• 神经炎症PET显像在症状性阿尔茨海默病长期认知与生存预后中的价值探析

  在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）错综复杂的病理迷宫之中，神经炎症（neuroinflammation）始终扮演着一个充满矛盾的角色。它既像是大脑为了清除异常蛋白而发起的"卫戍部队"，又可能在疾病后期转变为加速神经元损伤的"破坏分子"。这种双重特性使得科学界陷入一个两难困境：究竟应该增强还是抑制小胶质细胞（microglia）的活性才能延缓疾病进展？尽管利用转位蛋白（Translocator Protein, TSPO）正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography, PET）技术可以在活体内捕捉神经炎症的踪迹，但先前研究却给出了相互

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-11-23

• 松果体母细胞瘤中脑脊液hCG升高的诊断陷阱：病理检查如何避免误诊

  在神经肿瘤学领域，松果体区肿瘤的诊断一直充满挑战。这个深藏于大脑中心的微小区域，虽然只占颅内肿瘤的不到1%，却汇集了多种病理类型，包括生殖细胞肿瘤、松果体实质肿瘤和胶质瘤等。这些肿瘤不仅预后差异巨大，治疗策略也截然不同。然而，由于松果体特殊的解剖位置，活检手术风险极高，使得临床医生往往需要依赖影像学检查和脑脊液肿瘤标志物来进行诊断。其中，人绒毛膜促性腺激素(hCG)及其游离β亚基(β-hCG)的检测在鉴别诊断中扮演着关键角色。传统观点认为，脑脊液中β-hCG水平升高是生殖细胞肿瘤的特异性指标——轻度升高提示含有合体滋养层细胞的生殖细胞瘤，而显著升高则提示绒毛膜癌或含有滋养层分化成分的混合性生殖

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-11-23

• Efsubaglutide alfa在2型糖尿病患者中的疗效与安全性（SUPER1）：一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期试验

  摘要目的/假设胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）由于其在血糖控制和代谢改善方面的双重作用，已成为2型糖尿病临床治疗的重要选择。Efsubaglutide alfa是一种新型的长效GLP-1RA，旨在实现持续的血糖控制。本研究旨在确定其推荐的临床剂量，并评估其在通过生活方式干预仍无法有效控制血糖的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。方法这项分为两个阶段的IIb/III期试验采用了无缝操作的适应性设计，招募了新诊断为2型糖尿病且通过饮食和运动无法有效控制血糖的成年人。在IIb阶段，参与者以2:2:2:1的比例被随机分配接受每周一次的efsubaglutide alfa（1 mg、2 mg

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-23

• 综述：填补2型糖尿病变异与功能之间的空白：进展与挑战

  二十五年2型糖尿病遗传学发现之旅2型糖尿病（T2D）是一种复杂的多基因疾病，全球患者人数已超过5.3亿，预计到2050年将攀升至13亿。全基因组关联研究（GWAS）已成功鉴定了超过1289个与T2D相关的基因位点，然而，这些常见变异仅能解释约18-20%的疾病遗传力。更大的挑战在于，绝大多数风险变异位于非编码区域，其生物学功能难以直接解读，这构成了巨大的“变异到功能”（V2F）鸿沟。解析2型糖尿病的遗传异质性T2D在临床和生物学上均表现出高度异质性。为了解析这种复杂性，研究人员开始对GWAS发现的变异进行聚类分析，例如使用k-means聚类或贝叶斯非负矩阵分解（bNMF）等方法。这些分析倾向于

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-23

• 综述：脑类器官在神经退行性疾病建模中的应用：进展、应用及未来展望

  摘要神经退行性疾病（NDDs）是一类无法治愈且会逐渐导致患者生活能力下降的疾病，其特征是神经系统功能逐渐恶化。在老龄化社会中，研究神经退行性变仍是一个全球性的关键挑战。脑类器官（brain organoids）是由人类多能干细胞自组织形成的三维结构，能够模拟人类大脑发育过程中的细胞类型和细胞结构。这种体外模型系统在传统二维培养技术和体内模型之间架起了一座桥梁。脑类器官能够再现神经管早期形成、神经上皮细胞分化以及整个大脑的区域化过程。此外，针对特定区域的脑类器官模型有助于深入探讨获得性和遗传性神经退行性疾病的发病机制，并可用于药物发现和毒性评估。在本综述中，我们（i）概述了主要神经退行性疾病的流

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-23

• 靶向EpCAM×CD3双特异性抗体M701的研发与临床试验：晚期实体瘤恶性腹水的精准腹腔治疗新策略

  当晚期癌症患者出现腹部胀痛、呼吸困难、电解质紊乱等症状时，往往意味着发生了恶性腹水（Malignant Ascites, MA）。这种由胃肠道肿瘤和妇科肿瘤等上皮源性恶性肿瘤腹腔转移导致的并发症，不仅严重影响患者生活质量，更预示着极差的预后。目前全球范围内尚无专门针对恶性腹水的特效药物，临床主要依赖反复穿刺引流缓解症状，但效果短暂且可能引发感染等风险。面对这一临床困境，研究人员将目光投向了肿瘤免疫治疗领域。近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》的研究论文，报道了一种新型抗EpCAM×抗CD3双特异性抗体M701的研发历程和II期临床试验结果。

  来源：Experimental Hematology & Oncology

  时间：2025-11-23

• 脊髓损伤微环境改变嗅鞘细胞自体移植疗效的机制研究

  当脊髓遭受严重损伤时，患者往往面临终身瘫痪的困境。虽然细胞移植疗法在动物实验中展现出促进神经再生的潜力，但临床转化效果却始终不尽如人意。这种差异背后的关键因素之一在于：临床治疗通常使用患者自身的自体细胞，而大多数基础研究则采用健康供体的细胞。那么，一个至关重要的问题浮出水面——脊髓损伤这一疾病状态本身，是否会改变用于移植的细胞的功能特性？为了解答这一疑问，由Quentin Delarue和Nicolas Guérout领导的研究团队开展了一项创新性研究，成果发表于《Stem Cell Research & Therapy》。研究人员将目光投向了嗅鞘细胞(OECs)，这是一类存在于嗅觉系

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-11-23

• 通过联合机械处理和温和氧化方法提取高纯度中链长度聚羟基烷酸酯

  在21世纪，抗生素耐药性（AMR）已成为全球范围内最为严峻的公共卫生问题之一。尽管全球范围内投入了巨额资金用于研究和应对这一挑战，但抗生素耐药性依然持续存在，并对人类健康构成严重威胁。过去三十年间，因细菌耐药性导致的全球死亡人数从1990年的478万增加到2019年的494万，随后略有下降，至2021年为471万。2019年，估计有127万例死亡直接由抗生素耐药性导致，其中印度的死亡人数高达104万，占全球总数的近四分之一，约有29.7万例死亡与耐药性感染相关。预计到2050年，这一数字可能在全球范围内上升至每年1000万，在印度则可能达到200万。这一令人担忧的趋势主要源于抗生素的过度使用、

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-11-23

• 通过基于糖胺聚糖的多糖包覆前糖体增强3-乙酰-11-酮-β- boswellic酸的皮肤渗透性，用于类风湿性关节炎的治疗

  本研究聚焦于一种源自植物的抗炎成分——3-乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA），其在类风湿性关节炎（RA）治疗中展现出一定的疗效潜力。然而，AKBA在临床应用中受到溶剂性和生物利用度低的限制。为了解决这些问题，研究团队开发了一种表面工程化的蛋白质微囊（PGS），并使用以糖胺聚糖为基础的生物大分子，如透明质酸（HA）和硫酸软骨素（CS），进行包覆，从而形成HA-AKBA-PGS和CS-AKBA-PGS两种新型制剂。这些制剂旨在实现AKBA在皮肤组织中的靶向递送，提高其在治疗中的作用效率。AKBA是一种从印度乳香树（*Boswellia serrata*）中提取的植物成分，因其在抗炎和抗风湿方面

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-11-23

• 在中国海南地区从猪源肺炎克雷伯菌中发现的mcr-1.1、mcr-3.40和tmexCD1-toprJ1基因在同一株混合IncFIB/IncHI1B质粒上的共存现象

  Hanzhang Cai|Lu Liu|Yao Wang|Yingbo Shen|Congming Wu|Dejun Liu|Yang Wang|Xueliang Zhao|Weishuai Zhai中国农业大学三亚研究院食品安全监测与检测技术创新中心（海南省），三亚，572025，中国摘要抗菌素耐药基因在食品生产链中的传播对食品安全和公共卫生构成了重大威胁。特别是tmexCD1-toprJ1 RND外排泵基因簇的出现，该基因簇使食源性Klebsiella pneumoniae具备替加环素耐药性，进一步加剧了这一风险。本研究旨在调查中国海南省零售食品中tmexCD1-toprJ1阳性菌株的流行

  来源：International Journal of Food Microbiology

  时间：2025-11-23

• 基于海藻酸盐、明胶和I型胶原蛋白的仿生核心-壳层乳腺癌模型：用于模拟肿瘤基质以评估药物疗效

  乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均较高。为了更好地模拟肿瘤的发展过程和治疗反应，研究人员致力于开发更贴近真实肿瘤环境的体外模型。目前，二维（2D）细胞培养和动物模型仍是药物筛选的主要工具，但它们在模拟肿瘤的复杂结构、细胞间相互作用及细胞与细胞外基质（ECM）的交互方面存在局限。因此，构建能够再现肿瘤微环境（TME）的三维（3D）体外模型成为研究肿瘤生物学行为和评估抗癌药物效果的重要方向。本研究开发了一种创新的乳腺癌3D体外模型，该模型由核心-壳结构的水凝胶珠组成，核心由明胶、海藻酸钠和I型胶原蛋白（Col1）构成，壳则由海藻酸钠构成。这种结构能够更精确地再现肿瘤的物理特性，

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-11-23

• 针对高风险患者中产生碳青霉烯酶（KPC）的肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的噬菌体疗法：KIDNAP研究方案——一项在巴西背景下进行的前瞻性可行性及概念验证研究

  Iris Najjar、Larissa Simão Gandolpho、Jôiciglecia Pereira dos Santos、Camila de Paula Siqueira、Moses B. Ikechukwu、Ághata Cardoso da Silva Ribeiro、Mélanie Roch、Roberto Sierra、Diego Andrey、Celso Arrais-Rodrigues 和 Ana C Gales 是本研究的主要作者和研究人员。他们来自巴西圣保罗的圣保罗医学院感染病科实验室（Laboratório Alerta），该实验室致力于研究和应用噬菌体疗法。他们

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-23

• 玛考巴棕榈的转录组图谱揭示了器官特异性的基因表达及与压力相关的信号通路

  这项研究围绕一种名为“macauba棕榈”（*Acrocomia aculeata*）的植物展开，该植物是近年来在生物柴油生产、食品和化妆品行业中备受关注的油料作物。作为原产于新热带地区的物种，macauba棕榈正处于驯化初期，广泛分布于多种生态环境和土壤气候条件下。然而，由于缺乏公开的基因组数据，它被视为非模式植物，这使得其基因组研究受到一定限制。本文通过构建一个全面的转录组图谱，为深入理解macauba棕榈的生物学特性、基因表达模式以及其对环境胁迫的响应机制提供了重要的数据基础。研究团队收集了来自七种不同器官（根、鳞茎、雄花、雌花、叶片、叶鞘和果实）的转录组数据，并成功组装出包含22,70

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-23

• 一种新的A. junii分离株通过水平基因转移从含有塑料的垃圾填埋场土壤中获得了多重耐药基因

  在当今社会，随着塑料制品的广泛使用，塑料垃圾的处理成为了一个全球性的问题。塑料垃圾不仅占据大量土地，还对生态环境造成深远影响。近年来，研究发现塑料垃圾填埋场可能成为抗生素耐药性（AMR）基因传播的重要场所。这一现象引起了科学界的广泛关注，因为抗生素耐药性对人类健康构成了严重威胁。本文旨在探讨塑料垃圾填埋场土壤与普通花园土壤中AMR基因的分布情况，并分析其中可能存在的耐药性细菌及其基因转移机制。塑料垃圾填埋场通常由多种类型的废弃物组成，包括日常生活垃圾、医疗废弃物、农业废弃物和工业废水等。这些废弃物中可能含有大量的抗生素残留以及耐药性细菌。在这样的环境中，微生物群落的多样性极为丰富，同时也会受到

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-23

• 综述：从基因到颌部：一项系统综述揭示了遗传因素在错颌畸形中的作用

  T.P. 查图尔韦迪 | 里迪·米什拉 | 维普尔·库马尔·夏尔马 | A.V. 阿帕尔娜 | 萨克希·纳格万希印度北方邦瓦拉纳西班纳拉斯印度教大学牙科科学学院正畸学与牙面正畸学系摘要背景错颌的病因是多因素的。文献中已经充分证明了错颌发生的遗传基础。因此，本系统评价旨在探讨错颌发生的遗传机制。材料与方法根据预定义的筛选标准，检索了多个知名的电子数据库。两位独立的审稿人负责研究选择和数据提取工作。使用JBI批判性评估工具对纳入的研究进行了质量评估。结果经过严格筛选，共有19项研究符合所有标准并被纳入本系统评价。我们观察到，如MYO1H、ADAMTS1、DLX6和VDR等基因与特定的错颌亚型存在一

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-23

• 遗传变异TLR2 rs5743708和rs3804099对个体感染严重冠状病毒病2019（COVID-19）易感性的影响

  在2019年底，全球范围内爆发了一种由单链RNA病毒引起的新型传染病，即冠状病毒疾病2019（COVID-19）。这一疫情迅速演变为一场全球性的大流行，对公共卫生系统、医疗资源和人类健康产生了深远影响。面对这一挑战，科学界和医学界展开了广泛的研究，以探索病毒的传播机制、病理特征以及宿主免疫反应的复杂性。其中，Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）作为先天免疫系统的重要组成部分，因其在识别病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）和调控炎症反应中的关键作用，成为研究的热点之一。TLRs是一类膜结合

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-23

• 5′-取代的C2-己炔基-4′-硫腺苷类似物的构效关系分析：作为具有可调选择性和抗炎活性的双重A2A/A3腺苷受体激动剂

  这项研究聚焦于开发一种新型的双靶点配体，这种配体能够同时拮抗降钙素基因相关肽（CGRP）受体并激活血清素5-HT1F受体。该策略旨在通过抑制CGRP信号通路，提高抗偏头痛的疗效，同时避免由5-HT1F受体激活引发的中枢神经系统副作用，例如嗜睡。CGRP在偏头痛的发病机制中扮演着关键角色，而5-HT1F受体则被认为是调节三叉神经血管系统的重要靶点。因此，设计一种同时作用于这两个靶点的化合物，有望实现更高效的治疗效果，并减少不必要的副作用。在研究中，作者采用了一种基于结构的策略来识别针对G蛋白偶联受体（GPCR）的双靶点配体。通过结合计算建模和药理筛选，研究人员设计出了一系列化合物，这些化合物能够

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

• 综述：ALDH1A抑制剂：癌症治疗领域的研究进展

  赵先先|文翔|陈吉|郭新晨|张继发|王玉熙中国四川省成都市四川大学华西医院呼吸健康与多发病国家重点实验室分子靶向研究与开发实验室肺病与重症监护医学系，邮编610041摘要醛脱氢酶1A（ALDH1A）是一种胞质酶，在肿瘤发生、癌症进展和治疗抵抗中起着关键作用，它通过维持各种恶性肿瘤的癌干细胞特性来发挥作用。ALDH1A的失调与许多人类疾病的进展有关，包括多种癌症、代谢紊乱和神经退行性疾病。因此，ALDH1A是一个有前景的治疗靶点，这突显了开发针对ALDH1A的小分子抑制剂的迫切需求。近年来，研究团队开发了一系列高选择性和强效的ALDH1A抑制剂（例如基于香豆素的化合物、双硫仑衍生物）。这些抑制剂

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

• 新型异吲哚类HPK1降解剂的设计、合成及药理学评价

  近年来，免疫治疗在抗肿瘤治疗领域取得了革命性的进展，特别是在免疫检查点抑制剂的应用上。这类药物通过调节免疫系统，使机体能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞，已在多种恶性肿瘤中展现出显著的临床效果。然而，尽管免疫检查点抑制剂在某些癌症类型中表现优异，但在许多肿瘤亚型中仍存在疗效不足的问题。这一现象提示我们，除了已知的免疫检查点之外，可能还有其他免疫抑制机制尚未被充分理解或利用。因此，探索新的免疫检查点靶点成为克服当前治疗局限的重要方向。在这一背景下，造血祖细胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1, HPK1）因其在T细胞受体（TCR）信号通路中的重要作用而受到关注

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

• 乳酸脱氢酶抑制剂：对抗衰老和纤维化的有前景的候选物质

  LDH（乳酸脱氢酶）作为一种关键的糖酵解酶，在细胞代谢过程中发挥着重要作用。它能够催化丙酮酸与乳酸之间的可逆转化，这一过程不仅有助于维持细胞内的氧化还原平衡，还对NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的再生至关重要。NAD+是细胞内多种代谢反应的重要辅酶，参与能量代谢、DNA修复和细胞信号传导等过程。因此，LDH的活性直接影响着细胞的能量供应和氧化还原状态，进而影响组织的健康与功能。在人体中，LDH广泛分布于心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌和肺等组织中，其活性受到多种因素的调控，包括细胞内的代谢需求、环境变化以及信号通路的激活。随着年龄的增长，细胞内的代谢途径发生改变，导致LDH的表达和活性发生变化。这种变

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-23

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