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血管活性神经肽失调:血管性认知障碍中微血管功能障碍的新机制
这项研究揭示了慢性脑灌注不足(CCH)导致血管性认知障碍(VCI)的潜在机制,重点探讨了神经肽与微血管功能障碍之间的关系。研究通过使用双侧颈总动脉结扎(2VO)诱导的啮齿类动物模型,对不同阶段的CCH进行分析,旨在识别与认知功能下降密切相关的分子机制。研究结果表明,CCH的病理过程主要由神经肽的异常调控驱动,其中微血管收缩是早期且持续存在的关键事件,进而引发一系列微血管和非微血管功能障碍。这一发现为VCI和阿尔茨海默病(AD)的治疗提供了新的思路。### 研究背景与意义血管性认知障碍是认知功能下降的第二大常见原因,然而,目前针对该疾病的治疗策略仍不明确。慢性脑灌注不足是VCI及多种神经退行性疾
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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阿尔茨海默病的多祖先基因组范围相互作用研究及与吸烟相关的分层分析
在当今老龄化社会,阿尔茨海默病(AD)作为最常见的痴呆类型,其影响日益显著。研究显示,AD的发生不仅与遗传因素有关,还受到多种环境因素的影响,其中吸烟就是一个备受关注的潜在风险因素。本研究通过大规模基因组数据,深入探讨了吸烟与AD风险之间的基因-环境相互作用,特别是在不同族群中的表现。研究团队利用了来自阿尔茨海默病基因遗传联盟(ADGC)和弗拉明戈心脏研究(FHS)的22,032名欧洲裔和3,126名非洲裔参与者的数据,开展全基因组单核苷酸多态性(SNP)与吸烟的交互分析以及吸烟分层的关联研究。同时,通过脑组织的bulk和单细胞RNA测序数据,进一步验证了相关基因表达的变化及其与AD病理的潜在
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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基于基因组信息的风险评估在预测痴呆症结果中的作用
本研究探讨了如何通过整合遗传和临床风险因素,构建一个基因组导向的痴呆风险报告,以帮助医疗提供者为患者提供详细的个体风险评估,并支持实施个性化策略,以促进大脑健康,降低痴呆症的发生风险。随着痴呆症的发病率不断上升,尤其是在老龄化社会背景下,这种综合性的风险评估方法显得尤为重要。研究团队结合了多种风险指标,包括心血管风险因素、家族史、载脂蛋白E(APOE)基因型以及阿尔茨海默病(AD)的多基因风险评分(PRS),并评估了这些因素对痴呆症进展的影响。通过这种方式,医疗人员可以更精准地识别个体的风险水平,并据此制定更有效的干预措施。研究采用的数据来源于国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)和阿尔茨海默病
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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痴呆症数据概览 1. 研究队列
在当今全球医学研究领域,数据的收集、整理与利用已成为推动疾病研究、促进转化医学和优化研究资源分配的关键环节。特别是在神经退行性疾病研究中,如痴呆症,大规模队列研究提供了独特的价值,能够揭示疾病的病因、发展过程以及影响因素。然而,当前痴呆症相关队列数据的使用和管理仍然面临诸多挑战,包括数据可发现性不足、元数据不透明以及全球代表性不均等问题。本文旨在系统分析全球痴呆症队列研究的现状,揭示其在数据可用性、可访问性及研究方法上的特点,并提出改进数据基础设施的策略,以推动痴呆症研究的进一步发展。### 队列研究的重要性与现状队列研究是一种追踪特定人群随时间变化的研究方法,能够为疾病的分子、细胞、行为及社
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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不同尸检研究中的载脂蛋白E与阿尔茨海默病病理机制
本研究探讨了APOE基因型与阿尔茨海默病(AD)病理之间的关系,并特别关注了在巴西这样一个多民族、多种族背景下的表现。APOE ε4是AD最主要的遗传风险因子,然而,大多数相关研究都是基于高收入国家的白人人群,这可能限制了对其他种族群体中AD风险和病理发展的全面理解。巴西作为一个种族多样、社会经济差异显著的国家,其人口中包括大量的黑人和混血人群,因此,本研究通过大规模的尸检队列,旨在填补这一研究空白,进一步揭示APOE基因型在不同种族中对AD病理的影响。研究团队使用了来自圣保罗大学医学院的巴西老龄化生物库(BAS)数据,收集了2004年至2024年间在圣保罗去世的人群的临床数据和生物样本。研究
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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Putaminal hypermetabolism(纹状体高代谢)有助于识别阿尔茨海默病中的路易小体共病机制
在阿尔茨海默病(AD)中, Lewy体疾病(LBD)的共病现象一直是一个复杂且重要的研究领域。LBD主要表现为脑内α-突触核蛋白的异常聚集,而AD则以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征。在临床上,这两种疾病常常并存,这种混合型AD-LBD患者的认知衰退速度通常比纯AD患者更快,然而,由于缺乏可靠的体内生物标志物,准确识别和评估这种混合病理状态仍然是一个挑战。近年来,α-突触核蛋白的播种放大实验(SAA)作为一种新型的体内检测技术,为识别LBD提供了高诊断准确性的工具。这项研究探讨了SAA阳性在AD患者中的临床意义,特别是其对脑代谢模式和认知衰退速度的影响。研究纳入了来自阿尔
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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探索性别特定的认知衰退风险因素:利用网络分析方法对可改变和不可改变的决定因素进行深入研究
本研究探讨了阿尔茨海默病(AD)风险因素在男性和女性中的差异,通过网络分析方法揭示了不同性别在健康人群和认知功能下降者中的风险因素相互作用模式。随着全球人口老龄化,AD的患病率预计会显著上升,这不仅对个人健康构成挑战,也对社会整体带来了沉重的负担。因此,识别并干预可改变的风险因素对于降低AD的发病率具有重要意义。尽管年龄和遗传因素仍然是AD的主要不可改变风险因素,但它们在性别之间的相互作用表现出复杂的模式。例如,女性平均寿命较长,且AD的患病率更高,而携带APOE ε4等位基因的女性相较于男性具有更高的AD风险。这些发现提示我们,AD的风险因素可能在性别之间存在不同的机制。本研究中,我们分析了
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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粪便中的短链脂肪酸含量因性别和淀粉样蛋白状态的不同而有所差异
这项研究探讨了短链脂肪酸(SCFAs)和肠道微生物群与阿尔茨海默病(AD)病理及认知功能之间的关系。通过分析来自287名参与者的粪便样本,研究团队旨在揭示SCFAs和微生物群如何影响AD的发展,以及它们在延缓认知衰退中的作用。研究发现,粪便中的丙酸、异戊酸和丙酸生成菌与淀粉样蛋白状态呈负相关,表明这些物质可能在AD的早期病理中起到一定的抑制作用。此外,丙酸在女性中表现出中介效应,连接SCFAs与脑脊液生物标志物之间的关系。SCFA水平还与较慢的认知衰退相关,这提示了它们在AD发展中的潜在保护作用。### 研究背景阿尔茨海默病的病理特征包括大脑中淀粉样蛋白斑块和神经元内tau蛋白缠结的积累,伴随
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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在主要认知正常的社区研究中,对Janssen血浆p-tau217+检测方法的交叉队列验证和临界值估计
在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的研究中,早期诊断和病理检测的工具对于理解疾病机制和开发干预手段至关重要。随着医学技术的发展,传统的诊断方法如脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)检测和正电子发射断层扫描(Positron Emission Tomography, PET)成像技术已经取得了显著进展。然而,这些方法往往存在侵入性、成本高昂以及对专业设备和人员的依赖性等问题。因此,研究人员开始探索更为便捷和经济的替代方案,其中血浆生物标志物因其非侵入性和易获取性而备受关注。本文探讨了一种名为Janssen的血浆磷酸化tau(p-tau)217+
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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综述:在测量暴露组(exposome)及其在痴呆症发展中的作用的方法学研究方面,主要的研究重点包括:
在当今科学研究日益重视整体环境暴露对健康影响的背景下,阿尔茨海默病及相关痴呆症的研究正经历一场深刻的范式转变。传统上,研究者往往聚焦于单一因素对疾病发生的影响,而近年来,越来越多的证据表明,多种暴露因素在个体生命周期中相互作用,共同塑造了痴呆风险。这种由所有暴露组成的“暴露组学”概念,即“exposome”,已经成为理解疾病发生机制和制定干预策略的重要工具。然而,对暴露组学的全面测量和建模仍然是一个复杂且充满挑战的过程。本文旨在探讨当前研究中面临的主要方法学问题,并提出未来可能的改进方向,以推动对暴露组学与痴呆风险之间关系的深入理解。暴露组学不仅包括外部环境因素,如空气污染、社会经济状况、生活
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-11-24
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产前使用褪黑素以改善胎儿生长受限导致的心血管缺陷
这项研究探讨了胎儿生长受限(FGR)对心血管系统的影响,以及母体在妊娠期间使用褪黑素(MLT)是否能够减轻这些影响。FGR是一种严重的妊娠并发症,其特征是胎儿未能达到其遗传生长潜力,主要原因是胎盘功能不全。胎盘功能不全会导致胎儿的氧气和营养物质供应不足,从而引发胎儿缺氧和氧化应激,这些因素会进一步影响心血管系统的发育。研究发现,FGR可能通过慢性血管床收缩导致心血管适应性变化,这种变化虽然有助于胎儿生存,但也会导致心血管功能的长期损害,增加日后患心血管疾病的风险。为了评估褪黑素的潜在作用,研究团队在妊娠中期诱导胎盘功能不全,并将母羊分为三个组:对照组、FGR组和FGR+MLT组。FGR+MLT
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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组胺在人类进行10周的抗阻训练后能够调节食物摄入量,但并不能影响肌肉的适应性变化
摘要 组胺受体拮抗剂常用于治疗过敏症状,它们能够阻断组胺信号传导,从而可能影响机体对高强度和耐力运动的适应性。由于目前尚不清楚这是否是肌肉适应的普遍机制,本研究探讨了组胺受体阻断对阻力训练适应性的影响。 **急性研究:**八名男性在摄入安慰剂、H1受体抗组胺药(180毫克非索非那定)或H1/H2受体抗组胺药组合(540毫克非索非那定/40毫克法莫替丁)的情况下进行了三次阻力训练。研究发现,组胺阻断并未影响运动后的股动脉血流量(通过超声检测)。 **慢性
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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靶向外切-5′-核苷酸酶(CD73)和环磷酸腺苷(cAMP)可以缓解慢性缺氧大鼠的颈动脉体过度活跃,并降低其血压
慢性缺氧(CH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键特征之一,而颈动脉体过度活跃则是这些患者中心血管病理变化的重要促成因素。颈动脉体是位于颈动脉分叉处的化学感受器,负责监测血液中的氧气水平,并通过神经反射调节呼吸和心血管功能。然而,关于CD73在CH引发的颈动脉体过度活跃中的作用尚未明确。CD73是一种外源性5’-核苷酸酶,能够将腺苷酸(AMP)转化为腺苷,其在健康颈动脉体中的功能至关重要。然而,目前尚不清楚CD73是否在CH相关的颈动脉体过度活跃中起作用。本研究通过实验探讨了选择性靶向CD73是否能够缓解CH引起的颈动脉体过度活跃,并改善心血管功能。在CH小鼠模型中,研究人员观察到基线化学感
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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综述:用于特定部位疼痛管理的纳米颗粒和基因治疗策略:综述
摘要 有效的疼痛管理,尤其是在身体受伤后,仍然是一个主要的临床挑战,这是因为全身性镇痛药的局限性,包括阿片类药物和非甾体抗炎药(NSAIDs),这些药物常常会引起不良反应,并且无法提供足够的局部缓解效果。利用纳米颗粒和基因疗法的新策略提供了有希望的替代方案,它们能够将镇痛剂直接输送到受伤组织。脂质体、聚合物纳米颗粒和基于金的系统等纳米载体有助于治疗剂的靶向积累和控制释放,从而提高疗效同时降低全身毒性。同时,基因疗法通过组织特异性表达或沉默目标基因来调节与疼痛相关的通路,提供持续且可能长期的镇痛效果。本文综述了基于纳米颗粒和基因疗法
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-11-24
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Lactobacillus fermentum ATCC 9338 通过调节慢性不可预测轻度应激小鼠的肠道微生物多样性,利用吲哚胺 2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase)改善免疫失调
摘要肠道微生物群(GM)在神经精神疾病(如抑郁症)的病理生理学中起着重要作用。肠道与大脑之间存在一个复杂的双向系统,称为肠-脑轴(GBA),该系统依赖于肠道微生物群和中枢神经系统(CNS)。肠道微生物群的改变可以通过免疫介导的途径影响行为和大脑神经化学,包括色氨酸代谢。研究人员致力于了解通过吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的犬尿氨酸作用所引发的类似抑郁的“病态行为”中的免疫挑战。本研究探讨了发酵乳杆菌(LF)和1-甲基-D-色氨酸(1-MT)在慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁模型中对IDO调节、促炎细胞因子反应以及肠道微生物多样性的影响。经口服给予发酵乳杆菌(每天每只小鼠1×10^8
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-24
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华风丹通过AKT和ERK通路对缺血性脑卒中的保护作用
摘要华风丹(HFD)在治疗缺血性中风(IS)方面表现出明确的疗效;然而,其活性成分及其作用机制仍不清楚。本研究采用大鼠中脑动脉阻塞(MACO)模型来评估HFD对脑缺血的神经保护作用。代谢组学方法被用来揭示HFD在治疗IS方面的复杂性。液相色谱/质谱(LC/MS)技术用于鉴定HFD的主要化学成分。网络药理学和分子对接技术被用来预测HFD的作用靶点和机制。通过实验验证进一步阐明了其作用机制。结果显示,HFD能够改善神经功能、减少脑梗死面积并改善MCAO大鼠的脑结构。通过对尿液进行非靶向代谢组学分析,鉴定出29种不同的代谢物。研究发现,HFD通过影响氨基糖、核苷酸糖和甘油磷脂的代谢来发挥其对IS的治
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-24
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改良版的“小瑶散”通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡,改善了LPS诱导的抑郁样行为
摘要改良型小瑶散(MXYS)是中国用于治疗抑郁症的一种成熟临床处方药。尽管MXYS在新型抗抑郁药的研发方面展现出巨大潜力,但其药理机制仍不甚明了。本研究旨在探讨MXYS在小鼠脂多糖(LPS)诱导的抑郁样行为中的抗抑郁作用及其潜在机制。行为评估(蔗糖偏好测试、悬尾测试、开放场测试)表明,MXYS显著缓解了LPS引起的快感缺失和行为绝望。组织病理学和分子分析显示,MXYS减轻了LPS对前额叶皮质(PFC)的神经元损伤,恢复了树突棘密度,并通过降低促炎因子IL-1β和升高抗炎因子IL-10来平衡神经炎症相关细胞因子。此外,MXYS促进了小胶质细胞向抗炎型M2表型(CD206⁺)的极化,同时抑制了促炎
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-11-24
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ALKBH5通过m6A去甲基化修饰SE-lncRNA ZMIZ1-AS1促进FGFR1介导的骨肉瘤增殖和侵袭转移
骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤,以其快速生长和侵袭性进展为特征。尽管手术和化疗取得了进步,但早期诊断困难、转移率高以及治疗耐药性等问题,导致患者预后仍然不佳。因此,深入探索骨肉瘤发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点,对于开发更有效、更精准的治疗方案至关重要。近年来,表观遗传调控,特别是超级增强子(Super-Enhancer, SE)和RNA修饰(如m6A修饰),在肿瘤中的作用日益受到关注。超级增强子是基因组上具有超强转录激活能力的调控元件簇,能够驱动关键癌基因的表达。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸、通常不
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-24
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大麻素受体CB2前向运输新机制:配体作为药理分子伴侣调控细胞表面表达及其功能意义
大麻素受体2(CB2)作为G蛋白偶联受体(GPCR)家族的重要成员,主要表达于免疫细胞,在调节免疫细胞迁移、趋化、分化及细胞因子合成中发挥关键作用,被认为是治疗慢性炎症性疾病(如骨质疏松症、炎症性肠病和神经退行性疾病)的潜在靶点。与传统认知不同,近年研究发现GPCR不仅存在于细胞膜,在未受刺激的细胞中也存在显著的细胞内表达,并可通过细胞通透性配体激活启动非经典信号传导。CB2受体正是如此,在永生化细胞系和人类原代免疫细胞中均有相当比例存在于细胞内。这种亚细胞分布的差异可能直接影响受体功能输出,因此阐明CB2受体亚细胞分布的调控机制至关重要。目前,关于CB2受体内化及循环过程已有较多研究,但其前
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-11-24
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新型猫白血病病毒诊断试剂的突破:在血液、血浆及血清中实现高精度快速抗原检测
猫白血病病毒(Feline Leukemia Virus, FeLV)是影响全球猫科动物健康的重要病原体,属于逆转录病毒科。自1964年Jarrett等人首次报道以来,FeLV已被确证可引发免疫抑制、淋巴瘤及骨髓抑制等多种严重疾病,是导致家猫死亡的关键因素之一。FeLV感染后的临床结局多样,包括中止感染(abortive infection)、回归感染(regressive infection)、短暂性病毒血症(transient viremia)及持续性病毒血症(persistent viremia)等,其诊断与管理的复杂性对兽医临床构成了持续挑战。尽管过去几十年通过广泛检测FeLV流行率有
来源:Virology Journal
时间:2025-11-24