• 瑞典遗传性 TP53 相关癌症综合征的全面剖析：基因型 - 表型关联的全国性研究

  在生命的长河中，癌症一直是威胁人类健康的重大杀手。其中，遗传性癌症更是让许多家庭陷入痛苦的深渊。遗传性 TP53 相关癌症（hTP53rc）综合征，也被称为 Li - Fraumeni 综合征（LFS），就像一颗隐藏在家族基因中的 “定时炸弹”，给人们的健康带来极大隐患。LFS 主要特征是患四种核心肿瘤的风险极高，包括早发性乳腺癌（31 岁之前发病）、肉瘤、恶性脑瘤和肾上腺皮质癌 。早期对 LFS 的认知，主要源于那些具有严重表型、肿瘤早发的家庭。但随着基因检测技术的发展，更广泛的检测揭示出一幅更为复杂的画面。目前，对于携带胚系 TP53（gTP53）变异的家庭，其表型谱存在诸多争议，在遗传咨

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 探秘面肩肱型肌营养不良 I 型：解开非相关遗传共病的谜题

  在肌肉疾病的神秘领域中，面肩肱型肌营养不良（FSHD）一直是研究者们关注的焦点。FSHD 主要分为 FSHD1 和 FSHD2 两种类型，其中 FSHD1 主要由 4 号染色体 qA 上 D4Z4 重复序列阵列收缩至 1 - 10 个重复单位（RU）引起 ，正常情况下该重复序列阵列范围在 8 - 100 RU 。FSHD1 患者的症状表现存在显著的家族内和家族间差异，这种差异使得基因型与表型的关联变得错综复杂。比如，较短的 D4Z4 重复序列（1 - 3 RU）往往与早期发病和快速肌肉萎缩相关，而较大的等位基因（7 - 10 RU）则常常表现出高外显率。但即便有这些大致的规律，仍有许多患者出现

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• GestaltGAN：合成罕见遗传病患者逼真肖像，助力医学研究与隐私保护

  在医学领域，面部特征对于许多遗传疾病的诊断起着关键作用。当医生面对一些罕见遗传疾病时，患者独特的面部形态常常是重要的诊断线索。在人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）中，与 “面部畸形（facial dysmorphism）” 相关的条目多达 2997 个，这充分显示了面部形态在疾病诊断中的重要性。然而，医学数据存在诸多问题。一方面，相关的医学成像数据十分稀缺，难以满足研究和教学的需求；另一方面，分享患者的面部图像又会带来隐私和身份泄露的风险。如何在保护患者隐私的前提下，获得足够且准确的面部图像数据，成为了医学研究的一大难题。为了解决这些问题，来自德国波恩大学基因组统计与生物信息学研究所、德国奥

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 探秘 “MINAS”：多基因变异与癌症风险的深度剖析及临床指引

  在医学发展的长河中，癌症一直是人类健康的巨大威胁。遗传因素在癌症发生中扮演着重要角色，约 5 - 10% 的癌症由癌症易感基因中的致病性变异（PV）引起。过去，人们主要通过单基因检测来发现这些变异，但随着科技的进步，下一代测序技术使得多基因检测得以广泛应用。这一转变不仅提高了检测效率，还让更多携带两个或更多 PV 的个体被发现，这些个体被称为 “MINAS”（多基因座遗传性肿瘤等位基因综合征）患者。然而，MINAS 患者的治疗和管理面临诸多挑战。一方面，由于对 MINAS 的研究相对较少，医生缺乏足够的信息来制定精准的治疗和监测方案；另一方面，目前还不清楚 MINAS 患者是否会表现出更严重的

  来源：European Journal of Human Genetics

  时间：2025-01-23

• 基因特征助力转移性结直肠癌精准靶向治疗：转录组因果网络的新突破

  在癌症治疗的领域中，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗一直是个棘手的难题。虽然靶向治疗与化疗联合应用为 mCRC 患者带来了新希望，但由于个体间的生物学异质性，其疗效差异显著。这就好比同样的 “药方”，不同患者吃了却有不同的效果，有的疗效显著，有的却收效甚微，甚至毫无作用。因此，精准地筛选出可能从特定靶向治疗中获益的患者，成为了提高 mCRC 治疗效果的关键所在。为了解决这一难题，来自美国、意大利等多个国家研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过构建转录组因果网络（一种基于孟德尔随机化原理增强的贝叶斯网络），并将基因连通性整合到总体生存（OS）分析中，从而有效控制混杂基因的影响，以挖

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 全植入式人工耳蜗助力听力康复：开启听障治疗新征程

  在人类的感官世界里，听力扮演着至关重要的角色，它不仅是人们进行社交沟通的桥梁，更是感知周围世界、安全行动的重要保障。然而，严重至极重度听力损失（HL）却无情地剥夺了许多人这一基本能力，让他们陷入无声的困境。人工耳蜗（Cochlear Implants，CI）的出现，无疑为这些患者带来了希望之光，通过对听神经的电刺激，帮助他们重新恢复听力。但当前一代的 CI 存在一个明显的短板 —— 需要佩戴外部音频处理器。这个外部设备不仅容易丢失或损坏，日常还需要精心清洁、维护，使用时还得搭配额外的配件。更麻烦的是，它会干扰患者游泳、洗澡等日常活动，而且佩戴着这个明显标识残疾的设备，还会给患者带来外貌和自尊心

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 索托维单抗预防重症 COVID-19 的真实世界研究：安全性与使用差异

  在新冠疫情的大背景下，新冠治疗药物的安全性和使用情况备受关注。索托维单抗（Sotrovimab）作为一种中和单克隆抗体（nMAB），可与新冠病毒的刺突蛋白结合，阻止病毒进入宿主细胞并复制，在英国被用于治疗临床极脆弱的 COVID-19 患者。此前的临床试验虽显示其副作用为轻至中度，但在真实世界中的安全性证据仍不充足。同时，新治疗手段的引入可能加剧健康不平等，而 COVID-19 在不同种族中的严重程度存在差异，一些非白人种族住院和死亡风险更高，因此评估索托维单抗在真实世界中的使用和安全性至关重要。英国牛津大学（University of Oxford）、爱丁堡大学（University of

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• FORCE 平台突破寡核苷酸肌肉递送障碍，为强直性肌营养不良治疗带来新希望

  在生命科学和医学领域，基因治疗一直是备受瞩目的研究方向，其中寡核苷酸作为一种潜在的有力治疗手段，有望攻克诸多遗传疾病。然而，在实际应用中，寡核苷酸面临着一个棘手的难题 —— 组织递送效率低下。尤其是在治疗神经肌肉疾病时，常规的寡核苷酸给药方式效果不佳，难以在目标肌肉组织中发挥作用，这极大地限制了其临床应用。强直性肌营养不良 1 型（DM1）是一种严重的神经肌肉疾病，它如同隐藏在人体中的 “定时炸弹”，给患者带来极大的痛苦。DM1 由 DMPK 基因中 CTG 重复序列扩增所致，这些异常扩增的序列转录为 CUG 三联体，在细胞核中大量聚集，像磁铁一样 “吸附” 剪接蛋白，进而引发剪接异常，最终导

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 基于生命体征的医疗自助服务亭用于慢性和传染病筛查的研究：现状、挑战与展望

  在全球范围内，医疗系统正面临着前所未有的挑战。随着人口增长、老龄化加剧以及各类传染病的爆发，医疗资源的供需矛盾日益突出。以 COVID-19 大流行期间为例，医护人员不仅要面对大量患者，自身还面临被感染的风险，导致许多医护人员离岗，使得本就紧张的医疗人力更加短缺。同时，急诊室人满为患，患者等待时间过长，病情延误的情况时有发生，这严重影响了医疗服务的质量和效率。在此背景下，医疗自助服务亭作为一种新型的医疗辅助工具应运而生，它有望缓解医疗系统的压力，提高医疗服务的可及性。为了深入了解医疗自助服务亭的发展现状、应用效果以及面临的挑战，来自瑞士联邦理工学院（ETH Zürich）、哈利法大学（Khal

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 大语言模型用于患者护理的现状、挑战与突破：系统性综述洞察医疗新变革

  在科技飞速发展的当下，大语言模型（Large Language Models，LLMs）如同闯入医疗领域的 “神奇钥匙”，引发了各界的广泛关注。自 2022 年 11 月 OpenAI 的 ChatGPT 问世以来，LLMs 凭借其强大的文本生成能力，在多个领域展现出巨大潜力。在医疗行业，人们期望它能成为改善患者教育、拓展医疗知识获取途径的得力助手，让患者更好地理解健康状况和治疗方案，推动个性化医疗的发展。然而，理想很丰满，现实却很骨感。尽管 LLMs 在医疗领域的研究日益增多，但在患者护理方面，相关信息却十分零散，缺乏系统性的梳理。比如，不同的 LLMs 在回答医学问题、生成患者信息时表现各

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-01-23

• 抑制脯氨酰羟化酶：促进急性肾损伤后肾小管再生的新策略

  急性肾损伤（AKI）后，哺乳动物肾脏的修复或再生能力十分有限，AKI 的不良修复还会促使病情发展为慢性肾脏病（CKD）。因此，迫切需要促进 AKI 后受损肾小管修复 / 再生的新策略。已有研究表明，缺氧能够诱导成年小鼠心脏再生，但目前尚不清楚缺氧是否能在 AKI 后诱导肾脏再生。在这项研究中，研究人员使用脯氨酰羟化酶结构域抑制剂（PHDI）MK - 8617 模拟缺氧环境，发现 MK - 8617 能够显著改善缺血再灌注损伤（IRI）诱导的 AKI。同时，MK - 8617 还能在 IRI 诱导的 AKI 后，通过促进肾近端小管细胞（RPTCs）的增殖，极大地推动肾小管的再生。研究人员随后进行

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 积雪草苷通过激活 PKCB/SPARC 信号通路缓解急性心肌梗死损伤：心血管治疗新突破

  心肌梗死（MI）的现有治疗方法和药物仍不够完善。近年来，天然产物因其来源广泛、毒性较低，在治疗心血管疾病方面备受关注，其中皂苷类物质展现出良好的心脏保护作用。在这项研究中，科研人员探究了皂苷化合物积雪草苷（madecassoside）治疗 MI 的效果及其潜在分子机制。研究人员通过结扎雄性小鼠的左前降支冠状动脉，建立急性 MI 模型。随后，让小鼠以 20mg・kg-1·d-1的剂量灌胃（i.g.）积雪草苷，持续 14 天。待小鼠处死后，采集心脏进行分析。结果发现，积雪草苷能够促进血管生成，抑制心肌细胞凋亡和纤维化，显著缓解 MI 小鼠的心功能下降。通过系统药理学和 RNA 测序研究表明，积雪草

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 龙胆苦苷（GPS）通过调控 Keap1-Nrf2 通路改善小鼠银屑病样皮损：解锁皮肤疾病治疗新密码

  银屑病（Psoriasis）是一种慢性、全身性免疫介导的皮肤疾病。虽然已开发出许多治疗银屑病的新策略，但临床上仍有很大的治疗需求。龙胆苦苷（Gentiopicroside，GPS）源自东北龙胆（Gentiana manshurica Kitagawa），具有抗炎、抗氧化和抗病毒等多种药理活性。在本研究中，研究人员探究了 GPS 在咪喹莫特（imiquimod，IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中的潜在作用及其潜在机制。将小鼠背部剃毛后，涂抹 IMQ 乳膏致敏 7 天，同时局部涂抹 1% 或 2% 的 GPS 乳膏。研究显示，涂抹 GPS 乳膏可显著改善银屑病样皮肤损伤，且效果优于卡泊三醇。GPS 纠

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• LRP6 调控 CTSD/HSP90α 信号改善压力超负荷诱导的心肌肥厚：开启心脏保护新征程

  压力超负荷会诱导病理性心脏重塑，其中就包括心肌肥厚和纤维化，最终可能导致心脏功能障碍甚至心力衰竭。在本研究中，研究人员利用横向主动脉缩窄术（TAC），在心肌细胞特异性 LRP6 过表达小鼠（LRP6 - over 小鼠）和对照小鼠（α - 肌球蛋白重链（α - MHC）Mer - Cre - Mer 转基因小鼠，即 MCM 小鼠）身上诱导压力超负荷。通过超声心动图评估心脏功能和心肌肥厚情况。结果发现，与 MCM 小鼠相比，LRP6 - over 小鼠在 TAC 后心脏功能得到改善，心肌肥厚程度减轻。研究人员还对培养的新生大鼠心肌细胞施加机械牵张，以此在体外模拟压力超负荷。质谱分析表明，在机械应

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• Compound 38：开启睡眠 - 觉醒障碍治疗新征程的 A2AR 拮抗剂

  腺苷 A2A受体（A2AR）在调控睡眠 - 觉醒行为中起着关键作用。此前有研究报道了一种 A2AR 选择性拮抗剂 Compound 38，其半数抑制浓度（IC50）值为 29.0 nM。在本次研究中，科研人员探究了它对小鼠睡眠 - 觉醒调节的影响。在实验中，研究人员于 9 点给野生型（WT）小鼠腹腔注射（i.p.）不同剂量（3.3、5.0、7.5、15、30 mg/kg）的 Compound 38，并同步记录脑电图和肌电图。结果显示，Compound 38 的给药呈现出剂量依赖性的促觉醒效果。为了研究 Compound 38 对睡眠反弹的影响，研究人员进行了 6 小时（13 点 - 19 点）

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• YTHDF3 调控 FLCN/cPLA2轴改善心肌纤维化：开启心脏疾病治疗新方向

  心肌纤维化的特征是心肌成纤维细胞异常激活，会损害心脏的收缩和舒张功能，促使疾病发展至终末期，进而引发心力衰竭。因此，抑制心肌纤维化成为治疗心脏疾病的一种有前景的方法。卵巢卵泡刺激素卵泡蛋白（FLCN）在溶酶体功能、线粒体合成、血管生成、纤毛发生和自噬等多种生物学过程中发挥重要作用。FLCN 基因敲除小鼠出现严重心力衰竭。在这项研究中，研究人员探究了 FLCN 在心肌纤维化中的作用及其潜在机制。研究人员对小鼠进行了主动脉弓缩窄（TAC）手术。术后 8 周，小鼠发生心肌纤维化。研究显示，TAC 小鼠中 FLCN 的蛋白质和 mRNA 表达水平显著降低。在体外心肌纤维化模型 —— 血管紧张素 II（

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 内皮 Gsα：抗动脉粥样硬化新靶点，调控铁死亡的关键角色

  铁死亡在动脉粥样硬化发生和发展过程中的重要性逐渐被人们认识到。刺激型 G 蛋白 α 亚基（Gsα）在内皮细胞（ECs）的生理活动中发挥着关键作用。此前的研究表明，内皮 Gsα 能够调节血管生成，并维持内皮的通透性。在这项研究中，科研人员探究了内皮 Gsα 是否通过铁死亡和氧化应激对动脉粥样硬化产生影响。科研人员构建了载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE−/−）背景下的内皮 Gsα 特异性敲除小鼠（ApoE−/−GsαECKO），发现与野生型同窝小鼠（ApoE−/−Gsαfl/fl）相比，这些小鼠的动脉粥样硬化病变更加严重，且出现了铁死亡的迹象。在人主动脉内皮细胞（HAECs）中，过表达 Gsα 能

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• ITGA8：破解肺腺癌对 EGFR-TKIs 耐药难题的新希望

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现改善了携带 EGFR 驱动突变的肺癌患者的预后。然而，对 EGFR-TKIs 的获得性耐药给治疗带来了巨大挑战。目前，克服耐药主要集中在基于耐药分子机制开发下一代靶向疗法，或抑制旁路途径激活以抑制或逆转耐药。在这项研究中，研究人员采用 CRISPR-Cas9 全基因组文库筛选这一新颖方法，来识别能增强肺腺癌细胞对 EGFR-TKIs 敏感性的基因。通过筛选，发现整合素亚基 α8（ITGA8）是增强肺腺癌对阿维替尼（abivertinib）敏感性的关键基因。值得注意的是，与癌旁正常组织相比，肺腺癌组织中 ITGA8 的表达显著下调。生物

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• 枸杞果实中分离的肽聚糖（LBPW）：调节 TGF-β/Smad7 信号与肠道菌群，缓解小鼠肝纤维化的新希望

  枸杞（Lycium barbarum）果实的护肝作用在中国已有数千年记载。枸杞多糖（LBPs）是最早被报道能减轻四氯化碳（CCl4）处理小鼠肝纤维化的大分子物质。在本研究中，从枸杞果实中提取出一种名为 LBPW 的中性肽聚糖。研究人员用 CCl4诱导肝纤维化小鼠模型，给小鼠腹腔注射（50、100、200 mg・kg–1·d–1）或灌胃（100、200、300 mg・kg–1·d–1）LBPW，持续 6 周。结果发现，无论是腹腔注射还是灌胃，LBPW 都能剂量依赖性地减轻 CCl4处理小鼠的肝损伤和纤维化。药代动力学分析表明，通过腹腔注射和灌胃给药，都能在肝脏中检测到花青 5.5 胺（Cy5.5

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

• JOSD2-SMAD7 轴：缓解高血压血管重塑的新希望

  血管紧张素 II（Ang II）水平升高在高血压血管重塑发展中起核心作用。本研究中，研究人员发现去泛素化酶含 Josephin 结构域蛋白 2（JOSD2）是保护因子，并探究其在 Ang II 诱导的血管重塑中的分子机制。在 Ang II 刺激的小鼠血管组织里，主动脉平滑肌细胞中的 JOSD2 上调，内皮细胞中则无此现象。全身敲除 JOSD2 显著加剧小鼠 Ang II 诱导的血管重塑；相反，血管平滑肌细胞（VSMC）特异性过表达 JOSD2 可逆转该重塑。体外实验显示，JOSD2 缺失会加重 Ang II 诱导的 VSMC 纤维化、增殖和迁移，而过表达 JOSD2 可逆转这些变化。RNA 测

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-23

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