• 恶性疟原虫甲氟喹耐药临床分离株对甲氟喹-哌喹组合的耐受性及其对三氢青蒿素复方疗法的影响

  在人类与疟疾的漫长斗争中，青蒿素类复方疗法(ACTs)一直是抗击恶性疟原虫感染的主力武器。然而，随着青蒿素部分耐药(ART-R)在东南亚和非洲地区的出现，多药耐药疟原虫的威胁日益严峻。面对这一挑战，三氢青蒿素复方疗法(TACTs)应运而生，其核心策略是将青蒿素衍生物与两种不同作用机制的伙伴药物联用，以期延缓耐药性的产生。其中，甲氟喹-哌喹(MQ-PPQ)组合备受关注，其理论依据是同时获得对两种伙伴药物的耐药性较为困难。但这一看似完美的策略是否存在潜在漏洞？这正是Camille Roesch等人在《Nature Communications》上发表的最新研究试图解答的关键问题。研究人员将目光投向

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

• 靶向肝细胞TβRI通过重塑干细胞样CD8+ Tex亚群改善肝转移预后

  肝脏作为最常见的远处转移靶器官，其独特的免疫耐受微环境是导致肝转移高发且治疗效果差的关键因素。尽管免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展，但肝转移患者从中获益有限。这背后隐藏着一个科学谜题：为何肝脏会成为肿瘤细胞的“避难所”？研究发现，肝转移灶周围的细胞成分，特别是肝细胞，可能在这一过程中扮演着重要角色。在肿瘤免疫应答中，CD8+ 耗竭T细胞（Tex）是抗肿瘤免疫的主力军，但其功能状态存在异质性。其中，PD1+TCF1+Ly108+干细胞样Tex具有自我更新能力，是维持长期T细胞应答的关键储备力量；而终末分化的Tex则功能严重受损且短寿。如何阻止Tex向终末状态分化，维持干细胞

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

• FFPErase：机器学习框架实现福尔马林固定石蜡包埋样本的全基因组测序临床级分析

  在精准医疗时代，全基因组测序（WGS）已成为癌症分子分型的重要工具。然而，临床实践中广泛使用的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本却给WGS应用带来了巨大挑战。这些样本中的DNA往往高度片段化（225-300 bp），远低于WGS最佳插入片段大小（360-480 bp），导致测序覆盖度不均和假突变频发。据统计，FFPE处理会使各类突变的假阳性富集达20倍，严重影响了同源重组缺陷（HRD）等关键生物标志物的检测准确性。目前，60%的癌症患者无法通过靶向Panel测序获得有临床意义的发现，尤其是罕见癌症患者。虽然WGS能够全面检测单核苷酸变异（SNV）、插入缺失（indel）、结构变异（SV）、拷

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

• 内在无序蛋白POSH与Rac1结合过程中的层级折叠机制研究

  在生命活动的复杂交响曲中，蛋白质扮演着至关重要的角色。传统观点认为，蛋白质的功能依赖于其独特且稳定的三维结构。然而，人类蛋白质组中约有40%的成员挑战了这一范式，它们被称为内在无序蛋白（Intrinsically Disordered Proteins, IDPs）。这些蛋白质不像结构蛋白那样拥有固定的形状，而是以动态、不断变化的构象集合体存在，并在细胞信号转导、转录调控等关键过程中发挥重要作用。IDPs的功能失调与癌症、神经退行性疾病等多种疾病密切相关，因此被视为极具潜力的下一代药物靶点。许多IDPs通过短线性基序（Short Linear Motifs, SLiMs，通常为5-15个氨基酸

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

• KRAS突变在结直肠癌中的精准靶向治疗：系统性分析揭示突变谱系、抑制剂进展与临床试验格局

  在肿瘤研究领域，KRAS基因曾被视为"不可成药"的靶点，这一魔咒持续了近40年。作为结直肠癌(CRC)中最常突变的致癌基因，KRAS突变发生在超过三分之一的病例中，主要影响密码子12和13，较少见于密码子61、117和146。这些突变驱动细胞增殖、阻碍分化并抑制凋亡，导致患者预后更差、复发率更高，并对EGFR靶向治疗产生耐药性。尽管根据KRAS突变状态对患者进行分层已成为指导治疗的标准做法，但不同突变携带的致癌性和治疗反应并不相同。近年来，针对特定KRAS突变亚型的抑制剂开发取得突破性进展，特别是sotorasib和adagrasib等KRAS G12C抑制剂的成功上市，重新定义了KRAS作为

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-28

• GLMP通过激活自噬和RhoA通路促进非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药性的机制研究

  肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如奥希替尼（Osimertinib）已成为携带EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗药物，显著改善了患者的预后。然而，耐药性的出现几乎不可避免，最终导致治疗失败和疾病进展。因此，深入探索EGFR-TKI耐药的分子机制，寻找有效的逆转策略，是当前肺癌研究领域的重大挑战。以往的研究表明，上皮-间质转化（EMT）和自噬等细胞过程在肿瘤耐药中扮演重要角色。同时，溶酶体作为细胞内的降解中心，其功能异常与多种疾病包括癌症的发生发展相关。但溶酶体功能亢进是否以及如何

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-28

• 无监督生成式AI增强多中心不完整真实世界数据场景下的脑肿瘤分割

  脑肿瘤严重威胁人类健康，全球每年报告病例超过25万例。其中胶质母细胞瘤（GBM）作为成人恶性脑肿瘤的主要致死原因，五年生存率仅为6.9%，每年在美国导致约1万人死亡。脑膜瘤则是最常见的原发性脑肿瘤，约占所有病例的30-38%。尽管大多数脑膜瘤预后良好，但高级别组织学或复杂解剖结构受累的病例仍面临持续挑战。在脑肿瘤诊疗过程中，从多序列MRI图像中准确分割肿瘤区域对于诊断、治疗规划、疗效监测和临床试验至关重要。基于深度学习（DL）的模型能够自动分割多序列MRI上的脑肿瘤，既节省了繁琐的手工劳动，又避免了人为主观性。然而，多序列脑肿瘤分割模型在临床实践中的广泛应用面临两大障碍：首先是序列缺失问题，由

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-11-28

• AI辅助实时肾结石检测系统（AiFURS）在输尿管软镜手术中的临床验证：提升手术精准度与预后的创新突破

  当一颗微小的肾结石在人体内"安家落户"，可能引发剧烈疼痛、尿路感染，甚至导致肾功能损伤。全球有数百万人受肾结石疾病困扰，而随着高血压、肥胖和糖尿病等风险因素的增加，这一数字仍在持续上升。面对这一健康挑战，输尿管软镜手术（FURS）因其微创、恢复快、并发症少等优势，已成为治疗肾结石的关键手段。然而，这种手术的成功高度依赖外科医生术中准确识别、分类和清除结石碎片的能力——这个过程受到解剖结构变异、结石特性以及主观判断差异的多重制约。传统FURS手术中，医生主要依靠视觉评估来判断结石情况，但这种方法存在明显主观性。尤其在进行激光碎石后，能否将结石碎片粉碎至≤2毫米的大小，直接关系到"无石率"（SFR

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-28

• 基于常规实验室检验的多准则特征集成框架：提升干燥综合征诊断准确性的AI新策略

  干燥综合征(Sjögren's disease, SjD)作为常见的系统性自身免疫疾病，长期以来困扰着临床医生和患者。这种疾病不仅表现为典型的口干、眼干症状，更可能累及全身多个器官系统，从轻微的腺体功能障碍到严重的肺、肾、心血管并发症。更令人担忧的是，由于缺乏高度特异性的生物标志物，加上症状的非特异性，大量患者被误诊为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等其他风湿性疾病，诊断延迟成为常态。当前SjD的诊断主要依赖临床专家评估，虽然存在ACR-EULAR分类标准，但这些标准主要用于研究而非个体诊断。抗-SSA/Ro抗体作为关键指标，其敏感性仅75%左右，意味着四分之一患者可能被漏诊。其他辅助检查如唇腺活

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-28

• 视觉语言模型在医学影像中的抗伪影鲁棒性评估：挑战与启示

  在人工智能席卷医疗领域的今天，视觉语言模型（Vision-Language Models, VLMs）凭借其强大的图像理解和自然语言交互能力，被视为辅助医生进行疾病诊断的潜力新星。这些模型能够像人类一样“看懂”医学影像并回答临床问题，例如通过视网膜OCT（光学相干断层扫描）图像判断患者是否患有黄斑病变。然而，真实的医疗场景远非理想——患者移动、设备限制、技师操作差异等因素常会导致影像中出现各种伪影（Artefacts），这些干扰如同照片上的模糊或噪点，可能让AI“看走眼”。现有研究多聚焦于VLMs在高质量图像上的表现，但其面对临床中司空见惯的伪影时是否依然可靠，仍是一个未知的黑箱。为揭开这一谜

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-28

• 胃肠病学临床推理中专用与开源语言及视觉语言模型的基准评估研究

  在人工智能席卷医疗领域的今天，大型语言模型（LLM）正逐渐成为临床决策的支持工具。然而，这些模型在不同医学专科中的表现参差不齐，尤其在胃肠病学这类需要综合处理文本、表格和图像数据的专科中，其可靠性更是备受质疑。更棘手的是，当前缺乏针对专科医疗场景的系统化评估标准，导致医疗机构在选择AI工具时如同"盲人摸象"。面对这一困境，由Seyed Amir Ahmad Safavi-Naini领衔的国际研究团队在《npj Digital Medicine》发表了开创性研究。研究人员设计了一套严谨的评估体系，首次对胃肠病学领域的LLM和视觉语言模型（VLM）进行全面基准测试。他们采用美国胃肠病学会（ACG）

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-28

• ShapeField-Lung：基于连续形状嵌入的肺结节分割模型实现肺癌早期精准检测

  在全球范围内，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，而早期检测对于提高患者生存率至关重要。低剂量计算机断层扫描（LDCT）因其辐射剂量较低且能检测微小肺结节，已成为大规模筛查的临床可行方案。然而，即使在放射科医生看来，解读LDCT扫描也充满挑战，尤其是在噪声大、对比度低的条件下，结节呈现细微且不规则的形态。准确勾画肺结节边界不仅对诊断至关重要，还对下游的恶性风险估计、纵向跟踪和手术规划具有深远影响。传统的自动化肺结节分割方法主要将任务表述为体素级的二分类问题，使用卷积神经网络（CNN）将每个体素映射到前景（结节）或背景标签。尽管3D U-Net及其注意力扩展等架构取得了显著进展，但它们往往难以建模

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-11-28

• 利用FGFR4抑制剂（H3B-6527）和奥沙利铂联合治疗，提高胃癌的抗肿瘤疗效

  胃癌作为全球范围内高发恶性肿瘤，其治疗仍面临巨大挑战。尽管手术联合系统治疗已取得一定进展，但临床实践中普遍存在的耐药性问题导致预后显著下降。近年来，纤维生长因子受体4（FGFR4）在肿瘤发生发展中的作用备受关注，多项研究表明FGFR4信号通路的异常激活与多种癌症的化疗耐药密切相关。基于此，本研究首次系统评估了选择性FGFR4抑制剂H3B-6527与奥沙利铂的协同治疗效应，通过整合体外细胞实验、患者来源的肿瘤类器官（tumoroids）模型以及裸鼠原位移植（PDX）动物实验，揭示了FGFR4抑制对铂类药物敏感性的调控机制。在体外实验中，研究团队构建了包括AGS、MKN28、MKN45、HGC-2

  来源：Neoplasia

  时间：2025-11-28

• 综述：膜重塑、离子通道、Ca2+信号传导以及应激途径：2型糖尿病与癌症之间的分子联系

  2型糖尿病（T2DM）与癌症的关联性研究揭示了两者在分子层面的深度交织。大量流行病学证据表明，糖尿病患者罹患胰腺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌及子宫内膜癌的风险显著升高，且疾病进展往往呈现双向性特征。例如，胰腺癌患者约50%会并发糖尿病，且在肿瘤切除后部分患者的糖尿病症状可缓解，提示肿瘤本身可能通过代谢干扰、炎症信号传导或直接破坏胰岛β细胞等途径诱发糖尿病。核心分子机制研究聚焦于细胞膜动态调控、离子通道重编程、钙信号稳态失衡、线粒体功能障碍及应激响应网络等关键节点。细胞膜作为生命活动的物理屏障与信号界面，其脂质组成与流动性改变会显著影响受体介导的信号通路。研究显示，T2DM患者因慢性高血糖导致糖基

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-11-28

• 综述：骨骼及骨髓来源的恶性肿瘤中的病毒病原体：朋友还是敌人？

  刘佩|王伟伟|赵坤|张宏|刘明强|李建雷|郭亚东|尚安全|孙永强河南省洛阳市骨科医院（河南省骨科医院）人工关节置换科，中国河南省郑州市永平路100号，450000摘要骨和骨髓相关癌症，包括骨肉瘤、尤文肉瘤、多发性骨髓瘤和各种白血病，都是具有高度侵袭性的肿瘤，治疗选择有限且预后较差。病毒在这些疾病中扮演着矛盾的角色，既作为致病因素，也可能成为潜在的治疗手段。一方面，如Epstein–Barr病毒（EBV）、人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）和肝炎病毒等致癌病毒已被证实与某些血液系统和骨骼恶性肿瘤的发病和进展有关。另一方面，溶瘤病毒作为一种有前景的治疗工具被开发出来，它们能够选择性感染、裂解

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-11-28

• 综述：病毒性传染性眼病的多维度研究：疫情后的流行病学特征及防控的未来方向

  病毒性感染性眼病（VIODs）的流行病学特征与诊疗策略演变病毒性感染性眼病（Viral Infectious Ocular Diseases, VIODs）作为全球性视力损害的主要诱因，其临床谱系涵盖从自限性结膜炎到威胁视力的深层组织病变。本文系统梳理了2020年后VIODs的流行病学变迁、诊断技术革新及治疗策略转型，重点探讨新冠大流行对病毒性眼病防控格局的深层影响。一、VIODs流行病学新特征新冠大流行显著改变了病毒性眼病的流行病学特征。研究显示，腺病毒性结膜炎的传播模式因公共卫生措施调整产生异质性，不同地区防控力度差异导致感染率波动幅度达300%-500%。值得注意的是，系统性免疫事件如新

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-11-28

• 综述：细胞外囊泡在新生儿医学中的治疗潜力及其转化应用面临的挑战

  外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）作为新型生物治疗载体，近年来在新生儿疾病领域展现出巨大潜力。本文系统综述了EVs的生物学特性、来源、作用机制及其在新生儿常见病中的应用现状，同时深入探讨了临床转化面临的挑战。研究显示，EVs通过多维度作用机制改善新生儿预后，包括抑制炎症反应、修复受损组织、调节免疫平衡等，已在多个临床前模型中取得显著疗效。### 一、EVs的生物学特性与分类外泌体是由细胞主动分泌的纳米级膜泡结构，直径范围在40-5000 nm之间。根据起源可分为三类：1. **经典外泌体**（40-150 nm）：通过内体途径形成，表面携带CD63、CD81等 T

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-11-28

• 经导管测量二尖瓣闭合压：一项使用动物模型的概念验证研究

  二尖瓣修复术中瓣膜闭合压力的跨导管测量研究一、研究背景与意义二尖瓣反流（MR）作为最常见的瓣膜疾病之一，其发病率随年龄增长显著上升。尽管二尖瓣修复术（MVr）是治疗原发MR的金标准，但术后复发率仍高达20%，主要与术中无法精准评估瓣膜机械状态有关。当前临床评估多依赖超声心动图测量闭合高度，存在主观性强、动态参数获取困难等缺陷。本研究创新性地提出通过跨导管测量瓣膜闭合压力（MCP）来客观评估瓣膜闭合状态，为改善手术成功率提供新思路。二、技术路线与实验设计研究团队开发了两种新型压力传感器：直径3Fr的改进型压力导管和15Fr柔性压电传感器。前者基于现有心血管导管技术改造，通过RTV硅胶涂层增强对瓣

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-11-28

• 综述：肠道病毒组：在肠易激综合症中扮演什么角色？

  肠道病毒组在肠易激综合征中的研究进展与潜在应用肠道作为人体与外界环境交互的重要界面，不仅承担营养吸收和免疫屏障功能，还维持着复杂的微生物群落平衡。近年来，肠道病毒组（gut virome）这一长期被忽视的微生物组分逐渐成为研究热点，其与肠易激综合征（IBS）等功能性胃肠疾病的关联性备受关注。本文系统梳理了肠道病毒组在IBS病理机制中的作用、当前研究面临的挑战以及潜在的治疗策略。### 一、肠道病毒组的生态学特征与功能机制肠道病毒组主要由细菌噬菌体构成，占病毒总量的97.7%，同时包含少量真核生物和古菌病毒。其核心功能体现在三个方面：1）通过捕食作用调控细菌群落结构；2）介导细菌间的水平基因转移

  来源：Reviews in Medical Virology

  时间：2025-11-28

• 在小鼠回盲部中，鸟苷酸环化酶C（guanylate cyclase C）激活的阴离子分泌存在差异性的、针对特定组织的信号通路

  该研究系统性地探究了GC-C受体激活在不同肠道段中通过不同信号通路调控电解质分泌的分子机制。在实验设计上，研究团队构建了cGKII基因敲除小鼠模型，结合电生理学检测与RT-PCR分析，对回肠-结肠整个消化道的分泌响应进行纵向分段研究，填补了现有文献中关于远端结肠信号转导机制认知的空白。### 背景与核心问题Guanylate cyclase-C（GC-C）作为肠道特异性受体，在维持电解质平衡和抑制结直肠癌发生中具有双重作用。既往研究多聚焦于GC-C在小肠的快速水盐调节机制，但结直肠段的响应机制存在显著差异。本研究的核心科学问题在于：相同GC-C激活条件下，不同肠道段（回肠、近端/远端结肠）如何

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-28

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