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HCV治愈对全身炎症以及骨密度、骨质量和骨转换率的影响
慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染与骨质疏松及脆性骨折风险增加存在关联,尤其在合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染时,这种风险可能进一步升高。尽管直接抗病毒药物(DAA)能够彻底清除HCV并减轻系统性炎症,但其对骨代谢的具体影响尚未明确。一项针对HCV感染者及健康对照组的前瞻性研究揭示了HCV治愈后骨健康指标的动态变化。研究纳入了127名HCV感染者(包括41名单感染及18名HIV/HCV共感染)和53名无HIV或HCV的健康人群。所有参与者均接受基线骨密度(BMD)检测及炎症标志物分析,HCV感染者于52周后复查,期间需达到病毒学应答(SVR)。研究重点观察了DAA治疗对骨密度、骨质量(微架构)及
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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DDR1作为非小细胞肺癌的关键预后生物标志物:识别、验证及其潜在的治疗意义
非小细胞肺癌(NSCLC)作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其治疗仍面临诸多挑战。近年来,针对肿瘤微环境(TME)的调控成为研究热点,而盘状配体受体1(DDR1)作为胶原蛋白结合的酪氨酸激酶,在肿瘤进展和免疫逃逸中的作用逐渐受到关注。本文通过整合多组学数据、机器学习模型和体外实验,系统揭示了DDR1在NSCLC中的双重作用——既是促进肿瘤进展的驱动因素,也是连接免疫逃逸和化疗耐药的关键分子。研究不仅构建了首个基于DDR1表达水平的预后预测模型,还首次在单细胞层面阐明了DDR1调控巨噬细胞与中性粒细胞交互的分子机制。### 一、DDR1在NSCLC中的临床意义研究显示,DDR1在NSCL
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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阐明急性髓系白血病(AML)中核糖体的生物发生机制,重塑预后评估及免疫微环境——结合单细胞与批量RNA分析的方法
AML疾病中核糖体生物合成失调的机制解析及其临床转化价值背景与核心发现:急性髓性白血病(AML)作为血液系统恶性肿瘤的主要类型,其异质性导致传统治疗手段效果有限。本研究通过单细胞测序和机器学习技术,首次系统揭示了核糖体生物合成(RiboSis)异常在AML演进中的关键作用。研究发现,恶性造血干细胞(HSCs)和前体细胞(GMPs)的RiboSis活性显著升高,这种代谢重编程不仅促进白血病细胞的增殖和耐药性,还通过激活MIF-CD74信号轴重塑免疫微环境,形成免疫抑制性生态。单细胞层面的动态解析:利用单细胞RNA测序技术,在超过13万细胞中建立新型评分系统(RAS)。数据显示:1)恶性细胞亚群(
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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供体年龄作为单倍基因型相同的造血细胞移植后急性髓系白血病患者预后较差的独立预测因素。该研究由GETH-TC委托开展
该研究针对急性髓系白血病(AML)患者接受半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HCT)的预后影响因素展开分析,重点探讨供体年龄的临床意义。研究纳入2011至2022年间西班牙及葡萄牙16家移植中心完成的274例AML患者,采用回顾性多中心队列研究设计,通过系统分析供体年龄与移植后生存率、非移植相关死亡率(NRM)及移植物抗宿主病(GVHD)等关键指标的关系,提出供体年龄分层选择的临床依据。研究首先建立供体年龄分界点,运用ROC曲线分析确定30岁为最佳分界值。结果显示,接受年轻供体(<30岁)移植的患者具有显著优势:严重急性GVHD(III-IV级)发生率降低至1.5%,而高龄供体组(≥30
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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探索先天性免疫缺陷中的自身免疫与自身炎症现象:广泛分布且具有不同的聚集模式
本研究针对阿尔及利亚地区825例先天免疫缺陷(IEI)患者,系统分析了自身免疫与自身炎症并发症的临床特征、分布规律及与遗传缺陷的关联性。研究采用回顾性队列设计,依据2024年国际免疫学会(IUIS)分类标准对样本进行临床分型,发现免疫调节紊乱已成为IEI患者继发重要临床问题。### 一、研究背景与核心发现先天免疫缺陷疾病(IEI)正突破传统认知框架,其临床表现已从单纯感染倾向转向以免疫失调为特征的复杂综合征。研究显示,26.3%的IEI患者出现自身免疫或炎症相关临床表现,且半数病例(50.7%)的首发症状即为免疫失调表现。这种疾病谱的扩展要求临床医生必须建立更全面的认识体系。### 二、临床特
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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新辅助地诺单抗治疗对高风险早期乳腺癌的长期影响(GeparX研究)
GeparX是一项针对高危早期乳腺癌患者的随机开放标签II期临床试验(NCT02682693),旨在评估全剂量抗RANKL药物地诺单抗与不同剂量化疗方案联用对病理完全缓解率(pCR)及长期预后的影响。研究采用2×2因子设计,首先对患者进行地诺单抗(D)或安慰剂(-D)的随机分组,随后对患者进行化疗方案(每周nPaclitaxel或d1,8方案)的二次随机分组,最终纳入780例患者进行分析。以下从背景、方法、主要结果及讨论四部分进行解读。### 一、研究背景与核心问题随着辅助化疗方案优化,目前临床关注点已从单纯缩小肿瘤体积转向更精准的疗效预测与长期预后管理。地诺单抗作为RANKL抑制剂,在乳腺癌
来源:ESMO Open
时间:2025-11-28
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综述:学术界与工业界的生物医学创新合作:对阻碍因素和促进因素的多模型综述
结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)的耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战。INH作为一线抗结核药物的核心成分,其疗效与安全性高度依赖于宿主NAT2基因的遗传多态性。该综述系统梳理了INH的代谢通路、基因多态性影响、剂量优化策略以及人工智能技术的整合应用,为个性化抗结核治疗提供了新的理论框架。在代谢机制层面,INH作为前药需经双重激活过程。首先由MTB KatG酶催化生成自由基中间体,该中间体通过不可逆与 InhA 酶活性位点结合阻断 mycolic 酸合成。宿主NAT2酶系则负责INH的解毒代谢,通过N-乙酰化反应将其转化为无活性的乙酰异烟肼(AcINH)。值得注意的是,这种双重调控机
来源:Drug Discovery Today
时间:2025-11-28
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RhoA/ROCK1通过增强NF-κBp65/CCL2信号通路,加重了主动脉横截面狭窄引发的心房颤动
心房颤动(AF)是一种以心房电活动紊乱为特征的临床常见心律失常,其发展与心房结构重塑及炎症反应密切相关。近年来,研究逐渐聚焦于炎症信号通路在AF发生中的作用机制,但具体调控网络仍存在诸多未知。近期一项由沈阳军区总医院心血管外科团队主导的研究,通过揭示RhoA/ROCK1信号通路与NF-κB/CCL2炎症轴的交互作用,为AF的防治提供了新的理论依据。研究团队以压力过载诱导的AF动物模型(TAC手术)为研究对象,发现持续压力负荷会导致心房组织出现显著炎症反应和纤维化重塑。通过RNA测序技术对心房组织进行全转录组分析,发现压力过载条件下RhoA/ROCK1通路异常激活,同时伴随NF-κBp65和CC
来源:Cellular Signalling
时间:2025-11-28
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胶质细胞上的差异性阿片受体表达及生化耦合特征
萨利姆·F·卡迪姆(Salim F. Kadhim)|约翰·麦克唐纳(John McDonald)|马克·F·伯德(Mark F. Bird)|雷莫·格雷里尼(Remo Guerrini)|吉罗拉莫·卡洛(Girolamo Calo)|大卫·G·兰伯特(David G. Lambert)莱斯特大学心血管科学、麻醉学、重症监护与疼痛管理系,霍奇金大楼(Hodgkin Building),莱斯特 LE1 9HN,英国摘要阿片受体家族包括经典的MOP(μ/µ)、KOP(κ/κ)和DOP(δ/δ)受体,以及非经典的Nociceptin/Orphanin FQ(N/OFQ)肽受体(NOP)。关于这些受体
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-11-28
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Gingerenone A 可抑制 LDHA 介导的糖酵解过程,并恢复肾细胞癌对苏尼替尼(sunitinib)的敏感性
陈子轩|张宇|马璐|宋雅|李伟远|孙宗润|陈桃英|程胜|刘敏上海交通大学医学院同仁医院泌尿科,中国上海200336摘要肾细胞癌(RCC)由于其高度转移性、不良预后以及对苏尼替尼(sunitinib)等酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的频繁耐药性发展,仍然是一个主要的临床挑战。代谢重编程,特别是增强型有氧糖酵解,在RCC的进展和药物耐药性中起着关键作用。在这项研究中,我们发现从姜(Zingiber officinale)中提取的天然酚类化合物姜酮A(Gingerenone A,GA)是一种具有治疗潜力的强效代谢抑制剂。通过网络药理学、分子对接和实验验证,我们发现GA能够靶向乳酸脱氢酶A(LDHA),
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-11-28
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综述:肝脏X受体与衰老的标志:从分子机制到治疗机会
肝脏X受体(LXRs)作为胆固醇代谢的核心调控因子,近年来被揭示其在延缓衰老、干预多种年龄相关疾病中的多重作用。该受体通过调控脂质代谢、炎症反应、自噬功能、线粒体活性及细胞间信号传递等通路,与基因组稳定性、表观遗传调控、干细胞 exhaustion等衰老标志性改变形成复杂网络关联。本文系统整合了LXRs在衰老生物学中的研究进展,为精准干预提供理论依据。### 一、LXRs的生物学功能与分子机制LXRs属于核受体超家族,包含LXRα和LXRβ两个亚型。其分子结构包含激活域(AF-1)、DNA结合域(DBD)、 hinge区、配体结合域(LBD)及激活域(AF-2)。配体结合域的构象变化触发共激活
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-11-28
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综述:光老化过程中的天然生物活性肽:多靶点作用机制、临床进展及未来的抗衰老应用
王殿殿|李阳|卢佳敏|周亚曦|常新月|刘佳琪|张少石|严文杰北京联合大学生物化学工程学院,中国北京100023摘要:光老化是由紫外线辐射(UVR)和其他外源性因素引起的皮肤加速老化过程,其特征是皱纹加深、胶原蛋白降解和炎症反应。随着公众对保持健康皮肤和延缓衰老的兴趣日益增加,天然蛋白质及其生物活性肽因其强大的抗氧化、抗炎和调节细胞外基质(ECM)代谢的作用而成为抗光老化研究中的有希望的候选物质。因此,本综述重点关注天然抗光老化肽(APPs),总结了它们在皮肤光老化应用方面的最新研究进展,包括其来源、制备方法、临床研究和抗光老化机制。特别强调了不同类型生物活性肽在皮肤保护、功能调节和抗衰老干预中
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-11-28
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综述:实体瘤中的CAR-巨噬细胞:前景、进展与展望
CAR-巨噬细胞:对抗实体瘤的新锐武器在细胞与基因治疗(CGT)时代,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤中取得了革命性成功。然而,实体瘤因其物理屏障、高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)及抗原异质性等因素,成为CAR-T疗法难以攻克的堡垒。正是在此背景下,嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)应运而生,它巧妙地将巨噬细胞天然的肿瘤浸润和免疫调节能力与CAR的特异性靶向相结合,为实体瘤免疫治疗开辟了新前沿。巨噬细胞:肿瘤微环境中的“双面间谍”巨噬细胞作为先天免疫系统的重要成员,起源于循环中的单核细胞,迁移入组织后分化为终末分化、具有高度可塑性的细胞。它们在TME中大量浸润,可占免疫细胞群的
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-11-28
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衰老相关肠道P-糖蛋白功能衰退的微生物救援:Odoribacter splanchnicus通过分泌GDP-L-呋喃糖激活eIF4E/c-Jun/ABCB1轴
随着全球人口老龄化加剧,老年人药物不良反应(ADRs)风险显著升高,其中肠道P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)功能衰退是重要诱因。P-gp作为肠道上皮细胞顶膜的关键外排转运蛋白,能限制多种药物(如抗凝药、地高辛)的吸收,但其在衰老过程中的调控机制尚不明确。近年研究发现,肠道菌群失调与宿主生理功能退化密切相关,然而微生物是否直接参与P-gp的年龄相关性衰退仍缺乏证据。为解决这一问题,北京大学第三医院等单位的研究团队在《Nature Communications》发表最新研究,通过整合临床队列、小鼠模型及多组学数据,揭示了一种由特定肠道细菌Odoribacter splanchnicus(O. s
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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儿童癌症长期幸存者表现遗传年龄加速与神经认知功能受损的关联研究
当越来越多的儿童战胜癌症,迎来长期生存的同时,一个隐忧逐渐浮现:这些幸存者普遍面临神经认知功能损伤和早衰现象,甚至可能出现早期痴呆。目前美国有超过50万儿童癌症幸存者,其中超过40%在治疗多年后仍存在持续性神经认知损伤。注意力、记忆力、执行功能和处理速度等关键认知领域受损,严重影响生活质量、教育成就和独立生活能力。传统观点认为,只有接受中枢神经系统(CNS)定向治疗的患者才有神经认知风险,但新兴证据表明,非CNS放疗和DNA损伤性化疗同样对中枢神经系统构成威胁。例如,未接受CNS定向治疗的霍奇金淋巴瘤(HL)长期幸存者在注意力和记忆力测量中更容易受损,且卒中风险更高,这两者都与痴呆相关。儿童癌
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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灵活限时进食联合有氧运动对超重/肥胖中年女性体成分及代谢健康的自由生活干预:一项随机对照试验
随着全球肥胖患病率的持续攀升,中年女性成为尤其易感的人群。生理性衰老与绝经期激素变化的双重作用,导致这一群体体成分显著恶化——脂肪质量增加、向心性肥胖加剧,进而推高2型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病风险。尽管饮食与运动被公认为体重管理的核心手段,但传统热量限制饮食的长期依从性差,而单纯运动在绝经后女性中改善体成分的效果有限。因此,探索一种易于坚持、能有效整合饮食与运动优势的干预策略,已成为当前公共卫生与临床实践的重要课题。近年来,时间限制性进食(TRE)作为一种新兴的饮食模式脱颖而出。它通过限制每日进食窗口(通常为8小时)而非计算热量,来诱导能量负平衡,并可能通过调节昼夜节律增强代谢健康。然而
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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基于血常规六参数机器学习模型实现原发性玻璃体视网膜淋巴瘤无创早筛:大规模人群验证突破
研究背景原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL)是侵袭性极高的眼内B细胞恶性肿瘤,年发病仅约50例,却能在21个月内“偷走”视力并潜行扩散至中枢神经系统(CNS)。由于早期表现为漂浮物、视力模糊等非特异症状,常被当作葡萄膜炎反复治疗,待确诊时视神经已不可逆损伤。传统诊断依赖玻璃体活检,存在细胞量少、活性差、操作侵入性高且等待周期长等瓶颈,临床上亟需一种像血常规一样简单、可重复、能在基层推广的早筛工具。面对这一空白,Li Shengjie等四院团队设想:能否利用人人都会做的血常规(CBC)捕捉PVRL的系统性免疫足迹?他们推测,肿瘤细胞与宿主免疫的微妙互动会外周化,表现为血小板分布宽度(PDW)、单
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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基于CRIC与PACE队列蛋白质组学分析揭示血液透析患者死亡风险的新型生物标志物
在当代医疗技术不断进步的背景下,终末期肾病患者依然面临着严峻的生存挑战。尽管血液透析技术、血管通路管理和药物治疗方案已取得长足发展,但接受维持性血液透析的患者五年死亡率仍超过50%,这一数字远高于仅考虑年龄和传统风险因素的预期值。更令人困惑的是,在普通人群中明确有效的心血管保护策略,如他汀类药物治疗,在这一特殊群体中却未能显现出显著益处。这种传统风险因素与临床结局之间的反常关联,使得探索非传统生物风险因素成为改善血液透析患者预后的关键突破口。由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)支持的这项研究,在《Nature Communications
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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早期精神病中认知网络连接性的阶段依赖性模式
在精神疾病的漫长探索中,早期识别和干预始终是精神病学领域的圣杯。特别是精神病早期阶段,从临床高危状态到首次发作,常常伴随着一系列认知功能损伤,这些损伤不仅严重影响患者的日常功能,更是预测疾病进展的关键指标。然而,传统研究大多聚焦于特定认知领域(如记忆、注意力)损伤程度的测量,就像盲人摸象般,只关注局部而忽略了整体。认知功能本身是一个复杂的网络系统,不同维度之间存在着千丝万缕的相互作用。当我们将认知功能孤立分析时,它们之间的相互影响往往会混淆结果,使我们难以获得稳健可靠的发现。这种“只见树木不见森林”的研究方式,极大限制了我们对早期精神病认知损伤作为一个完整系统如何发展和演变的深入理解。面对这一
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28
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MammoVQA:建立乳腺X线摄影视觉问答新基准,推动AI辅助乳腺癌筛查诊断发展
在全球范围内,乳腺癌一直是女性中最常见的恶性肿瘤,每年有数百万新病例被确诊。早期检测对于改善患者预后至关重要,而乳腺X线摄影作为检测和诊断乳腺癌的基石工具,通过提供关键的视觉证据来发现癌症的早期迹象,如肿块或钙化。然而,解读乳腺X线影像 inherently 复杂,高度依赖合格放射科医生的专业知识。即使在专家中,诊断也可能涉及主观判断和不一致性。因此,开发高质量、专门支持模型训练和评估的乳腺X线影像数据集已成为推进该领域智能应用的关键需求。近年来,大型视觉语言模型(Large Vision-Language Models, LVLM)的快速发展展示了在多模态学习中的巨大潜力。尽管这些模型在通用
来源:Nature Communications
时间:2025-11-28