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神经控制的微分方程及其在药代动力学和药效动力学中的应用
近年来,随着机器学习(ML)和人工智能(AI)技术的快速发展,数据驱动的建模方法在药代动力学(PK)和药效动力学(PD)领域受到越来越多的关注。这类方法因其在多种场景中的灵活性和对传统假设的依赖性较低,被广泛应用于药物动力学研究。然而,大多数现有的ML方法在建模过程中忽略了数据背后的隐藏动态,导致模型缺乏可解释性。为此,一项新的研究探讨了神经控制微分方程(NCDE)在PK和PD建模中的适用性,特别是在多次给药的情境下,这种方法展现出了显著的优势。NCDE是一种新兴的机器学习架构,它结合了基于微分方程的动态建模与数据驱动的建模能力,能够灵活地处理各种类型的输入,包括连续、不连续和常量变量。这种特
来源:CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
时间:2025-11-17
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超顺磁性氧化铁增强MRI绘制口腔癌前哨淋巴结图谱:一项前瞻性可行性研究
清晨的手术室里,头颈外科医生常面临一个两难抉择:对临床颈淋巴结阴性(cN0)的早期口腔癌患者,是按传统“一刀切”做选择性颈清扫,还是仅做创伤更小的前哨淋巴结活检(SLNB)?前者可能让70%本无转移的患者白白挨一刀,后者虽精准,却需在术前24小时内完成核医学注射、SPECT/CT成像、术中γ探针定位,流程冗长且伴随放射性暴露。更糟的是,一旦病理回报“微转移”,患者还需二次手术补做颈清扫。能否用一张无放射、高分辨的“淋巴地图”一次性解决定位与诊断?这就是Heldens等人在《European Radiology Experimental》2025年第9卷报道的研究初衷。为回答上述问题,荷兰Rad
来源:European Radiology Experimental
时间:2025-11-17
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多模态数据解码VHL相关肾癌异质性:一项整合影像组学与多组学分析的研究方案
在遗传性肿瘤综合征中,von Hippel-Lindau(VHL)疾病是一种罕见的常染色体显性遗传病,由VHL基因种系致病性变异引起。患者一生中会发展为多器官肿瘤,其中透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是导致发病和死亡的主要原因。当前临床标准主要依赖手术切除,通常建议对≥3厘米的肾脏肿瘤进行干预以降低转移风险。然而,这种基于尺寸的决策模式往往导致患者接受多次手术,增加并发症风险,且无法区分侵袭性肿瘤和惰性肿瘤。针对这一临床困境,Rowe等人在《European Radiology Experimental》发表了一项创新性研究方案,旨在通过多模态数据整合分析,绘制VHL相关肾癌的瘤内和瘤间异质性图
来源:European Radiology Experimental
时间:2025-11-17
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精英男子足球运动员有氧适应性与重复冲刺能力测试方案的系统评价与展望
在精英足球领域,科学化的体能训练是提升竞技表现和预防损伤的核心。教练员和科研人员需要依靠有效、可靠的测试方案来评估运动员的关键生理指标,其中,有氧适应性(Aerobic Fitness)和重复冲刺能力(Repeated Sprint Ability, RSA)是衡量足球运动员比赛体能的两大基石。有氧适应性关乎球员在整场比赛中维持高强度跑动的能力,而重复冲刺能力则反映了球员在短时间内多次进行最大强度冲刺并快速恢复的能力。然而,尽管这些测试至关重要,足球界在测试方案的选择和应用上却长期存在混乱。不同的研究、不同的俱乐部可能采用截然不同的测试流程、评估标准和术语,这使得研究结果难以横向比较,也给实践
来源:Sports Medicine
时间:2025-11-17
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神经学先驱阿尔伯特·奥伊伦堡的生平与学术贡献研究
在19世纪医学变革的浪潮中,神经科学作为新兴学科正经历着从描述性研究向实验性探索的转型。这一时期,德国成为神经学研究的重要中心,但犹太学者在学术生涯中面临制度性障碍。阿尔伯特·奥伊伦堡(Albert Eulenburg)作为这个时代的见证者与参与者,其生平与学术贡献折射出神经学学科建制化的完整历程。本文基于《Journal of Neurology》最新研究,系统梳理这位先驱者如何在宗教转换、战争服役与学术体制的重重挑战中,开创了神经疾病分类、诊断与治疗的新范式。奥伊伦堡的早期教育经历预示了其跨学科研究的特质。在柏林大学医学院求学期间,他师从约翰内斯·米勒(Johannes Miller)、埃
来源:Journal of Neurology
时间:2025-11-17
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具有非典型转录本e8a2的慢性髓系白血病:病例报告与文献综述
摘要慢性髓性白血病(CML)的特征是BCR::ABL1融合基因的存在,该基因由费城(Ph)染色体重排产生,导致异常的t(9; 22)(q34;q11)易位。最常见的融合变异类型为e13a2和e14a2。我们通过实时定量PCR和测序技术诊断出一例携带罕见e8a2融合变异的CML病例。尽管在CML患者中e8a2变异型的报告逐渐增多,但全面的回顾性分析仍较为少见。通过对已发表的e8a2 BCR::ABL1病例进行系统回顾,我们总结了与这种罕见基因型相关的分类、治疗结果和预后特征。这项分析旨在提供更多证据,以帮助改善e8a2阳性CML患者的诊断和治疗方法。慢性髓性白血病(CML)的特征是BCR::AB
来源:International Journal of Hematology
时间:2025-11-17
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2019年至2025年期间,某三级甲等医院儿科坏死性肺炎患者的病原体及临床特征分析:一项回顾性研究设计
摘要目的研究2019年1月至2025年6月期间我们医院坏死性肺炎(NP)的病原体及其临床特征。方法我们回顾性分析了患有NP的儿童的临床数据。患者被分为单次支气管肺泡灌洗(BAL)组和多次BAL组,并比较了两组之间的病原体和临床特征。结果本研究共纳入365例NP患者,其中193名为男性。2023-2024年间NP的发病率显著增加。病原体鉴定率为98.36%,其中肺炎支原体(MP)是最常见的病原体(91.00%)。有138例为混合感染,227例为单一感染。335例患者接受了BAL检查,其中139例被归入单次BAL组。对238名患者进行了出院后6个月的随访,大多数患者的预后良好。在性别、年龄、发病至
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-11-17
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阿莫西林及阿莫西林/克拉维酸钾短缺对成人细菌性鼻窦炎治疗结果的影响:一项法国单中心回顾性研究
摘要目的法国近期阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸钾的短缺引发了人们对急性鼻窦炎治疗和预后可能受到影响的担忧。因此,我们评估了在两个不同时间段内(一个有抗生素短缺,一个没有抗生素短缺)发生复杂鼻窦炎的比率。方法我们回顾了两个时间段内的鼻窦炎病例:2018-19年度和2019-20年度的12月至2月(无抗生素短缺)以及2021-22年度和2022-23年度的12月至2月(阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸钾短缺)。研究对象为所有15岁以上的患者,他们在拉里布瓦泽尔医院的耳鼻喉科接受了鼻窦炎治疗。主要研究结果是这两个研究期间拉里布瓦泽尔医院治疗的鼻窦炎病例中复杂鼻窦炎的发病率。结果在研究期间,共有142名患者
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-11-17
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DermatoPlex qPCR检测方法在皮肤真菌和念珠菌属真菌检测中的临床评估
摘要目的皮肤真菌病是全球最常见的真菌感染类型。传统的皮肤真菌病诊断方法基于直接显微镜检查(DME)和真菌培养。然而,这些方法存在许多显著的限制。我们的目的是评估新型DermatoPlex qPCR检测方法(SpeeDx)与常规方法在检测皮肤和指甲样本中的皮肤癣菌及Candida菌种方面的临床性能。方法2024年2月至7月期间,西班牙纳瓦拉大学医院收集了1252名患者的1320份样本,用于研究皮肤癣菌。所有样本均系统地进行了直接显微镜检查(DME)、真菌培养和DNA提取,并对qPCR检测结果进行了回顾性分析。在检测结果不一致的情况下,使用了Novaplex™ Dermatophyte qPCR检
来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
时间:2025-11-17
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妊娠期间及产后继续使用口服HIV暴露前预防药物:一项开放标签临床试验中的经验教训
摘要在临床试验中,通过自我报告和返还的药片数量来衡量患者对每日口服HIV暴露前预防(PrEP)方案的依从性,这一方法得出了具有误导性的结果。对于在临床试验中开始服用每日口服PrEP的孕妇和哺乳期妇女,相关的依从性数据非常有限。在一项开放标签的PrEP临床试验中,通过收集孕妇和产后(最长54周内)返还的药片数量来评估她们对每日口服替诺福韦二丙氧基呋喃甲酸酯/恩曲他滨(TDF/FTC)的依从性。同时,在妊娠期间以及产后第6周、第26周和第54周,通过储存的干血斑(DBS)检测细胞内的替诺福韦二磷酸盐(TFV-DP)水平。真正的依从性是根据每周服用剂量对应的TFV-DP水平来估算的。在271名参与者
来源:AIDS and Behavior
时间:2025-11-17
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基于阳离子-π相互作用的铜纳米平台:实现协同的化学动力学-化疗效应,提升抗癌疗效
化学动力学疗法(CDT)是一种新兴的癌症治疗方法,它通过生成对肿瘤细胞有毒的羟基自由基(·OH)来发挥作用。然而,这种方法受到活性金属催化剂不稳定性和细胞内过氧化氢(H2O2)水平不足的限制。在这里,我们设计了一种系统,利用阳离子-π相互作用来克服前者的限制,即在氧化石墨烯量子点(GOQD)表面富集、转化并稳定Cu+,从而促进高效的Cu+介导的芬顿反应(Fenton-like reactions)。为了弥补后者的问题,我们同时使用了多柔比星(DOX):除了其化疗作用外,DOX还能增加细胞内的过氧化氢水平,为CDT提供额外的反应底物。这些机制被整合到一个棒状多功能纳米平台上(RMSN-NH2-G
来源:Langmuir
时间:2025-11-17
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填补制药生产生命周期评估(LCA)的数据缺口:通过扩大实验室数据规模来估算能源消耗
在当今全球对可持续发展日益关注的背景下,制药行业因其显著的环境影响而成为研究的重点。制药生产不仅涉及复杂的化学反应和工艺流程,还伴随着大量的能源消耗和碳排放,这些因素共同构成了其对环境的负担。据估计,美国医疗健康部门占全国温室气体(GHG)排放量的9%至10%,其中处方药物的贡献约为10%。而在澳大利亚、英国、加拿大等OECD国家,制药行业对GHG排放的贡献则在8%至25%之间。这些数据表明,制药行业的碳足迹已成为全球环境问题中的重要组成部分,迫切需要通过更精确的评估方法来减少其对环境的影响。然而,目前对制药行业进行生命周期评估(LCA)时,往往受到生命周期清单(LCI)数据不足的限制。传统的
来源:ACS Sustainable Chemistry & Engineering
时间:2025-11-17
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一种用于临床剩余血清可靠代谢组分析的分析策略:基于定时分取技术
精确的代谢组分析不仅依赖于先进的分析技术,还依赖于对分析前变量的严格控制。本研究提出了一种利用临床剩余血清进行可靠的非靶向代谢组学分析的策略,重点研究了在短期储存过程中定时分样对代谢组的影响。常规临床检测中剩余的血清样本通常在4°C下储存最多7天,为生物标志物的发现提供了宝贵且易于获取的资源。然而,样本分样和储存时间的差异可能会影响代谢物的稳定性。我们采用了高覆盖率的12C-/13C-丹西化液相色谱-质谱(LC–MS)技术,对从健康个体中采集的血清样本在多个时间点的胺类/酚类亚代谢组进行了分析。研究包括630次LC–MS分析(105名受试者×6个时间点)作为发现集,以及280次分析(70名受试
来源:Analytical Chemistry
时间:2025-11-17
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在肽图谱分析中,由于非特异性切割相关的转肽作用而产生的伪序列变异
在细胞系开发和治疗性抗体的工艺优化过程中,识别可能影响安全性和效力的序列变异至关重要。蛋白质水平的序列变异分析通常采用LC–MS/MS肽图谱技术。然而,由于质谱分配不准确,常常会导致变异识别错误。此外,样品制备流程,特别是蛋白酶消化步骤,可能会无意中产生一些非生理性的序列变异,这些变异由于与真实变异具有相同的肽序列而难以区分。在这里,我们报告了一种人为产生的序列变异(例如,在抗体Fc区域中的C425S → C425R变异),并阐明了其形成机制。我们的研究发现,这类副产物是由于非特异性切割的肽链的氨基被转移到C末端所致,例如在Trypsin/Lys-C混合酶消化过程中,Arg被转移到W417QQ
来源:Analytical Chemistry
时间:2025-11-17
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核酸纳米颗粒重新定义了传统的监管术语:活性药物成分与辅料之间的界限变得模糊
核苷酸纳米颗粒(NANPs)是一类结构上异质的纳米级架构,它们通过经典的和非经典的碱基配对机制,由合理设计的寡核苷酸分子自组装而成。在过去十年中,NANPs技术经历了广泛的研究与开发,使其逐渐接近临床应用。值得注意的是,一些功能性核苷酸成分已经获得了监管批准,用于治疗用途。然而,要实现NANPs的成功转化,不仅需要对其关键质量属性有深入的理解,还需要明确监管健康机构所定义的分类标准,因为这些分类有助于应用合适的监管框架,确保其临床转化的安全性和有效性。NANPs具有作为活性药物成分(API)和辅料的双重功能,这种能力在制药材料中较为独特,因为大多数当前材料通常只扮演API或辅料中的一个角色。此
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-11-17
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由人工智能设计的PNA-肽嵌合物克服了结合效率不佳的问题,实现了对病毒RNA聚合酶(RdRp)的双重抑制
这项研究探讨了一种结合肽核酸(PNA)和肽的新型双功能分子,用于针对SARS-CoV-2病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。这种分子结构具有双重作用机制,既能干扰病毒蛋白的催化活性,又能与病毒RNA模板结合,从而实现对病毒复制过程的阻断。研究团队通过引入人工智能(AI)和分子模拟技术,构建了一个全新的框架,以实现高亲和力的PNA-肽混合物的从头设计。这一方法不仅克服了传统设计在肽-蛋白相互作用和PNA序列选择方面的不足,还显著提升了分子的特异性和有效性。在传统研究中,设计PNA-肽混合物通常依赖于经验性的方法,缺乏对分子间相互作用的深入理解和优化。这种方法往往导致分子的结合亲和力和选择
来源:European Journal of Medical Genetics
时间:2025-11-17
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尼古丁电子烟戒断量表的心理测量学特性及其在成人中的应用
梅根·E·莫兰(Meghan E. Morean)|雷切尔·R·乌埃莱特(Rachel R. Ouellette)|李伟(Wei Li)|阿克希卡·夏尔玛(Akshika Sharma)耶鲁大学医学院精神病学系,34 Park Street,纽黑文,康涅狄格州 06519摘要引言尼古丁戒断会促进持续使用行为,并阻碍戒烟尝试,因此成为研究和干预的重要目标。然而,在最近加入的回顾性尼古丁电子烟戒断量表(NEWS)之前,尚缺乏经过验证的电子烟戒断测量工具。该量表是为青少年开发和验证的。本文评估了其在成人中的心理测量特性。方法2024年秋季,共有458名年龄在21岁及以上的成年人(平均年龄29.29岁
来源:Drug and Alcohol Dependence
时间:2025-11-17
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愿意接受阿片类药物使用障碍(MOUD)相关药物治疗:基于社会网络支持的纵向分析
本研究探讨了社会网络支持对接受阿片类药物使用障碍(MOUD)治疗意愿的影响,研究对象为曾因阿片类药物使用障碍(OUD)而被监禁的成年人。研究通过分析这些个体在释放后六个月的治疗意愿,发现他们的社会网络支持水平与其接受MOUD治疗的意愿之间存在显著关联。研究团队从肯塔基州14所监狱中收集了基线数据,并在释放后六个月进行了随访调查。参与者在基线和随访时都报告了他们所知网络成员对MOUD(包括丁丙诺啡、美沙酮和纳曲酮)的支持程度。研究结果表明,初始的社会网络支持程度与六个月后的治疗意愿呈正相关,而社会网络支持随时间的变化也与治疗意愿的提升有关。阿片类药物使用障碍仍然是美国公共卫生领域的一个重大挑战。
来源:Drug and Alcohol Dependence
时间:2025-11-17
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综述:可解释人工智能与量子计算在精准医疗领域的联合应用
在当今医学领域,精准医疗正逐步成为一种全新的治疗范式,它通过将个体的基因组信息、生活方式以及环境因素纳入考量,实现个性化诊断与治疗。这种转变不仅提升了治疗的成功率,也有效减少了副作用,从而显著改善了患者的整体治疗效果。随着慢性病成为全球死亡的主要原因,精准医疗在早期检测、风险评估和针对性治疗方面展现出关键的解决能力,有助于优化医疗资源的使用并提高医疗服务的质量。然而,不同地区的精准医疗发展速度存在差异。北美在精准医疗领域领先,其增长速度达到每年10.8%;欧洲紧随其后,增长率为10.3%到13.4%;而亚太地区则表现出最快的增长速度,年增长率高达14.4%至16.6%。这一增长主要得益于更高的
来源:Computational and Structural Biotechnology Journal
时间:2025-11-17
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CHIASMA:通过创新地结合体外(in vitro)和计算机模拟(in silico)方法,推进化学品与材料的安全性及可持续性评估(新方法)
TRPM7,即瞬时受体电位通道亚家族M成员7,是一种具有双重功能的蛋白质,既包括非选择性阳离子通道,也包含一种不寻常的激酶结构域。这种蛋白在多种疾病中起着重要作用,尤其是恶性肿瘤,如结直肠癌和胰腺癌。因此,TRPM7被认为是药物设计的有前景的目标。许多研究表明,TRPM7与调节细胞内信号传导的蛋白质相互作用,因此,更好地理解TRPM7的相互作用网络可以揭示细胞和分子层面的病理生理机制,并为针对这些蛋白质或蛋白质间相互作用的分子提供新的治疗途径。在本研究的第一部分,我们总结了文献中提到的TRPM7的相互作用伙伴及其对细胞生物学的影响。第二部分则利用公共数据库和蛋白质相互作用建模工具对TRPM7的
来源:Computational and Structural Biotechnology Journal
时间:2025-11-17