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综述:揭示微生物群与PD1/PD-L1轴在肿瘤免疫和免疫治疗中的相互作用
微生物群与PD-1/PD-L1轴的协同作用及临床转化路径人体微生物群作为宿主免疫系统的调控者,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗响应中发挥关键作用。PD-1/PD-L1轴作为核心免疫检查点通路,其表达与功能状态直接决定肿瘤免疫抑制程度和免疫检查点抑制剂(ICI)疗效。近年来研究揭示,微生物群通过多维度机制影响PD-1/PD-L1信号网络,这种双向调控关系为突破免疫治疗瓶颈提供了新思路。在肿瘤微环境中,肠道微生物群通过代谢产物和直接细胞接触重塑免疫细胞功能。短链脂肪酸(SCFAs)如丁酸被发现可增强CD8+ T细胞活性,通过表观遗传机制上调PD-1表达,从而放大抗PD-1疗法的效应。值得注意的是,同一代谢
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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综述:铁死亡(ferroptosis)与免疫介导的炎症在心血管疾病中的相互作用最新进展:机制及治疗潜力
心血管疾病(CVD)作为全球致死率和致残率最高的疾病之一,其病理机制涉及多层次的生物学交互网络。近年来,铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)与免疫炎症的协同作用逐渐成为研究热点,本文系统梳理了二者在心血管疾病中的相互作用机制及潜在治疗策略。### 一、疾病背景与核心机制心血管疾病的发生发展呈现显著的铁代谢异常和免疫炎症协同特征。流行病学数据显示,全球每年约2060万心血管疾病相关死亡,其中动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭等均与铁依赖性细胞死亡及免疫应答的恶性循环密切相关。现有治疗手段如他汀类药物和抗炎治疗存在明显局限性:约20%患者对他汀不耐受,且抗炎药物可能掩盖疾病早期信号。这一困境促
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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综述:突破封锁:系统性靶向特应性皮炎治疗中尚未满足的需求
近年来,特应性皮炎(AD)的治疗体系经历了革命性变革,靶向免疫疗法通过精准干预炎症信号通路显著提升了患者生活质量。当前临床指南推荐针对Th2炎症通路的小分子JAK抑制剂(如巴瑞替尼、阿普西替尼)和IL-4/IL-13受体单抗(如度普利尤单抗),同时针对瘙痒通路开发了IL-31受体拮抗剂(如 nemolizumab)。这些疗法在改善皮肤炎症、瘙痒症状方面取得突破,但仍有大量临床需求亟待解决。在疗效方面,JAK抑制剂展现出快速起效特性。2023年Heads Up临床研究显示,阿普西替尼30mg组较度普利尤单抗在16周内实现EASI-75应答率高出9.9个百分点(71.0% vs 61.1%),且瘙
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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接受SCIG治疗的CVID患者是否比接受IVIG治疗的CVID患者出现更多的自身免疫性(血栓性)血小板减少事件?
常见变量免疫缺陷(CVID)患者中自身免疫性血小板减少症(AITP)的免疫球蛋白替代治疗策略研究一、研究背景与临床意义CVID作为一种以抗体生成障碍为特征的复杂免疫缺陷疾病,其患者群体普遍存在反复感染和 autoimmune并发症共存的临床特征。AITP作为CVID患者最常见的血液系统并发症,表现为血小板减少引发的出血风险。传统治疗模式以高剂量IVIG静脉输注为核心,但近年来SCIG居家治疗模式因操作便利性和较少的系统性副作用受到关注。本研究通过长达5年的随访观察,系统比较SCIG与IVIG在预防AITP发作中的临床效果,并深入探讨相关影响因素。二、研究方法与设计本研究采用多中心前瞻性队列研究
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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综述:利用合成生物学方法增强癌症免疫反应
合成生物学在肿瘤精准治疗中的创新突破与应用前景一、肿瘤免疫治疗的范式革新近年来,合成生物学通过重构生物系统的分子逻辑,推动肿瘤免疫治疗进入精准化新阶段。该领域突破性进展主要体现在两大技术路径的协同发展:工程化微生物系统与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的智能整合。前者利用细菌的天然肿瘤靶向特性,构建可编程的免疫激活平台;后者通过基因工程改造T细胞,形成精准的杀伤单元。两者在肿瘤微环境(TME)调控、抗原呈递增强和免疫记忆建立方面形成互补效应。二、工程化微生物系统的核心优势1. **精准的肿瘤靶向机制** - 利用肠道菌群天然富集肿瘤组织的特性(如沙门氏菌在缺氧环境的偏好性) - 通过表
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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综述:癌症中的调节性T细胞:从免疫抑制到治疗性靶向
调节性T细胞(Tregs)在肿瘤微环境中的功能与治疗策略研究进展1. Tregs的生物学特性及其免疫调节机制调节性T细胞作为免疫系统的重要平衡因子,通过分泌IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子,表达CTLA-4、PD-1等抑制性分子,以及竞争性结合CD80/86等共刺激分子,构建起复杂的免疫抑制网络。其中CTLA-4不仅竞争性抑制CD28介导的T细胞激活,还能通过内吞作用降低抗原呈递细胞表面的CD80/86表达,双重阻断免疫应答。PD-1/PD-L1轴通过维持FoxP3表达稳定Treg功能,而GITR和TIGIT等分子则参与Treg的激活与维持。值得注意的是,Tregs的免疫抑制功能具有双重性
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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基于斑马鱼模型评估黄连根提取物在治疗炎症性肠病中的安全性和有效性
Sophorae Flavescentis Radix (Kushen) is a traditional Chinese medicinal herb with a 2,000-year history of use in treating intestinal inflammation, heat clearance, and dampness elimination. Recent studies have expanded its therapeutic scope to include potential benefits in inflammatory bowel disease
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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抑制CRM1可通过克服HIF-1α介导的溶酶体隔离作用,逆转急性髓系白血病中由缺氧引起的化疗耐药性
复发/难治性急性髓性白血病(R/R-AML)的化疗耐药机制及CRM1抑制剂Selinexor的干预策略研究一、背景与问题急性髓性白血病(AML)作为血液系统恶性肿瘤的主要类型,其复发/难治性病例的预后极差。尽管近年来新型靶向药物和免疫治疗的获批显著改善了部分患者的生存率,但超过80%的R/R-AML患者对现有化疗方案仍表现为明显耐药。研究发现,骨髓微环境中的缺氧状态通过调控HIF-1α-P-gp通路,导致化疗药物在溶酶体中的异常蓄积,形成关键耐药机制。然而,针对该通路的临床转化策略仍存在重大挑战:首先,HIF-1α和P-gp抑制剂尚未获得FDA或EMA批准;其次,单药治疗存在剂量限制性毒性问题
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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综述:目前针对骨肉瘤和横纹肌肉瘤的CAR疗法的现状
骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)和横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma, RMS)作为儿童骨与软组织肿瘤的主要亚型,其治疗长期面临靶向手段匮乏和转移性预后差的双重困境。近年来,嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)疗法作为免疫细胞治疗的代表性技术,在血液系统恶性肿瘤中取得显著成效后,逐步转向实体瘤领域探索,其中OS和RMS成为研究热点。本文系统梳理CAR疗法在OS和RMS中的技术演进、临床应用现状及关键挑战,旨在为实体瘤免疫治疗提供新思路。### 一、CAR疗法的核心原理与发展脉络CAR疗法通过基因编辑技术,将特异性识别肿瘤抗原的抗体结构
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-28
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靶向SHOC2-RAS相互作用:攻克RAS(Q61*)驱动癌症的新策略
RAS癌蛋白是人类癌症中最常突变的驱动基因之一,但其长期以来被视为“不可成药”靶点。尽管近年来针对KRAS(G12C)的共价抑制剂取得突破,占RAS突变近20%的Q61位点突变(如Q61R/L)仍缺乏有效疗法。这些突变常见于黑色素瘤、甲状腺癌和胰腺癌等侵袭性肿瘤,临床需求迫切。在此背景下,Hauseman等人在《Nature》发表的研究将视角从直接靶向RAS转向其关键辅因子SHOC2。SHOC2作为SHOC2-MRAS-PP1C(SMP)复合物的支架蛋白,通过去磷酸化RAF的Ser259位点解除自抑制,促进RAF与GTP结合RAS的稳定结合,从而维持MAPK信号通路的持续激活。值得注意的是,Q
来源:Molecular Biomedicine
时间:2025-11-28
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共栖菌Peptoniphilus harei通过TLR2/CD14信号通路诱导单核细胞活化揭示其潜在致病性
在人体微生物群中默默无闻的革兰阳性厌氧球菌(GPAC),近年来在临床血培养标本中检出率逐渐上升,尤其Parvimonas micro和Peptoniphilus harei成为血液感染中最常见的GPAC物种。然而,由于这类细菌生长缓慢、培养困难,且常出现在混合感染中,它们驱动免疫炎症反应的能力及机制一直被忽视。当细菌进入血液引发菌血症,可能过度激活免疫细胞导致脓毒症——一种危及生命的器官功能障碍综合征。其中,单核细胞作为天然免疫的核心力量,通过模式识别受体(如Toll样受体,TLR)感知病原体相关分子模式(PAMP),启动炎症因子风暴。不同细菌激活单核细胞的途径和强度各异,例如革兰阴性菌主要依
来源:Medical Microbiology and Immunology
时间:2025-11-28
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综述:关于植物活性物质对乳腺癌患者生活质量影响的系统评价和网络荟萃分析
乳腺癌患者生活质量改善的植物活性物质综合评估乳腺癌作为全球女性健康的主要威胁,其治疗不仅关注肿瘤控制,更需重视患者整体生活质量。近年研究证实,植物源性活性成分在改善治疗副作用和提升生存质量方面具有潜力。本研究通过系统综述和网络meta分析,对15种植物活性物质进行了全面评估,涵盖生活质量、疲劳、疼痛、身体机能等关键指标。研究采用PRISMA指南规范流程,通过PubMed、Embase等四大数据库检索2010年至今的随机对照试验,最终纳入18项符合标准的临床试验,涉及2062名乳腺癌患者。分析方法创新性地整合直接和间接证据,运用表面下累积排名曲线(SUCRA)进行多维度疗效排序,有效解决了传统m
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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综述:通过植物化学物质靶向L-精氨酸/一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)/钾腺苷酸三磷酸酶(KATP)通路:治疗应用与临床前景
### L-Arginine/NO/cGMP/KATP信号通路与植物活性成分的跨学科研究#### 1. 信号通路的核心机制与生理功能L-Arginine/NO/cGMP/KATP信号通路是调节血管张力、神经传递和代谢平衡的关键网络。该通路的核心步骤包括:- **NO的生成**:L-精氨酸在eNOS(内皮型一氧化氮合酶)的催化下转化为NO,这一过程受钙离子浓度和能量代谢产物(如ATP)的调控。- **cGMP信号传递**:NO激活鸟苷酸环化酶(sGC),促使cGMP水平升高,进而激活蛋白激酶G(PKG),调控细胞收缩、钙离子稳态及炎症反应。- **KATP通道的动态平衡**:通过调节钾离子外流,
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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景华胃康胶囊通过调节肠道微生物群和MAPK通路,缓解幽门螺杆菌感染的胃黏膜炎症及药物耐药性
幽门螺杆菌感染作为全球性健康问题,其治疗面临多重挑战。传统三联疗法虽能清除病原体,但存在显著副作用:一是抗生素滥用导致耐药菌株比例上升,二是肠道菌群结构紊乱可能加剧炎症反应。这种治疗困境促使研究者探索新型疗法,而金菊卫康胶囊(JWC)作为中药复方制剂,展现出独特的治疗优势。研究通过构建小鼠模型,系统评估了JWC对感染性胃炎的调控机制。实验采用Kunming小鼠建立幽门螺杆菌感染模型,通过快速尿素酶试验和Warthin-Starry银染双重验证感染成功。关键发现显示,JWC在三个剂量梯度下均能显著改善小鼠体重增长趋势,其中中高剂量组(JWCM和JWCH)的体重恢复速度较对照组提升30%-45%,
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-28
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Balanophora多糖通过NLRP3炎症小体介导的炎症反应,改善db/db糖尿病肾病小鼠的肾损伤和纤维化症状
糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的常见并发症,其核心病理特征包括肾小球硬化、间质纤维化和炎症反应失控。近年来,炎症小体尤其是NLRP3通路在糖尿病慢性并发症中的作用日益受到关注。一项针对宝莲草多糖(BPS)的机制研究揭示了其在DN治疗中的多靶点调控潜力,为天然产物干预肾脏纤维化提供了新思路。### 一、DN病理进展与治疗瓶颈DN作为糖尿病微血管病变的代表,其发病机制涉及糖基化终末产物(AGEs)沉积、氧化应激、炎症因子风暴及细胞外基质(ECM)异常沉积等多重通路交互作用。临床现有治疗手段如RAAS抑制剂、GLP-1受体激动剂等虽能部分缓解症状,但存在药物抵抗、电解质紊乱等副作用,且难以阻断ECM
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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综述:解码外泌体分泌组:干细胞诱导的微环境重编程在前交叉韧带再生医学中的应用
ACL撕裂作为膝关节最常见的韧带损伤之一,其修复效果长期面临挑战。传统手术方法虽能重建韧带结构,但约11.7%的病例会出现再撕裂,这与腱骨界面愈合不良密切相关。最新研究表明,干细胞来源的外泌体通过多靶点调控机制,为韧带再生提供了全新解决方案。本文系统解析了外泌体在ACL修复中的创新作用机制及其临床转化前景。### 一、ACL损伤的病理生理特征ACL作为膝关节关键稳定结构,其撕裂不仅破坏胶原纤维网状结构,更引发复杂的级联反应:1)急性期中性粒细胞和巨噬细胞浸润释放TNF-α、IL-6等促炎因子,导致微血管渗漏和水肿;2)慢性期成纤维细胞异常增殖形成纤维化瘢痕,其胶原纤维排列紊乱导致力学强度下降;
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-11-28
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通过不同剂量的博莱霉素经气管给药,在雄性SD大鼠中观察肺纤维化症状的不同表现程度(该研究旨在帮助选择用于模拟肺纤维化的最佳博莱霉素剂量)
肺纤维化(PF)作为全球性呼吸系统疾病,其发病机制和动物模型构建仍是研究难点。本研究通过系统性评估不同剂量博来霉素(BLM)对SD大鼠的致病效应,首次建立剂量梯度与PF严重程度的相关性模型,为实验研究提供关键剂量选择依据。**1. 研究背景与意义** 肺纤维化以不可逆肺泡结构破坏为特征,5年生存率不足25%(Lederer和Martinez,2022)。当前主流的BLM诱导PF模型存在明显局限性:其一,多数研究采用单一剂量(0.3-10 mg/kg),缺乏剂量梯度对照(Chen et al., 2024);其二,动物结局预测困难,约15%的实验动物在3个月内出现严重并发症(Kadam和Sch
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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开发多重PCR检测方法用于识别犬传染性呼吸道疾病复合体(CIRDC)的病原体
犬类传染性呼吸道疾病综合症(CIRDC)是犬类在密集环境中(如收容所、犬舍、繁殖场)高发的一类多病原复合性呼吸道疾病。该病症由多种病原体共同作用引发,临床表现为咳嗽、流涕、食欲减退等症状,严重时可导致肺炎甚至神经系统损伤。研究显示,印度犬群中存在的主要病原体包括犬瘟热病毒(CDV)、犬腺病毒2型(CAV-2)和Bordetella bronchiseptica(Bb)等,这些病原体在呼吸道黏膜上偏好性定植并协同致病。传统诊断方法需通过分离培养、生化试验及血清学检测等多步骤完成,耗时长且易受交叉污染影响。因此,建立一种高效、特异的分子检测方法成为当前研究的重要方向。本研究团队创新性地开发了一套多
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-11-28
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一种天然的针对PCID2的化合物能够抑制肝细胞癌的进展:这一发现基于结构分析及生物学评估得出的证据
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全球高发恶性肿瘤之一,其治疗面临多重挑战。传统靶向药物如索拉非尼和仑伐替尼虽改善了部分患者生存率,但整体预后仍不理想,亟需探索新型作用靶点和低毒高效的天然化合物。近年来,PCI域蛋白家族成员PCID2被证实与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,尤其在HCC中呈现显著过表达特征。基于此,本研究通过分子对接筛选天然产物,并验证其通过PCID2介导的抑制HCC恶性表型的作用机制。### 一、研究背景与科学问题HCC具有侵袭性强、转移率高、复发率高等特点,其发病机制涉及细胞周期调控、侵袭转移能力增强及抗凋亡特性。PCID2作为TRE
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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UPAR-ICG-FVIOs在胰腺癌中的临床前评估:用于双模式成像和磁热疗法
该研究提出了一种新型靶向纳米药物——u-I-FVIOs,整合了肿瘤特异性靶向、多模态成像和磁热疗三大功能,为胰腺癌治疗提供了创新策略。研究首先系统评估了u-I-FVIOs的理化性质与生物相容性,发现其粒径分布在130-150 nm范围内,表面修饰的DSPE-PEG5000-NH2和ICG确保了稳定性和荧光特性。通过uPAR抗体修饰,纳米颗粒在肿瘤微环境中的靶向效率显著提升,实验显示其肿瘤特异性摄取能力较未修饰的I-FVIOs提高1.5-2.1倍。在成像性能方面,u-I-FVIOs实现了MRI和近红外荧光的双重成像。MRI信号强度与纳米颗粒浓度呈线性关系(R²=0.9911),在肿瘤组织中表现出
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28