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RACK1通过直接结合并稳定PPARγ调控肺泡巨噬细胞发育与功能
肺泡巨噬细胞(AMs)是肺部防御的第一道防线,既能防止肺泡蛋白沉积症(PAP),又能清除吸入的病原体。受体活化C激酶1(RACK1)作为一种多功能衔接蛋白,调控着多条信号通路,但其在AMs中的作用尚不清楚。研究发现,髓系特异性缺失RACK1会导致成熟AMs数量锐减,引发PAP,并削弱机体抵抗肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染的能力。通过骨髓嵌合体实验证实,RACK1对AMs分化具有细胞自主性调控作用。RNA测序显示,RACK1缺失虽未显著改变PpargmRNA水平,但导致AMs特征性基因表达谱丧失,PPAR信号通路受阻。机制研究表明,RACK1直接结合PPARγ
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-06-15
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靶向TFAM下调介导的mtDNA-NLRP3通路抑制TAM浸润及肝癌进展
肿瘤微环境中TAMs的浸润会形成免疫抑制屏障,这对肝细胞癌(HCC)的恶性进展至关重要。线粒体转录因子A(TFAM)作为调控线粒体DNA(mtDNA)复制的关键分子,在HCC等肿瘤中常异常下调。有趣的是,当TFAM表达降低时,逃逸至胞浆的mtDNA会像"分子警报器"一样激活NLRP3炎症小体,促使肿瘤细胞分泌IL-18和IL-1β这两个"化学引诱剂"。这些细胞因子如同"招募信号",不仅吸引巨噬细胞向肿瘤部位聚集,还将其极化为促进肿瘤生长的M2型TAMs。研究团队通过DNase I清除胞浆mtDNA或使用NLRP3抑制剂进行干预,成功阻断了这条信号通路,就像"拆除炸弹"般显著减少了M2型TAMs
来源:Oncogene
时间:2025-06-15
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口腔鳞癌液体活检新策略:口腔漱液与血浆ctDNA整合分析提升突变检测与预后预测
口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部鳞癌的主要亚型,全球每年新增病例超37万例,其中90%为HPV阴性型。这类患者面临严峻的临床挑战:近半数会出现早期复发,而传统影像学监测受治疗后纤维化干扰,常导致诊断延迟。更棘手的是,HPV阴性OSCC缺乏可靠的分子标志物,使得精准治疗和疗效监测举步维艰。在此背景下,郑州大学第一附属医院的研究团队将目光投向了液体活检技术,通过创新性地整合口腔漱液和血浆两种来源的循环肿瘤DNA(ctDNA),为这一临床困境带来突破性解决方案。研究团队采用551基因靶向测序panel,对123例HPV阴性OSCC患者的肿瘤组织、口腔漱液和血浆样本进行系统分析。在技术方法上,研究
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-06-15
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基于3WJ RNA纳米颗粒靶向递送抗miR-34a治疗慢性肾脏病的实验研究
慢性肾脏病(CKD)是全球公共卫生的重大挑战,影响着约10%的人口。这种进行性疾病最终会导致不可逆的肾功能丧失,其核心病理特征是肾小管萎缩、间质炎症和纤维化。尽管转化生长因子-β(TGF-β)等信号通路被确认为关键驱动因素,但现有治疗手段仍难以有效阻断疾病进展。近年来,微小RNA(miRNA)调控网络成为研究热点,其中miR-34a被发现在CKD中异常高表达,可通过抑制Klotho和SIRT1等保护性蛋白,促进纤维化进程。与此同时,RNA纳米技术因其精准靶向性和模块化设计优势,为疾病治疗提供了全新思路。为解决这一难题,亚历山大大学医学研究所的研究团队在《Gene Therapy》发表了一项创新
来源:Gene Therapy
时间:2025-06-15
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综述:病毒性肝炎向肝细胞癌恶性转化过程中活性氧的时空异质性:新见解
引言肝细胞癌(HCC)是全球第五大常见癌症,80-90%的病例与慢性乙型(HBV)或丙型(HCV)肝炎病毒感染相关。慢性肝炎引发的氧化应激水平升高导致组织损伤和炎症微环境,而ROS作为氧化应激的核心分子,其时空异质性在HCC发生发展中扮演关键角色。ROS的传统观点与Murburn模型对比传统观点认为ROS是代谢副产物,主要来源于线粒体电子传递链(ETC)和NADPH氧化酶(NOX)系统,由超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶调控。而Murburn模型提出ROS是催化中间体,通过自由扩散机制参与能量转换,尤其在ATP合成中绕过质子梯度依赖途径。ROS调控的信号通路Nrf2/K
来源:Cellular & Molecular Biology Letters
时间:2025-06-15
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挥发性脂肪酸调控奶山羊后肠稳态的多层次机制:从微生物代谢到上皮炎症及屏障功能的关联研究
引言反刍动物后肠作为淀粉发酵和能量供应的关键部位,其健康状态直接影响生产性能。挥发性脂肪酸(VFAs)主要由瘤胃微生物发酵产生,但对其在后肠中的作用机制研究较少。本研究以奶山羊为模型,通过口服乙酸钠(SA)、丙酸钠(SP)和丁酸钠(SB),探究VFAs对后肠菌群结构、代谢功能及上皮稳态的调控机制。材料与方法24头关中奶山羊随机分为四组(n=6),分别接受SA(0.8 g/kg BW)、SP(0.8 g/kg BW)、SB(0.5 g/kg BW)或生理盐水(CON)干预12天。采集血清、盲肠内容物及结肠上皮组织,通过16S rRNA测序、LC-MS代谢组学和转录组学分析,结合ELISA检测炎症
来源:mSystems
时间:2025-06-15
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MARCH6通过TOLLIP介导的选择性自噬降解靶向病毒NS5蛋白抑制坦布苏病毒复制
TMUV感染诱导MARCH6表达坦布苏病毒(TMUV)作为新发黄病毒,自2010年起在亚洲鸭养殖区引发大规模疫情。研究发现TMUV感染可显著上调鸭胚成纤维细胞(DEFs)和鸭卵泡膜细胞中MARCH6的mRNA和蛋白水平,且该诱导呈现时间与剂量依赖性。免疫印迹显示MARCH6表达与病毒E蛋白及RNA水平正相关,提示其可能参与宿主抗病毒应答。MARCH6以E3连接酶非依赖方式抑制TMUV复制功能实验表明,过表达MARCH6可使病毒RNA降低2.2倍,显著减少E和NS5蛋白表达及病毒滴度(TCID50测定);而敲低MARCH6则促进病毒复制。令人意外的是,缺失RING结构域(ΔRING)或催化位点突
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-15
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ENPP1通过感知胞浆线粒体DNA调控自身免疫中效应T细胞的代谢重编程
【胞浆mtDNA驱动人类SLE效应T细胞命运】单细胞分析显示SLE患者外周血中CD4+效应T细胞比例显著升高而Treg细胞减少。体外实验证实SLE来源的T细胞在无细胞因子偏向条件下自发分化为Th1、Th17和Tfh细胞亚群,同时Treg分化受损。关键发现是SLE T细胞胞浆中积累大量氧化修饰的mtDNA片段(约100-200bp),而核DNA含量正常。通过转染凋亡来源的氧化mtDNA可完美复现SLE T细胞的异常分化表型,提示mtDNA是驱动效应T细胞分化的内在触发因素。【ENPP1作为mtDNA传感器的关键作用】当抑制cGAS-STING、NLRP3炎性体和TLR9等经典DNA感受通路时,m
来源:Cell Reports
时间:2025-06-15
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综述:结直肠癌患者艰难梭菌感染的风险因素与治疗管理:临床管理的关键视角
背景结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤,其治疗过程中常伴随艰难梭菌感染(CDI)的并发症。研究表明,CRC患者CDI发病率显著高于非癌症人群,主要归因于肠道菌群失衡、手术创伤及化疗/抗生素的广泛使用。CDI的病理机制艰难梭菌(Clostridioides difficile)通过分泌毒素TcdA/TcdB破坏肠上皮屏障,激活Wnt/β-catenin和NF-κB通路,不仅加剧炎症反应,还可能促进肿瘤进展。超毒力菌株产生的二元毒素(CDT)进一步加重感染 severity。风险因素分析肠道菌群失调:CRC患者肠道中普雷沃菌属(Prevotella)和瘤胃球菌科(Ruminococcac
来源:Gut Pathogens
时间:2025-06-15
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巨噬细胞调控鹿角再生的新机制:雄激素-CCL2信号轴在哺乳动物器官发育中的关键作用
鹿角作为雄性次级性征(secondary sex characteristic),是哺乳动物中唯一能完全再生的器官。研究发现,雄激素(androgen)通过调控鹿原性骨膜(antlerogenic periosteum, AP)中的巨噬细胞(macrophages)来驱动再生过程。单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示,雄激素激活的AP(AAP)中存在高表达趋化因子CCL2的细胞亚群,这些细胞能招募大量单核/巨噬细胞。有趣的是,用氯膦酸盐(clodronate)清除巨噬细胞后,不仅雄性梅花鹿(sika deer)无法生成鹿角,连移植了AP的裸鼠(nude mice)也失去再生能力。更令人惊
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-06-15
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黄连来源的细胞外囊泡样纳米颗粒通过递送miR-5106调控锌稳态抑制NETs形成缓解结肠炎
炎症性肠病(IBD)作为一种慢性肠道炎症性疾病,全球发病率持续攀升,现有治疗手段存在疗效局限和副作用等问题。中性粒细胞过度激活及其释放的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在IBD病理过程中扮演关键角色,但针对NETs的调控策略仍待探索。与此同时,植物来源的细胞外囊泡样纳米颗粒(P-ELNs)因其天然来源、低免疫原性和高效递送能力,成为新兴的治疗载体。广州医科大学的研究团队创新性地从传统中药黄连中分离出细胞外囊泡样纳米颗粒(Cc-ELNs),发现其能特异性靶向炎症肠道部位。通过建立DSS诱导的小鼠结肠炎模型,研究人员证实Cc-ELNs治疗显著改善疾病症状,包括减轻体重下降、降低疾病活动指数(DAI
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-06-15
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埃及早发冠心病患者中家族性高胆固醇血症的临床分类与基因分析相关性研究
冠状动脉疾病(CAD)是全球头号死因,而早发冠心病(PCAD)更与家族性高胆固醇血症(FH)密切相关。FH是一种由LDL-C代谢基因突变导致的遗传性疾病,未治疗者的冠心病风险比常人高13倍。尽管全球FH患病率约1/200-1/500,但在埃及等高近亲婚配地区,其流行病学特征和基因谱仍不明确。更棘手的是,临床常用的DLCN评分存在假阳性,而基因检测作为金标准在埃及尚未系统开展。为解决这些问题,来自埃及亚历山大大学医学院和武装部队医学院的研究团队开展了这项横断面研究。他们从开罗和亚历山大两家三甲医院招募96例PCAD患者(男性<55岁/女性<60岁),采用NGS检测LDLR、PCSK9、APOB等
来源:Human Genomics
时间:2025-06-15
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北极圈Perm Krai地区耐冷土壤微生物的低温适应机制与胞内冷冻保护剂调控研究
从俄罗斯Perm Krai北部盐渍土壤中分离的耐冷微生物军团(包括Bacillus、Pseudomonas等7属耐盐菌及嗜盐菌Halomonas)上演了一场精彩的"抗冻生存秀"。当温度骤降至5°C时,Rhodococcus和Brevibacterium甚至能在冰点(0°C)跳起"生命之舞"。科学家们用质子核磁共振(1H-NMR)这台"分子显微镜"发现,这些微生物会像调制鸡尾酒般精准调配胞内抗冻剂——在无NaCl的琼脂培养基上,Rhodococcus sp. SMB38菌株25°C时合成的海藻糖(48%)远超四氢嘧啶(ectoine)、羟基四氢嘧啶(hydroxyectoine)和丙氨酸(ala
来源:Microbiology
时间:2025-06-15
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温度调控通过NF-κB/IL-6-Bax通路影响大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型的稳定性研究
肾脏缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury, I/R)是临床急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)的主要诱因,但动物模型的稳定性常受环境因素干扰。既往研究发现,季节更替会导致建模成功率波动——夏季高温时血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)升高更显著,而冬季低温时药物干预效果减弱。这种差异背后,环境温度究竟如何影响I/R模型的关键病理机制?来自桂林医学院的研究团队在《Cryobiology》发表的研究给出了答案。研究团队采用48只雄性SD大鼠,通过背侧入路双侧肾蒂夹闭50分钟建立I/R模型,分别在15-20°C(低温)、20-25°C(常温
来源:Cryobiology
时间:2025-06-15
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蚕蛾性别决定新机制:Masc-PSI复合体直接调控雄性特异性doublesex剪接
在自然界中,鳞翅目昆虫采用独特的WZ性别决定系统,与人类熟悉的XY系统截然不同。家蚕作为这一系统的模式生物,其雌性拥有WZ染色体,而雄性为ZZ染色体。2014年,科学家发现W染色体上的Feminizer(Fem)基因通过产生piRNA(PIWI-interacting RNA)来降解Z染色体上的Masculinizer(BmMasc) mRNA,从而决定雌性发育。然而,BmMasc如何将雄性化信号传递给下游效应基因doublesex(Bmdsx)的机制始终成谜。这项发表在《Communications Biology》的研究,由东京大学等机构合作完成,首次揭示了BmMasc通过形成蛋白复合体直
来源:Communications Biology
时间:2025-06-15
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胃癌化疗期间患者-配偶沟通体验的亲密关系模型解析:基于夫妻癌症适应理论的定向内容分析
这项研究深入探索了胃癌化疗期间患者与配偶间的沟通动态。基于夫妻癌症适应亲密关系模型(Couple Adaptation to Cancer Intimacy Model),研究团队在2023年3-7月期间,对江苏靖江某三甲医院肿瘤科的16对胃癌患者-配偶组合进行了半结构化访谈。通过最大变异抽样和定向内容分析方法,数据揭示了令人深思的发现:沟通模式被归纳为三大类五维度:负向配偶沟通(表现为主动性沟通意识缺失、情感互动匮乏、冲突替代沟通)、正向配偶沟通(涉及恰当话题选择、时机把握与情感支持融合)以及保护性隐瞒(Protective Concealment)(包括情绪压抑妥协与禁忌话题回避)。研究证
来源:Supportive Care in Cancer
时间:2025-06-15
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河北地区癌症患者自我感知负担(SPB)的影响因素及临床干预意义
在全球头号死因癌症的阴影下,河北医科大学第四医院的科学家们揭开了癌症患者心理困境的新维度。这项横断面研究犹如一面镜子,映照出977例受访者中566人(应答率58.4%)的隐秘伤痛——惊人的88%患者背负着中重度自我感知负担(Self-Perceived Burden, SPB),量化评分高达67.75±15.69分。研究团队运用多元线性回归这把"解剖刀",精准定位了9大预测因子:当父母或兄弟姐妹担任照护者时,SPB指数显著攀升;职业状态、病程长短、肿瘤分型(如乳腺癌vs肺癌)构成三重压力源;更引人深思的是,放疗/化疗带来的生理限制与"战斗-屈服-幻想"的应对策略形成复杂交互网络。这些发现如同警
来源:Supportive Care in Cancer
时间:2025-06-15
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华北地区三株猪流行性腹泻病毒的遗传特征与致病性分析及其对疫苗研发的启示
猪流行性腹泻病毒(PEDV)作为α冠状病毒属成员,自2010年以来在中国引发大规模疫情,导致新生仔猪死亡率高达80-100%。尽管现有疫苗广泛使用,但病毒通过S蛋白高频突变不断逃逸免疫保护,特别是G2基因型变异株已成为当前流行优势毒株。这种"疫苗失效"现象暴露出三个关键科学问题:流行毒株的分子演化规律尚不明确、S蛋白结构变异与致病性的关联机制不清、跨宿主传播风险缺乏评估。河北农业大学的研究团队在《Veterinary Research》发表的最新研究中,从华北地区腹泻仔猪样本中分离出三株PEDV毒株(G2a型PEDV-WF/2023和G2b型PEDV-SX/2024、PEDV-HS/2024)
来源:Veterinary Research
时间:2025-06-15
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IGH/IGK基因重排在B细胞非霍奇金淋巴瘤诊断中的多中心研究:提升诊断准确性的关键分子标志物
引言B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)作为淋巴系统最常见的恶性肿瘤,其临床和分子异质性导致诊断存在显著挑战。传统形态学(HE)和免疫组化(IHC)虽可确诊多数病例,但仍有约10%难以明确。免疫球蛋白克隆性评估通过检测IGH/IGK基因重排,为区分恶性与反应性淋巴细胞增生(RLH)提供了分子标志物。患者与方法研究回顾性纳入三中心(福建、河南、浙江)996例疑似B-NHL患者,采用毛细管电泳检测IGH(VHFR1-JH/VHFR2-JH/DH-JH)和IGK(VK-JK/VK-Kde)重排。最终诊断基于WHO第4版标准,包括B-NHL(n=380)、T-NHL(n=43)、RLH(n=555)及未
来源:Annals of Hematology
时间:2025-06-15
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CDKN1A作为Eltrombopag治疗免疫性血小板减少症(ITP)的潜在靶点及其通过TGFβ信号通路调控巨噬细胞与过渡B细胞互作机制研究
CDKN1A作为ITP治疗的关键调控因子研究团队通过分析GSE112278和GSE196676数据集,首次发现CDKN1A(p21)的表达水平与Eltrombopag治疗响应显著相关。分子对接实验显示,Eltrombopag与CDKN1A的结合能达-7.9 kcal/mol,提示其直接作用潜力。功能实验证实,CDKN1A敲除可增强RAW264.7巨噬细胞对血小板的吞噬,而过表达则抑制该过程,揭示了CDKN1A负向调控巨噬细胞活化的新机制。巨噬细胞与过渡B细胞的病理互作单细胞测序分析显示,ITP患者骨髓中M1巨噬细胞比例显著增加,且CDKN1A表达下调。CellChat分析发现,过渡B细胞通过分
来源:Annals of Hematology
时间:2025-06-15