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  • 综述:用于特定部位疼痛管理的纳米颗粒和基因治疗策略:综述

    摘要 有效的疼痛管理,尤其是在身体受伤后,仍然是一个主要的临床挑战,这是因为全身性镇痛药的局限性,包括阿片类药物和非甾体抗炎药(NSAIDs),这些药物常常会引起不良反应,并且无法提供足够的局部缓解效果。利用纳米颗粒和基因疗法的新策略提供了有希望的替代方案,它们能够将镇痛剂直接输送到受伤组织。脂质体、聚合物纳米颗粒和基于金的系统等纳米载体有助于治疗剂的靶向积累和控制释放,从而提高疗效同时降低全身毒性。同时,基因疗法通过组织特异性表达或沉默目标基因来调节与疼痛相关的通路,提供持续且可能长期的镇痛效果。本文综述了基于纳米颗粒和基因疗法

    来源:Advanced Therapeutics

    时间:2025-11-24

  • Lactobacillus fermentum ATCC 9338 通过调节慢性不可预测轻度应激小鼠的肠道微生物多样性,利用吲哚胺 2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase)改善免疫失调

    摘要肠道微生物群(GM)在神经精神疾病(如抑郁症)的病理生理学中起着重要作用。肠道与大脑之间存在一个复杂的双向系统,称为肠-脑轴(GBA),该系统依赖于肠道微生物群和中枢神经系统(CNS)。肠道微生物群的改变可以通过免疫介导的途径影响行为和大脑神经化学,包括色氨酸代谢。研究人员致力于了解通过吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的犬尿氨酸作用所引发的类似抑郁的“病态行为”中的免疫挑战。本研究探讨了发酵乳杆菌(LF)和1-甲基-D-色氨酸(1-MT)在慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁模型中对IDO调节、促炎细胞因子反应以及肠道微生物多样性的影响。经口服给予发酵乳杆菌(每天每只小鼠1×10^8

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-11-24

  • 华风丹通过AKT和ERK通路对缺血性脑卒中的保护作用

    摘要华风丹(HFD)在治疗缺血性中风(IS)方面表现出明确的疗效;然而,其活性成分及其作用机制仍不清楚。本研究采用大鼠中脑动脉阻塞(MACO)模型来评估HFD对脑缺血的神经保护作用。代谢组学方法被用来揭示HFD在治疗IS方面的复杂性。液相色谱/质谱(LC/MS)技术用于鉴定HFD的主要化学成分。网络药理学和分子对接技术被用来预测HFD的作用靶点和机制。通过实验验证进一步阐明了其作用机制。结果显示,HFD能够改善神经功能、减少脑梗死面积并改善MCAO大鼠的脑结构。通过对尿液进行非靶向代谢组学分析,鉴定出29种不同的代谢物。研究发现,HFD通过影响氨基糖、核苷酸糖和甘油磷脂的代谢来发挥其对IS的治

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-11-24

  • 改良版的“小瑶散”通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡,改善了LPS诱导的抑郁样行为

    摘要改良型小瑶散(MXYS)是中国用于治疗抑郁症的一种成熟临床处方药。尽管MXYS在新型抗抑郁药的研发方面展现出巨大潜力,但其药理机制仍不甚明了。本研究旨在探讨MXYS在小鼠脂多糖(LPS)诱导的抑郁样行为中的抗抑郁作用及其潜在机制。行为评估(蔗糖偏好测试、悬尾测试、开放场测试)表明,MXYS显著缓解了LPS引起的快感缺失和行为绝望。组织病理学和分子分析显示,MXYS减轻了LPS对前额叶皮质(PFC)的神经元损伤,恢复了树突棘密度,并通过降低促炎因子IL-1β和升高抗炎因子IL-10来平衡神经炎症相关细胞因子。此外,MXYS促进了小胶质细胞向抗炎型M2表型(CD206⁺)的极化,同时抑制了促炎

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-11-24

  • ALKBH5通过m6A去甲基化修饰SE-lncRNA ZMIZ1-AS1促进FGFR1介导的骨肉瘤增殖和侵袭转移

    骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤,以其快速生长和侵袭性进展为特征。尽管手术和化疗取得了进步,但早期诊断困难、转移率高以及治疗耐药性等问题,导致患者预后仍然不佳。因此,深入探索骨肉瘤发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点,对于开发更有效、更精准的治疗方案至关重要。近年来,表观遗传调控,特别是超级增强子(Super-Enhancer, SE)和RNA修饰(如m6A修饰),在肿瘤中的作用日益受到关注。超级增强子是基因组上具有超强转录激活能力的调控元件簇,能够驱动关键癌基因的表达。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸、通常不

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-24

  • 大麻素受体CB2前向运输新机制:配体作为药理分子伴侣调控细胞表面表达及其功能意义

    大麻素受体2(CB2)作为G蛋白偶联受体(GPCR)家族的重要成员,主要表达于免疫细胞,在调节免疫细胞迁移、趋化、分化及细胞因子合成中发挥关键作用,被认为是治疗慢性炎症性疾病(如骨质疏松症、炎症性肠病和神经退行性疾病)的潜在靶点。与传统认知不同,近年研究发现GPCR不仅存在于细胞膜,在未受刺激的细胞中也存在显著的细胞内表达,并可通过细胞通透性配体激活启动非经典信号传导。CB2受体正是如此,在永生化细胞系和人类原代免疫细胞中均有相当比例存在于细胞内。这种亚细胞分布的差异可能直接影响受体功能输出,因此阐明CB2受体亚细胞分布的调控机制至关重要。目前,关于CB2受体内化及循环过程已有较多研究,但其前

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-11-24

  • 新型猫白血病病毒诊断试剂的突破:在血液、血浆及血清中实现高精度快速抗原检测

    猫白血病病毒(Feline Leukemia Virus, FeLV)是影响全球猫科动物健康的重要病原体,属于逆转录病毒科。自1964年Jarrett等人首次报道以来,FeLV已被确证可引发免疫抑制、淋巴瘤及骨髓抑制等多种严重疾病,是导致家猫死亡的关键因素之一。FeLV感染后的临床结局多样,包括中止感染(abortive infection)、回归感染(regressive infection)、短暂性病毒血症(transient viremia)及持续性病毒血症(persistent viremia)等,其诊断与管理的复杂性对兽医临床构成了持续挑战。尽管过去几十年通过广泛检测FeLV流行率有

    来源:Virology Journal

    时间:2025-11-24

  • 芳香烃受体通过RBX1/HSF1通路缓解急性胰腺炎的作用机制研究

    急性胰腺炎(AP)是临床上常见的消化系统急症,其发病率和死亡率一直居高不下。尽管医学技术不断进步,但AP的发病机制尚未完全阐明,缺乏特异性靶向治疗手段仍是临床面临的主要挑战。在AP的早期病理过程中,胰腺上皮紧密连接结构的破坏被认为是关键事件,这种破坏会导致胰腺实质水肿加剧,进而加重病情。因此,探究AP中紧密连接损伤的调控机制,对于开发新的治疗策略具有重要意义。近年来,芳香烃受体(AhR)作为宿主与环境相互作用的重要调节因子,在免疫和炎症反应中的作用日益受到关注。已有研究表明,AhR信号通路与胰腺损伤存在关联,但其在AP紧密连接损伤中的具体作用尚不清楚。与此同时,热休克因子1(HSF1)作为应激

    来源:Journal of Inflammation

    时间:2025-11-24

  • 血浆代谢组遗传图谱揭示40种常见疾病的因果代谢物:从遗传变异到疾病风险的因果映射

    当我们谈论疾病时,常常会忽略一个重要的生物学层面——代谢。代谢物作为生命活动的直接产物,不仅反映个体的健康状况,更在疾病发生发展中扮演着关键角色。比如在急性髓系白血病中,D-2-羟基戊二酸(D-2HG)这种"癌代谢物"能够通过影响组蛋白和DNA甲基化来促进肿瘤发生。然而,一个长期存在的科学问题是:在特定的疾病状态下,遗传因素如何调控代谢物水平?这些代谢变化又是如何影响疾病风险的?为了回答这些问题,武汉大学的研究团队在《Genome Medicine》上发表了题为"Genetic atlas of plasma metabolome across 40 human common diseases

    来源:Genome Medicine

    时间:2025-11-24

  • 死亡永不消逝:程序性细胞死亡的影响日益显著

    摘要程序性细胞死亡已经从经典的凋亡概念发展成为一个包含多种类型的复杂体系,其中包括坏死性凋亡(necroptosis)、焦亡(pyroptosis)、铁死亡(ferroptosis)、铜死亡(cuproptosis)、副凋亡(paraptosis)以及逆转过程——再生(anastasis)。这些机制极大地改变了我们对健康与疾病的认知,对肿瘤学、神经退行性疾病、心血管生物学、感染以及免疫系统等领域产生了深远影响。随着这一领域研究的蓬勃发展,《Apoptosis》期刊在2024年的影响因子达到了创纪录的8.1,这不仅体现了细胞死亡研究日益重要的地位,也凸显了该期刊作为这一领域核心交流平台的角色。这

    来源:Apoptosis

    时间:2025-11-24

  • 综述:厄瓜多尔的基因多样性:梅斯蒂索人、原住民和非洲裔厄瓜多人在生物学和适应性方面的差异。对公共卫生与精准医学的启示

    在当代医学研究和公共健康政策制定中,理解人类生物学多样性具有重要的科学和实践意义。然而,大多数基因组学和生物医学研究仍然集中在欧洲和亚洲人群,而拉丁美洲的土著、混血及非洲后裔群体则长期处于研究的边缘地带。这种不平衡不仅限制了全球研究的适用性,还可能加剧健康不平等现象,因为基于欧洲或亚洲人群的发现常常被错误地推广到其他具有不同人口历史、遗传背景和环境暴露的群体。厄瓜多尔因其独特的三元混合祖先结构,成为探索遗传、环境与社会文化因素如何共同影响适应性与疾病风险的宝贵案例。通过整合遗传学、免疫学、药理基因组学、适应性生理学和流行病学的研究成果,本文旨在为实现更公平的精准医疗提供科学依据,并推动基于数据

    来源:Frontiers in Genetics

    时间:2025-11-24

  • 综述:PARP抑制剂作为放射增敏剂:临床前证据和临床应用的全面综述

    PARP1(聚ADP核糖聚合酶1)在肿瘤放射治疗中扮演着核心角色,其功能和结构特征决定了它在DNA损伤修复过程中的关键作用。PARP1不仅能够识别DNA断裂,还能通过催化聚ADP核糖(PAR)修饰,调节修复路径,从而影响放射治疗的效果。在放射治疗过程中,PARP1的激活与抑制是双重作用的体现,它既可能促进细胞修复,也可能在过度激活的情况下导致细胞死亡。这种双重作用使得PARP1成为一种“双刃剑”式的分子靶点,既具有增强肿瘤细胞对放射治疗敏感性的潜力,也可能带来正常组织的毒性风险。因此,深入理解PARP1的功能机制,并探索其作为放射增敏剂的应用,是当前肿瘤治疗研究中的重要方向。在放射治疗中,PA

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-11-24

  • 新辅助化疗与单纯手术治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效比较:一项基于倾向匹配的真实世界研究

    在医学领域,尤其是肿瘤治疗方面,研究如何有效提高患者的生存率和生活质量一直是核心目标。对于局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)这一高度侵袭性且预后较差的疾病,传统的治疗方法主要包括手术切除和术前化疗(NAC)。然而,关于NAC是否优于单纯手术(SA)在提高患者生存率方面的效果,至今仍存在较大争议。尤其是考虑到不同地区患者群体的差异,以及手术与化疗联合治疗(如术前化疗联合放疗,NCRT)在西方国家的广泛应用,而在中国等亚洲国家,NCRT的应用可能受到多种因素的限制。因此,本研究旨在通过真实世界数据,探讨NAC与SA在局部晚期ESCC患者中的疗效差异,并评估病理完全缓解(pCR)等关键指标对预后的影

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-11-24

  • 对淫羊藿属(Epimedium L.)线粒体基因组的比较分析显示,在结构、基因共线性、细胞间基因转移以及RNA编辑方面存在异质性

    本研究聚焦于一种名为 *Epimedium* 的植物属,该属是小檗科中最大的草本植物属,包含约68个物种,主要分布在东亚至西北非的温带山区。中国是该属现代分布和多样性的中心,拥有58个物种,其中57个为特有物种。此外,还有4个物种分布于地中海和西亚地区,而另外5个则分布在日本。值得注意的是,*E. koreanum* 作为该属中分布最广的物种之一,其分布范围包括中国、韩国和日本,这反映了该属在东亚地区的广泛分布特征。*Epimedium macrosepalum* 和 *Epimedium elatum* 分别分布于远东俄罗斯和克什米尔地区。这些植物因其独特的药用价值,长期以来在中国传统医学中

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-11-24

  • 综述:NQR作为新型抗生素的作用靶点

    抗菌药物的耐药性问题已成为全球公共卫生领域最紧迫的挑战之一。随着多药耐药(MDR)细菌的不断出现,传统抗生素的有效性正在迅速下降,这迫使科学家们寻找新的治疗策略。在这一背景下,研究细菌的呼吸代谢机制,尤其是与能量产生和细胞功能维持密切相关的呼吸酶,成为对抗耐药细菌的重要方向。其中,NQR(钠/质子依赖性NADH:醌氧化还原酶)因其在多种病原体中的关键作用,成为药物开发的热点靶点。NQR不仅在细菌的能量代谢中发挥核心作用,还通过维持离子梯度支持细胞膜功能,从而影响病原体的生长、毒力表达以及对宿主环境的适应能力。由于NQR在哺乳动物细胞中并不存在,这使其成为开发新型抗生素和抗毒力药物的理想目标。N

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-11-24

  • 长期多组分运动可改善早期帕金森病患者的功能性活动能力:一项为期48个月的回顾性队列研究

    长期的有氧运动对帕金森病(PD)患者的功能能力影响是一个备受关注的研究领域。本研究旨在探讨一项为期48个月的多组分运动计划对早期PD患者运动能力、有氧能力以及肌肉质量的影响,并分析基线时的功能表现预测因素。这项研究的结果对于制定更有效的干预措施具有重要意义,特别是在当前PD管理中,运动疗法被视为一种核心的非药物治疗手段。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,随着人口老龄化,其发病率正在逐年上升。据估计,全球约有850万人患有PD,这一数字预计将在未来数十年内翻倍。在巴西,PD虽未被列为必须报告的疾病,但据估计有约22万人受到影响。PD的临床表现包括运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤以及姿势和步态障碍

    来源:Frontiers in Physiology

    时间:2025-11-24

  • 综述:爱泼斯坦-巴尔病毒相关性淋巴瘤:生物学、分子基因组学与精准肿瘤学

    EBV相关淋巴瘤的生物学机制、诊断策略与治疗进展研究一、流行病学分布与临床特征Epstein-Barr病毒(EBV)作为广泛传播的人类γ-疱疹病毒,与全球约15%的淋巴瘤病例存在明确因果关系。该病毒引发的淋巴瘤谱系呈现显著的地域分布特征:西非地区Burkitt淋巴瘤发病率高达20%,东亚地区鼻型NK/T细胞淋巴瘤占比超过50%。值得注意的是,EBV相关淋巴瘤不仅存在于免疫缺陷人群,约30%的病例见于免疫正常宿主,其中老年患者及青少年群体尤为高危。二、病毒潜伏表达与分子调控机制EBV通过三重潜伏表达程序(I、II、III)调控宿主细胞恶性转化:1. 潜伏I型(EBNA1/EBERs):主要见于非

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-11-24

  • 甘油三酯、血糖、体重指数与心力衰竭患者长期不良结局之间的关联:一项回顾性队列研究

    心力衰竭(Heart Failure, HF)是一种复杂的临床综合征,其特征是心脏结构和功能的损伤,以及神经内分泌系统的失调。作为一种全球范围内的主要健康问题,HF不仅导致了高发病率和频繁的再住院,还显著增加了患者的死亡风险。尽管近年来在HF的治疗方面取得了诸多进展,但其预后仍然不佳,因此,寻找有效的风险分层工具和可调节的预后因子对于改善患者管理至关重要。在HF的病理生理机制中,胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)被广泛认为是关键因素之一。IR不仅与代谢性疾病如糖尿病、肥胖和代谢综合征密切相关,还被认为在HF的发生和发展中扮演重要角色。随着研究的深入,IR的生物标志物逐渐

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-11-24

  • 关于GPAA1介导的结直肠癌冷肿瘤表型和免疫逃逸的机制学见解:整合性多组学分析与实验验证

    ### GPAA1在结直肠癌中的作用机制与临床意义结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是一种全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。其发病机制复杂,受到多种因素的影响,包括肿瘤微环境、基因组不稳定性以及免疫状态等。随着癌症研究的深入,尤其是全癌种分析和精准医学技术的发展,识别具有诊断价值、预后意义以及治疗潜力的关键基因已成为CRC研究的核心目标之一。GPAA1(Glycosylphosphatidylinositol Anchor Attachment Protein 1)作为GPI锚定蛋白合成途径中的关键成分,其表达模式与功能在CRC中的具体作用尚不明确。因此,深入探讨

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-11-24

  • Withania somnifera(印度人参)的全面安全性评估:基于人工智能的荟萃分析及定量构效关系毒性评估

    阿萨耶甘达(Ashwagandha)作为传统 ayurvedic 药材的核心成分,其安全性在近年来备受关注。本文通过整合自然语言处理(NLP)与定量结构活性关系(QSAR)模型,系统评估了阿萨耶甘达不同部位(根与叶)的肝脏及生殖毒性风险,并对比了其在其他草本植物中的安全性地位。### 一、研究背景与核心问题阿萨耶甘达(学名:Withania somnifera)因其显著的抗压力、神经保护及抗癌特性,已成为全球天然补充剂市场增长最快的成分之一。然而,关于其安全性存在争议:一方面,传统医学仅使用根部制备,认为其安全;另一方面,现代研究指出部分提取物可能引发肝损伤,且市售产品常混合根与叶使用,导致毒

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-11-24


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