• 通过PD-L1 PROTAC策略实现功能性光免疫水凝胶微球对骨肉瘤的内外协同清除

  摘要 免疫疗法在抑制肿瘤方面展现了巨大的潜力；然而，有效逆转骨肉瘤中的免疫抑制微环境仍然具有挑战性。在此，我们开发了一种免疫凝胶微球CP-MOF@gel，能够精确降解PD-L1蛋白。该系统基于核壳纳米粒子，其非晶态ZIF-8壳层包裹了光敏剂Cypate和靶向蛋白水解的嵌合分子ppd（PROTAC PD-L1降解剂），随后通过微流控和光固化工艺完成制备。CP-MOF的合成条件经过优化，以提高药物装载量并减小粒子尺寸。作为“特洛伊木马”，CP-MOF@gel能够使CP-MOF在骨肉瘤中持续释放。一旦被肿瘤细胞内化，部分CP-MOF会生

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 优化后的TPL6肽凝胶具有广谱抗菌活性，能有效治疗糖尿病小鼠中的耐药性伤口感染

  摘要 抗生素是治疗糖尿病足感染（DFI）的主要方法，但通常对严重的、多微生物引起的或耐药的微生物菌株无效。抗菌肽（AMPs）具有广谱抗菌活性，但由于已知的一些限制，在临床应用中效果不佳。本文开发了TPL6，这是一种从TP4衍生的抗菌肽，去除了富含甘氨酸的片段，从而获得了具有强效抗菌活性且细胞毒性较低的变体。TPL6在高葡萄糖和盐浓度环境下以及热应激条件下仍能保持其α螺旋结构和活性，并且长期使用不会诱导微生物产生耐药性。将TPL6与辅料配制成水凝胶后，在富含血清的环境中仍能保持其活性，并且在模拟伤口液中的效果优于Bacineocin

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 一种用于通过激光诱导正向转移实现可编程组装血管前体图案的定量可印刷性框架

  在组织工程和再生医学领域，血管化仍然是一个关键挑战，尤其是在构建复杂的组织模型时。血管网络不仅对组织的营养输送、氧气供应和废物清除至关重要，而且对于研究细胞间的相互作用、发育过程以及药物反应也具有不可替代的作用。当前的微图案化和生物制造策略在模拟天然的几何复杂性、吞吐量和分辨率方面存在局限，而自组装方法则往往导致随机的网络形成，缺乏可控性和可预测性。因此，建立一种能够实现可重复、有序血管网络的体外模型，成为这一领域的重要需求。激光诱导前向转移（LIFT）技术因其高空间分辨率和高细胞存活率而展现出独特的潜力。LIFT是一种无需喷嘴的生物打印技术，通过激光脉冲将生物墨水从供体层精准地转移到接收基底

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 通过聚电解质复合技术协同构建的双交联胶原蛋白/氧化纤维素复合海绵，实现高效紧急止血

  摘要 开发有效的止血材料以控制急性出血仍然是一个重要的临床挑战。本研究介绍了一种双重交联的止血海绵，该海绵是通过用不同羧基含量的二醛氧化纤维素（DOC）改性胶原蛋白（COL）制成的。这种材料设计利用了Schiff碱形成和聚电解质络合的协同机制。所得到的双重交联网络表现出出色的吸液能力，在水中和血液中分别可在5分钟内吸收相当于其干重3000%和5000%的液体，同时保持优异的结构完整性，没有明显的收缩或变形。这一特性确保了在应用过程中与伤口的紧密接触。值得注意的是，使用羧基含量为18.90%的DOC制备的DOC-COL-18.90%

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 综述：打破恶性循环：利用纳米酶驱动的多模式疗法促进糖尿病伤口愈合

  摘要 糖尿病溃疡是一个全球性的健康问题，其特征是伤口长期无法愈合且感染风险高。高血糖的微环境会引发氧化应激、微生物菌群失衡以及血管生成受损，从而破坏正常的伤口愈合过程。尽管最近取得了进展，糖尿病溃疡仍然难以治愈，导致截肢率居高不下，因此需要新的治疗方法。传统疗法往往无法充分解决这些复杂的问题。纳米酶是一种经过工程设计的纳米颗粒，具有类似酶的活性，是管理糖尿病溃疡的潜在替代品。它们能够持续调控慢性伤口中的葡萄糖、过氧化氢（H2O2）和活性氧（ROS）的代谢。纳米酶的稳定性、可定制的催化特性以及对微环境信号的响应性，使其能够在伤口部位

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 利用D-甘露糖功能化水凝胶调控炎症和代谢微环境，以促进骨软骨再生

  摘要 对于骨软骨缺损（OCD）的修复，内源性再生策略仍然具有挑战性，这主要是因为需要在调节局部炎症和代谢微环境的同时，保持骨髓间充质干细胞（BMSCs）的干细胞特性。在这里，我们发现D-甘露糖是一种强大的免疫代谢调节剂，能够增强BMSC介导的骨软骨修复作用。通过体外实验，我们确定了D-甘露糖的最佳浓度，并评估了其在炎症微环境下保持BMSCs成骨和成软骨分化潜能的能力。转录组分析表明，D-甘露糖通过下调NLRP3炎症小体通路来减轻炎症。代谢组学分析进一步显示，D-甘露糖处理有助于缓解炎症引起的三羧酸循环紊乱，并促进BMSCs中糖酵解

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 评估封装型PKC抑制剂BIM-I对抗甲型流感病毒感染的抗病毒疗效

  近年来，流感A病毒（Influenza A Virus, IAV）一直是全球公共卫生领域的主要威胁之一。随着病毒的频繁变异和抗药性的发展，现有的疫苗和抗病毒药物往往难以维持其有效性。这种病毒的高变异率导致了季节性流感大流行，增加了疫情和大流行的潜在风险，也使得抗病毒药物和疫苗的开发面临严峻挑战。因此，寻找新的治疗策略成为研究的重点，其中，靶向宿主因子的方法因其在抗病毒治疗中的潜力而备受关注。这种方法不仅能够减少病毒产生抗药性的可能性，还可能为治疗提供更持久和安全的途径。在众多宿主因子中，G蛋白偶联受体激酶（G Protein-Coupled Receptor Kinases, GRKs）和蛋白

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 具有高加工性能的三嗪-三酮热固性材料，适用于骨组织工程中的支架应用

  本文探讨了基于三嗪-三酮（TATO）的两种新型热固性材料T-ene和T-yne在骨组织工程中的应用潜力。随着生物材料科学的发展，现有的一些材料仍然存在加工难度大或生物性能不佳的问题，限制了其在实际医疗场景中的应用。为了应对这些挑战，研究者们开发了TATO基的热固性材料，这类材料具有优异的生物相容性和可加工性，为组织工程提供了新的可能性。在本研究中，重点分析了骨髓间充质干细胞（BMSC）在TATO材料上的初始细胞反应和其成骨潜力。研究通过体外细胞行为实验和绒毛膜绒毛膜（CAM）试验，评估了T-ene和T-yne与PCL（聚己内酯）在生物相容性方面的相似性。结果显示，这些材料能够支持BMSC的生长

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 一种用于模拟颗粒化组织的3D打印生物芯片模型，展示了这种方法的通用性

  在现代生物医学研究中，构建能够模拟人体组织和器官功能的体外模型已成为探索疾病机制、药物筛选以及个性化医疗的重要手段。然而，传统的体外模型往往缺乏血管网络，这限制了其在模拟真实生理环境中的应用。血管网络不仅在营养物质的输送和代谢废物的清除中起关键作用，还在免疫细胞的迁移和组织修复过程中发挥重要作用。因此，开发一种能够在多器官芯片（Multi-Organ-Chip, MOC）中生成血管化、免疫反应活跃的组织模型，是推动生命科学研究向前的重要方向。本研究提出了一种结合3D打印技术和多器官芯片平台的方法，用于在芯片内部构建具有血管化结构的纤维细胞填充的结缔组织基质。该方法利用一种可溶解的、水溶性的聚乙

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-23

• 全基因组测序在儿童发育迟缓/智力障碍病因诊断中的临床应用价值分析

  在全球范围内，发育迟缓（Developmental Delay, DD）和智力障碍（Intellectual Disability, ID）是儿童神经发育障碍中的典型表现，其患病率高达1%-3%。这类疾病具有高度的临床和遗传异质性，常与自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍等共病，导致病因诊断困难重重。据统计，约50%的不明原因DD/ID病例与遗传因素相关，其中中重度病例的遗传病因占比可达70%以上。目前已有超过1000个基因被证实与DD/ID相关，但随着二代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术的发展，诊断范式已从传统的拷贝数变异测序（CNV-seq）逐步转向

  来源：BMC Medical Genomics

  时间：2025-11-23

• 低深度全基因组测序检测小片段拷贝数变异的性能评估：窗口大小与测序深度的优化策略

  在遗传诊断领域，拷贝数变异（CNV）作为染色体片段异常增加或减少的结构变异，是导致发育障碍、先天畸形等多种疾病的重要遗传学病因。传统的染色体微阵列分析（CMA）虽是CNV检测的金标准，但其成本较高、检测周期较长。近年来，低深度全基因组测序（LP GS，亦称CNV-seq）凭借其高通量、低成本的优势，逐渐成为产前诊断中CNV筛查的重要工具，并被中国相关指南推荐为胎儿结构异常的一线诊断方法。然而，LP GS在临床应用中的一个关键挑战在于其对小片段CNV（尤其是小于100 Kb的变异）的检测能力尚未得到充分评估。其中，生物信息学分析流程中的核心参数——滑动窗口的大小与步进设置，可能显著影响检测的灵敏

  来源：BMC Medical Genomics

  时间：2025-11-23

• 汉堡市蜱传脑炎和西尼罗河病毒抗体的流行情况——该地区属于黄病毒非高风险/低风险区域

  摘要 在德国北部的汉堡市，迄今为止尚未记录到当地感染人类蜱传脑炎病毒（TBEV）或西尼罗河病毒（WNV）的病例。自2018年以来，已在鸟类和马匹中诊断出多例WNV感染。由于大多数TBEV和WNV感染没有症状，因此可能存在漏诊的情况。 我们的研究目的是调查汉堡市人群中TBEV和WNV抗体的流行情况以及通过疫苗接种产生的TBE保护效果。

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-11-23

• 与重症COVID-19相关的基因变异：来自全基因组关联研究和结构分析的见解

  摘要 全基因组关联研究（GWAS）已经发现了许多与COVID-19易感性和严重程度相关的基因位点。然而，目前尚不清楚哪些具体变异会导致患者从住院状态发展为重症。为了解决这个问题，我们通过直接比较重症COVID-19病例和住院COVID-19病例的GWAS汇总统计数据，确定了394个能够区分症状的SNP（sdSNPs）。其中，13个是可能导致表型转换的错义变异。为了研究这些变异的功能后果，我们进行了结构建模，以评估它们对蛋白质稳定性的影响。预测有8种蛋白质会受到影响，包括FUT2、ICAM5、IFNA10、PLSCR1、IZUMO1

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-11-23

• FOXA1上调HILPDA基因，从而增强肺腺癌中的脂滴积累和抗凋亡能力

  摘要 肺腺癌（LUAD）的转移是患者死亡的主要原因，其关键机制在于肿瘤细胞对细胞凋亡（anoikis）的抵抗。HILPDA与肿瘤进展有关，但其在LUAD中的抗凋亡作用及机制尚不明确。本研究通过生物信息学分析和单细胞测序数据集研究了HILPDA在LUAD中的表达及其预后价值，并验证了其在细胞中的表达情况。研究人员建立了一种具有抗凋亡能力的A549细胞系变体（A549-AR），并利用CCK-8、台盼蓝染色、流式细胞术、伤口愈合实验和Transwell实验评估了HILPDA对其抗凋亡能力、迁移能力和侵袭性的影响。Western blot

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• Alpinia galanga（高良姜）根茎提取物通过抗氧化和抗炎作用抵御噪音引起的心脏毒性：实验研究新发现

  在这项研究中，科学家探讨了传统药材**姜黄（Alpinia galanga）**的根茎提取物（GRE）对噪音引发的心脏损伤的保护作用。研究通过**植物化学成分分析**、**分子对接模拟**和**体内实验**相结合的方式，评估了该提取物在抗炎和抗氧化方面的潜力。这种植物在传统医学中被广泛使用，不仅因其作为调味品的营养价值，更因其含有多种具有显著药理活性的生物活性成分，如黄酮类化合物、萜类和酚酸类物质。这些化合物被证实具有调节炎症反应、缓解氧化应激、保护细胞免受损伤等多重作用，因此成为探索新型生物活性化合物的重要对象。噪音作为一种常见的环境应激源，尤其在工业和建筑等职业环境中，对健康的影响不容忽视

  来源：Molecular Nutrition & Food Research

  时间：2025-11-23

• 高剂量免疫球蛋白治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变：一项英国多中心研究

  慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病（CIDP）是一种以周围神经脱髓鞘病变导致的慢性进展性神经功能障碍为特征的自身免疫性疾病。在临床实践中，针对CIDP的治疗方案通常包括静脉注射免疫球蛋白（IVIg）或皮下注射免疫球蛋白（SCIg），这些治疗方式的选择和剂量调整往往依据患者的个体情况而定。尽管IVIg的使用已有广泛的临床应用，但关于其剂量调整的证据仍相对有限，尤其是对于需要极高剂量（≥2 g/kg 每三周）治疗的患者群体，目前的研究较少。本文旨在探讨极高剂量IVIg在CIDP患者中的应用效果及其与患者特征之间的关系，通过回顾性分析来自英国两家医院的数据，比较极高剂量组（Group A）与常规剂量组（G

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-23

• 机械取栓治疗大血管闭塞性卒中后，侧支循环对卒中后癫痫的影响：一项多中心队列研究

  急性缺血性卒中（AIS）是成人获得性癫痫的重要病因之一，然而，对于接受机械取栓治疗（MT）的患者，关于卒中后癫痫（PSE）的预测因素仍缺乏充分的研究证据。本研究旨在探讨较差的侧支循环与PSE风险之间的关联，为临床提供新的风险评估依据，以更好地识别那些可能在卒中后发展为癫痫的高危患者。### 研究背景PSE作为卒中后的神经学并发症，其发生率随着卒中存活者的增加而上升。根据相关研究，约2%至14%的缺血性卒中患者和10%至20%的出血性卒中患者在卒中后会发展为PSE。PSE通常分为早期癫痫（发病后7天内）和晚期癫痫（发病后7天以上），其中晚期癫痫通常反映了持续的神经元损伤，并与慢性炎症有关，其10

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-23

• 综述：僵硬人综合征的免疫治疗和对症治疗系统评价

  僵直人综合征（SPS）是一种罕见的自身免疫性神经肌肉疾病，以肌张力障碍、阵发性痉挛和感觉过敏为主要特征。近年来，针对SPS的免疫治疗和症状缓解疗法的研究取得一定进展，但临床实践仍面临诸多挑战。本文基于2024年9月前发表的36项研究，系统评估了免疫治疗与对症治疗的疗效及安全性，为临床决策提供依据。### 一、研究背景与目的SPS的病理机制与GABA能神经递质系统异常密切相关，约80%患者存在抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体。目前治疗以苯二氮䓬类药物（如地西泮）和免疫球蛋白（IVIg）为主，但缺乏标准化评估体系。本研究旨在通过系统综述，分析不同疗法的有效性差异，探索个体化治疗策略。### 二

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-23

• 早期MOG抗体相关疾病和复发型多发性硬化症中的脑萎缩纵向模式

  这项研究通过磁共振成像（MRI）和一种称为体素基于形态学分析（VBM）的方法，探讨了早期多发性硬化（MS）和MOG抗体相关疾病（MOGAD）患者在2年随访期内的脑体积变化情况。研究的目标是理解这两种疾病在脑结构上的差异，并评估临床复发是否会影响这些变化。研究团队使用了来自单中心的数据，包括45名健康对照者（HC）、40名复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者和27名MOGAD患者，其中15名MOGAD患者完成了2年的随访MRI扫描。### 研究背景MOG抗体相关疾病（MOGAD）是一种最近被认识到的中枢神经系统（CNS）炎症脱髓鞘疾病，其临床表现和病理生理机制仍存在许多未知。尽管MOGAD在临床

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-23

• Titin基因363外显子中的新突变导致不同的表型，其中包含一种起源于东欧的创始突变

  这项研究聚焦于一种与Titin蛋白相关的遗传性肌肉疾病，特别是与Titin基因（TTN）的特定区域——M带区域相关的疾病。Titin是人体中最大的蛋白质之一，它在肌肉收缩单元（sarcomere）的结构和功能中起着至关重要的作用。TTN基因由364个外显子组成，其中M带区域由最后的六个外显子（359–364）编码。这一区域对于维持肌原纤维的机械稳定性和结构完整性至关重要，并且其异常可能导致多种肌病。在本研究中，科学家们重点分析了TTN基因的第363号外显子，这一外显子编码了M带中的一个重要结构域，即is7结构域。该结构域在肌肉组织的正常功能中扮演着关键角色，其基因突变与一些特定类型的肌病有关，

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-11-23

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