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巴瑞替尼通过调控JAK/STAT与TLR-4/NF-κB通路改善阿霉素诱导心肌病的新机制
阿霉素(Doxorubicin, Dox)作为广谱抗癌药物,其致命副作用——剂量依赖性心肌病(DIC)长期困扰临床。尽管血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)等药物可延缓心功能恶化,但针对免疫炎症核心机制的疗法仍属空白。近年研究发现,Toll样受体4(TLR-4)和Janus激酶(JAK)介导的炎症风暴是DIC关键驱动因素,这为靶向治疗提供了新思路。埃及国家研究中心的Ola A. El-Feky团队在《Archives of Biochemistry and Biophysics》发表研究,首次将抗风湿药物巴瑞替尼(Baricitinib)转用于DIC治疗。该选择性JAK1/2抑制剂通过双重阻断JA
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-06-13
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GSDMD与GSDME在猪δ冠状病毒诱导的细胞焦亡和炎症反应中的独特作用机制研究
PDCoV感染触发GSDMD和GSDME介导的细胞焦亡研究首次证实猪δ冠状病毒(PDCoV)感染可诱导猪回肠上皮细胞(IPI-2I)和仔猪肠道组织发生典型的细胞焦亡(pyroptosis),表现为乳酸脱氢酶(LDH)释放增加、细胞膜孔洞形成(透射电镜观察)及白细胞介素-1β(IL-1β)分泌升高。通过Western blot分析发现,PDCoV感染导致gasdermin D(GSDMD)和gasdermin E(GSDME)的N端活性片段(GSDMD_N和GSDME_N)显著增加,同时激活caspase-1和caspase-3,提示双通路激活机制。GSDME在焦亡和炎症反应中的主导作用通过CR
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-13
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高抗原负荷驱动慢性乙型肝炎病毒感染小鼠模型中CD8+
T细胞功能障碍的机制研究
T和B细胞功能障碍导致AAV-HBV小鼠抗原清除失败研究团队通过AAV-HBV小鼠模型(4×1010gc剂量)发现,即使采用VSV-MHBs疫苗免疫,小鼠仍无法清除血清HBsAg和HBeAg,且缺乏HBV特异性抗体(HBsAb)产生。值得注意的是,这些小鼠对非HBV抗原(如VSV-G)的抗体反应保持完整,说明免疫抑制具有抗原特异性。ELISPOT分析显示,免疫后小鼠脾脏中HBV特异性CD8+T细胞的干扰素-γ(IFN-γ)分泌能力完全缺失,而针对疫苗载体(VSV-N肽)的T细胞反应正常,证实HBV抗原持续暴露选择性地诱导了T细胞功能障碍。预存免疫应答可控制低剂量HBV感染通过预免疫策略,研究团
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-13
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非洲猪瘟病毒感染通过CD14依赖性吞噬作用增强猪肺泡巨噬细胞的细菌摄取和凋亡小体介导的病毒传播
非洲猪瘟病毒(ASFV)感染增强PAMs的吞噬功能通过建立EGFP标记大肠杆菌的吞噬模型,研究发现ASFV感染显著提高了猪肺泡巨噬细胞(PAMs)对细菌的吞噬率和平均荧光强度(MFI)。与PRRSV抑制吞噬作用不同,ASFV在感染早期(1-3小时)即可增强PAMs对大肠杆菌和副猪嗜血杆菌的摄取能力。值得注意的是,这种增强效应在感染细胞和旁观细胞中均存在,但感染细胞的吞噬能力提升更为显著。吞噬过程关键环节的机制解析通过系统分析吞噬过程的各个环节,发现ASFV并不影响PAMs的迁移能力、细菌粘附或伪足延伸功能。温度转换实验(4℃转37℃)证实吞噬增强主要发生在内化阶段。值得注意的是,F-actin
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-13
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直接激活AMPK通过调控脂代谢和自噬流抑制SARS-CoV-2黏膜感染的机制研究
AMPK激活剂的抗病毒机制解析MK-8722抑制SARS-CoV-2在上皮细胞中的复制研究团队在Vero76和Calu-3细胞模型中发现,直接AMPK变构激活剂MK-8722能以剂量依赖方式抑制SARS-CoV-2 Alpha和Omicron变异株的感染。通过同步化感染实验证实,MK-8722主要作用于病毒进入后的复制阶段,即使感染后8小时给药仍能显著降低病毒核衣壳蛋白(N)表达。值得注意的是,该药物对细胞表面ACE2受体表达无影响,且治疗指数高达76(Alpha株),凸显其安全性优势。脂代谢重编程破坏病毒工厂形成深入机制研究表明,MK-8722通过磷酸化AMPK Thr172位点,进而激活下
来源:Journal of Virology
时间:2025-06-13
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微藻共生系统中两种新型Patescibacteria的发现及其在碳捕获中的关键作用
微藻共生系统中新型Patescibacteria的发现与分类研究团队在优化用于烟道气碳捕获的微藻培养体系(淡水藻Tetradesmus obliquus HTB1和海洋藻Nannochloropsis oceanica IMET1)中,意外发现两类未分类的Patescibacteria成为优势菌群。通过牛津纳米孔GridION平台的长读长测序和Flye组装,获得了两个高质量宏基因组组装基因组(MAGs):Minusculum obligatum(578,798 bp)和Phycocordibacter aenigmaticus(721,362 bp),其完整度分别达98.13%和99.99%。
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铁限制与变暖条件下寡营养型和富营养型聚球藻-细菌共培养体系的差异化生存策略
寡营养型和富营养型聚球藻-细菌共培养体系的差异化响应机制ABSTRACT聚球藻(Synechococcus)与异养细菌的互作是海洋初级生产和营养循环的核心生物网络。本研究通过16S rRNA扩增子测序、宏基因组和宏转录组分析,对比了南海寡营养型(YX04-1,clade II)和富营养型(XM-24,clade CB5)聚球藻在20°C、24°C、27°C和2 nM(LFe)或250 nM(HFe)铁条件下的共培养体系。结果显示,寡营养型共培养对温度升高更敏感,而富营养型对铁限制响应更强。INTRODUCTION聚球藻贡献了约16.7%的海洋初级生产,其释放的有机质(如多糖、肽类)支撑着异养细
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MAX Eraser:一种经济高效的室温抗体去除试剂在多重免疫组化中的应用研究
MAX Eraser技术突破多重成像瓶颈筛选与建立ME试剂研究团队通过系统筛选发现间苯二甲胺(MxDA)具有强效抗体去除能力,但伴随120%的组织膨胀率。通过添加十二烷基硫酸钠(SDS)优化配方,最终开发的MAX Eraser(ME,含MxDA+SDS)在保持抗体清除效率的同时,将组织尺寸恢复至原始水平。实验显示,ME能在3小时内完全清除10种不同抗体的荧光信号,且单克隆与多克隆抗体均呈现相似的清除动力学。多重循环成像验证在人类胚胎干细胞(hESC)中进行的10轮循环实验证实,ME可稳定实现24种抗体的序贯检测,仅细胞色素C(CytC)等3种抗体出现信号衰减。值得注意的是,通过固定首轮标记的胶
来源:Cell Biomaterials
时间:2025-06-13
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综述:铜绿假单胞菌生物膜中的免疫系统动态
铜绿假单胞菌生物膜与宿主的免疫攻防战铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为机会性病原体,其生物膜形成能力是导致慢性感染的核心因素。这种由胞外聚合物(EPS)构建的三维结构,包含藻酸盐(alginate)、Psl和Pel等多糖成分,不仅阻碍抗生素渗透,更通过多重机制干扰宿主免疫清除。先天免疫的围剿与突破当生物膜形成时,中性粒细胞作为先锋部队迅速聚集感染部位,通过呼吸爆发(ROS)和吞噬作用发起攻击。但研究显示,直径超过5μm的细菌聚集体可逃避吞噬,而生物膜分泌的鼠李糖脂(rhamnolipids)直接诱导中性粒细胞坏死。更狡猾的是,组氨酸激酶LadS/PA0034系统能
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-06-13
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阴道微生物组与HPV 16/18感染的宏基因组学关联:揭示宫颈癌发生中的微生物-病毒互作机制
宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤,约70%病例与高危型人乳头瘤病毒HPV 16/18感染相关。尽管HPV感染普遍存在,但仅少数进展为癌症,提示宿主微环境可能起关键作用。近年研究发现,阴道微生物组(Vaginal Microbiome, VM)通过调节局部免疫和代谢影响HPV持续感染,但不同HR-HPV型别与VM的特异性互作机制尚不明确。尤其令人困惑的是,为何HPV 16/18比其他HR-HPV型别更具致癌性?这一科学问题的解答,对宫颈癌精准防控具有重要意义。针对这一空白,庆北大学医院(Kyungpook National University Chilgok Hospital)联合多学科团队开
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-06-13
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ICU中多学科协作救治合并多器官衰竭的侵袭性NK细胞白血病:一例紧急化疗与器官支持的成功实践
侵袭性NK细胞白血病(ANKL)是一种与EB病毒(EBV)感染高度相关的罕见血液恶性肿瘤,具有起病急骤、进展迅猛的特点,患者中位生存期仅约2个月。更棘手的是,约60%的ANKL患者会并发噬血细胞综合征(HLH),导致多器官功能衰竭,传统化疗方案因P-糖蛋白介导的耐药性往往疗效有限。这一临床困境引发了医学界对ANKL危重患者救治策略的深度思考——如何在器官功能衰竭的极限状态下,为患者争取生存机会?哈尔滨医科大学肿瘤医院重症医学科联合血液科团队在《Virology Journal》发表的案例研究,给出了令人振奋的答案。该团队报道了一例47岁男性ANKL危重患者的救治过程:患者入院时已出现高热、黄疸
来源:Virology Journal
时间:2025-06-13
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基于红外热成像与人工智能的乳腺癌腋窝淋巴结转移可穿戴筛查系统研发与多中心验证
乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤,其预后与腋窝淋巴结(ALN)转移状态密切相关。当癌细胞局限于乳腺时5年生存率可达98.8%,但出现区域淋巴结转移时会骤降至85.8%。目前临床依赖超声、PET-CT等影像学评估ALN,但存在灵敏度低(超声仅54.17%)、辐射暴露、设备依赖性强等问题,全球超半数人口缺乏筛查可及性。更棘手的是,隐匿性乳腺癌(OBC)患者往往在淋巴结转移后才被发现,传统影像常漏诊。这些瓶颈催生了对新型筛查技术的迫切需求。中国医学科学院北京协和医院团队创新性地将红外热成像(IRT)与深度学习结合,开发了可穿戴AI-IRT系统。该系统通过捕捉肿瘤血管网络的热扩散特征,能同步评估乳腺
来源:Breast Cancer Research
时间:2025-06-13
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OTUD1通过去泛素化STAT3下调PD-L1表达并增强肾透明细胞癌免疫应答的机制研究
背景肾透明细胞癌(ccRCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,免疫治疗虽取得进展,但约40-50%患者因免疫逃逸难以获益。PD-L1作为关键免疫检查点分子,其表达调控机制尚不明确。近年研究发现,泛素化修饰系统(尤其是去泛素化酶OTUD家族)在肿瘤免疫调控中起重要作用,但OTUD1在ccRCC中的功能未见报道。方法与材料研究团队通过TCGA、GEO数据库分析OTUD1表达与ccRCC预后的关联,构建小鼠异种移植模型评估OTUD1对PD-1抗体疗效的影响。实验采用CRISPR/Cas9技术敲除Otud1,结合Co-IP、RNA-seq、流式细胞术等技术,揭示OTUD1-STAT3-PD-L1轴的分子机
来源:Cellular Oncology
时间:2025-06-13
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表观遗传基因在肝细胞癌中的表达图谱及其临床意义
表观遗传基因在肝细胞癌中的表达图谱肝细胞癌的表观遗传基因表达特征研究团队通过分析7个公共转录组数据集(包括TCGA-LIHC和LIRI-JP),系统鉴定了257个表观遗传调控基因(EpiGs)在HCC中的表达模式。这些基因涵盖三大功能类别:表观遗传"写入者"(writers)如DNA甲基转移酶(DNMTs)、组蛋白甲基转移酶(KMTs);"擦除者"(erasers)如组蛋白去乙酰化酶(HDACs);以及"阅读者"(readers)如甲基结合蛋白(MBPs)。在308例非肿瘤组织和280例晚期HCC样本的对比中,发现93个基因持续上调(如DNMT1、EZH2、SMARCA4),25个基因下调(如
来源:Journal of Physiology and Biochemistry
时间:2025-06-13
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外泌体lncRNA KLF3-AS1作为HFrEF新型诊断标志物的发现及功能机制研究
心脏疾病领域长期面临一个严峻挑战:约半数心力衰竭患者属于射血分数降低型(HFrEF),其诊断往往依赖侵入性检查或晚期症状,缺乏早期特异性分子标志物。尽管外泌体作为"分子邮包"携带的蛋白质和miRNA已被广泛研究,但外泌体长链非编码RNA(lncRNA)在HFrEF中的诊断价值仍如未被勘探的矿产。更棘手的是,现有标志物难以区分HFrEF与其他心血管疾病,且对疾病发生机制的阐释有限。这种现状促使研究人员将目光投向外泌体lncRNA这一新兴领域。为破解这一难题,来自中国的研究团队在《Molecular and Cellular Probes》发表重要成果。研究采用病例对照设计,采集HFrEF住院患者
来源:Molecular and Cellular Probes
时间:2025-06-13
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HBx通过SP1依赖的转录调控及甲基化修饰抑制抑癌基因RASSF1A在HBV相关肝癌中的作用机制
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝癌发生的主要诱因,其中病毒编码的HBx蛋白被证实是关键致癌因子。尽管已知HBx能干扰多种细胞信号通路,但其如何通过表观遗传调控影响抑癌基因网络仍存在认知空白。尤其值得注意的是,RAS相关结构域家族1A基因(RASSF1A)作为重要抑癌基因,在肝癌中常因启动子甲基化而沉默,但HBx是否参与这一过程尚未阐明。为解决这一科学问题,国内研究人员在《Molecular and Cellular Probes》发表的研究中,系统探究了HBx对RASSF1A的调控机制。研究团队首先构建RASSF1A启动子荧光素酶报告系统,结合双荧光素酶检测技术发现:HBx可显著增强RA
来源:Molecular and Cellular Probes
时间:2025-06-13
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PI3K–Akt信号通路在特发性多中心Castleman病TAFRO和NOS亚型血管生成及临床病理特征中的作用机制研究
特发性多中心Castleman病(iMCD)是一种罕见的淋巴增殖性疾病,临床分为特发性浆细胞性淋巴结病(IPL)、TAFRO(血小板减少、水肿、发热、网状纤维化及器官肿大)和NOS(非特指型)三种亚型。尽管已知各亚型存在血管化程度差异,但其机制尚不明确,尤其TAFRO/NOS患者常出现严重水肿和液体潴留,临床治疗面临挑战。此前研究提示PI3K–Akt–mTOR通路可能参与,但缺乏亚型特异性证据。为解决这一问题,冈山大学的研究团队通过整合组织病理学、免疫组化和全转录组分析,首次系统比较了iMCD各亚型的血管特征及分子机制。研究发现TAFRO/NOS组血管化程度显著高于IPL,且生发中心(GC)内
来源:Modern Pathology
时间:2025-06-13
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皮肤纤维肉瘤隆突型PDGFD融合亚型的多组学特征揭示其作为生存优势分子亚型的临床病理学意义
皮肤纤维肉瘤隆突型(Dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP)是一种生长缓慢却具有局部侵袭性的罕见软组织肉瘤,其典型特征是在真皮层形成"蜂窝状"脂肪浸润的肿瘤组织。长期以来,医学界认为这类肿瘤的驱动因素主要是17号与22号染色体易位形成的COL1A1::PDGFB融合基因,这种融合导致血小板衍生生长因子B(PDGFB)的持续激活,进而引发肿瘤细胞不受控增殖。然而近年来,研究者陆续发现少数DFSP病例存在PDGFD基因融合现象,但受限于样本量稀少,这个特殊亚群的生物学特性与临床意义始终笼罩在迷雾中。为破解这一科学谜题,香港大学的研究团队开展了一项迄今为止规模最大
来源:Modern Pathology
时间:2025-06-13
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冠状动脉旁路移植术后血小板与T淋巴细胞的相互作用:血小板介导的免疫调节机制研究
冠状动脉疾病(CAD)是全球死亡的主要原因之一,而冠状动脉旁路移植术(CABG)是治疗严重CAD的常规手段。然而,手术过程中体外循环(CPB)的使用会引发强烈的炎症反应,导致血小板和白细胞激活,进而可能影响患者的术后恢复和长期预后。尤其值得注意的是,血小板与免疫细胞之间的相互作用在术后免疫调节中扮演着关键角色,但具体机制尚不明确。针对这一问题,来自伊朗输血医学高等教育研究所的Ehteramolsadat Hosseini团队在《Microvascular Research》发表了一项创新性研究。该研究聚焦于CABG术后血小板与T淋巴细胞的动态交互作用,特别是其对调节性T细胞(Tregs)亚群的
来源:Microvascular Research
时间:2025-06-13
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结直肠癌肝转移病理组学模型(CLMPM):单细胞与空间转录组联合病理组学预测肝转移风险
结直肠癌(CRC)是全球第三大高发恶性肿瘤,患者5年生存率不足20%,其中40%-50%会发生肝转移(CRLM),这是导致死亡的主要原因。尽管已有研究报道MCAM+成纤维细胞、CXCL13+T细胞等与转移相关,但究竟哪些肿瘤细胞亚群驱动肝转移仍不明确。同时,人工智能在病理诊断中的应用虽广泛,却尚未有针对CRLM的预测模型。西南医科大学附属医院团队在《Modern Pathology》发表的研究,通过多组学整合与深度学习技术破解了这一难题。研究首先利用GSE132465和GSE178318单细胞数据集,结合GSE225857空间转录组数据,鉴定出肝转移触发恶性细胞(LMTMCs),发现其通过CO
来源:Modern Pathology
时间:2025-06-13