区域,但后续研究证实内源性GLP-1对应于胰高血糖素原的第78至107位氨基酸。胰高血糖素原加工产生的激素在葡萄糖代谢和稳态中扮演着关键作用。3.2 受体结合与作用机制GLP-1的主要信号机制是通过Gαs亚基激活腺苷酸环化酶,导致环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。升高的cAM
来源:Nutrition & Diabetes
时间:2025-11-24
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综述:环境水中有机污染物检测的现场分析方法当前趋势
近年来,随着工业化、农业集约化以及城市化的快速发展,有机污染物对水体的污染问题日益严峻,成为全球环境保护面临的关键挑战之一。有机污染物的来源复杂多样,主要包括工业排放、农业径流以及药物代谢产物等。这些污染物不仅种类繁多,而且具有持久性、生物累积性和毒性等特征,对生态环境和人类健康构成了严重威胁。例如,2019年巴西布鲁马丁戈的尾矿坝溃决事件中,大量有机污染物如DDT、2,4,6-三氯苯酚和多环芳烃(PAHs)进入帕拉奥佩巴河,导致30万居民面临长期致癌和内分泌干扰的风险。此外,农业径流中氮和磷的过量输入,不仅加剧了水体富营养化,还引发了缺氧“死亡区”的形成,对水生生物造成致命影响。与此同时,城
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-11-24
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综述:在建立适当的纳米药物体内药效监测(IVIVC)系统以获得监管批准的过程中,遇到了一些令人担忧的障碍
纳米技术在制药领域的应用已有三十余年,其核心理念是通过创新性的物理化学方法,提升药物的疗效与安全性,从而在治疗多种疾病方面取得显著成果。纳米药物因其独特的性质,如小尺寸、大表面积和表面修饰,展现出优于传统药物制剂的潜力。这些特性不仅改变了药物在体外的溶解行为,也深刻影响了其在体内的吸收过程。然而,尽管纳米药物在临床应用中表现出色,但其在开发过程中的某些环节仍面临挑战,尤其是在体外与体内药效关系(IVIVC)的建立方面。纳米药物的开发涉及多个关键因素,包括药物的物理化学特性、生物药剂学特性以及生理学特性。药物的物理化学特性,如粒径、表面电荷、多态性、药用盐形式和pKa值,对药物在体外的溶解行为和
来源:OpenNano
时间:2025-11-24
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绿色合成的硒纳米颗粒可克服结直肠癌对甲氨蝶呤的耐药性
本研究围绕一种新的药物输送策略展开,即通过开发环保型硒纳米颗粒(SeNPs)来提高甲氨蝶呤(MTX)在结直肠癌(CRC)治疗中的效果。MTX是一种广泛使用的叶酸还原酶抑制剂,常用于治疗多种癌症,包括结肠癌,同时也被用于慢性免疫介导性炎症疾病的治疗。然而,MTX在临床应用中面临诸多挑战,如毒性大、溶解性差、血浆半衰期短、药物迅速扩散至全身以及癌细胞可能产生的耐药性等。这些限制使得MTX的疗效受到影响,尤其是在高剂量治疗时,可能引起严重的副作用,从而影响治疗效果。因此,寻找能够提高MTX稳定性和细胞内保留率、减少全身毒性、并克服耐药性的新型药物输送系统成为研究的重要方向。纳米技术的出现为解决上述问
来源:OpenNano
时间:2025-11-24
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致癌基因GINS1通过FYN介导的EMT(上皮-间质转化)调控机制促进宫颈癌的进展
这项研究探讨了中国传统植物——早春木(Chimonanthus praecox)的两种不同花香类型对小鼠焦虑样行为的影响。早春木作为中国特有的植物,长期以来被用于药用和文化欣赏,其花朵的香气在传统中备受重视。然而,关于其对心理健康的具体作用,尤其是对焦虑的调节机制,尚缺乏系统研究。因此,本研究旨在评估早春木花香中两种主要类型——同色组(Concolor Group, CSX)和展开组(Patens Group, CHX)——在急性与慢性暴露条件下对小鼠焦虑样行为的影响,并进一步分析其作用机制。早春木花香的主要成分包括多种挥发性化合物,如芳樟醇(linalool)、甲基水杨酸甲酯(methyl
来源:Life Sciences
时间:2025-11-24
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儿童期发病的干燥综合征(Sjögren's disease)在成年期的临床表型、分类及长期结局:一项单中心队列研究
### 一项关于儿童期发病干燥综合征长期发展轨迹的研究儿童期发病的干燥综合征(Childhood-onset Sjögren's disease)是一种罕见且研究不足的风湿性疾病。由于其临床表现复杂且缺乏明确的诊断标准,这种疾病的自然病程和长期并发症仍然不明确。该研究旨在通过回顾性与前瞻性分析,评估儿童期发病干燥综合征在成年后的疾病发展轨迹和相关并发症,并探索有效的管理策略。### 研究背景干燥综合征通常被描述为一种主要影响成年人的疾病,因此在儿童和青少年中被忽视和误诊。尽管已有尝试提出年龄特异性诊断算法和分类标准,但由于缺乏统一的队列注册系统和跨年龄段的临床风湿病服务,目前仍无法充分理解这种
来源:The Lancet Rheumatology
时间:2025-11-24
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抗磷脂综合征中的心血管危险因素控制,以及原发性抗磷脂综合征与系统性红斑狼疮相关性抗磷脂综合征(SURF-SLE和APS项目)之间的差异:一项针对来自11个国家的1003名个体的横断面研究
Eleana Bolla|Anne Grete Semb|Michelle Petri|Petros P Sfikakis|Bahar Artim-Esen|Gabriela Hernandez-Molina|Eric Hachulla|Haner Direskeneli|George A Karpouzas|Dina Zucchi|Mohit Goyal|Nathalie Costedoat-Chalumeau|Angela Tincani|Ayten Yazici|Karoline Lerang|Anne Troldborg|Sofia Ajeganova|Tatiana V Popkov
来源:The Lancet Rheumatology
时间:2025-11-24
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在银屑病关节炎(STAMP)中,采用高强度生物制剂作为首选治疗策略与标准逐步升级治疗策略的对比:一项多中心、开放标签、随机对照试验的1年结果
这项研究探讨了在银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)患者中,采用“目标导向治疗”(treat-to-target)策略时,早期使用IL-17A抑制剂Secukinumab是否比传统的逐步升级治疗方案更有效。研究团队由来自荷兰多个医院的专家组成,其中包括Erasmus MC的风湿科,以及参与研究设计的患者代表。这项研究的结果对于指导PsA的治疗策略具有重要意义。银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病,具有临床异质性,常表现为肌肉骨骼和皮肤黏膜的多种症状,如外周关节炎、脊柱炎、肌腱端炎、手指肿胀(dactylitis)以及银屑病相关的皮肤和指甲病变。如果不及时治疗,该疾病可能
来源:The Lancet Rheumatology
时间:2025-11-24
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2004–2024年荷兰肺炎球菌流行病学的变化及疫苗的影响:携带状态与侵袭性疾病
自2006年起,荷兰将肺炎球菌结合疫苗(PCV)纳入儿童国家免疫接种计划(NIP),这一举措显著降低了肺炎球菌的携带率和侵袭性疾病(IPD)的发生率。然而,随着疫苗的广泛应用,非疫苗肺炎球菌血清型(NVTs)的流行趋势也发生了变化,成为新的疾病负担来源。为了更全面地评估疫苗对肺炎球菌流行的影响,以及更高价疫苗的潜在价值,研究者对肺炎球菌的血清型特异性携带情况、IPD发病率及侵袭性潜力进行了深入分析。肺炎球菌是一种常见的细菌,可引起从轻微上呼吸道感染(RTI)到严重侵袭性疾病的多种健康问题,如肺炎、败血症和脑膜炎。儿童、老年人以及免疫功能低下者是IPD的主要高风险人群。IPD通常由肺炎球菌在上呼
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-24
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恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的基因表达特征及抗体谱分析表明,fikk、phist和surf多基因家族与重症疟疾综合征的发生密切相关
本研究旨在探讨恶性疟疾(由恶性疟原虫 *Plasmodium falciparum* 引起)在不同严重临床表现中的基因表达模式。恶性疟原虫是导致人类疟疾的五种疟原虫中最致命的一种,其引起的严重疟疾症状包括脑型疟疾(Cerebral Malaria, CM)和严重疟疾性贫血(Severe Malarial Anemia, SMA)。这两种严重症状可能单独出现,也可能同时发生,后者在马里地区的儿童中观察到最高死亡率。然而,由于研究方法的限制,SMA 的分子机制尚未完全阐明。本研究通过比较严重疟疾病例与无并发症疟疾对照组的基因表达数据,探索了这些症状背后的潜在机制,并试图揭示其在疫苗和治疗开发中的重
来源:Journal of Infection
时间:2025-11-24
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他汀类药物的使用与肌肉功能和质量的逐渐下降有关,这一现象与他汀类药物的基因组学评分无关
本研究围绕他汀类药物对肌肉功能和质量的影响展开,结合了英国生物银行(UK Biobank)的大量数据与药理基因组学(pharmacogenomics)的分析方法,旨在探讨他汀类药物的使用是否会影响肌肉功能和质量,并评估基因组学特征是否在这一过程中起到调节作用。他汀类药物是用于降低胆固醇、预防心血管疾病的常用药物,其主要作用机制是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,从而减少肝脏中胆固醇的合成,促进低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,进而提高LDL的清除效率。然而,尽管他汀类药物在心血管保护方面具有显著作用,其对骨骼肌的副作用却常常被忽视。研究发现,他汀类药物可能导致肌肉
来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
时间:2025-11-24
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老年人用力呼气流量峰值及其变化轨迹与虚弱状态的关系:一项前瞻性队列研究
本研究旨在探讨峰值呼气流(Peak Expiratory Flow, PEF)在老年人中的基础水平及其纵向变化轨迹与发生衰弱(frailty)风险之间的关系,同时解析可能的生物学机制。随着全球老龄化趋势的加剧,衰弱作为一种多系统生理储备下降、对不良健康结果的易感性增加以及对外界应激的耐受能力减弱的病理状态,已成为公共卫生领域的重要关注点。肺功能作为评估呼吸系统健康的重要指标,其下降与多种健康问题密切相关,包括呼吸系统疾病、心血管疾病和代谢紊乱,同时也与老年人衰弱的发生和发展存在显著关联。因此,理解PEF与衰弱之间的联系,不仅有助于早期识别衰弱风险,也为干预策略的制定提供了科学依据。### PE
来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
时间:2025-11-24
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单克罗塔尔啉(Monocrotaline)高血压模型会导致雄性小鼠出现恶病质,但不会影响雌性小鼠
本研究聚焦于探讨单次使用单硝酸甘油(MCT)对小鼠心脏萎缩及脂肪组织变化的影响,特别关注性别差异。MCT是一种来源于植物“Crotalaria spectabilis”的吡咯里西啶生物碱,它通过肝脏代谢转化为活性形式——单硝酸甘油吡咯(MCTP),进而对肺部血管造成损伤,引发肺动脉高压。这种模型在研究心力衰竭和肌肉萎缩方面被广泛使用,但其在不同性别小鼠中的具体作用机制仍不明确。因此,本研究通过对比雄性和雌性C57BL/6N小鼠,系统评估了MCT对身体质量、进食行为、排泄物输出以及运动耐力的影响,并进一步分析了组织病理学和基因表达的变化。研究结果显示,雄性小鼠比雌性小鼠更容易受到MCT诱导的体重
来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
时间:2025-11-24
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叶酸修饰的脂质体的增强抗肿瘤疗效并非由于在肿瘤中药物释放量的增加
费贺|邱南莉|宁艳红|梁莉|钱倩倩|杨莉重庆医科大学药学院药学系,中国重庆400016摘要用叶酸(FA)修饰脂质体可以显著提高其在体内的抗肿瘤活性。有人认为这种增强的效果可能是由于在肿瘤部位药物释放增加所致。然而,这一假设尚未得到验证,这可能是因为难以准确测量脂质体在体内的药物释放情况。在这项研究中,我们开发了一种药物释放报告脂质体,该脂质体封装了谷胱甘肽(GSH)偶联的7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)前药(SN38-GSH)。SN38-GSH从脂质体中释放后可以迅速转化为活性形式的SN38。因此,可以通过计算SN38/(SN38 + SN38-GSH)的比例来确定SN38-GSH脂质体
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-24
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综述:《神经退行性疾病前沿:生物分子诱因、诊断生物标志物与智能纳米疗法》
神经退行性疾病(Neurodegenerative Disorders, NDs)是一类影响中枢神经系统和周围神经系统的疾病,其主要特征是神经元的逐渐退化和功能丧失,进而导致记忆、行为和运动能力等多方面的障碍。这类疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)、帕金森病(Parkinson's Disease, PD)、亨廷顿病(Huntington's Disease, HD)、多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)、肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)以及朊病毒病等。这些疾病的发生和发展通常涉及复
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-24
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综述:药物释放阴道环技术的进步
近年来,阴道环作为一种药物递送装置在改善女性性与生殖健康方面取得了显著进展。目前已获批的两种新型产品(DapiRing®和Annovera®)展示了这一技术的潜力。许多进步和创新源于开发用于避孕、HIV预防以及性传播感染(STI)治疗和预防的新型环产品,尤其是针对多种临床适应症的多功能预防技术(MPT)。本文旨在全面回顾近年来阴道环技术在药物递送应用中的最新进展,主要聚焦于过去十年发表的原始研究文章。文章的初期部分围绕阴道环在特定临床适应症中的应用展开,后期则探讨了下一代设备、测试方法的进展、关键挑战以及未来的机会和前景。本文可为该领域的学术、工业和临床研究人员提供有价值的参考资源。阴道环是一
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-24
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综述:通过鼻腔将治疗药物输送到大脑退化区域:从作用机制到纳米载体的研究
**中文解读:鼻腔给药在脑靶向治疗中的应用与发展**近年来,随着医学研究的不断深入,鼻腔给药作为一种非侵入性的治疗手段,逐渐受到重视。这种给药方式通过嗅觉和三叉神经通路,实现药物对退化脑区的精准输送,从而绕过血脑屏障(BBB),为多种神经系统疾病提供新的治疗思路。从目前的研究来看,鼻腔给药不仅具有操作简便、安全性高等优点,还展现出在治疗阿尔茨海默病、帕金森病、胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等疾病中的巨大潜力。然而,尽管其前景广阔,这一技术在实际应用中仍面临诸多挑战,如药物制剂的稳定性优化、黏膜屏障的克服、剂量的一致性控制以及长期安全性评估等。鼻腔给药的核心在于其独特的解剖结构和生理机制。鼻腔作为人体
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-24
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综述:混合型转运体作为多功能纳米载体,用于提高复杂疾病中的靶向治疗和诊疗药物递送效果
转移体(Transferosomes, TFE)作为新型纳米药物载体系统,近年来在靶向递送、疾病治疗及精准医疗领域展现出显著优势。其核心特征在于由磷脂和边缘激活剂构成的超柔韧双分子层结构,这种独特的物理特性使其能够突破传统药物递送的限制,高效渗透生物屏障。以下从技术原理、临床应用、创新方向及挑战等维度,系统阐述TFE的技术突破与临床转化潜力。### 一、TFE的技术原理与结构优势TFE的突破性在于其双相结构设计:磷脂层模拟生物膜,赋予载体高延展性;边缘激活剂(如胆盐)通过降低界面张力,增强脂质双层的柔韧性。这种结构使TFE能以流体力学形式穿透皮肤角质层(孔径仅50-100纳米)和黏膜屏障,甚至
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-11-24