• 探寻双相情感障碍多模态影像与临床特征关联：解锁潜在治疗靶点

  在精神健康领域，双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）就像一个神秘又棘手的 “难题”。它是一种常见的神经精神疾病，以反复出现的抑郁和（轻）躁狂发作著称。全球范围内，BD 成为导致残疾的重要原因之一，给患者的生活带来极大困扰。BD 患者之间存在着显著的差异，在临床症状、认知状态以及日常功能方面都表现出高度的异质性。这种异质性使得精准诊断和个性化治疗困难重重。想象一下，医生面对不同患者时，就像在迷雾中摸索，难以找到准确的治疗方向。因此，寻找基于大脑的生物标志物，以此实现患者分层，并为治疗提供明确靶点，成为了精神医学领域亟待攻克的关键问题。为了破解这一难题，来自丹麦哥本哈根精神卫生服

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 抑制排卵避孕药对边缘性人格障碍（BPD）行为和功能障碍的影响：一项关键发现

  在精神健康领域，边缘性人格障碍（Borderline Personality Disorder，BPD）就像一颗难以攻克的 “顽石”。BPD 是一种严重的精神疾病，约 6% 的成年人受其困扰，在精神科门诊和住院患者中比例更高。其症状复杂多变，包括情绪、人际关系和行为的快速波动，还常与其他精神疾病共病 ，这使得诊断和治疗都极具挑战性。而且，BPD 在女性中的诊断率更高，她们往往承受着更严重的功能损害。大量研究发现，卵巢激素的波动与 BPD 症状密切相关。在女性的一生中，从青春期、孕期到更年期，以及每个月经周期内，卵巢激素都在不断变化。雌激素水平的波动，而非其绝对水平，与 BPD 症状的加重有关。

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 内源性大麻素对人类社会相关情感触觉感知的贡献：打破常规认知的新发现

  在人类的社交生活中，触觉就像一条无形的情感纽带，发挥着极为重要的作用。轻柔的触摸往往出现在亲密的互动时刻，传递着积极的情感，能缓解人们的压力，减轻孤独感。其中，C - 触觉（CT）传入神经纤维在感受这种情感性、与社会相关的触摸时起着关键作用 。内源性大麻素（eCB）系统，作为人体生理调节的重要 “幕后功臣”，一直被认为在调节应激反应和社会行为方面意义重大。其主要成员花生四烯乙醇胺（AEA），更是备受关注，它不仅能调节社会奖励，还与应激反应紧密相关，被视为治疗多种精神疾病的潜在新靶点，如社交焦虑症、创伤后应激障碍和自闭症谱系障碍等。然而，目前关于 AEA 在人类社会加工中的作用，尤其是在非临床人

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 解析 AasS：外源性脂肪酸回收机制的关键突破

  在生命的微观世界里，脂肪酸（FAs）就像一个个重要的 “小砖块”，参与构建细胞膜，还为维生素合成提供原料。脂肪酸的合成途径主要有两种，其中细菌的 II 型脂肪酸合成（FAS II）依赖一系列离散的单功能酶，这一过程消耗大量能量。由于 FAS II 对细菌生存至关重要，它成为了抗菌药物研发的潜在靶点。然而，细菌可通过回收外源性脂肪酸（eFAs）来部分缓解对 FAS II 的需求，这就使得针对 FAS II 的抗菌药物效果大打折扣。为了深入了解细菌利用外源性脂肪酸的机制，来自浙江大学医学院等机构的研究人员对多功能酰基 - 酰基载体蛋白（ACP）合成酶 AasS 展开了研究。他们通过一系列实验，揭示

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 解析神经甾体和抗惊厥药调控 TRPM3 的分子机制：开启神经系统疾病治疗新征程

  瞬时受体电位通道 M 亚家族成员 3（TRPM3）是一种可通透 Ca2+的阳离子通道，能被神经甾体硫酸孕烯醇酮（PregS）或热激活，在周围感觉系统中充当伤害感受器。近期发现，TRPM3 功能获得性突变会引发常染色体显性神经发育障碍，这凸显了它在中枢神经系统中的重要作用。值得注意的是，TRPM3 抑制剂扑米酮（一种抗惊厥药）已被证实，对治疗 TRPM3 相关神经系统疾病患者和热痛觉小鼠模型有效。然而，人们对于神经甾体、抑制剂和疾病突变对 TRPM3 的影响了解有限。此次研究展示了小鼠 TRPM3 与胆固醇半琥珀酸酯、扑米酮、PregS 以及合成激动剂 CIM 0216 复合物的冷冻电镜结构。研

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 解析生长激素释放肽受体结构与功能，为药物研发点亮新方向

  靶向生长激素释放肽受体（ghrelin receptor）的药物在厌食症、肥胖症和糖尿病的治疗方面具有潜力，但研发有效的药物颇具挑战。为解决这一广泛存在于药物靶点研究中的问题，本研究旨在探究阿那莫林（anamorelin）—— 唯一获批的靶向生长激素释放肽受体的药物，与其他合成药物作用机制的差异。研究解析了生长激素释放肽受体与阿那莫林、miniGq结合时的结构，揭示了阿那莫林的超激动活性。研究表明，化学结构不同的配体与受体结合方式独特，会使受体产生不同构象，进而偏向性地影响信号转导。此外，研究还展示了结构信息在识别影响药物作用的自然基因变异、发现严重功能缺陷方面的重要作用，为基于个体基因组序列

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 冷冻电镜揭示人转甲状腺素蛋白构象景观，为攻克相关疾病带来新曙光

  转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）是血液和脑脊液中天然的四聚体甲状腺素转运蛋白，其错误折叠和聚集会导致 TTR 淀粉样变性。一项合理的药物设计研究确定了小分子他氟米地司（tafamidis，Vyndamax）是天然 TTR 折叠的稳定剂，这种聚集抑制剂已获监管机构批准用于治疗 TTR 淀粉样变性。在这里，研究人员使用冷冻电镜（cryo-EM）研究了这个 55 kDa 四聚体在不存在配体以及存在一个或两个配体情况下的构象景观，揭示了四聚体结构中固有的不对称性以及以前未观察到的构象状态。这些发现为负协同配体结合以及导致 TTR 淀粉样变性的结构途径提供了关键的机制见解，突显了冷冻

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 光化学脱氧烷基化：从仲酰胺高效合成取代胺的创新之路

  在有机化学的神秘世界里，仲胺（Secondary amines）宛如一颗璀璨的明星，广泛闪耀在药品、农药以及天然产物的舞台上。它不仅对药物的研发起着关键作用，能够巧妙地调整药物分子的性质，还作为重要的基石，参与构建各种含氮化合物。然而，传统制备仲胺的方法却像是带着镣铐跳舞，困难重重。例如，经典的 N - 单烷基化和还原胺化反应，就像两个不太靠谱的伙伴，一个容易出现化学选择性差的问题，导致过度烷基化，就像给房子装修过度，失去了原本的美感；另一个则在合成复杂取代胺时显得力不从心，复杂的步骤和较低的效率让人头疼不已。这些问题就像一道道难以跨越的鸿沟，严重阻碍了有机合成的发展，也促使科学家们踏上寻找新

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-23

• 新型抗真菌衍生物DMR040的优化设计与体内外活性评价：高效低毒两性霉素B甲基酯的突破

  基于先导化合物DMR022（(AEEA-Gly)2-AEEA-两性霉素B甲基酯）和DMR031（(AEEA)5-AmB甲基酯），研究者进一步开发出结构更精简的DMR040（(AEEA)2-AmB甲基酯）。采用肉汤稀释法检测发现，该衍生物对白色念珠菌标准菌株ATCC 10231和ATCC 90028的最小抑菌浓度（MIC）为2 μg/mL，较母药AmB（1 μg/mL）活性提升2倍。更令人振奋的是，即便浓度高达128 μg/mL（相当于8 μg/mL AmB当量），DMR040在绵羊脱纤维血中仍未见溶血现象。动物实验揭示DMR040的疗效较AmB提升7-14倍，研究者推测这可能与其在PBS中独特

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 氨曲南 - 阿维巴坦：对抗多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的新希望

  肺炎克雷伯菌复合体（KPc）是一类伺机而动的病原体，给公众健康带来严重威胁。如今，多重耐药情况愈发严重，治疗手段也越来越有限。氨曲南 - 阿维巴坦（AZA）是一种已有的 β- 内酰胺类药物与新型 β- 内酰胺酶抑制剂的组合。这项研究旨在评估多重耐药的 KPc 菌株对 AZA 的敏感性。研究涵盖了 52 株超广谱 β- 内酰胺酶阳性（ESβL 阳性）菌株和 152 株碳青霉烯酶阳性 KPc 菌株。采用梯度纸条法对 AZA 的敏感性进行测试。AZA 对 KPc 展现出强大的活性，对于 ESβL 阳性菌株，最低抑菌浓度（MIC）范围在 0.032 至 0.75 μg/ml-1；对于碳青霉烯酶阳性菌株

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 精准检测铜绿假单胞菌产酶：mCIM 与 sCIM 法在烧伤创面菌株筛查中的关键意义

  产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）是烧伤创面的主要致病菌，常表现出高度耐药性，使得治疗策略变得复杂。本研究旨在探究改良碳青霉烯灭活法（mCIM）和简化碳青霉烯灭活法（sCIM）这两种表型试验，用于筛查从伊朗一家转诊烧伤中心分离出的铜绿假单胞菌产 MBL 的有效性。2021 年 1 月至 6 月间，研究人员获取了 40 株分离菌，采用传统生化方法进行鉴定。依据临床和实验室标准协会（CLSI）2021 年指南开展抗菌药敏试验。按照 CLSI 2023 年指南，运用 mCIM 检测碳青霉烯酶的产生情况；同时依据先前制定的方案使用 sCIM。此外，通过聚合酶链

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-01-23

• 探秘马来西亚原住民 Jakun 部落女性基因组：解锁东南亚人群遗传密码与健康奥秘

  在东南亚的马来西亚半岛，生活着一群神秘的原住民 ——“Orang Asli”，其中 Jakun 部落作为 Proto - Malay 的一个分支，有着独特的历史和文化。然而，长期以来，他们的遗传结构和人口历史却如同迷雾，一直未被清晰地揭示出来。此前，针对该部落的遗传研究十分有限，大多集中在基因分型、特定基因的多态性分析或线粒体 DNA 分析等方面，缺乏全面深入的全基因组研究。随着科技的发展，全基因组测序（WGS）技术逐渐成熟，成本也日益降低，为深入探究 Jakun 部落的遗传信息提供了有力的工具。在此背景下，UCSI 大学等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究，相关成果发表在《Human

  来源：Human Genome Variation

  时间：2025-01-23

• 探秘 C19orf12 基因变异：解锁线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）诊疗密码

  线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征为痉挛性截瘫、帕金森症以及精神和（或）行为症状，由编码 19 号染色体开放阅读框 12（C19orf12）的基因突变所致。在此，研究人员介绍了来自 6 个无关家庭的 7 名患者，并对其进行了详细的临床、放射学和遗传学调查。儿童期发病的患者主要表现为伴有视神经萎缩的痉挛性共济失调表型，而成人发病的患者则表现出认知、行为和帕金森症状。一名对左旋多巴有反应的患者出现了左旋多巴诱发的舞蹈样运动障碍。脑部磁共振成像显示，所有患者均有矿化现象，1 名患者存在小脑萎缩。2 名患者出现 “苍白球分裂征”，另外 2 名患者的尾状核和壳核

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 瑞典遗传性 TP53 相关癌症综合征的全面剖析：基因型 - 表型关联的全国性研究

  在生命的长河中，癌症一直是威胁人类健康的重大杀手。其中，遗传性癌症更是让许多家庭陷入痛苦的深渊。遗传性 TP53 相关癌症（hTP53rc）综合征，也被称为 Li - Fraumeni 综合征（LFS），就像一颗隐藏在家族基因中的 “定时炸弹”，给人们的健康带来极大隐患。LFS 主要特征是患四种核心肿瘤的风险极高，包括早发性乳腺癌（31 岁之前发病）、肉瘤、恶性脑瘤和肾上腺皮质癌 。早期对 LFS 的认知，主要源于那些具有严重表型、肿瘤早发的家庭。但随着基因检测技术的发展，更广泛的检测揭示出一幅更为复杂的画面。目前，对于携带胚系 TP53（gTP53）变异的家庭，其表型谱存在诸多争议，在遗传咨

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 探秘面肩肱型肌营养不良 I 型：解开非相关遗传共病的谜题

  在肌肉疾病的神秘领域中，面肩肱型肌营养不良（FSHD）一直是研究者们关注的焦点。FSHD 主要分为 FSHD1 和 FSHD2 两种类型，其中 FSHD1 主要由 4 号染色体 qA 上 D4Z4 重复序列阵列收缩至 1 - 10 个重复单位（RU）引起 ，正常情况下该重复序列阵列范围在 8 - 100 RU 。FSHD1 患者的症状表现存在显著的家族内和家族间差异，这种差异使得基因型与表型的关联变得错综复杂。比如，较短的 D4Z4 重复序列（1 - 3 RU）往往与早期发病和快速肌肉萎缩相关，而较大的等位基因（7 - 10 RU）则常常表现出高外显率。但即便有这些大致的规律，仍有许多患者出现

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• GestaltGAN：合成罕见遗传病患者逼真肖像，助力医学研究与隐私保护

  在医学领域，面部特征对于许多遗传疾病的诊断起着关键作用。当医生面对一些罕见遗传疾病时，患者独特的面部形态常常是重要的诊断线索。在人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）中，与 “面部畸形（facial dysmorphism）” 相关的条目多达 2997 个，这充分显示了面部形态在疾病诊断中的重要性。然而，医学数据存在诸多问题。一方面，相关的医学成像数据十分稀缺，难以满足研究和教学的需求；另一方面，分享患者的面部图像又会带来隐私和身份泄露的风险。如何在保护患者隐私的前提下，获得足够且准确的面部图像数据，成为了医学研究的一大难题。为了解决这些问题，来自德国波恩大学基因组统计与生物信息学研究所、德国奥

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 探秘 “MINAS”：多基因变异与癌症风险的深度剖析及临床指引

  在医学发展的长河中，癌症一直是人类健康的巨大威胁。遗传因素在癌症发生中扮演着重要角色，约 5 - 10% 的癌症由癌症易感基因中的致病性变异（PV）引起。过去，人们主要通过单基因检测来发现这些变异，但随着科技的进步，下一代测序技术使得多基因检测得以广泛应用。这一转变不仅提高了检测效率，还让更多携带两个或更多 PV 的个体被发现，这些个体被称为 “MINAS”（多基因座遗传性肿瘤等位基因综合征）患者。然而，MINAS 患者的治疗和管理面临诸多挑战。一方面，由于对 MINAS 的研究相对较少，医生缺乏足够的信息来制定精准的治疗和监测方案；另一方面，目前还不清楚 MINAS 患者是否会表现出更严重的

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 基因特征助力转移性结直肠癌精准靶向治疗：转录组因果网络的新突破

  在癌症治疗的领域中，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗一直是个棘手的难题。虽然靶向治疗与化疗联合应用为 mCRC 患者带来了新希望，但由于个体间的生物学异质性，其疗效差异显著。这就好比同样的 “药方”，不同患者吃了却有不同的效果，有的疗效显著，有的却收效甚微，甚至毫无作用。因此，精准地筛选出可能从特定靶向治疗中获益的患者，成为了提高 mCRC 治疗效果的关键所在。为了解决这一难题，来自美国、意大利等多个国家研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过构建转录组因果网络（一种基于孟德尔随机化原理增强的贝叶斯网络），并将基因连通性整合到总体生存（OS）分析中，从而有效控制混杂基因的影响，以挖

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 全植入式人工耳蜗助力听力康复：开启听障治疗新征程

  在人类的感官世界里，听力扮演着至关重要的角色，它不仅是人们进行社交沟通的桥梁，更是感知周围世界、安全行动的重要保障。然而，严重至极重度听力损失（HL）却无情地剥夺了许多人这一基本能力，让他们陷入无声的困境。人工耳蜗（Cochlear Implants，CI）的出现，无疑为这些患者带来了希望之光，通过对听神经的电刺激，帮助他们重新恢复听力。但当前一代的 CI 存在一个明显的短板 —— 需要佩戴外部音频处理器。这个外部设备不仅容易丢失或损坏，日常还需要精心清洁、维护，使用时还得搭配额外的配件。更麻烦的是，它会干扰患者游泳、洗澡等日常活动，而且佩戴着这个明显标识残疾的设备，还会给患者带来外貌和自尊心

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 索托维单抗预防重症 COVID-19 的真实世界研究：安全性与使用差异

  在新冠疫情的大背景下，新冠治疗药物的安全性和使用情况备受关注。索托维单抗（Sotrovimab）作为一种中和单克隆抗体（nMAB），可与新冠病毒的刺突蛋白结合，阻止病毒进入宿主细胞并复制，在英国被用于治疗临床极脆弱的 COVID-19 患者。此前的临床试验虽显示其副作用为轻至中度，但在真实世界中的安全性证据仍不充足。同时，新治疗手段的引入可能加剧健康不平等，而 COVID-19 在不同种族中的严重程度存在差异，一些非白人种族住院和死亡风险更高，因此评估索托维单抗在真实世界中的使用和安全性至关重要。英国牛津大学（University of Oxford）、爱丁堡大学（University of

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

知名企业招聘：