• 纵向肠道菌群追踪揭示水平基因转移动态及其在微生物群落稳定性和宿主生活方式记录中的作用

  在人体这个复杂的生态系统中，肠道微生物组犹如一个忙碌的都市，数以万亿计的细菌在此共生、竞争与合作。它们不仅帮助消化食物、合成维生素，更与人体健康息息相关。在这个微观世界里，细菌们除了通过“祖传”的垂直基因传递（从亲代到子代）来延续生命，还掌握着一种独特的“技能交流”方式——水平基因转移（HGT），即在不同菌株甚至不同物种之间直接交换遗传物质。这种基因的“横向交流”使得细菌能够快速获得新功能，如对抗抗生素的耐药性、适应新食物来源的能力等，从而在复杂环境中占据优势。然而，尽管科学家们早已知道HGT是微生物进化的重要驱动力，但对其在人类肠道这个特定环境中如何随时间动态变化，以及如何影响整个微生物群落

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-23

• SARS-CoV-2 Mpro Δ23G突变导致ensitrelvir耐药却增强nirmatrelvir敏感性的机制研究

  随着新冠病毒(SARS-CoV-2)的持续变异，抗病毒药物的耐药性问题日益成为临床治疗的重大挑战。尽管针对病毒3CL蛋白酶(Mpro)的抑制剂nirmatrelvir（奈玛特韦）和ensitrelvir（恩司特韦）已在临床广泛应用，但病毒在药物选择压力下产生的耐药突变严重影响了治疗效果。尤其对于免疫功能低下等需要长期抗病毒治疗的患者，耐药病毒株的出现可能导致治疗失败。因此，深入研究Mpro抑制剂的耐药机制，对于制定有效的临床治疗策略至关重要。在这项发表于《Nature Communications》的研究中，韩国研究团队发现了一个令人意外的现象：SARS-CoV-2 Mpro的Δ23G缺失突变

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-23

• 乳腺癌PDX模型揭示HER3-DXd长期疗效决定因素：DNA损伤应答与拓扑异构酶I抑制剂敏感性的关键作用

  在精准肿瘤学快速发展的时代，抗体药物偶联物(ADC)犹如精准递送抗癌武器的"智能导弹"，正在彻底改变乳腺癌的治疗格局。从首个获批的T-DM1到近年来备受瞩目的T-DXd、SG和Dato-DXd，这些新型ADC药物通过将靶向抗体与高效细胞毒性载荷巧妙结合，实现了对癌细胞的精准打击。然而，临床实践中一个关键问题日益凸显：为什么有些患者对ADC治疗产生持久响应，而另一些患者却迅速复发？这个问题的答案关系到数万患者的生存希望。特别是在HER3靶向ADC——patritumab deruxtecan(HER3-DXd)的临床应用中，研究人员观察到令人困惑的现象：药物的抗肿瘤活性似乎与HER3靶点表达水平

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-23

• 福辛普利通过诱导GSDME依赖性细胞焦亡抑制非小细胞肺癌的作用机制研究

  肺癌作为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。化疗虽然仍是主要治疗手段，但其非特异性细胞毒性常常导致严重的毒副作用。近年来，免疫治疗虽然显著降低了药物毒性，但也会诱发肿瘤心脏病等免疫相关损伤。如何在优化抗肿瘤效果的同时最大限度降低毒性，成为临床面临的重要挑战。在这种背景下，"老药新用"策略因其安全性明确、毒性可控等优势，为肿瘤治疗提供了新思路。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利作为一种降压药，具有独特的肝肾双通道代谢途径，能降低毒性风险。此前研究显示福辛普利对肝细胞癌有抗肿瘤作用，但其在NSCLC中的潜力尚未探索。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡形

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-23

• 活化蛋白C通过细胞外囊泡递送microRNA-200a促进肺癌进展的新机制

  在肺癌治疗领域，化疗耐药和肿瘤转移仍是导致患者死亡的主要原因。近年来研究发现，凝血系统与肿瘤进展存在密切关联——肺癌患者常出现高凝状态，其血栓并发症发生率高达5-13%。尤其值得注意的是，凝血酶激活的蛋白C(aPC)不仅能调节凝血平衡，更通过内皮细胞蛋白C受体(EPCR)和蛋白酶激活受体1(PAR1)介导细胞信号传导。尽管前期研究提示aPC可能促进肺腺癌(LUAD)生存转移，但其具体分子机制始终是未解之谜。这项发表于《Cell Death and Disease》的研究首次揭示：aPC通过EPCR-PAR1驱动的RhoA-ROCKII-JNK1/2-MLC2信号级联反应，触发肺癌细胞释放大量细

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-23

• SNAP23缺陷通过触发Trim21线粒体转位抑制TFAM介导的氧化代谢并驱动结直肠癌化疗耐药

  在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)仍然是癌症相关死亡的第二大主要原因。化疗在结直肠癌的非手术治疗中占据核心地位。奥沙利铂(Oxaliplatin, OXA)是晚期结直肠癌常用的化疗药物，但耐药性问题导致患者预后不佳。因此，迫切需要开发有效的方法来增强化疗敏感性，这有望显著提高结直肠癌患者的生存率和预后。肿瘤细胞中的氧化应激特征表现为活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的产生与细胞抗氧化防御机制之间的失衡。当ROS水平超过临界阈值时，会造成显著的分子损伤，导致细胞死亡，多种抗癌疗法（包括化疗）正是利用了这一现象。然而，化疗耐药仍然

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-11-23

• 度普利尤单抗对重度哮喘患者疲劳、生活质量、工作生产力和活动能力的影响

  Lianne ten Have|Karin B. Fieten|Fleur.L. Meulmeester|Els J.M. Weersink|Pieter-Paul Hekking|Sarah A. van Nederveen-Bendien|Arnoud F. Aldenkamp|Kornelis W. Patberg|Marjo J.T. van de Ven|Ilonka H. van Veen|Astrid van Huisstede|Annelies Beukert|Thomas Macken|Karen T.M. Oud|Lennart Conemans|Edwin van Vel

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-23

• 皮肤会“说话”：先天免疫缺陷的早期征兆

  Zeynep Meric|Betul Kosa|Betul Gemici Karaaslan|Sezin Aydemir|Muhammed Aydin|Dilan Demir Gumus|Nergis Akay|Emre Ozer|Ahmet Kan|Sevgi Sipahi Çimen|Muhlis Cem Ar|Ayse Deniz Yucelten|Ozgur Kasapcopur|Tugba Kevser Uzuncakmak|Esra Yucel|Ayca Kiykim土耳其伊斯坦布尔大学-切拉赫帕萨医学院，儿科系，儿科过敏与免疫学组摘要背景先天性免疫缺陷（IEIs）是一组由500多

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-11-23

• 苍白球诱发共振神经活动作为肌张力障碍深部脑刺激的候选生物标志物

  这项研究聚焦于一种名为“诱发谐振神经活动”（Evoked Resonant Neural Activity, ERNA）的新现象，探讨其在治疗痉挛性瘫痪（Dystonia）患者中的深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）中的潜在应用。痉挛性瘫痪是一种复杂的神经运动障碍，主要表现为肌肉的不自主收缩，导致异常姿势或重复性运动。尽管DBS在治疗这类疾病方面已被证明具有显著效果，但确定最佳的刺激参数仍然是一个重大挑战。这主要是因为传统的手动编程过程繁琐，且DBS对痉挛性瘫痪症状的急性影响并不明显，使得医生难以快速找到最优方案。因此，寻找一种客观的生物标志物以辅助DBS参数的

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-11-23

• 连接药物警戒与遗传洞察：自身免疫疾病女性乳腺癌风险的药物与机制研究

  在女性健康领域，自身免疫疾病(Autoimmune Diseases, AIDs)与乳腺癌的关系一直是个复杂难解的谜题。一方面，AIDs患者经历着慢性免疫失调和激素波动，这两者都可能影响乳腺癌的发生发展；另一方面，为了控制自身免疫反应，患者往往需要长期接受免疫调节治疗，这些药物本身也可能对癌症风险产生意想不到的影响。更令人困惑的是，现有研究结论相互矛盾——有些显示AIDs增加乳腺癌风险，有些却显示保护作用，而关于免疫治疗药物的安全性数据更是莫衷一是。这种不确定性给临床决策带来了巨大挑战：医生们难以判断，患者增加的乳腺癌风险到底源于疾病本身，还是治疗药物，亦或是两者复杂的相互作用？为了解开这个谜

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 肿瘤外泌体miR-221-3p通过LIFR/GLUT1通路诱导糖酵解，从而破坏脑血管内皮细胞屏障并促进乳腺癌脑转移

  乳腺癌脑转移（BCBM）是乳腺癌患者面临的一个严重临床问题，其特点在于肿瘤细胞能够突破血脑屏障（BBB），在脑部形成转移灶。由于BBB的结构和功能在维持大脑稳态中起着关键作用，其功能障碍往往成为肿瘤转移的关键环节。然而，这一过程的具体机制仍然不完全清楚，这限制了针对BCBM的有效治疗策略的开发。因此，深入研究肿瘤细胞如何通过其分泌的细胞外囊泡影响BBB的功能，对于理解肿瘤转移机制以及探索新的治疗靶点具有重要意义。本研究聚焦于肿瘤细胞来源的微小RNA（miRNA）在BCBM中的作用，特别是miR-221-3p这一特定miRNA。我们发现，miR-221-3p通过靶向调控特定蛋白（如LIFR）在脑

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 综述：肝巨噬细胞：通过细胞互作调控肝转移肿瘤微环境的关键调节因子

  肝巨噬细胞的起源、组成与功能肝脏作为远处转移最常见的靶器官之一，其独特的免疫耐受微环境为肿瘤细胞的定植和生长提供了“土壤”。在这一复杂生态中，肝巨噬细胞扮演着至关重要的角色。它们主要由两大类细胞构成：定居在肝血窦内的组织驻留库普弗细胞（KCs）和由单核细胞招募分化而来的单核来源巨噬细胞（Mo-Macs）。在稳态肝脏中，KCs约占肝内巨噬细胞总数的90%，它们起源于卵黄囊衍生的红系髓系祖细胞。小鼠KCs表达特定的表面标记物，如F4/80high、Clec4f+、Tim4+，而Mo-Macs则高表达Ly6c和Ccr2。KCs位于肝血窦腔内，是抵御经门静脉或肝动脉进入肝脏的颗粒物、病原体和异常细胞的

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 靶向β-连环蛋白核转位的新型抑制剂15,16-二氢丹参酮I通过下调CD36抑制结直肠癌生长

  在结直肠癌治疗领域，Wnt/β-连环蛋白信号通路的异常激活犹如一把"分子开关"，控制着90%以上病例的肿瘤发生发展。然而，现有的靶向治疗策略却陷入困境：上游抑制剂可能适得其反地增强β-连环蛋白磷酸化，而直接阻断β-连环蛋白与TCF4转录复合物相互作用的尝试又因结合面过大、亲和力过高而举步维艰。这种"看得见打不着"的窘境，促使科学家将目光投向天然化合物宝库，期待找到能精准靶向β-连环蛋白的"分子钥匙"。在这项发表于《Journal of Translational Medicine》的研究中，陈明婷等研究人员发现传统中药丹参的有效成分——15,16-二氢丹参酮I（DHTS）展现出独特潜力。这种已

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• DNA-PKcs/NF-κB通路通过DNA损伤修复促进肺癌干细胞形成及顺铂耐药的新机制

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。铂类化疗药物，特别是顺铂(DDP)，是NSCLC治疗的基石。然而，DDP耐药性显著影响其治疗效果，导致患者预后不良。DDP通过引起DNA损伤（主要是链内交联）来诱导细胞毒性，从而激活DNA修复机制。肿瘤细胞中强大的DNA修复机制，如非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR)，在DDP耐药中起关键作用。因此，揭示获得性耐药的潜在机制对于阻止肺癌进展和治疗失败至关重要。近年来研究发现，DNA修复通路不仅参与DDP耐药，还调控着癌症干细胞(CSCs)。CSCs是具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群，能够在治疗后再生，对化疗

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 脂肪-大脑轴的双向因果关联：孟德尔随机化研究揭示体脂与神经精神表型的互作机制

  在全球肥胖率持续攀升的背景下，科学家们越来越关注体脂积累与大脑健康之间的复杂关联。传统观点认为肥胖对健康有害无益，但现实情况却显得更为复杂——有些研究发现低体重指数(BMI)反而与某些神经精神疾病的较高风险相关，这种看似矛盾的现象使得脂肪与大脑的对话机制成为研究热点。以往的研究多基于观察性数据，难以区分因果关系和混杂因素。例如，肥胖与抑郁症的关联可能受到社会经济地位、生活方式等多种因素影响，而神经退行性疾病患者的体重变化可能是疾病结果而非原因。这种复杂性促使研究人员采用更严谨的遗传学方法来揭示脂肪与大脑之间的本质联系。发表在《Journal of Translational Medicine》

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 人工智能与临床指南在头颈癌营养管理中的对决：ChatGPT如何重塑患者教育新范式

  当头颈癌患者面对肿瘤侵袭和治疗副作用双重挑战时，营养不良往往成为压垮他们的最后一根稻草。研究表明，高达40%-80%的头颈癌患者存在营养不良问题，这不仅削弱免疫功能、影响伤口愈合，更会降低治疗耐受性，直接增加死亡风险。尽管国际权威组织如欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等已制定详细营养指南，但这些专业文件对普通患者而言犹如天书——充斥着医学术语和复杂流程，难以直接应用于日常生活。正是在这样的背景下，人工智能浪潮为医疗健康领域带来了新可能。由OpenAI开发的ChatGPT等大语言模型（LLM）能够以自然对话方式提供健康建议，但其推荐内容是否靠谱？与权威指南是否存

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• 结直肠癌内在分子亚型稳健分类器的开发与验证：一项推动精准医疗的研究

  在结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）这片复杂的研究领域中，科学家们早已认识到肿瘤并非铁板一块，而是具有高度的异质性。为了更好地理解这种多样性并将其应用于临床，研究人员根据肿瘤整体的基因表达特征，将其划分为四个主要的共识分子亚型（Consensus Molecular Subtypes, CMS），即CMS1到CMS4。例如，CMS1亚型常与微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）相关，而富含间质的CMS4亚型则通常预示着较差的预后。然而，这种基于“整体”（Bulk）肿瘤组织的分类方法存在一个固有的局限：它反映的是肿瘤内各种细胞类型（

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• CLIC1-PKM2轴调控糖酵解代谢，从而加速胃癌的进展

  摘要背景代谢重编程是恶性肿瘤转变的标志性特征，它支持肿瘤的增殖和存活。氯离子细胞内通道蛋白1（CLIC1）已被证实参与多种致癌过程；然而，其在调节胃癌（GC）中糖酵解的机制作用仍大部分未知。本研究旨在阐明CLIC1如何调节依赖PKM2的糖酵解代谢及其对胃癌进展的影响。方法利用TCGA和GEO数据集进行生物信息学分析，以评估CLIC1与糖酵解途径之间的相关性。通过免疫组化检测CLIC1和PKM2的表达及其在胃癌中的相关性。通过Seahorse细胞外通量分析、葡萄糖/乳酸定量和ATP测量等功能实验来评估糖酵解活性。通过共免疫沉淀、GST pull-down和质谱分析蛋白质相互作用。利用CCK-8、

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• NSUN7介导的circNTRK2 m5C修饰通过激活STK31调控胶质母细胞瘤干细胞特性

  胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其预后极差，患者诊断后的中位生存期仅12-15个月。这种治疗困境很大程度上源于一群具有干细胞特性的肿瘤细胞，它们能够自我更新、分化并驱动肿瘤复发，对常规的化疗和放疗产生抵抗。因此，深入解析GBM干细胞特性的调控机制，对于开发克服治疗抵抗的新策略至关重要。近年来，RNA表观遗传修饰，特别是N6-甲基腺苷(m6A)修饰，在肿瘤中的作用已被广泛研究。然而，另一种重要的RNA修饰——5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰，尤其是在环状RNA(circRNA)上的功能，在GBM中仍知之甚少。环状RNA是一类形成共价闭合环状结构的非编码

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-23

• Cdk5通过EZH2-GLS1轴调控结直肠癌谷氨酰胺代谢的作用与机制研究

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，其发生发展机制复杂，给临床防治带来了巨大挑战。近年来，肿瘤代谢重编程，尤其是氨基酸代谢异常，被认为是癌症的重要特征之一。其中，谷氨酰胺（Glutamine, Gln）作为血浆中最丰富的氨基酸，在癌细胞能量产生、氧化还原稳态、生物大分子合成以及信号转导等方面扮演着关键角色。许多癌细胞表现出对谷氨酰胺的“成瘾性”，即高度依赖谷氨酰胺来维持其快速增殖。因此，深入解析谷氨酰胺代谢在结直肠癌中的调控机制，对于开发新的治疗策略具有重要意义。细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cyclin-dependent ki

  来源：Cancer & Metabolism

  时间：2025-11-23

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