• 在外照射放疗前对前列腺肿瘤进行放射基因组学分析，最终发现了一种与TGF-β活性相关的转录组特征，该特征能够驱动肿瘤复发 开放获取

  该研究针对局部进展性前列腺癌患者在接受外照射放疗（EBRT）联合雄激素剥夺治疗（ADT）后仍出现生化复发的现象，通过整合基因组学、转录组学和影像学分析，揭示了TGF-β信号通路激活与治疗抵抗的潜在关联。以下从研究背景、方法创新性、核心发现及临床启示四个维度展开解读。### 一、研究背景与临床痛点局部前列腺癌的预后评估存在显著局限性。尽管基于PSA水平、Gleason评分和临床分期已建立NCCN风险分层体系，但临床实践显示，约13%-24%的高危患者仍会发生生化复发（BCR），提示现有临床指标无法完全捕捉治疗抵抗的分子机制。影像学方面，虽然MRI能精准评估肿瘤体积和响应，但常规MRI参数（如AD

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-16

• ER低表达转移性乳腺癌的预后和生物学特征：多中心队列研究及TONIC试验的结果 开放获取

  该研究针对HER2-晚期乳腺癌患者中ER低表达（ER-low）亚型的预后及免疫治疗敏感性展开分析，为临床分类和治疗策略提供依据。研究分为两部分：一项回顾性队列分析纳入982例HER2-晚期乳腺癌患者，另一项前瞻性队列（TONIC试验）纳入110例ER低表达患者接受纳武利尤单抗治疗。通过多维度临床病理特征比较、生存分析及转录组学评估，得出以下结论：**一、ER低表达与TNBC的预后相似性**在回顾性队列中，ER低表达患者的中位总生存期（OS）为16.8个月，显著短于ER+患者的29.4个月（HR=1.46，P<0.001），与TNBC患者的15.2个月无统计学差异（P=0.098）。无进展生存期

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-16

• AZD5335的研制：一种新型的FRα靶向TOP1i负载型ADC，用于治疗表达FRα的癌症 开放获取

  ### AZD5335作为新型FRα靶向抗体偶联药物（ADC）的药理机制与临床潜力分析#### 1. 研究背景与目的Follicle Receptor α（FRα）在卵巢癌中高表达，成为靶向治疗的重要靶点。目前获批的FRα ADC药物Elahere（mirvetuximab soravtansine）仅适用于FRα高表达（≥75%肿瘤细胞≥2+染色强度）的病例，而约60%的卵巢癌患者属于FRα低表达或中表达群体，存在治疗选择受限的问题。此外，传统微管蛋白抑制剂型ADC（MTi-ADC）因拓扑异构酶I（TOP1i）依赖的毒性机制，常伴随神经毒性和眼毒性等副作用。因此，开发新型FRα ADC成为临

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-16

• 细胞外基质–MYCAF特征与HPV+头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者对德瓦卢单抗（Durvalumab）+二甲双胍（Metformin）联合新辅助aPD-L1免疫检查点抑制治疗的耐药性相关 开放获取

  ### 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）新辅助治疗中Durvalumab联合甲酸咪唑的疗效与分子机制研究#### 一、研究背景与目的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是第七大常见恶性肿瘤，其预后较差（5年生存率约55%）。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）如Durvalumab（抗PD-L1单抗）在复发/转移性HNSCC中显示出一定疗效（ORR约17%），但单药治疗响应率有限。本研究旨在评估Durvalumab联合甲酸咪唑（metformin）的新辅助治疗（nICI）方案对HPV阳性HNSCC的疗效及分子机制，并探索非响应与响应的预测生物标志物。#### 二、研究设计与方法1. **临床试验设计**

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-16

• 台湾青少年特发性关节炎的流行病学特征及生物制剂治疗模式：一项为期8年的随访研究

  台湾地区儿童类风湿关节炎流行病学及生物制剂治疗模式研究解读一、流行病学特征分析研究基于台湾国民健康保险研究数据库（NHIRD）2011-2020年数据，覆盖超过2300例确诊的JIA患者。数据显示台湾地区JIA年发病率波动在5.22-6.57/10万儿童，年患病率维持在18-24.2/10万儿童，整体发病率较欧美国家偏低但患病率呈现区域特征性差异。二、亚型分布与临床特征研究创新性地采用操作定义将JIA分为脊柱关节炎亚型（JIA-SpA）和非脊柱关节炎亚型（Non-SpA）。JIA-SpA占比达49.2%，显著高于国际研究数据（约20-30%）。该亚型呈现三大特征：1）男性占比高达70.7%，与

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-16

• 聚(氨基酯) ABA三嵌段共聚物的合成、超分子组装及水凝胶化

  聚氨基酸酯（PAEs）基三嵌段共聚物在可控药物释放和农业化学品缓释中的应用研究摘要：本研究通过室温开环聚合（ROP）技术制备了新型聚氨基酸酯三嵌段共聚物，系统研究了其自组装行为、水凝胶性能及农药缓释效果。发现通过调节单体比例和聚合参数，可精准控制共聚物分子量（4600-8500 g/mol）和嵌段长度，其自组装形态随亲水/疏水平衡比（f1/f2）变化呈现从球形到圆柱的形态转变。基于此开发的生物可降解水凝胶在10-20 wt/vol%浓度范围内表现出优异的机械性能，其中亲水性强（f1/f2=16/84）的P(OxPMe)21-b-P(OxPBn)8-b-P(OxPMe)21水凝胶对真菌孢子增殖抑

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-12-16

• 新分离的益生菌菌株嗜酸乳杆菌SLAM_LAA02在罗丹明诱导的小鼠帕金森病模型中的神经保护作用

  帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元退化为特征的神经退行性疾病，其病理机制涉及复杂的肠道菌群-脑轴调控异常。近年来，肠道菌群与神经退行性疾病的关系成为研究热点，而益生菌作为调节菌群的功能性微生物，在改善PD相关症状中展现出潜力。本研究以婴儿来源的乳酸杆菌Lactobacillus acidophilus SLAM_LAA02为对象，通过线虫模型和罗森蓝诱导的小鼠模型，系统评估了该菌株对PD早期病理过程的干预作用。### 研究背景与核心问题PD患者常伴随肠道功能障碍（如便秘）和非运动症状（如焦虑、认知障碍），提示肠道菌群异常可能通过菌群-脑轴参与疾病发展。已有研究表明，某些乳酸杆菌（如LGG）

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 阿斯巴甜可以减少小鼠体内的脂肪沉积，但会引发轻微的心脏肥大，并降低其认知能力

  本研究针对人工甜味剂阿斯巴甜的长期健康影响展开系统性评估，通过12个月的大鼠实验揭示了该物质对代谢和器官功能的潜在危害。实验团队采用C57BL/6雄性小鼠模型，通过间歇性给予相当于人类每日推荐摄入量1/6的剂量（7mg/kg/day），观察到多重生理异常。### 关键发现分析1. **体重与脂肪代谢变化** - 阿斯巴甜组小鼠体重平均下降10%，主要源于脂肪储备减少达20% - 热量摄入显示：阿斯巴甜组日均饮水量减少5%，食物摄入量降低10% - 体温监测显示持续0.5℃低温，提示代谢调节紊乱2. **心脏功能异常** - 心脏MRI检测到右心室舒张末期容积增加45%，左心室射

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 奥贝胆酸通过抑制TXNIP/NLRP3/ASC/caspase-1依赖的焦亡反应以及p53/BAX/caspase-3依赖的凋亡作用，对环磷酰胺诱导的大鼠甲状腺毒性具有保护作用

  本研究旨在探讨 obeticholic acid（OCA）对环磷酰胺（CYC）诱导的甲状腺毒性是否具有保护作用，并深入分析其分子机制。研究通过动物实验和多种分子生物学检测手段，揭示了OCA在缓解CYC对甲状腺造成的氧化应激、炎症反应、炎症小体介导的细胞死亡（pyroptosis）和凋亡通路激活方面的多重机制。### 一、研究背景与意义甲状腺作为人体内分泌系统的重要器官，其功能由T3和T4激素的动态平衡调控。近年来，化疗药物CYC在肿瘤治疗中广泛应用，但其代谢产物（如丙烯醛）和免疫抑制特性会引发多器官毒性，其中甲状腺损伤是重要问题之一。 CYC通过诱导氧化应激、激活炎症和凋亡通路，导致甲状腺细胞

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 外泌体介导的scutellarin递送增强了血脑屏障（BBB）的穿透能力，并提高了其对小胶质细胞的靶向性，从而在抗病毒神经保护中发挥重要作用

  该研究针对scutellarin（从Erigeron breviscapus植物中提取的活性成分）在神经疾病治疗中的应用瓶颈展开探索。scutellarin具有显著的抗炎、抗氧化和神经保护特性，但其水溶性极低（0.056 g/L）、口服生物利用度不足1%，且难以穿透血脑屏障（BBB穿透率仅13.5%），限制了其临床应用。研究团队通过构建小鼠脑组织来源的外泌体递送系统（Exos-Scu），成功解决了scutellarin的递送难题，并首次揭示了外泌体介导的scutellarin对PRV病毒感染诱导的小胶质细胞极化的双向调控机制。### 研究背景与挑战血脑屏障由脑微血管内皮细胞（BMECs）、星形

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 使用含有大麻二酚（CBD）和Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的植物混合物进行治疗，可以增强小鼠阿尔茨海默病模型中的小胶质细胞的吞噬作用，并影响淀粉样斑块的形成

  本文研究了CBD:THC（99:1）组合在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中的长期疗效（28天），通过多行为学测试、分子生物学分析和活体多光子显微镜观察，揭示了该组合对神经炎症和淀粉样斑块的影响机制及潜在行为副作用。### 1. 研究背景与目的阿尔茨海默病（AD）的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的斑块和神经炎症。现有研究显示，大麻素CBD和THC具有抗炎、抗氧化和神经保护作用，但两者联合用药在AD中的效果尚未明确。本研究采用5xFAD小鼠模型（携带5个AD相关突变基因），评估CBD:THC组合对淀粉样斑块动态、微胶质吞噬功能及行为学的影响，旨在为AD治疗提供新思路。### 2. 实验

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• sPLA 2-IIA抑制剂——三环二吡啶并二氮杂酮衍生物6f通过下调ERK1/2-cPLA 2通路，抑制由禽类有机粉尘引起的肺部炎症

  ### 研究背景与意义 肺部炎症性疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病、急性呼吸窘迫综合征等）的发病率与职业暴露密切相关。禽类养殖场工人因长期吸入高浓度有机粉尘，面临肺功能损伤和慢性炎症的风险。有机粉尘中含有多种有害成分，包括真菌毒素、细菌代谢产物及物理颗粒，这些物质可激活炎症信号通路，导致肺部组织损伤。然而，目前针对此类职业性肺病的特异性治疗手段仍较为有限，传统非甾体抗炎药（NSAIDs）虽能缓解症状，但长期使用易引发器官副作用。因此，开发新型靶向抗炎药物成为研究重点。### 关键科学发现 1. **sPLA₂-IIA在炎症中的核心作用** 研究发现，分泌型磷脂酶A₂亚型IIA（sPLA

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 罗苏伐他汀与姜黄素的联合使用在缓解大鼠模型中庆大霉素引起的肾毒性、耳毒性和前庭毒性方面优于单一疗法

  该研究针对氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）引发的肾毒性和耳毒性展开系统性探索，并评估了降脂药物瑞舒伐他汀与天然抗氧化剂姜黄素的联合预防效果。研究采用随机对照双盲实验设计，通过多维度评估体系验证联合用药的协同效应，为临床提供创新性防治策略。一、研究背景与核心问题氨基糖苷类抗生素作为广谱抗菌药物，其引发的肾损伤和耳聋问题已成为临床治疗中的重大挑战。庆大霉素通过激活近端小管细胞中的巨лин介导的吞噬过程，导致线粒体功能障碍和细胞凋亡，进而引发肾小管坏死和耳蜗毛细胞损伤。现有临床干预手段存在疗效有限、剂量调整风险药物抵抗等问题，亟需开发新型联合治疗方案。二、实验设计与创新性研究采用雄性Wistar大鼠模

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 多西环素和IGF-1作为协同组合疗法用于改善骨关节炎（OA）症状

  骨关节炎（OA）是一种以关节软骨退变、滑膜炎症和骨质改变为特征的慢性疾病，其全球患病率逐年上升，已成为严重影响患者生活质量和社会经济负担的疾病。传统治疗手段多聚焦于缓解疼痛和改善关节功能，但缺乏有效阻止软骨退行性变和延缓疾病进展的疾病修饰性疗法（DMOADs）。近年来，针对OA病理机制的复杂性和多因素性，研究者尝试通过联合干预代谢失衡的“双路径”来突破单一治疗手段的局限性。印度理工学院坎普尔分校生物科学与生物工程系的Bhattacharjee等团队在《科学报告》发表的最新研究，创新性地将抗生素多西环素（Dox）与生长因子胰岛素样生长因子1（IGF-1）联用，通过抑制炎症信号通路和激活软骨修复机

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-16

• 基于mRNA-LNP的肝靶向双特异性T细胞衔接器MTS105在肝细胞癌中的临床前研究

  肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是晚期患者预后极差。尽管免疫检查点抑制剂如atezolizumab联合bevacizumab已用于一线治疗，但患者中位生存期仍较短，客观缓解率不足30%。双特异性T细胞衔接器（TCE）在血液肿瘤中疗效显著，但其在实体瘤中的应用面临三大挑战：T细胞浸润困难、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及全身毒性。例如，TCE需较高外周暴露量才能达到有效瘤内浓度，但高暴露易引发脱靶毒性。目前，仅tarlatamab在小细胞肺癌中取得临床概念验证，其成功可能与小分子尺寸便于瘤内渗透有关。为解决上述问题，研究团队将目光投向Glypican-3（GPC3）——

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

• 运动诱导单核细胞来源巨噬细胞组蛋白乳酸化修复脓毒症心肌病心脏免疫稳态的作用与机制

  在现代医学中，脓毒症诱发的心肌病（Sepsis-induced cardiomyopathy）是重症监护室内患者死亡的重要危险因素，其特征是心脏收缩功能急剧下降。尽管积极的生活方式被广泛认为对心血管系统具有保护作用，但运动究竟如何通过调节心脏免疫微环境来维持心脏功能，其具体分子机制一直笼罩在迷雾之中。心脏内驻留的免疫细胞，特别是巨噬细胞，在维持组织稳态和应对损伤中扮演着核心角色。然而，在脓毒症等全身性炎症风暴中，心脏内的免疫平衡被打破，促炎反应过度而修复机制受损，最终导致心功能不全。因此，阐明运动如何引导心脏免疫细胞向有益方向转化，对于开发新的治疗策略至关重要。为了回答这一科学问题，研究人员在

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

• AI驱动放疗计划自动化：多中心研究揭示其在多癌种中的通用性与临床采纳价值

  在肿瘤治疗领域，放射治疗如同一位精准的“狙击手”，旨在彻底消灭癌细胞的同时最大限度保护周围正常组织。然而，这位“狙击手”的弹道规划——即放疗计划的制定过程，却长期面临着效率与质量难以兼得的困境。传统的放疗计划制定高度依赖物理师的经验，通过反复试错来调整参数，不仅耗时费力（通常需要数小时甚至更久），而且不同机构、甚至不同物理师制定的计划质量存在显著差异。这种不一致性可能导致患者接受次优治疗，要么肿瘤控制不足，要么正常组织损伤风险增加。随着调强放疗(IMRT)和容积旋转调强放疗(VMAT)等精准放疗技术的普及，计划制定的复杂性进一步增加。为了应对这一挑战，自动化放疗计划(ATP)技术应运而生。早期

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

• PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318联合乐伐替尼治疗免疫检查点抑制剂获得性耐药晚期非小细胞肺癌：一项展现突破性临床价值的II期试验

  在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现无疑是一场革命。然而，令人遗憾的是，超过60%最初对ICIs产生响应的患者最终会产生获得性耐药，导致疾病再次进展。这些患者的二线治疗选择极为有限，目前指南推荐的化疗方案疗效并不理想，中位总生存期(OS)仅8-12个月，这成为临床实践中一个亟待解决的严峻挑战。近年来，将免疫治疗与抗血管生成药物联合应用，试图逆转耐药、重新"唤醒"免疫系统的策略备受关注。然而，诸如CONTACT-01、LEAP-008和SAPPHIRE等大型III期临床试验的结果却令人失望——在ICI经治的NSCLC患者中，免疫联合抗血管方案并未能显著优

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

• 仿生分形拓扑结构增强足细胞体外成熟：从形态模拟到功能提升的新策略

  在人体这个精密的生物系统中，肾脏扮演着至关重要的"清洁工"角色，而肾小球则是其中的核心过滤单元。其中，足细胞(podocyte)作为高度特化的终末分化上皮细胞，以其独特的枝状足突(foot processes)结构，构成了肾脏滤过屏障的关键部分。然而，当科学家们试图在实验室培养皿中重现这些细胞时，却面临着一个尴尬的困境：传统的二维平面培养无法复现足细胞在体内那种复杂的分枝形态，导致培养的细胞始终处于"幼稚"状态，功能表现与体内成熟细胞相去甚远。自然界中，从蜿蜒的江河到繁茂的树枝，从肺部的支气管到神经元的突触，分形(fractal)结构无处不在。这种在不同尺度下呈现自相似性的几何模式，是否正是解

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

• 组蛋白甲基转移酶PRDM9通过调控胆固醇代谢促进胶质母细胞瘤药物耐受持久细胞的生存

  在神经肿瘤领域，胶质母细胞瘤（GBM）作为最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其治疗一直面临巨大挑战。尽管DNA烷化剂替莫唑胺是当前标准疗法，但疗效有限，患者中位生存期仍不理想。近年来，微管靶向剂（MTAs）在临床前研究中显示出对胶质母细胞瘤细胞的靶向潜力，但由于血脑屏障的限制和药物耐受持久细胞（DTPs）的存在，其临床转化受到阻碍。药物耐受持久细胞是肿瘤治疗中的"顽固分子"，它们不依赖永久性基因突变，而是通过可逆的非遗传机制在化疗中存活下来，成为肿瘤复发的根源。这些细胞能够进入类似休眠的状态，在药物撤除后重新焕发活力，导致肿瘤再生。胶质母细胞瘤细胞还通过超长膜突触（肿瘤微管）相互连接，形成耐药

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-16

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