• AFAP1-AS1通过促进SRSF1/SRSF3相分离调控AXIN2可变剪接诱导肺腺癌耐药的新机制

  肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中肺腺癌是最常见且最具侵袭性的亚型。尽管化疗和靶向治疗是肺腺癌的标准治疗方案，但肿瘤耐药性仍然是临床上面临的重大挑战。长链非编码RNA（lncRNA）作为一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，在维持正常生物学功能以及多种疾病的发生发展中起着至关重要的作用。其中，AFAP1-AS1作为一种在多种恶性肿瘤中高表达的致癌lncRNA，其具体作用机制尚未完全阐明，尤其是在RNA可变剪接调控方面的功能仍有待探索。在这项发表于《Molecular Cancer》的研究中，Ouyang等人深入探讨了AFAP1-AS1在肺腺癌耐药中的作用机制。研究人员发现，A

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-11-21

• ZNF526通过SHMT1依赖性丝氨酸代谢增强抗氧化能力驱动三阴性乳腺癌生长

  三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，以其高转移性、治疗选择有限和预后差而闻名。尽管化疗仍是其主要治疗手段，但患者常面临残留病灶和复发的风险，这凸显了探索TNBC进展新机制以拓展治疗靶点的迫切性。在这一背景下，锌指蛋白家族成员ZNF526引起了研究人员的注意。既往研究表明，ZNF526基因的单核苷酸多态性rs3810151(p.Val94Ala)与乳腺癌易感性相关，但ZNF526在TNBC中的具体功能和机制基础仍不清楚。发表在《Molecular Cancer》上的这项研究正是为了填补这一空白。为了揭示ZNF526在TNBC中的作用，研究人员综合运用了多种技术方法。他们从TCG

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-11-21

• 选择性激活AMPKβ1可通过非典型的NRF2通路在人类红系细胞和镰状细胞小鼠中诱导胎儿血红蛋白的产生

  ### 疾病背景与治疗挑战镰状细胞病（SCD）是一种由β-珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病，其特征是红细胞呈现镰刀形，导致器官损伤和死亡率上升。SCD影响全球约30万新生儿，给患者带来频繁的住院、生活质量下降以及较高的死亡风险。这种疾病源于β-珠蛋白基因中的一个点突变，将谷氨酸转化为缬氨酸，形成异常的β-S-珠蛋白，从而导致血红蛋白S（HbS）的形成。HbS在低氧条件下容易发生聚合，引发红细胞变形并改变血液流动的流变学特性。这种变形和随后的血管内溶血会触发血管炎症和疼痛性血管闭塞危象，进一步加重病情。此外，红细胞的破裂会释放游离血红素，促进炎症反应，增加单核细胞向激活的巨噬细胞分化。持续的缺

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-21

• 激活PEG载体以实现对纳米载体的空间可控表面功能化，从而应用于生物医学领域

  表面功能化是纳米载体设计中的关键步骤，旨在赋予其特定的生物识别能力，以提高其在复杂生物环境中的靶向性和功能性。然而，传统方法在效率、分子分布均匀性和结构稳定性方面存在显著局限。为此，研究者提出了一种创新的策略，通过激活通常被认为不活跃的聚乙二醇（PEG）冠层，实现了对纳米载体表面的精准和可控功能化。这一突破性方法不仅提升了纳米载体的生物活性，还为纳米医学和生物材料领域带来了广泛的应用前景。### 表面功能化的重要性纳米载体因其独特的物理化学特性，在药物递送、诊断成像、疫苗开发以及微型医疗设备等领域展现出巨大的潜力。为了实现这些功能，纳米载体需要在其表面搭载特定的生物分子，如配体、抗体或酶等。这

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-21

• 脑脊液与血浆蛋白组学揭示脑小血管病新生物学特征：为生物标志物发现和药物重定位提供新机遇

  随着人口老龄化进程加速，脑小血管病（cSVD）已成为导致卒中和痴呆的主要原因之一。这种疾病特征性地影响大脑小血管的结构和功能，但在早期阶段往往“隐匿”无明显临床症状，仅能通过磁共振成像（MRI）检测到。尽管高血压是cSVD最明确的危险因素，但传统血管危险因素仅能解释老年人群中MRI-cSVD变异的一小部分。更为棘手的是，目前尚缺乏能够特异性针对cSVD病理过程的治疗药物。以往的研究多局限于血浆蛋白质组分析，且样本量有限（N<5,000），主要集中在欧洲 ancestry人群。研究人员假设，虽然血浆可能提供易于获取的生物标志物，但脑脊液（CSF）作为在血管周围间隙循环的液体，可能更准确地反

  来源：Nature Aging

  时间：2025-11-21

• 源自NK细胞的小型胞外囊泡，携带针对CLDN4的肽段，可显著增强胃癌放疗的效果

  胃癌（GC）作为一种全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，长期以来一直是医学研究的重点领域之一。尽管近年来在治疗策略上取得了诸多进展，包括手术切除、化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，但GC的全球5年生存率依然令人担忧，这凸显了开发新型研究方法和创新治疗模式的紧迫性。本文通过利用患者来源的类器官模型，探索了一种靶向治疗GC的新策略，并结合放射治疗，构建了一种具有显著抗肿瘤活性的新型生物材料——NESC（NK-sEV-SpoVM-c-CPEQ317I），该材料基于自然杀伤细胞（NK细胞）来源的小型细胞外囊泡（NK-sEV）设计，并通过与CLDN4靶向肽及膜曲率感应域的结合，实现了对GC细胞的精准靶向。研究

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-11-21

• 自下而上的合成与纯化细胞外囊泡模拟物

  本研究围绕一种新型的纳米载体——外泌体模拟物（EV mimetics）的合成与功能验证展开。EV mimetics是由脂质体（liposomes）构成的结构，其表面整合了完整的膜蛋白，这些蛋白来源于细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs），如CD47、CD39和N-Cadherin。EVs在生物学上具有多种功能，例如细胞间通讯、携带生物分子（如核酸、蛋白质和代谢物）等。由于EVs天然存在于多种细胞来源中，其在药物递送领域展现出巨大的潜力。然而，EVs在临床应用中面临诸多挑战，如生产过程繁琐、批次间差异较大、以及高效的载货能力不足等。因此，开发一种可控且易于制造的EV

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-11-21

• 实体瘤CAR-T疗法新突破：2025 ASCO年会最新临床进展解读

  在肿瘤治疗领域，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已在血液系统恶性肿瘤中展现出革命性的疗效，为无数患者带来了新生。然而，将其成功应用于实体瘤治疗却面临着重重阻碍，如肿瘤异质性、免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）以及治疗相关的安全性问题等。这些挑战使得实体瘤CAR-T疗法成为当前临床研究的焦点与关键趋势。每年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正是展示癌症研究重大突破的顶级平台。发表于《Journal of Hematology & Oncology》的这篇通讯文章，便系统梳理了2025年ASCO年会上公布的关于实体瘤CAR-T疗法的最新I期临床研究进展，为我们揭示了这一领域的前沿动态

  来源：Journal of Hematology & Oncology

  时间：2025-11-21

• 综述：体内CAR细胞疗法：从实验室到临床

  体内CAR细胞疗法：新一代免疫治疗的革新之路基因递送载体：体内CAR治疗的引擎实现体内CAR治疗的核心在于基因递送载体的选择与优化。载体系统主要分为病毒载体与非病毒载体两大类，它们在递送效率、靶向特异性及安全性方面各具特色。病毒载体中，慢病毒载体（LVs）和腺相关病毒（AAVs）是研究最为广泛的平台。LVs能够高效转导分裂与非分裂细胞，并实现CAR基因的长期稳定表达。其关键技术在于对病毒包膜蛋白进行假型化改造，例如，通过突变水泡性口炎病毒G糖蛋白（VSV-G）的关键残基（如K47、R354）以消除其与低密度脂蛋白受体（LDLR）的天然结合能力，同时保留其膜融合功能。尼帕病毒（NiV）和麻疹病毒

  来源：Journal of Hematology & Oncology

  时间：2025-11-21

• 基于MerTK嵌合抗原受体工程化星形胶质细胞清除α-突触核蛋白寡聚体治疗帕金森病的实验研究

  在大脑这个精密的指挥中心里，神经元固然是耀眼的明星，但占细胞数量近半的星形胶质细胞（Astrocyte）则是默默无闻的“后勤部长”，负责维持大脑内环境的稳定，包括清除代谢废物。然而，在帕金森病（Parkinson's disease, PD）等神经退行性疾病中，一种名为α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）的蛋白质会发生错误折叠并聚集，形成尤其具有毒性的寡聚体（α-syn oligomers, α-synOs）。这些α-synOs不仅直接损害神经元，还会“策反”星形胶质细胞，使其从维护者转变为破坏者——功能失调，并释放大量炎症因子，加剧脑内炎症风暴，最终导致制造多巴胺的关键细胞

  来源：Translational Neurodegeneration

  时间：2025-11-21

• 综述：目前联合免疫检查点抑制剂（ICIs）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在实体瘤治疗中的进展及未来发展方向

  王旭新|丁强|魏继福南京医科大学附属肿瘤医院药学部，江苏省肿瘤医院，江苏省癌症研究所，南京，210029，中国摘要癌症中的免疫逃逸通常由检查点分子介导，如程序性死亡-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4），这些分子抑制T细胞的识别并促进肿瘤进展。为了对抗这种免疫抑制轴，开发了免疫检查点抑制剂（ICIs），通过逆转T淋巴细胞功能障碍来重新激活抗肿瘤免疫。已有超过30种ICIs获得临床批准，用于治疗恶性肿瘤。尽管取得了这些进展，但由于原发性或获得性耐药性以及在免疫“冷”肿瘤微环境中的疗效不佳（其特征是T细胞浸润不足），ICIs单药治疗仍然存

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-11-21

• HOXC8激活的TRIM22/NF-κB通路促进结直肠癌的干性特征

  在当前的医学研究领域，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为一种高发且高死亡率的恶性肿瘤，始终是全球公共卫生面临的重要挑战之一。随着医学技术的发展，尽管诊断和治疗手段不断进步，但结直肠癌在晚期阶段的预后依然不容乐观。据统计，晚期结直肠癌患者的五年生存率低于20%。这一现状促使科研人员深入探索影响肿瘤进展和治疗反应的关键分子机制，以期为临床治疗提供新的思路和靶点。近年来，研究发现肿瘤中存在一种特殊的细胞亚群，这些细胞具有干细胞样特性，如自我更新能力、多向分化潜能以及肿瘤发生和复发的能力。这些干细胞样特性显著影响癌症的治疗效果，使其对常规治疗方案表现出较高的耐药性。因此，理解

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-11-21

• 综述：呼吸道合胞病毒（RSV）：从基础生物学到临床预防与控制的全面概述

  呼吸同步病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是一种常见的呼吸道感染病原体，对婴幼儿、老年人以及免疫功能受损人群构成严重威胁。RSV是婴幼儿下呼吸道感染（Lower Respiratory Tract Infections，LRTIs）的主要病原体之一，每年在全球范围内引发数百万例病例。RSV感染在冬季流感季节的发病率显著上升，其高传染性使得病毒在人群中迅速传播，对公共卫生构成了重大挑战。尽管已有数十年的研究，但目前尚未开发出有效的疫苗，抗病毒治疗选择也十分有限，这使得RSV成为全球公共卫生领域亟待解决的问题之一。随着新兴技术的不断进步，研究人员在理解RSV的病

  来源：Medicinal Research Reviews

  时间：2025-11-21

• 综述：破解癌症免疫治疗耐药性密码：焦亡与坏死性凋亡的新兴作用

  焦亡与坏死性凋亡的分子机制焦亡作为一种炎性程序性细胞死亡（PCD），其核心执行者是Gasdermin蛋白家族。当经典炎症小体（如NLRP3、AIM2）被病原相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）激活后，会招募并激活caspase-1。活化的caspase-1切割GSDMD，产生具有膜孔形成能力的GSDMD-N片段，导致细胞肿胀破裂，并释放IL-1β和IL-18等促炎因子。非经典焦亡则由caspase-4/5/11直接识别脂多糖（LPS）后激活，同样通过切割GSDMD执行。此外，caspase-3可切割GSDME，caspase-8可切割GSDMC，而细胞毒性T细胞和NK细胞

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-11-21

• 肺炎链球菌DNA旋转酶切割位点的全基因组分布及其与转录和GATC位点甲基化的关系揭示氟喹诺酮耐药进化新机制

  在微生物与人类健康的博弈中，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）作为社区获得性肺炎、脑膜炎和败血症的主要病原体，每年导致全球超过百万人死亡。随着其对β-内酰胺类和宏环内酯类抗生素耐药性的扩散，氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星LVX和莫西沙星MOX）已成为治疗肺炎链球菌感染的关键武器。然而，这类药物通过靶向细菌II型拓扑异构酶（包括DNA旋转酶Gyrase和拓扑异构酶IV Topo IV），诱导酶-DNA切割复合物形成，进而引发双链DNA断裂，最终导致细菌死亡。尽管目前肺炎链球菌对氟喹诺酮的严重耐药性尚未大规模出现，但其潜在威胁不容忽视。细菌DNA的超螺旋状态是维持基因组结

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-21

• COL1A1通过Wnt/β-连环蛋白信号通路促进透明细胞肾细胞癌的进展

  斯图蒂·比斯瓦尔（Stuti Biswal）| 苏鲁蒂·比斯瓦尔（Sruti Biswal）| 比贝卡南德·马利克（Bibekanand Mallick）| 比杰什·K·比斯瓦尔（Bijesh K. Biswal）印度奥里萨邦鲁尔凯拉（Rourkela）国家技术学院生命科学系癌症药物抗性实验室，邮编769008摘要口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其特点是预后不良、复发频繁且有效的治疗选择有限。从Lithospermum erythrorhizon植物根中提取的生物活性萘醌衍生物——紫锥菊素（Shikonin，简称Shk），已被证明是一种有效的抗癌化合物；然而，其在OSCC

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-21

• 治疗癌症和炎症性疾病的新型靶点：由异叶乌头（Aconitum heterophyllum）叶片生物标志物通过计算生物学调控的解聚素-金属蛋白酶-10（disintegrin-metalloprotease-10）与环氧化酶-2（cyclooxygenase-2）之间的反馈回路

  ### 阿米安特叶提取物的生物活性与药物开发潜力分析#### 引言随着医学的发展，人类对自然产物的依赖性不断增强。自然产物中的生物活性化合物为疾病治疗和健康促进提供了丰富的资源。在这一背景下，**Aconitum**（乌头属）植物因其广泛的药理活性和潜在的医学研究价值而受到关注。本研究聚焦于**Aconitum heterophyllum**（异叶乌头）的叶子提取物（AHL），探讨其在癌症、炎症等疾病治疗中的潜力。AHL不仅具有丰富的代谢物种类，还显示出显著的抗癌和抗炎活性，因此被视为一种具有广泛应用前景的天然药物资源。#### 研究方法为了全面评估AHL的药理活性，本研究采用了多种实验和计算

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-21

• 综述：CXCL13–CXCR5轴与滤泡毒性T细胞：在自身免疫性疾病中连接T细胞与B细胞的相互作用

  本研究探讨了益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN）在癌症治疗中的潜力，特别是其对肿瘤组织代谢的影响。研究通过分析小鼠模型中的代谢变化，揭示了EcN在调节肿瘤代谢中的作用，并强调了微生物群在癌症治疗中的重要性。尽管癌症的诊断和治疗技术近年来取得了显著进展，但整体患者的治疗效果并未明显改善，因此开发新的治疗策略，尤其是能够与传统疗法协同作用的方法，显得尤为重要。EcN作为一种益生菌，具有安全性和可遗传改造的特点，使其成为一种有前景的“活体药物”。研究发现，EcN不仅能够在肿瘤组织中选择性定植，还能够通过改变代谢途径，影响肿瘤的生长和免疫反应。这种能力使得EcN在癌

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-21

• 硬膜外预成型长效植入物：一种新型且具有挑战性的脑部药物递送方法

  近年来，免疫学研究不断揭示了免疫系统中各种细胞亚群在疾病发生发展中的关键作用。其中，一种被称为“滤泡性细胞毒性T细胞”（Tfc细胞）的特殊亚群，因其独特的生物学功能和潜在的治疗价值而受到广泛关注。Tfc细胞属于CXCR5⁺CD8⁺ T淋巴细胞的一种，它们不仅具有传统的细胞毒性功能，还能够与B细胞密切互动，参与免疫调节过程。这种双重功能使其在多种疾病模型中展现出复杂的行为特征，尤其是在自身免疫性疾病中，Tfc细胞可能通过其与B细胞的相互作用，影响抗体生成和免疫应答的持续性。Tfc细胞最初在病毒感染和肿瘤免疫中被发现，其特征在于能够迁移到B细胞滤泡中，与B细胞建立密切联系。在这些病理环境下，Tfc

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-21

• KlebPhaCol：社区驱动的肺炎克雷伯菌研究资源库揭示新型噬菌体家族Felixviridae

  随着多重耐药肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的全球蔓延，这种被列为"ESKAPE"病原体之一的细菌已成为临床治疗的重大挑战。尤其值得关注的是，该菌株在肠道中的定植能力与炎症性肠病(IBD)等肠道疾病密切相关，使其从单纯的致病菌转变为重要的肠道共生致病菌。传统的抗生素疗法在面对碳青霉烯类(carbapenems)等最后防线抗生素耐药菌株时往往束手无策，这使得噬菌体疗法重新成为研究热点。然而，噬菌体疗法的临床应用仍面临诸多障碍。其中最关键的问题在于肺炎克雷伯菌具有极高的荚膜多样性——目前已发现超过180种不同的荚膜类型(KL类型)，而依赖荚膜作为受体的噬菌体往往具有较窄的

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-21

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