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关于热响应性pNIPAM接枝透明质酸纳米凝胶的自组装及其在细胞内摄取的机制性见解
摘要 目的 基于透明质酸与聚(N-异丙基丙烯酰胺)(HA-g-pNIPAM)接枝而成的热响应纳米凝胶是一种具有优异生物相容性和对生理刺激响应性的药物输送系统。本研究评估了HA-g-pNIPAM纳米凝胶的组装机制、环境响应性、药物释放行为以及细胞摄取途径。 方法 采用体外和计算机模拟方法,在不同的物理化学条件下研究纳米凝胶的形成和稳定性,并探讨实验结果与计算分析之间的关系。使用模型亲水性(羧基荧光素)和疏水性(香豆素-6)化合物来评估药物的装载和释放情况。通过流式细胞术、抑制实验和分子对接技术研究了B16-F10黑色素瘤细胞和L929成纤维细胞对纳米凝胶的摄取情况。
来源:Journal of Pharmaceutical Investigation
时间:2025-12-16
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放射诱导的脑膜瘤的立体定向放射外科治疗:长期机构治疗结果、患者及病变层面的分析以及更新的荟萃分析
摘要目的放射诱导的脑膜瘤(RIMs)是颅脑照射的晚期后遗症,通常具有多灶性、非典型性,并且在手术上具有挑战性。立体定向放射外科(SRS)是一种微创治疗选择,但其长期疗效尚未得到充分描述。方法回顾了2002年至2025年间在一家三级医疗机构接受单次分割SRS治疗的全部RIM患者,评估了病变水平的局部控制(LC)、无进展生存期(PFS)以及根据Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0标准进行的毒性分级。25个病变中有9个提供了组织病理学结果(5个为WHO 1级,4个为WHO 2级);其余病变通过影像学诊断。我们还进行了系统评价和随机效应
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-12-16
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原发性脑肿瘤患者报告的预后结果、健康素养以及就医机会方面的社会经济差异:来自“我们所有人”研究计划(All of Us Research Program)的发现
摘要目的了解社会经济差异对原发性恶性脑肿瘤(PMBT)患者报告的结局、健康素养以及就医机会的影响。方法我们使用NIH All of Us Program数据库对患有PMBT的成年人进行了回顾性分析。为每位患者计算了一个综合指标——个体社会经济剥夺指数(iSDI),该指数涵盖了收入、保险、教育、就业和住房等方面的情况,并通过多元回归分析来评估该指数对患者自报的症状负担、健康状况、健康素养以及就医障碍的影响。结果共有873名原发性恶性脑肿瘤患者在诊断后完成了调查。结果显示,较高的iSDI(即更严重的社会经济剥夺)与患者报告的更差结局之间存在显著关联。较高的iSDI与更严重的疲劳、更多的疼痛、更大的
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-12-16
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综述:放疗、聚焦超声和免疫疗法在脑转移治疗中的协同作用
脑转移(BrM)是最常见的颅内恶性肿瘤,其治疗仍是主要的临床挑战。与免疫疗法显示出有限获益的胶质母细胞瘤(GBM)不同,BrM的治疗前景更具希望。然而,要扩大这些疗法的成功,仍需解决几个关键问题,这凸显了将免疫疗法与局部策略相结合的巨大潜力。脑转移中的免疫疗法免疫疗法旨在利用和增强患者自身的免疫系统来识别和消除肿瘤细胞。在脑肿瘤的背景下,这种方法需要详细理解肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞组成。•BrM与GBM的免疫景观对比:尽管BrM和GBM都发生在中枢神经系统(CNS)内,但它们在细胞起源、免疫学特征和治疗反应性上存在显著差异。BrM通常保留其颅外原发肿瘤的关键免疫学特征,并且通常表现出更
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-12-16
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达格列净通过激活AMPKα/Smad信号通路抑制TGF-β诱导的二尖瓣间质细胞转分化及瓣膜退行性变
在心血管疾病领域,黏液样二尖瓣疾病(MMVD)如同一个隐匿的"阀门故障",困扰着全球约2420万患者,更是占犬类心脏病75%的"头号杀手"。这种疾病的核心病理在于二尖瓣叶的进行性增厚和结构破坏,导致瓣膜无法正常闭合,引发血液反流。当前治疗策略仅能缓解心力衰竭症状,却无法阻止瓣膜本身的退行性变——这成为临床治疗的阿喀琉斯之踵。问题的根源指向瓣膜间质细胞(VICs)的身份转变。在健康瓣膜中,VICs保持静息状态,维持着细胞外基质的动态平衡。然而,当转化生长因子-β(TGF-β)过度激活时,这些细胞会经历"转分化",获得肌成纤维细胞特征,过度表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),产生异常收缩力,并引
来源:Journal of Molecular Medicine
时间:2025-12-16
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足细胞表达中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的新发现:炎症分子模式调控机制及其在肾小球免疫中的作用
在肾脏的精密过滤系统中,足细胞作为肾小球滤过屏障的关键组成部分,长期以来主要被视为具有结构支持功能的高度分化上皮细胞。然而,越来越多的证据表明,这些细胞拥有令人惊讶的免疫细胞样特性。当病原体入侵或组织损伤发生时,中性粒细胞需要数小时才能到达肾小球并发挥防御作用,这一时间延迟可能造成防御空白期。特别值得注意的是,糖尿病患者由于免疫功能受损更易发生感染,而足细胞在血液过滤过程中直接接触病原体,这促使它们进化出快速应对威胁的能力。传统观点认为,中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)——包括中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、蛋白酶3(PR3)和组织蛋白酶G(CG)——是中性粒细胞的专属武器,这些酶类储存于中性
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-12-16
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综述:超越DNA序列:绘制动态表观遗传图谱用于急性髓系白血病的风险分层和治疗干预
引言:AML中的表观遗传必要性急性髓系白血病(AML)是一种遗传异质性血液恶性肿瘤,其特征是未成熟髓系原始细胞克隆性扩增,伴随分化阻滞和异常的自我更新能力。传统的基于细胞遗传学异常和复发性基因突变的分类系统(如欧洲白血病网ELN风险分层)在预测预后和指导治疗决策方面虽发挥重要作用,但其局限性日益显现,因为即使在已确定的遗传亚组内,仍存在显著的结局异质性。这表明,除了DNA序列变异之外的因素,对AML的发病机制和临床行为起着关键作用。表观基因组涵盖了不改变底层DNA序列的可遗传基因表达变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA(ncRNA)的调控。在正常造血过程中,表观遗传机制
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-12-16
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CSRP1作为弥漫性大B细胞淋巴瘤潜在治疗靶点的计算分析与实验验证
在血液肿瘤领域,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,其发病率在过去二十年中呈现显著上升趋势。尽管治疗手段不断进步,包括积极的手术干预和化疗方案,但临床治疗仍面临严峻挑战:部分患者对现有治疗方案产生耐药性,另有部分患者在初始治疗后会遭遇疾病复发。这种治疗困境凸显了深入探索DLBCL分子机制的迫切需求,只有从根本上理解疾病发生发展的分子基础,才能为设计更有效的治疗策略提供科学依据。近年来,肿瘤研究领域逐渐关注到半胱氨酸甘氨酸丰富蛋白1(CSRP1)在多种癌症中的重要作用。已有研究表明,CSRP1的表达与结直肠癌进展呈正相关,能够促进肿瘤生长和迁移,被确定为结直肠癌新的
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-12-16
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机器人反馈与自适应能力能否满足治疗需求?——一项量化治疗师互动策略的观察性研究
在神经康复领域,机器人辅助疗法近年来展现出巨大潜力,特别是在脑卒中、多发性硬化或脊髓损伤等导致的上肢运动功能障碍康复中。设备如Armeo®Power已被证实能有效改善患者日常活动能力、上肢功能和肌力。然而,当前机器人系统在临床推广中面临一个核心矛盾:一方面,为实现个性化康复,机器人需要具备灵活的辅助力度调节功能,即“按需辅助”(AAN)控制策略;但另一方面,现有AAN控制器大多局限于有限的功能参数调整,无法复现治疗师在传统康复过程中多样化的互动方式——包括动态观察、触觉引导、言语激励等。这种技术设计与临床实践之间的脱节,使得大多数机器人设备仍需要治疗师全程监督,难以实现真正意义上的无人值守训练
来源:IEEE Transactions on Medical Robotics and Bionics
时间:2025-12-16
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视觉-触觉反馈与扩展现实在二尖瓣修复微创手术中的创新模拟器研究
在心脏疾病治疗领域,二尖瓣反流是一种常见的结构性心脏病,其特征是二尖瓣功能异常导致血液从左心室异常回流至左心房。传统治疗需开展开胸手术,而经导管边对边修复(TEER)等微创介入技术,如MitraClipTM系统,可通过导管在二尖瓣叶片上放置夹子以减少反流,显著降低患者创伤。然而,该手术操作复杂,要求医生具备高超的导管操控技能和实时影像导航能力,通常需经过大量实际手术才能熟练掌握。现有培训多依赖尸体或动物模型,成本高、可重复性低,且缺乏真实触感反馈,难以满足高效培训需求。为突破上述局限,本研究团队开发了一款集成视觉-触觉反馈的扩展现实(XR)模拟器,用于MitraClipTM手术的培训。该模拟器
来源:IEEE Transactions on Medical Robotics and Bionics
时间:2025-12-16
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经食管超声心动图创新降温系统:提升心脏微创手术安全性的微型化解决方案
在心脏微创手术领域,经食管超声心动图(TEE)如同医生的"第三只眼",通过紧贴食管的探头实时捕捉心脏动态影像。然而这颗"眼睛"却存在先天缺陷——当探头因长时间工作温度升至42.5℃时,会启动自我保护机制自动关机,导致手术导航突然中断。这种突如其来的"失明"不仅迫使医生依赖含电离辐射的荧光透视,更可能因反复调整探头位置造成食管黏膜损伤。问题的根源在于封闭的食管环境如同"保温箱",探头工作时产生的热量无法有效散发。现有散热方案如空气冷却或石墨烯匹配层等技术,或因空间限制难以实施,或因材料成本过高无法临床推广。面对这一挑战,来自意大利圣安娜高等研究院的研究团队独辟蹊径,设计出如同给探头穿上"水冷散热
来源:IEEE Transactions on Medical Robotics and Bionics
时间:2025-12-16
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CEINMS-RT:用于可穿戴机器人连续神经力学模型控制的开源框架
人类运动是神经系统、肌肉系统和骨骼系统与环境相互作用产生的复杂行为。尽管现代技术已能记录脑电、神经信号和肌电等生物电信号,但我们对其如何转化为生物力学力的理解仍存在空白。这一知识缺口严重制约了用于自愿神经控制机器人肢体、外骨骼和助力服的人机接口发展,也阻碍了针对神经肌肉损伤的个性化康复机器人干预措施的开发。传统基于静态/动态优化或强化学习的计算机模型需要预先假设肌肉招募策略,难以捕捉不同运动、解剖结构和条件(如衰老或损伤)下肌肉招募和力量生成的变异性。而肌电驱动建模技术虽能无假设地模拟从肌电信号到关节力矩的完整动力学过程,但其实时控制实现大多为专有系统,阻碍了该技术的广泛使用和标准化进程。发表
来源:IEEE Transactions on Medical Robotics and Bionics
时间:2025-12-16
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膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤的分子异质性及其临床病理学相关性:一项针对20例以FN1::ALK融合基因及新型激酶重排为特征病例的研究
```section> 摘要 通俗语言总结 膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤(IMTs)是一种罕见的间叶性肿瘤,其分子谱型尚未完全明确。这项针对20例膀胱IMTs的综合性临床病理学和分子生物学研究采用了免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)及靶向RNA测序技术来分析其分子驱动因素。临床表现为患者出现血尿(85%)和膀胱镜下可见息肉样/结节性肿块;尽管部分肿瘤侵犯了膀胱壁肌层(55%)或扩展至膀胱周围软组织(5%),但患者的临床预后仍然良好(90%的患者无病生存,平均随访时间为32.6个月),其中2例复发病例通过再次切除得到了治疗。组织学上,这些肿瘤表现出多种生长类型:致密梭形
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2025-12-16
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TFEB基因改变的肾细胞癌的临床病理学与分子研究:PDL1表达频繁的肿瘤
```section> 摘要 通俗语言总结 TFEB改变的肾细胞癌(RCC)包括TFEB重排和TFEB扩增的RCC,其临床病理特征和治疗方案尚不明确。研究人员收集了这类病例。其中14例存在TFEB重排,确认了5例MALAT1::TFEB融合和1例ACTB::TFEB融合。8例TFEB重排的RCC表现出双相“假玫瑰花结”结构。所有TFEB重排的RCC患者在3至122个月内均未出现复发或转移。15例存在TFEB10个拷贝),10例为低水平扩增(5至10个拷贝),其中3例同时伴有TFEB重排和扩增。TFEB扩增的RCC多为高级别肿瘤,细胞排列呈乳头状、实性、嵌套状或肺泡状。此外,有
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2025-12-16
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间变性青少年颗粒细胞瘤:10例未被充分重视的亚型报告,该亚型具有不良预后特征,表现为TP53基因失活及MYC家族基因扩增
摘要通俗语言总结 在7至44岁(中位数13岁)的患者中,发现了10例具有与传统幼年颗粒细胞瘤(JGCT)不同的结构和细胞学特征的间变性幼年颗粒细胞瘤(JGCT)。这些肿瘤的大小从8.3厘米到28厘米不等(中位数21厘米)。FIGO分期分别为IA期(3例)、IC3期(2例)、II期(1例)、IIA期(3例)或分期未知(1例)。所有肿瘤都包含以卵泡为特征的实性/结节性生长区域。然而,所有肿瘤都存在一定比例(中位数50%,范围10%至90%)的结构破坏区域,这些区域表现为弥漫性生长、显著的细胞异型性和快速的有丝分裂(每10个高倍视野中最多40个有丝分裂)。相比之下,传统肿瘤部分的异型
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2025-12-16
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肉瘤样尿路上皮癌的临床病理学特征及预后:一项针对136例患者的回顾性研究,重点关注早期(pT1)阶段疾病
摘要 通俗语言总结 肉瘤样尿路上皮癌(SUC)是一种罕见且侵袭性强的膀胱癌亚型。我们回顾性分析了1993年至2025年间诊断出的136名患者。研究内容涵盖了临床病理特征、免疫表型、PD-L1表达、分子改变以及生存结局,重点关注患有局部低期(pT1)疾病的患者。该队列包括96名男性和40名女性(中位年龄:72岁)。大多数肿瘤(77%)与传统尿路上皮癌(UC)混合存在,10%的肿瘤表现出异型分化。肿瘤分期、淋巴血管侵犯(LVI)和淋巴结转移与较差的总体生存率(OS;P<0.05)显著相关。54例患者的样本进行了CK5/6和GATA3免疫组化检测;
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2025-12-16
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窗状腺癌:一种新型唾液腺癌,其特征为EWSR1::BEND2基因融合,并倾向于累及咽部
摘要 通俗语言总结 大多数唾液腺肿瘤的发病机制都与基因融合有关,近年来这类发现的数量激增。这些肿瘤通常属于之前已被识别且特征明确的类型,基因融合对于诊断并非必需,但在复杂病例中可作为辅助手段。不过,偶尔出现的意外分子异常发现正在拓展我们对这些常见肿瘤的认识,甚至催生了新的肿瘤类型——其中一些其实“隐藏在显而易见的地方”,比如分泌性癌。相比之下,还有一些肿瘤极为罕见,需要通过多机构联合的分子检测才能确诊,例如微筛状腺癌。最近,我们发现了一例具有EWSR1::BEND2基因融合的罕见舌腺癌病例,其形态较为特殊;随后文献中又报道了另外两例类似病例。
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2025-12-16
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更正:“通过细胞内19F核磁共振技术研究新型氟化化合物与碳酸酐酶异构体的结合”
在方案4中展示的化合物7的结构存在错误。C(CF3)3基团被错误地表示为通过一个亚甲基间隔连接到氧原子上,而实际上它应该直接与氧原子相连。下面提供了修正后的结构及其相应的合成步骤。这些修正不会影响论文的结论或总体发现。作者对由此造成的任何不便表示歉意。方案4方案4. 化合物6和7的合成高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)苯磺酰胺(6)和4-(((1,1,1,3,3,3-六氟-2-(三氟甲基)丙-2-基)氧基)甲基)苯磺酰胺(7)的合成(方案4)步骤III:在氮气保护下,将1.5当量的NaH缓慢加入2,2,2-三氟乙醇或1,1,1,3,3,3-六
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-12-16
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新型取代螺脲类化合物作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的研究
高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片该专利描述了一类新型的螺脲类化合物,作为单酰甘油脂肪酶(MAGL)抑制剂。它详细介绍了这些新型取代螺脲类化合物、其药物组成以及针对与MAGL失调相关疾病的治疗应用。重要化合物类别标题专利公布编号网址https://patents.google.com/patent/WO2025068347A1/en公布日期<2025年4月3日优先申请优先权日期<2023年9月28日发明人受让公司疾病领域与MAGL相关的疾病,如神经炎症和神经退行性疾病生物靶点单酰甘油脂肪酶(MAGL)摘要单酰甘油脂肪酶(MAGL)属于丝氨酸水解酶超家族,在内源性大麻素系统(eCB
来源:ACS Medicinal Chemistry Letters
时间:2025-12-16
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在阿尔茨海默病的药理学小鼠模型中,甲基硫氧嘧啶盐酸盐和利伐斯汀的效果
阿尔茨海默病(AD)靶向治疗研究取得新进展——双效干预机制在动物模型中的验证1. 研究背景与科学意义阿尔茨海默病的病理机制涉及多巴胺、乙酰胆碱等神经递质系统失调,以及tau蛋白异常磷酸化引发的神经退行性病变。传统胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)虽能暂时改善认知功能,但缺乏疾病修饰作用。本研究聚焦于HMTM(水合硫代甲烷甲酯)这一新型tau聚合抑制剂,旨在揭示其双重作用机制:既通过抑制tau蛋白异常聚集发挥疾病修饰效应,又通过调节胆碱能系统改善症状学表现。2. 实验设计创新性研究采用改良的药理学模型,将经典毒理学方法与行为学评估相结合。通过系统性给予 scopolamine(0.5mg/kg)诱导A
来源:Behavioural Pharmacology
时间:2025-12-16