• 8–17 DNAzyme对RNA的序列依赖性切割：优选四核苷酸基序的鉴定

  中岛里子（Satoko Nakajima）| 宫川修平（Shuhei Miyakawa）| 大野修（Shu Ohno）| 池本春树（Haruki Ikemoto）| 丸山利人（Rikuto Maruyama）| 千叶康辅（Kosuke Chiba）| 杉中亮太（Ryota Suginaka）| 大田千寻（Chihiro Oda）| 笠原雄也（Yuuya Kasahara）| 福泽香织（Kaori Fukuzawa）| 大塚智（Satoshi Obika）| 山口高夫（Takao Yamaguchi）大阪大学药学研究科，日本大阪府吹田市山田冈1-6，邮编565-0871摘要近年来，能够催化RNA

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-16

• Protopine通过HDAC6介导的NLRP3炎性小体激活来减轻肝纤维化

  肝纤维化是慢性肝病进展至肝硬化、肝衰竭及肝癌的重要病理特征。尽管临床已应用甘草酸制剂和五味子素等传统药物，但现有疗法难以阻断纤维化核心环节，且存在假醛固酮症、腹泻等不良反应。近年来，炎症小体在纤维化中的作用机制受到广泛关注，其中NLRP3炎症小体的激活通过促进肝星状细胞（HSCs）活化与胶原过度沉积，形成炎症与纤维化相互强化的恶性循环。然而，直接抑制NLRP3的药物存在免疫抑制副作用及信号冗余问题，这促使研究者探索通过调控NLRP3上游关键蛋白的间接干预策略。天然化合物PTP（原阿片碱）作为四环 isoquinoline类生物碱，其药理活性已涵盖镇痛、抗肿瘤及保肝等领域。前期研究显示PTP具有

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-16

• 发现一种双靶点CRBN介导的降解蛋白，可靶向IKZF1/3和GSPT1蛋白

  该研究聚焦于血液系统恶性肿瘤的靶向治疗机制创新。研究团队通过系统筛选和结构优化，成功开发出新型双功能降解剂DIX-01，该化合物能够同步降解关键致癌蛋白IKZF1/3和翻译调控蛋白GSPT1，为血液肿瘤治疗提供了全新策略。在蛋白作用机制层面，IKZF1/3家族蛋白通过锌指结构域调控造血细胞分化与增殖，其异常激活与多种血液肿瘤的发生直接相关。而GSPT1作为真核生物翻译终止的核心因子，其功能失调会导致异常蛋白合成和细胞周期紊乱。值得注意的是，虽然两者在功能模块上存在显著差异，但均能通过G-loop结构域与CRBN-E3连接酶形成特异性结合，这一发现为开发双重靶向降解剂奠定了分子基础。实验设计采用

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-16

• 综述：肽-药物结合物：胶质瘤治疗中的新兴策略

  Danyang Yun|Lizhen Mu|Juan Liu|Siyuan Zhao|Cuiping Li|Qiaoli Zhai|Huan Sun|Xin Wu|Kourong Shi|Wei Fan上海大学上海医学院，中国上海200444摘要肽-药物偶联物（PDCs）是一类有前景的靶向治疗剂，它们将肿瘤靶向肽、可裂解连接子和细胞毒性药物整合到一个分子框架中。在胶质瘤治疗中，PDCs在提高递送特异性、改善血脑屏障（BBB）渗透性以及减少脱靶毒性方面具有独特优势。尽管在PDCs领域已有大量研究，但仍缺乏专门针对其应用于胶质瘤治疗的综合性综述，尤其是在优化核心组分（如设计原理、连接子化学结构和临

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-16

• 类风湿性关节炎中的滑液自身抗体和细胞因子：潜在的生物标志物及其对疾病发病机制的启示

  类风湿关节炎滑液微环境免疫活性与炎症网络机制研究1. 研究背景与科学价值类风湿关节炎（RA）作为以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其病理机制涉及复杂的多维度免疫应答网络。近年来研究发现，滑液作为关节微环境的直接样本，承载着更丰富的免疫应答信息。该研究首次通过联合抗体微阵列与细胞因子检测技术，系统解析了RA滑液中自身抗体谱系特征及其与细胞因子网络的互作关系，为揭示RA炎症微环境提供了新的研究视角。2. 研究设计与样本特征研究团队从湘雅医院收集35例符合2010年ACR/EULAR标准的活动性RA患者及10例Kellgren-Lawrence II级膝骨关节炎患者作为对照。样本采集采用超声引导关节穿

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-12-16

• 迈向犬类免疫治疗模型：具有氧化还原调控表位的单克隆抗体通过靶向TIM3来减弱半乳糖凝集素-9的结合

  该研究聚焦于犬类TIM3受体蛋白的抗体开发及其功能验证，为比较免疫学提供了重要工具。研究团队基于犬类naive scFv抗体库，通过生物泛素化（biopanning）技术筛选出特异性结合TIM3的抗体，并系统评估了其结构特性、功能机制及潜在应用价值。### 一、研究背景与意义TIM3作为免疫检查点蛋白，在调控T细胞免疫应答中发挥关键作用。研究发现，犬类癌症中TIM3的泛癌表达率显著高于PD1，提示TIM3可能成为更具普适性的治疗靶点。然而，传统抗体开发依赖抗原表位暴露，易受蛋白构象影响。本研究创新性地采用以下策略：1. **犬源naive抗体库**：利用未经过筛选的犬B细胞抗体库，避免传统动物

  来源：Analytical Biochemistry

  时间：2025-12-16

• 主观认知负担、大脑网络连接性与认知正常老年人的认知表现之间的关联

  ### 主观认知下降的神经机制与功能连接模式研究解读#### 一、研究背景与科学意义主观认知下降（SCD）作为老年群体中普遍存在的现象，其核心特征是个体感知到认知功能的持续衰退，但客观检测未发现明确认知障碍。现有研究表明，SCD与阿尔茨海默病（AD）风险增加及早期病理改变高度相关。然而，SCD的神经生物学机制尚未完全阐明，尤其是脑网络功能连接模式如何与认知补偿机制相互作用，这在现有研究中仍存在争议。传统研究多采用二分法（SCD有/无）进行归类分析，但本研究的创新性在于引入连续性量化指标——认知抱怨指数（CCI），通过三个独立研究（Cognitive Concerns研究、ACOBA研究、Cha

  来源：Aging Brain

  时间：2025-12-16

• 临床试验中事件驱动电子日记（EDeD）的设计与实施最佳实践指南：提升数据质量与标准化水平

  在当今数字化医疗快速发展的时代，临床试验数据收集方式正经历革命性变革。传统纸质日记和定时电子评估虽然广泛应用，但对于需要实时记录的症状事件（如癫痫发作、出血事件等）往往存在回忆偏差和数据精度不足的问题。特别是在评估新疗法有效性时，准确捕捉患者症状变化的时间点和特征对研究终点至关重要。然而，尽管事件驱动数据收集方法已被美国FDA在一些疾病领域（如排尿事件、哮喘急性加重）的指南草案中提及，但长期以来缺乏统一的操作定义和实施标准，导致不同临床试验中的EDeD应用存在较大差异。针对这一现状，来自制药企业、eCOA技术公司、关键路径研究所和监管机构的专家团队联合在《npj Digital Medicin

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-16

• 通过网络药理学和生物信息学揭示宝元解毒汤在癌症恶病质引起的脂肪分解中的作用机制

  本研究以中药复方Baoyuan Jiedu Decoction（BJD）为对象，系统探究其治疗癌症相关恶病质（Cancer-Related Cachexia, CC）的药理机制，尤其聚焦于脂解作用的关键调控靶点。研究通过多维度方法整合中药成分鉴定、网络药理学分析及分子动力学模拟，揭示了BJD抑制CC进展的分子路径，为传统医学现代化研究提供了新范式。### 一、研究背景与科学问题癌症相关恶病质作为肿瘤患者的主要并发症，其核心病理特征包括脂肪组织消耗、肌肉萎缩及代谢紊乱。现有治疗手段如营养补充和激素类药物存在疗效有限且副作用显著的问题。本研究针对传统中药方剂BJD的临床应用优势，旨在阐明其通过调控

  来源：Journal of Traditional and Complementary Medicine

  时间：2025-12-16

• 口服中药与阿片类药物联合用于癌症疼痛的治疗：一项系统评价和荟萃分析

  本文是对一项系统综述及荟萃分析的研究解读，旨在探讨口服中草药（OCHM）联合阿片类药物在癌症中度至重度疼痛（CP）管理中的疗效与安全性。研究由越南 Phenikaa 大学传统医学学院的多位学者主导，通过整合多个数据库中的随机对照试验（RCTs），评估了OCHM联合阿片类药物与单独使用阿片类药物的对比效果。### 一、研究背景与意义癌症疼痛是影响患者生活质量的核心问题之一。尽管阿片类药物被广泛用于疼痛治疗，但长期使用易引发耐受性、成瘾性及胃肠道副作用（如恶心、呕吐、便秘）。约26%的患者对阿片类药物反应不佳，促使临床探索替代或辅助疗法。口服中草药（OCHM）作为传统医学的一部分，已在临床中显示出

  来源：Journal of Traditional and Complementary Medicine

  时间：2025-12-16

• 芹菜素通过促进ROS（活性氧）介导的细胞凋亡来抑制猪流行性腹泻病毒的复制

  猪蓝耳病病毒（Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV）是一种引发猪急性肠道疾病的病原体，对全球养猪业造成严重经济损失。目前尚无特异性抗病毒药物，且传统疫苗易因病毒变异失效。近年来，从植物中提取的天然化合物因其多靶点特性备受关注。本研究以传统中药雷公藤中的活性成分雷公藤甲素（celastrol）为对象，系统评估其抗PEDV活性并解析作用机制，同时探索其对其他猪重要冠状病毒的潜在效果。### 1. 实验设计与方法创新研究采用多维度技术体系，涵盖细胞毒性检测、病毒复制动态追踪、分子网络分析和药效机制验证。首先通过MTT实验确定雷公藤甲素对Vero E6细胞的半数抑

  来源：Transboundary and Emerging Diseases

  时间：2025-12-16

• 中国东北地区蜱虫叮咬患者中西伯利亚亚型蜱传脑炎病毒的鉴定与系统发育分析

  该研究针对中国东北部达连山地区（DXAM）2023-2024年期间2553例被 ticks叮咬后就诊的患者展开调查，首次确认该区域存在西伯利亚型TBEV（Sib-TBEV）感染病例。研究通过多维度检测手段发现7例Sib-TBEV阳性病例，结合分子流行病学分析揭示该病毒在东北亚的传播路径及演化历史。**核心发现解析：**1. **病毒分型突破** 研究团队采用实时荧光RT-PCR技术，成功从住院患者中分离出Sib-TBEV病毒株。值得注意的是，这些病例中既有典型急性期的头痛、发热症状，也有个别出现肝损伤（如HLB-H168患者）和神经系统严重表现（如HLB-ZH148患者出现面瘫、吞咽困

  来源：Transboundary and Emerging Diseases

  时间：2025-12-16

• 脊髓灰质炎后神经源性人类运动单位的磁共振成像（MRI）

  本研究通过新型磁共振成像技术（MUMRI）系统评估了脊髓灰质炎幸存者与健康人群的肌电特征和运动单位形态学差异，揭示了神经源性肌肉重塑的复杂机制。研究团队联合英国脊髓灰质炎联盟与纽卡斯尔大学生物医学研究中心，历时两年完成多中心临床数据采集，最终纳入8名符合条件的脊髓灰质炎幸存者（平均年龄75岁，女性占比75%）与19名健康对照者（平均年龄73.7岁），构建了首个基于运动单位三维成像的神经退行性疾病队列研究。研究创新性地将脉冲梯度自旋回波序列与电刺激技术结合，突破传统肌电图检测局限。通过12特斯拉磁共振设备对小腿肌群进行连续轴向扫描（22层），可清晰勾勒出单运动单位的解剖边界。技术参数设置包括：梯

  来源：Muscle & Nerve

  时间：2025-12-16

• 综述：拓展视野：细胞外囊泡应用的下一代发展与跨学科进展

  外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）作为细胞间通信的重要载体，近年来在生物医学、农业、环境科学及化妆品领域展现出广阔的应用潜力。本文系统综述了EVs的生物学特性、功能机制及其在疾病诊疗、农业生态、食品科技等领域的创新应用，同时探讨了规模化生产与标准化面临的挑战。### 1. EVs的生物学特性与进化起源1μm），不同尺寸的EVs承载的功能分子存在显著差异。在进化史上，EVs的发现可追溯至20世纪50年代，早期研究者曾误认为其为细胞代谢废物。直到1996年首次证实EVs可通过抗原呈递途径调控免疫应答，其生物学价值才被重新认识。2000年古菌中检测到EVs，标志着其存在

  来源：Journal of Extracellular Biology

  时间：2025-12-16

• 三阴性乳腺癌中调控化疗反应的关键枢纽基因和通路的鉴定：一项综合分析

  摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）对全球女性健康构成了巨大威胁。TNBC具有侵袭性强、对现有疗法具有抗性以及预后较差的特点。了解乳腺癌的分子发病机制对于识别筛查标志物和治疗靶点至关重要。为了找到在经过多西他赛（GSE70690）、紫杉醇（GSE86839）、多柔比星（GSE202536）和顺铂（GSE77515）治疗的多种TNBC细胞系以及未经治疗的TNBC细胞系（GSE38959）中差异表达的基因，本研究采用了生物信息学方法。使用了R软件，分析的临界标准设定为<0.01±1。通过维恩图（Venn diagram）分析了接受和未接受靶

  来源：Cell Biochemistry and Function

  时间：2025-12-16

• 支持向量机用于识别小分子结合剂与SARS-CoV-2 Mpro中一个研究较少位的别构位点，为基于PROTAC的下一代疗法奠定基础

  SARS-CoV-2 Mpro（主蛋白酶）作为病毒复制的关键酶，自2020年新冠疫情暴发以来便成为全球药物研发的焦点。Mpro的催化活性依赖于Cys145和His41形成的独特二硫键桥，这种非典型活性位点使其区别于其他蛋白酶家族，成为开发选择性抑制剂的重要靶点。2022年FDA批准的Paxlovid组合疗法，正是基于nirmatrelvir通过共价结合Cys145实现的高效抑制，这为后续研究确立了技术路线。然而，共价抑制剂存在药物代谢稳定性差、半衰期短等问题，非共价抑制剂的开发因此备受关注。研究团队首先建立了基于支持向量机（SVM）的机器学习模型，通过分析超过两万种小分子的物理化学特性，筛选出

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-12-16

• 免疫联合新辅助治疗为pMMR/MSS非转移性直肠癌带来新突破：疗效与安全性的系统评价与Meta分析

  在全球结直肠癌的沉重负担中，直肠癌占据了显著比例，多数患者需要多模式治疗策略以求最佳预后。然而，现实却充满挑战：传统的术前放化疗联合手术及化疗，仅在约15%的患者中能达到病理完全缓解（pCR）。近年来，全程新辅助治疗（TNT）的出现将pCR率提升至30%以上，但这依然难以满足临床对更高器官保留率和生存改善的迫切需求，尤其对于占直肠癌绝大多数的错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）人群而言，有效的治疗选择依然匮乏。pMMR/MSS肿瘤通常表现出有限的免疫原性，对常规免疫治疗策略反应不佳，其免疫抑制性的肿瘤微环境更是为激发强大的抗肿瘤免疫设置了重重障碍。免疫检查点抑制剂（ICIs）虽然在微卫

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-12-16

• HDV感染对HBV相关肝病肝移植术后结局的影响：意大利南部多中心队列研究结果

  在全球范围内，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是严重的公共卫生问题，世界卫生组织数据显示2022年约有2.54亿慢性感染者。当HBV感染叠加丁型肝炎病毒（HDV）共感染时，患者发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）等严重肝病的风险显著增加。肝移植成为终末期肝病患者的重要治疗手段，但关于HDV感染是否会影响HBV相关肝病患者肝移植后的长期预后，既往研究结论不一。尤其近年来新型抗病毒药物（如bulevirtide）的应用和移植管理策略的进步，亟需在新的医疗背景下重新评估HDV对移植结局的影响。为此，研究团队开展了这项多中心回顾性队列研究，旨在比较HBV单独感染与HBV/HDV共感染患者肝移植后的长期临床

  来源：Infection

  时间：2025-12-16

• 从病例到护理路径：放射肿瘤学中与RCI相关的高血压性肺水肿（HLH）的主动检测与管理

  致编辑们： Salazar-Zuniga等人报告了在宫颈癌患者接受放射-化疗-免疫疗法（RCI）后出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的情况，这表明在常规肿瘤治疗中，过度炎症可能被误认为是肺炎、败血症或骨髓毒性 [1]。他们的病例提醒我们需要解决三个常见问题：(i) 在多种毒性反应并存的情况下，HLH的诊断被延误；(ii) 对何时开始HLH的检测存在不确定性；(iii) 免疫调节药物的获取存在困难。 尽管较为罕见，但与免疫检查点抑制剂（ICI）相关的HLH在多种实体瘤中的报告越来越多 [2,3,4,5,6

  来源：Strahlentherapie und Onkologie

  时间：2025-12-16

• 系统性自身免疫性风湿病患者适应历程的质性探索：医患视角下的非线性旅程与支持需求

  在风湿病学领域，系统性自身免疫性风湿病(SARDs)如同一群难以驯服的猛兽，包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、干燥综合征等多种疾病。这些慢性疾病不仅可能造成器官损伤，更以持续性疲劳、疼痛和情绪波动为特征，如同无形的枷锁严重限制患者的生活质量。尽管药物治疗可以缓解症状，但患者终其一生都需要与疾病共存，这就引出一个核心问题：患者如何在这场持久的"马拉松"中调整步伐，重新找到生活的平衡点？传统研究多聚焦于特定疾病的应对机制，而由剑桥大学领衔的国际团队在《Rheumatology International》发表的这项研究，首次跨越疾病界限，通过医患双视角深入探索SARDs患者的适应

  来源：Rheumatology International

  时间：2025-12-16

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