• 脱氢紫堇碱（DHC）：调控血管平滑肌细胞表型，开启心血管疾病治疗新征程

  在全球范围内，心血管疾病就像一个 “健康杀手”，持续威胁着人类的生命。近年来，其发病率和死亡率不断攀升，约占全球总死亡人数的三分之一。动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病因，目前的治疗手段存在诸多不足。他汀类药物虽为一线治疗药物，但降低心血管疾病发生率的效果有限，且有较高的复发风险。针对炎症的治疗方法又会带来感染相关的不良事件，所以，寻找新的有效治疗药物迫在眉睫。在这样的背景下，广州医科大学第五附属医院等机构的研究人员展开了关于脱氢紫堇碱（DHC）对血管平滑肌细胞（VSMC）影响的研究。VSMC 在动脉粥样硬化的发展中起着关键作用，它能在收缩表型和合成表型之间转换。当受到刺激时，成熟的收缩型 V

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 发现非保守位点实现对 CECR2 的变构共价抑制：开启抗癌新策略

  溴结构域（BRD）是一种高度保守的结构模块，赋予 BRD 蛋白在调节蛋白质 - 蛋白质相互作用中的基本功能，这些相互作用涉及染色质介导的基因转录、DNA 重组、复制和修复等多种生物学过程。因此，BRD 蛋白的失调与许多人类疾病的发病机制有关。近年来，大量科学研究致力于揭示 BRD 的分子机制，并开发靶向这些结构域的抑制剂。然而，由于这些结合口袋的保守性，通过竞争性结合口袋来抑制 BRD 蛋白颇具挑战。为解决这一限制，本研究利用动态模拟进行全面分析，确定了 CECR2 中一个非保守口袋，可通过变构调节实现对 BRD 家族的抑制。随后，经共价对接和体外生物学验证，化合物 BAY 11-7085 能

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• BE-43547A2：靶向 eEF1A1，开启胰腺癌缺氧选择性治疗新征程

  缺氧是肿瘤微环境的一个关键特征，它会致使许多化疗方案失败，还会诱导癌细胞出现更具侵袭性和耐药性的表型。到目前为止，能够靶向缺氧环境的化合物和治疗方法少之又少。从链霉菌（Streptomyces sp.）中提取的 BE-43547A2，是一种对 PANC-1、MCF-7 和 K562 细胞系具有高缺氧选择性的化合物。在这项研究中，科研人员探究了 BE-43547A2对人胰腺癌细胞产生缺氧选择性的分子机制。研究显示，BE-43547A2对五种胰腺癌细胞（PANC-1、Capan-2、MIA PaCa-2、AsPC-1 和 PaTu8988T）具有缺氧选择性细胞毒性，在缺氧条件下的半数抑制浓度（IC

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• USP3-AS1通过糖代谢驱动的组蛋白乳酸化修饰促进结直肠癌肝转移的类器官机制研究

  在结直肠癌肝转移(CRLM)的复杂进程中，长链非编码RNA(lncRNA)的异常调控扮演着关键角色。这项突破性研究利用患者来源类器官(PDO)模型，首次揭示USP3-AS1这个神秘的lncRNA分子如何像代谢开关般驱动肿瘤转移。通过对5对原发灶-肝转移灶PDOs的微阵列分析，研究者捕捉到USP3-AS1在转移灶中的显著高表达。这个分子标记物不仅与术后转移风险正相关，更是患者预后的"晴雨表"。当研究人员在类器官中过表达USP3-AS1时，这些微型肿瘤的成球能力和转移潜能像按下加速键般显著增强。深入机制研究发现，USP3-AS1像分子胶水般稳定了USP3 mRNA，提升其蛋白表达水平。升高的USP

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 靶向MET和RON受体双特异性抗体药物偶联物：针对癌症表型异质性的创新治疗策略

  癌症治疗面临的核心挑战之一是肿瘤异质性，这种"细胞身份混乱"现象使得靶向治疗往往顾此失彼。特别是在受体酪氨酸激酶(RTK)表达谱上，不同癌细胞可能呈现MET高表达、RON高表达或两者共表达等复杂模式，就像一支叛军部队穿着不同制服的混编军团。这种"分子迷彩"现象在胰腺导管腺癌(PDAC)和三阴性乳腺癌(TNBC)中尤为突出，成为精准医疗难以逾越的障碍。传统单靶点疗法如同"单线作战"，常被肿瘤细胞的代偿机制所瓦解。浙江大学医学院附属第一医院的研究团队在《Acta Pharmacologica Sinica》发表的研究中，另辟蹊径地开发了能同时靶向MET和RON的双特异性抗体药物偶联物(ADC)。这

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 综述：探索食管癌中的代谢重编程：葡萄糖、氨基酸和核苷酸途径中关键酶的作用及靶向治疗

  引言食管癌（Esophageal cancer，EC）在全球范围内是常见的恶性肿瘤之一，预后差且死亡率高。尽管在揭示 EC 分子机制方面取得了进展，如发现新的生物标志物和代谢途径，但晚期 EC 患者的有效治疗方案仍然有限。肿瘤微环境与肿瘤细胞遗传因素的复杂相互作用，导致 EC 代谢出现显著改变，即代谢重编程（Metabolic reprogramming）。这种代谢异质性是影响临床结局的关键因素，深入了解代谢重编程机制对开发新的抗肿瘤疗法、改善治疗效果至关重要。靶向 EC 独特的代谢改变有望实现更精准有效的治疗。食管癌中葡萄糖、氨基酸和核苷酸代谢的变化在 EC 进展过程中，葡萄糖代谢发生显著改

  来源：Cancer Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 综述：外泌体在卵巢癌诊断、预后及治疗潜力中的新兴作用

  摘要卵巢癌是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一，在治疗期间及治疗后，化疗耐药的发展仍是重大挑战。外泌体（exosomes）作为参与细胞间通讯的小细胞外囊泡，已成为卵巢癌潜在的生物标志物和治疗靶点。本综述总结了当前关于化疗敏感和耐药的卵巢癌中外泌体蛋白质 / 基因表达差异，以及外泌体修饰对化疗反应影响的文献。临床研究发现，卵巢癌组织和血清样本中的一些外泌体成分会因化疗敏感性而发生改变，这表明它们有可能作为预测化疗耐药发展的生物标志物。体外和体内的干预研究表明，调节特定的外泌体成分能够影响卵巢癌细胞表型以及个体对化疗的反应。外泌体递送化疗药物（如顺铂）在临床前模型中已成为一种潜在的靶向药物递送策略

  来源：Cancer Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 综述：中药治疗痛风的治疗潜力及药理机制

  痛风与现有治疗手段概述痛风是一种因尿酸（UA）水平升高引发的全身性代谢紊乱疾病，影响着超过 1% 的人群。其最常见的并发症是痛风性关节炎（GA），主要表现为外周关节或滑囊的肿胀、疼痛或压痛，严重时还会形成痛风石。目前，秋水仙碱、非布司他和别嘌醇等西药是缓解 GA 患者疼痛、预防发作的主要治疗手段，但这些药物存在显著的副作用，甚至会增加患者的死亡风险。中药治疗痛风的优势与研究概况中药在 GA 的防治方面已有数千年的应用历史，与西药相比，中药在控制血清尿酸（SUA）水平上效果显著，且副作用较少。研究人员综合分析了 2000 年至 2023 年期间，发表于 PubMed、Web of Science

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• Transformer 助力乳腺癌耐药机制探索：开启精准治疗新篇章

  在癌症的世界里，肿瘤细胞就像一群 “狡猾” 的敌人，它们的转录异质性使得癌症治疗充满挑战。传统观念认为癌症是由基因改变引起的疾病，但越来越多的研究发现，即使是基因相同的细胞，在面对治疗时也会产生不同反应，这种适应性耐药让肿瘤细胞得以存活并继续作恶。而且，现有研究方法在解读多维单细胞转录组数据方面还存在诸多不足，传统方法难以整合纵向数据来深入理解适应性耐药及其潜在的基因程序和发生时间。为了攻克这些难题，来自美国 Genentech Inc 和 UC Santa Cruz 的研究人员展开了深入研究，他们的成果发表在《npj Systems Biology and Applications》上，为乳

  来源：npj Systems Biology and Applications

  时间：2025-01-23

• 基于定量系统药理学的虚拟临床试验模拟：口服曲前列环素治疗肺动脉高压的疗效预测与优化

  肺动脉高压(PAH)被称为"肺部癌症"，是一种以肺血管重塑和右心衰竭为特征的致命性疾病。尽管现有药物如内皮素受体拮抗剂(ERA)、前列环素类似物和磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)能延缓疾病进展，但临床试验成功率低、患者异质性大等问题始终困扰着新药研发。更棘手的是，PAH患者对联合疗法的响应差异显著，传统临床试验难以精准评估药物组合效果。United Therapeutics Corporation的研究团队在《npj Systems Biology and Applications》发表了一项突破性研究。他们构建了包含ET-1/PGI2/NO通路的定量系统药理学(QSP)模型，通过虚拟患者模

  来源：npj Systems Biology and Applications

  时间：2025-01-23

• 造血干细胞移植 “护航者”：aGvHDtrackR 与 cGvHDtrackR 助力移植物抗宿主病管理及数据收集

  移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease，GvHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）后最为常见且棘手的并发症之一。即便进行了充分的 GvHD 预防措施，仍有 30 - 50% 的患者会患上急性或慢性 GvHD，常常需要多种治疗方案。因此，密切监测 GvHD 的发病情况以及治疗反应，为每位患者找到最佳治疗方案至关重要。目前，虽有一些可在床边对 GvHD 严重程度进行评分的应用程序（桌面端或移动端），但已发布的系统中，没有一款旨在记录持续进行的治疗并将数据上传至数据库，

  来源：Bone Marrow Transplantation

  时间：2025-01-23

• CDK4/6抑制剂ribociclib联合吉西他滨治疗晚期实体瘤的I期临床研究：安全性评估与协同效应探索

  在肿瘤治疗领域，CDK4/6抑制剂作为新兴靶向药物已改变激素受体阳性乳腺癌的治疗格局，但其与传统化疗药物的联合应用仍面临巨大挑战。细胞周期依赖性激酶(CDK)4/6是调控细胞G1/S期转换的关键分子，其抑制剂通过阻断视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化诱导细胞周期停滞。然而，化疗药物如吉西他滨——一种主要作用于S期的核苷类似物——与CDK4/6抑制剂的协同机制尚不明确，且临床前研究显示给药时序显著影响疗效。更棘手的是，两种药物均可能引起骨髓抑制，如何平衡疗效与毒性成为亟待解决的难题。基于这一背景，Mayo Clinic的Alex A. Adjei团队在《BJC Reports》发表了开创性研究。该

  来源：BJC Reports

  时间：2025-01-23

• 靶向黑色素瘤中内皮素受体 B（ETB）激活变构构象的抗体偶联药物：机制与疗效研究

  黑色素瘤，这个听起来就让人胆寒的疾病，近年来在全球的发病率急剧上升。2020 年，全球约有 32.5 万新发病例，5.7 万人因此失去生命。如果照这个趋势发展下去，到 2040 年，病例数可能会激增 68% 。虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）给转移性黑色素瘤的治疗带来了新的曙光，但它也伴随着免疫相关的不良事件，很多患者不得不中断治疗。这就像在黑暗中好不容易看到了一丝光亮，却又被乌云遮住了。而内皮素受体 B（ETB），作为一个已被美国食品药品监督管理局认可的靶点，为黑色素瘤的治疗提供了新的方向。为了攻克黑色素瘤治疗的难题，来自法国多个研究机构（Université Paris - Saclay、

  来源：BJC Reports

  时间：2025-01-23

• 综述：临床遗传学中的人工智能

  引言人工智能（AI）正深刻影响医学领域，临床遗传学也不例外。尽管 AI 在媒体中无处不在，但医学因 AI 而产生的变革并非一蹴而就。由于监管、法律、伦理等多方面因素，很难准确预测临床遗传学在 AI 影响下的发展方向，不过其未来变化是必然的。撰写此综述旨在让读者熟悉 AI 基本概念，尤其是在临床遗传学中的应用，同时探讨 AI 在该领域面临的挑战与争议。实际上，临床遗传学在很多方面已依赖 AI，如基因检测、信息检索等。未来，AI 与医学的联系将愈发紧密，甚至可能取代部分人类工作，改变人类在医学中的角色。临床遗传学与 AI 的关联临床遗传学是医学重要分支，却面临诸多难题。一方面，临床遗传学家及遗传学

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 综述：癌症中 circRNA - 蛋白质相互作用对基因表达调控的机制及治疗意义

  一、circRNAs 的生物发生与特性20 世纪 70 年代，Sanger 等人发现植物病毒中存在环状单链 RNA（ssRNAs），并将其命名为 circRNA。起初，circRNAs 被认为是剪接错误的副产物，无重要生物学功能。但近年来，高通量 RNA 测序（RNA-seq）技术的发展，使得在多种生物中识别和合成 circRNAs 成为可能。circRNAs 由前体 mRNA 通过 “反向剪接” 产生，其 3’和 5’ 端共价结合形成封闭环状结构。根据起源，circRNAs 可分为外显子 circRNAs（EcircRNAs）、内含子 circRNAs（ciRNAs）、外显子 - 内含子 c

  来源：Communications Biology

  时间：2025-01-23

• 近完整的金鸡纳树基因组组装：解锁茜草科植物奥秘，推动药用植物研究新进展

  在神秘的植物世界里，茜草科植物广泛分布于全球，它们不仅是经济作物的重要成员，如咖啡，还在医药领域有着举足轻重的地位。其中，金鸡纳树（Cinchona calisaya）富含生物碱，是治疗疟疾的关键药材。然而，长期以来，茜草科植物的系统发育关系如同迷雾，一直困扰着科研人员。虽然此前有部分关于茜草科植物基因组的研究，但这些研究样本多集中在属一级，未能涵盖足够广泛的属，导致对该科植物的整体系统发育了解十分有限。此外，金鸡纳属现有的基因组信息存在诸多不足，如存在大量缺口，难以满足深入研究的需求。因此，开展对金鸡纳树高质量基因组的研究迫在眉睫，这对于揭示茜草科植物的进化历程、推动药用植物的遗传研究以及保

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-23

• 高质量染色体级别的金樱子（Rosa laevigata）基因组组装：解锁玫瑰家族遗传密码，推动育种与药用价值探索

  在植物王国中，玫瑰以其娇艳的花朵和迷人的芬芳备受喜爱。而金樱子（Rosa laevigata）作为玫瑰家族的一员，不仅是优秀的玫瑰种质资源，拥有抗蚜虫、抗黑斑病和白粉病的特性，还是我国传统的药食两用植物，在改善肾功能、抑制动脉硬化、抗炎等方面功效显著。然而，尽管玫瑰家族物种繁多，目前已有部分玫瑰基因组序列公布，但大多质量欠佳，处于草图阶段，这严重阻碍了对玫瑰优良性状遗传基础的深入研究。为了突破这一困境，探索金樱子背后的遗传奥秘，云南师范大学生命科学学院以及云南省农业科学院花卉研究所的研究人员踏上了这场科研之旅。他们的研究成果发表在《Scientific Data》上，为玫瑰家族的研究和应用开辟

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-23

• 精神分裂症患者自知力受损与额顶叶脑血流升高相关：动脉自旋标记研究揭示潜在治疗靶点

  在精神分裂症的研究领域，自知力受损是一个极为常见却又十分棘手的问题。高达 98% 的患者会受到自知力受损的困扰，这一现象如同隐藏在患者康复道路上的巨大障碍，严重影响着治疗的依从性，还与疾病的复发、再次住院等不良临床结局紧密相连。尽管精神分裂症的研究已经取得了不少进展，但对于自知力受损的潜在神经机制，科学界仍然知之甚少，也缺乏有效的治疗手段来改善这一状况。为了深入探索精神分裂症患者自知力受损的神经机制，来自加拿大成瘾与心理健康中心（Centre for Addiction and Mental Health，CAMH）等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Schizophre

  来源：Schizophrenia

  时间：2025-01-23

• 立陶宛精神分裂症患者死亡率风险研究：2001-2020年全因与病因特异性分析揭示健康差距

  论文解读精神分裂症作为一种慢性重性精神障碍，长期与显著的死亡率风险相关联。全球范围内，这类患者的平均预期寿命比普通人群缩短10-20年，但不同地区的具体数据仍存在空白。尤其令人担忧的是，随着普通人群死亡率因医疗进步持续下降，精神分裂症患者的健康差距反而呈现扩大趋势。这种差异可能源于多重因素：患者对医疗资源的获取受限、共病管理不足，以及抗精神病药物（Antipsychotics）的代谢副作用等。立陶宛作为东欧国家，此前缺乏系统性研究探讨这一人群的死亡风险特征，而该国的高吸烟率和心血管疾病负担可能进一步加剧精神分裂症患者的健康风险。为填补这一空白，立陶宛维尔纽斯共和国精神病医院（Vilnius R

  来源：Schizophrenia

  时间：2025-01-23

• 共聚丙烯酸酯单体提升阳离子聚苯乙烯颗粒抗菌活性与产量：开拓生物医学及卫生用品新前景

  阳离子聚合物颗粒的抗菌活性较弱，并且影响这种活性的材料特性尚不清楚。在这项研究中，研究人员利用阳离子自由基引发剂，通过无皂乳液聚合的方法引入丙烯酸酯共聚单体，增强了阳离子聚苯乙烯颗粒（cationic polystyrene particles）的抗菌活性。与聚苯乙烯乳液相比，加入辛醇 - 水分配系数对数（log P）低于苯乙烯的丙烯酸酯单体，能提高阳离子聚合物颗粒乳液的产量。研究人员测定了这些乳液对表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）的抗菌活性，发现 log P约为 1.3 的丙烯酸酯单体的乳液抗菌活性最高。在 log P值相近的丙烯酸酯单体所制得的乳液中，玻

  来源：Polymer Journal

  时间：2025-01-23

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