• 基于非天然二肽CRBN配体的新型PROTACs的设计、合成及其生物学评价

  Kun Huang|Peng Luo|Cai-Hua Li|Nan Huang|Kun Yao|Xiong-Xiong Lan|Ling-Feng Du|Yan Miao|Qing Tang|Ying Xu|Yong-Xia Zhu|Ning-Yu Wang中国西南交通大学生命科学与工程学院仿生合成天然药物工程研究中心，成都，610031摘要Cereblon (CRBN) 是免疫调节药物（IMiDs）如沙利度胺和来那度胺的作用靶点，作为 CRL4CRBN E3 泛素连接酶复合体的底物识别亚基。这种 E3 连接酶在多种人体组织和器官中广泛表达，并常用于 PROTAC 设计。然而，基于传统 IMi

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

• 发现新型哈尔明衍生物，作为高效、选择性且能透过血脑屏障的GSK3β抑制剂，在体内具有显著的抗阿尔茨海默病（AD）活性

  阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其治疗手段有限，因此寻找新的治疗靶点和药物具有重要意义。GSK3β（糖原合成酶激酶3β）作为一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶，参与多种信号通路，其异常活性与AD的病理过程密切相关。近年来，研究发现GSK3β在AD患者脑组织中的活性显著升高，与认知功能障碍呈正相关，因此GSK3β被认为是AD治疗的重要靶点之一。基于此，开发高效的GSK3β抑制剂成为推动AD治疗进展的关键方向。GSK3β主要通过磷酸化tau蛋白促进神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）的形成，这是AD的标志性病

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

• 人类间充质基质细胞（MSC）颗粒的植入用于治疗性血管生成

  这项研究聚焦于人类间充质基质细胞（MSCs）的治疗潜力，尤其是在其体内行为和疗效方面。尽管MSCs在多种疾病中展现出良好的治疗前景，但其在临床试验中的实际效果常常未能达到预期。这种差距可能源于细胞制备的不标准化、体内细胞植入的不稳定性以及对MSCs在活体中适应性（cellular fitness）理解不足。因此，建立一个能够稳定植入并系统分析MSCs行为的实验系统成为提升MSC疗法效率的关键。MSCs通过释放多种生物活性因子（即“分泌组”）来促进血管生成和加速组织器官的再生。在本研究中，科学家们成功构建了一种无需外源性生物材料即可植入的MSCs团块（MSC-pellet），并验证了其在免疫缺陷

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-11-23

• 综述：针对胶质母细胞瘤的工程化聚焦超声技术

  ### 聚焦超声在胶质母细胞瘤治疗中的潜力与应用聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）是一种迅速发展的非侵入性能量传递技术，它通过声波聚焦到特定的靶点，能够对肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）进行精确调控。FUS在医学领域的应用不断扩展，尤其在治疗胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）方面展现出巨大的潜力。GBM是一种高度侵袭性的脑肿瘤，其治疗难度极大，传统方法如手术切除、化疗和放疗虽然在一定程度上可以延长患者的生存期，但往往无法彻底根除肿瘤，且复发率极高。因此，寻找一种能够有效突破GBM治疗瓶颈的新方法显得尤为重要。####

  来源：Brain Stimulation

  时间：2025-11-23

• 通桥活血汤及其成分通过增强糖酵解作用的VEGF-A/VEGFR2通路促进血管生成，并用于治疗缺血性中风

  Tongqiao Huoxue Decoction (TQHXD) 是一种具有代表性的传统中药方剂，因其在改善脑功能、促进血液循环和消除血瘀方面的显著疗效而受到广泛关注。近年来，越来越多的研究表明，TQHXD 在治疗缺血性中风（ischemic stroke, IS）方面展现出良好的潜力。尽管现代医学在缺血性中风的治疗中已经取得了一定进展，例如使用重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA）作为一线治疗药物，但其应用仍受到“治疗窗口”狭窄和可能引发脑出血等副作用的限制。因此，探索新的治疗策略和机制，尤其是在促进血管新生和改善脑血流方面，显得尤为重要。本研究聚焦于 TQHXD 及其组成成分在缺血性中风

  来源：Brain Research

  时间：2025-11-23

• 由非典型BAF染色质重塑复合体介导的高度选择性珠蛋白基因激活

  阿比鲁普·巴吉（Abhirup Bagchi）|辛杜·比拉坎蒂（Sindhu Billakanti）|瓦内萨·谢胡（Vanessa Shehu）|凯瑟琳·M·法雷尔（Kathryn M. Farrell）|莎拉·A·科泰塔（Sarah A. Cottetta）|贝利·N·戈弗雷（Bailey N. Godfrey）|米凯拉·阿尔珀特（Micaela Alpert）|雅各布·弗洛雷斯-泽兰斯基（Jacob Flores-Zeranski）|克里斯塔·A·布迪尼奇（Krista A. Budinich）|耿壮壮（Zhuangzhuang Geng）|奥谢伊扎·阿卜杜勒马利克（Osheiza Abd

  来源：Blood

  时间：2025-11-23

• 综述：IRF7这把双刃剑：是肿瘤的“守护者”还是“叛徒”？从机制上的矛盾到治疗领域的革命

  IRF7，即干扰素调节因子7，近年来在癌症生物学领域逐渐成为焦点。它不仅在癌症的发展过程中扮演着复杂的调控角色，而且在不同的细胞环境和信号条件下，IRF7既可以作为肿瘤抑制因子，也可能成为促进肿瘤发展的驱动因子。这种双重功能使得IRF7在癌症研究中成为一个颇具争议但又极具研究价值的分子。随着对IRF7在癌症十四大特征中的作用的深入探讨，科学家们逐渐认识到其在调控肿瘤细胞行为中的多维度影响。从经典的增殖信号、免疫逃逸、凋亡抵抗和转移能力，到2022年汉纳汉提出的四个新兴特征——表型可塑性、非突变的表观遗传重编程、多态性微生物群和衰老细胞的动态平衡，IRF7的作用机制日益复杂。它不仅参与转录调控，

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-11-23

• 综述：通过纳米医学和微生物群调节治疗结直肠癌的先进口腔疗法

  结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症致死原因，其发病率与死亡率在2030年前预计将增长60%以上。当前主流的手术联合化疗方案存在多重局限性，包括治疗相关性感染、静脉注射引发的不适及系统毒性，而靶向治疗面临耐药性和复发风险。基于此，口服给药系统因其非侵入性、高依从性及局部治疗优势，逐渐成为CRC治疗领域的研究热点。本文系统梳理了纳米医学介导的靶向递送技术与菌群调控策略两大创新方向，深入探讨口服疗法在突破传统治疗瓶颈中的潜力。在纳米医学领域，新型递送系统通过结构创新显著提升药物效能。脂质纳米颗粒（lipid-based nanoparticles）凭借天然生物相容性，在保护化疗

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-11-23

• TRACE-QC：基于时间重分配与对应性评估的3D细胞培养时序成像质控新方法

  在癌症研究领域，三维细胞培养模型正逐渐成为模拟体内肿瘤生物学的利器。与传统的二维培养相比，肿瘤球体（Spheroid）等三维模型能更好地再现肿瘤的空间结构、异质性、细胞间相互作用以及耐药性等关键特征。通过长时间序列成像（如明场、相差和荧光显微镜技术），研究人员可以持续监测球体的生长、形态变化、细胞过程以及对实验条件的反应，从而为临床前研究和治疗评估提供宝贵数据。然而，三维细胞培养技术的广泛应用也面临着严峻挑战。长期培养、培养基更换或机械干扰可能导致嵌入细胞外基质的物体发生位移。如果培养板插入物或胶原基质脱落，整个培养体系可能发生旋转或平移，导致在后续时间点成像时，球体图像被错误地标记。这种技术

  来源：Cell Reports Methods

  时间：2025-11-23

• 基质刚度通过YAP-OPA1-TET1/3环路增强核-线粒体通讯驱动前列腺癌化疗耐药性的机制研究

  前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第五大原因。尽管化疗是前列腺癌治疗的主要手段之一，但化疗耐药性的出现严重影响了治疗效果。肿瘤微环境在化疗耐药中扮演着关键角色，其中细胞外基质的机械特性变化尤为引人关注。在实体肿瘤中，细胞外基质经常发生组成和机械特性的改变，其中基质刚度的增加与肿瘤进展密切相关。然而，基质刚度如何具体影响前列腺癌化疗耐药性的机制尚不完全清楚。这项发表在《iScience》上的研究为我们揭示了这一过程的神秘面纱。研究人员通过多组学分析和技术手段，系统阐明了高基质刚度如何通过调控核-线粒体通讯驱动前列腺癌化疗耐药性的分子机制。研究使用了临床标本队列（包括不同Gl

  来源：iScience

  时间：2025-11-23

• 多智能体大语言模型驱动阿尔茨海默病药物组合发现：协同假说生成与实验验证

  在阿尔茨海默病（AD）药物研发领域，单一靶点疗法屡屡受挫，而组合疗法虽被寄予厚望，却因疾病机制复杂、实验成本高昂及组合爆炸问题难以系统性探索。传统方法依赖人工假设与有限数据，存在认知偏差和效率瓶颈。尤其对于数据稀缺的研究方向，机器学习模型往往束手无策。如何突破人类理性局限，高效生成可靠的科学假说，成为加速疾病治疗创新的关键挑战。为此，德克萨斯大学休斯顿健康科学中心等机构的研究团队在《iScience》发表论文，提出了一种名为Coated-LLM（Combinatorial Alzheimer's disease Therapeutic Efficacy Decision）的人工智能框架。该框架

  来源：iScience

  时间：2025-11-23

• 靶向碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的新型噬菌体属通过非荚膜受体发挥体内保护作用

  在抗生素耐药性危机日益严重的今天，碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)已成为全球公共卫生的重大威胁。这种"超级细菌"不仅对大多数抗生素表现出耐药性，更令人担忧的是，其感染导致的死亡率显著高于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等其他常见病原体。随着传统抗生素研发管线的枯竭，科学家们不得不将目光重新投向一个世纪前曾备受关注的抗菌策略——噬菌体疗法。噬菌体是能够特异性感染和裂解细菌的病毒，它们如同精准制导的"细菌杀手"，在抗生素问世之前就已被用于治疗细菌感染。然而，当前针对鲍曼不动杆菌的噬菌体疗法面临三大挑战：宿主范围狭窄、细菌易产生耐药性以及体内药代动力学特性不明确。更棘手的是，目前已发现的鲍曼不动杆菌噬菌

  来源：iScience

  时间：2025-11-23

• 心外膜前体区域存在血管平滑肌和窦房结祖细胞的独特群体——为心脏发育提供早期命运图谱

  心脏作为人体最重要的器官之一，其发育过程涉及多种细胞类型的精密协调。心外膜前体(pro-epicardium, PE)作为心脏发育过程中的临时细胞群，长期以来被认为是产生心外膜细胞(EpiCs)的均匀结构。这些心外膜细胞随后通过上皮-间质转化(EMT)进入心肌，分化为冠状动脉血管平滑肌细胞(cVSMCs)、成纤维细胞等关键细胞类型。然而，一个长期悬而未决的科学问题是：这些不同的细胞命运是何时、何地被决定的？是在PE区域、心外膜还是心肌中特化的？传统观点认为PE是一个相对均匀的结构，但表达PE标记物的区域实际上比PE本身更广泛，这提示PE周围可能存在具有不同发育潜能的细胞群体。为了解答这一发育生

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-23

• MYC抑制剂Omomyc通过诱导DNA损伤克服三阴性乳腺癌PARPi耐药性

  在肿瘤治疗领域，MYC作为"不可成药"靶点的魔咒持续了数十年，而三阴性乳腺癌(TNBC)患者面临的治疗困境更是雪上加霜。尽管PARP抑制剂为BRCA突变患者带来了希望，但耐药性的出现使得大多数患者最终面临无药可用的窘境。这种耐药性的背后，隐藏着怎样的分子机制？能否找到突破这一困境的新策略？发表在《Cell Reports》的这项研究给出了令人振奋的答案。研究团队发现，MYC这一公认的"不可成药"靶点，竟然在PARPi耐药中扮演着关键角色。更令人惊喜的是，目前唯一进入临床二期试验的MYC直接抑制剂Omomyc，不仅能够有效抑制MYC功能，还能通过破坏DNA损伤修复系统，重新 sensitize（

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-23

• 综述：类器官驱动的精准癌症建模：肺癌研究的新前沿

  BACKGROUND肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，这凸显了对能够准确再现疾病生物学的高级临床前模型的迫切需求。基因工程小鼠模型和传统的二维细胞系模型作为肺癌研究的标准生物模型，虽然对理解疾病机制有重要贡献，但在将研究发现直接转化为临床应用方面存在明显局限性。近年来，类器官技术的进步为这些挑战提供了有前景的解决方案。类器官是直接从患者组织中衍生的三维微型结构，能够忠实地再现其原始组织的组织学结构、遗传景观和生理功能。患者来源的肺癌类器官（LCOs）代表了肺癌建模的变革性进展，为研究肿瘤生物学、促进药物发现和推动临床转化提供了多功能平台。ESTABLISHMENT AND ASSESSME

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-23

• 综述：神经退行性疾病生物标志物检测中的并行性问题：隐藏的错误与不当行为的风险

  神经退行性疾病的生物标志物是诊断和监测疾病进展的重要工具。这些生物标志物的准确量化依赖于检测方法的有效性，特别是稀释的生物样本与标准曲线之间的平行性。如果平行性不足，可能会导致浓度估计出现偏差，从而影响临床和研究的应用。本文系统回顾了在体液（如血清、血浆、脑脊液）中用于神经退行性疾病生物标志物检测的分析平行性证据，并评估了部分平行性的程度、可重复性和报告质量。该系统回顾已在PROSPERO注册（编号CRD42024568766），并遵循PRISMA指南进行。研究包括2010年12月至2024年7月期间发表的文献，且不设语言限制。所有研究都需包含可用于评估连续稀释和标准曲线平行性的数据。通过系统

  来源：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

  时间：2025-11-23

• 综述：近年来，作为药物递送纳米载体的聚合物降解微粒（PDEVs）在相关领域取得了显著进展：包括装载技术、工程策略以及未来的发展方向

  摘要引言植物来源的细胞外囊泡（PDEVs）作为一种天然纳米载体，在药物递送和精准医疗领域展现出广阔的应用前景。这些囊泡由植物细胞分泌，通过运输代谢物促进细胞间通讯。与传统脂质体及哺乳动物来源的EVs相比，PDEVs具有优异的生物相容性、稳定性，并且能够穿越生物屏障而不引发炎症或细胞毒性反应。它们既能包裹亲水性药物，也能包裹疏水性药物，这凸显了其作为靶向递送平台的多功能性。研究范围本文综述了PDEVs的生物生成机制，并将其与哺乳动物来源的EVs进行了比较，重点介绍了其表征技术以及脂质成分在药物递送效果中的作用。同时，对药物装载策略的效率、优势及局限性进行了深入分析。文章还探讨了工程化改进（如表面

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-11-23

• 综述：植物来源的细胞外囊泡：可吞咽核苷酸递送的新兴载体

  摘要引言植物来源的细胞外囊泡（PEVs）作为一种新型的核苷酸类药物口服递送系统，展现出了巨大的潜力。利用PEVs成功实现核苷酸类药物的口服递送，为开发针对炎症性肠病、癌症和代谢性疾病的治疗创新性核苷酸递送系统奠定了基础。通过表面修饰及其他工程改造手段，PEVs能够克服胃肠道屏障和酶降解带来的口服给药挑战。研究范围本综述重点探讨了PEVs作为核苷酸口服载体的应用，涵盖了其在抗炎、抗癌及代谢性疾病治疗方面的作用。内容涉及PEVs的工程改造方法（配体修饰、聚合物修饰、融合技术）以及核苷酸递送的应用。文献检索工作通过PubMed、Embase和Google Scholar等平台完成。专家观点本综述介绍

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-11-23

• 综述：妊娠和哺乳期使用精神类药物

  摘要引言妊娠期间使用精神药物的现象日益普遍，但其安全信息仍然有限。一方面，人们对药物致畸性的担忧依然存在；另一方面，母亲的精神疾病对母亲和婴儿都构成了风险因素，因此不能忽视或不予治疗。因此，需要密切监测并调整剂量，以在确保治疗效果的同时将风险降至最低。研究范围本文对妊娠和哺乳期间使用精神药物的文献进行了综述，试图在考虑母婴健康结果的基础上，总结这些药物的使用利弊。专家观点在可能的情况下，应避免在妊娠前三个月使用药物，并在整个妊娠期间使用最低的有效剂量。在严重情况下，虽然停药可能导致病情复发，但必须进行个体化的风险-收益评估。对于哺乳期母亲，应优先选择具有明确安全性的药物。需要进一步的研究来明确

  来源：Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

  时间：2025-11-23

• 综述：药物递送中的碳酸钙：功能性载体设计、应用及数据驱动的视角

  摘要 引言 碳酸钙颗粒是一种非常有效的无机药物输送载体，具有响应pH值的特性、优异的机械性能以及相对较高的载药能力。将有机成分（如水凝胶）添加到碳酸钙颗粒中，可以制备出混合载体，从而更精确地控制其粒径、载药能力和释放特性。 研究内容 本文综述了无机碳酸钙（CaCO3）颗粒及碳酸钙-水凝胶混合载体系统的最新进展，强调了它们在推动可持续和精准药物输送技术方面的潜力。文章总结了碳酸钙颗粒在药物输送领域的应用进展，介绍了不同的合成方法，分析了载药和释放机制，并探讨了如何利用机器学习技术预测最理想的晶体形态（即文石型）。这些应用不仅涵盖了广泛的生物医学领域，还包括

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-11-23

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