• "钳式机制揭秘：丁酸蛋白多聚体激活Vγ9Vδ2 TCR的分子基础与免疫治疗新策略"

  人类γδ T细胞通过丁酸蛋白(butyrophilin, BTN)介导的磷酸抗原(phosphoantigens, pAgs)识别机制来应对病原体和肿瘤侵袭。张教授团队运用冷冻电镜(cryo-EM)技术，首次解析了BTN多聚体与微生物磷酸抗原HMBPP结合、以及与T细胞受体(TCR)复合的三维结构。研究发现：BTN3A1和BTN2A1通过胞内B30.2结构域协同感知pAgs，而BTN3A2与BTN2A1则在细胞外发生相互作用。当TCR被激活时，其构象发生显著变化，促使BTN2A1侧向结合Vγ9链，BTN3A2则与Vδ2链的胚系编码区及互补决定区3(CDR3)基序形成顶端相互作用。这种独特的"钳

  来源：Immunity

  时间：2025-06-12

• STTT：解析髓系细胞在胶质瘤进展中的免疫调节作用

  Dana Farber癌症研究所等机构的研究人员近期探究了在不同脑肿瘤中反复出现的转录程序。他们鉴定出髓系细胞的四种免疫调节表达程序，分别由缺氧、IL-1β、TGFβ和地塞米松治疗驱动。值得注意的是，研究人员将地塞米松的临床应用与一种免疫抑制性髓系程序关联起来，这可能揭示了地塞米松对免疫抑制的累加效应。近日，德国弗莱堡大学的Roman Sankowski等人在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上详细解析了这项成果。胶质母细胞瘤是最常见且致命的恶性脑肿瘤，其独特的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）是治疗失败的关键原因。髓系细胞约占肿瘤细胞的半数，却像

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-06-12

• ENY2通过CSN5介导的HDAC11/FOXO1信号通路调控促进肝细胞癌进展的机制研究

  肝细胞癌（HCC）作为全球第六大高发恶性肿瘤，其五年生存率不足13%，主要归因于高度异质性的肿瘤生物学特征和复杂的微环境调控网络。现有研究表明，表观遗传失调在HCC发生发展中起关键作用，但具体分子机制尚未完全阐明。南京医科大学附属南京医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究，首次揭示了SAGA复合物关键组分ENY2通过CSN5-HDAC11-FOXO1信号轴驱动HCC进展的分子机制。研究采用生物信息学分析结合临床样本验证（TCGA/GSE76427队列），发现ENY2在HCC组织中显著高表达且与不良预后相关。通过CRISPR-Cas9基因编辑、染色质免疫共沉淀(Ch

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-06-12

• 蛋白磷酸酶PPP1CA通过YAP1依赖性机制促进肝细胞癌进展的分子机制及治疗潜力

  肝细胞癌(HCC)作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，长期占据全球癌症相关死亡的第三位。尽管手术切除和肝移植为早期患者带来治愈希望，但约70%的病例确诊时已进展至中晚期。更严峻的是，索拉非尼等分子靶向药物的临床响应率不足30%，且普遍面临耐药难题。这种治疗困境的背后，是HCC分子机制的极端异质性——就像一座错综复杂的信号网络迷宫，而Hippo通路正是其中最关键的"控制中枢"之一。当这条通路失活时，其下游效应分子YAP1(Yes-associated protein 1)会像脱缰野马般涌入细胞核，激活促癌基因的转录风暴。但令人困惑的是，究竟哪些"分子开关"直接调控着YAP1的激活状态？这个问题的答案，

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-06-12

• 仿生纳米平台协同靶向DDR2抑制与光热疗法攻克致密型乳腺癌基质屏障

  致密型乳腺癌治疗面临的核心困境在于其坚硬的纤维化基质——癌症相关成纤维细胞(CAFs)过度活化导致胶原蛋白异常沉积，形成物理和免疫双重屏障。这种"堡垒效应"不仅阻碍纳米药物渗透，还会诱导治疗抵抗。尽管光热疗法(PTT)能通过近红外光激发局部高热杀伤肿瘤，但临床数据显示，单用PTT后残余肿瘤细胞会分泌TGF-β+外泌体，反向促进CAF再生和细胞外基质(ECM)重构，形成恶性循环。海南医学院研究团队创新性地将生物膜伪装技术与多药协同策略结合，开发出M@P-WIs仿生纳米平台。该平台采用同源肿瘤细胞膜包裹的PLGA纳米球，共载光热剂IR-780和新型DDR2抑制剂WRG-28。通过"热消融-基质调控

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-12

• 环状RNA circAQR通过负反馈机制抑制甲状腺癌增殖但促进转移的基因组学发现

  甲状腺癌虽属预后较好的恶性肿瘤，但其微小病灶即可发生转移的特性给临床管理带来巨大挑战。当前超声检查和BRAF V600E突变检测对进展性甲状腺癌的监测敏感性有限，亟需发现更可靠的分子标志物。近年研究发现环状RNA(circRNA)在肿瘤中具有调控作用，但既往研究多基于芯片数据且未聚焦临床分期特征。为解决这一难题，上海交通大学附属第六人民医院联合多家机构的研究团队开展了甲状腺癌circRNA的基因组学研究。通过对120例临床和公共数据库样本的RNA测序分析，首次绘制了甲状腺癌TNM分期特异的circRNA图谱，发现circAQR在肿瘤增大过程中呈现独特的"抑制增殖-促进转移"双重功能，相关成果发

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-06-12

• 中国HIV-1精英中和者中发现的强效广谱CD4结合位点中和抗体FD22兼具卓越ADCC活性

  在全球艾滋病防治领域，HIV-1病毒的高度变异性始终是疫苗和治疗开发的重大挑战。尽管广泛中和抗体(bNAbs)展现出对抗病毒变异的潜力，但现有抗体对亚洲主要流行毒株CRF07_BC（具有高传播性和V1区过度糖基化特征）和CRF01_AE（导致免疫恢复较差）的中和效果有限。更棘手的是，传统CD4bs抗体多源自IGHV1-2 * 02胚系，且缺乏清除感染细胞的ADCC功能，这促使科学家寻找具有双重功能的新型抗体。复旦大学等机构的研究团队从一名23年未接受抗病毒治疗的中国HIV-1精英控制者(P27)体内，分离出具有突破性特征的CD4bs抗体FD22。该研究通过单B细胞克隆技术获得抗体后，综合运用假

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-06-12

• 外泌体环状RNA circPTBP3通过间皮-间质转化驱动胃癌腹膜转移的机制研究

  胃癌腹膜转移(GCPM)是临床治疗的"顽固堡垒"，约30%患者初诊时即出现转移，传统影像学难以早期检测。尽管近年来腹腔化疗等技术有所进步，患者中位生存期仍不足1年。这种困境背后，是腹膜微环境中肿瘤细胞与间皮细胞"共谋"的复杂机制尚未阐明。尤其令人困惑的是，原本作为生理屏障的腹膜间皮细胞(PMCs)，竟会通过间皮-间质转化(MMT)转变为癌症相关成纤维细胞(CAFs)，为肿瘤转移"铺路搭桥"。苏州大学附属第一医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究，首次揭示了外泌体环状RNA circPTBP3作为"分子信使"调控这一过程的关键机制。通过RNA-seq筛选和临床

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-06-12

• 子宫肌层细胞外囊泡通过JAG1-Notch信号通路促进子宫内膜间充质干/基质细胞自我更新的机制研究

  论文解读人类子宫内膜是高度再生性组织，其周期性再生依赖于子宫内膜间充质干/基质细胞(eMSC)的活性。然而，eMSC的功能调控机制尚未完全阐明，特别是其与微环境细胞的互作方式。近年研究发现，细胞外囊泡(EV)在细胞间通讯中起关键作用，但EV是否参与子宫内膜干细胞微环境的调控仍属未知。此外，宫腔粘连(IUA)等子宫内膜疾病导致的不孕症缺乏有效治疗手段，亟需探索新的再生医学策略。香港大学的研究团队在《Cell Communication and Signaling》发表研究，首次揭示子宫肌层细胞通过分泌JAG1阳性EV激活eMSC的Notch信号通路，并证实该机制在子宫内膜再生中的治疗潜力。研究采

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-06-12

• 综述：细胞外囊泡作为导弹增强溶瘤病毒抗肿瘤疗效：从溶瘤扩散和抗肿瘤免疫到靶向递送

  引言癌症作为全球主要死亡原因，传统疗法存在显著局限性。溶瘤病毒(OVs)因其选择性杀伤肿瘤细胞的特性成为新兴治疗平台，但面临免疫清除和靶向性不足等挑战。细胞外囊泡(EVs)作为天然递送载体，正被探索用于增强OVs疗效的创新型策略。溶瘤病毒概述OVs包括天然存在和基因改造病毒，如腺病毒(Ad)、痘苗病毒(VV)和单纯疱疹病毒(HSV-1)。2015年FDA批准的首个OV药物T-VEC（表达GM-CSF的HSV-1）标志着领域重大突破。OVs通过三重机制发挥作用：直接溶瘤：利用肿瘤细胞异常代谢（如Ras通路激活）和干扰素信号缺陷选择性复制免疫激活：释放肿瘤相关抗原(TAAs)和损伤相关分子模式(D

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-06-12

• 聚甘氨酸-精氨酸二肽重复序列的连续性与膜组成对其膜破坏特性的影响机制研究

  在神经退行性疾病研究领域，C9ORF72基因的六核苷酸重复扩增突变一直是科学家们关注的焦点。这种突变会导致细胞产生异常的二肽重复序列(DPRs)，其中富含精氨酸的poly-GR和poly-PR被认为具有最强的神经毒性。尽管已知这些蛋白能够穿透细胞膜引发系列病理反应，但背后的分子机制却如同蒙着一层神秘面纱。更令人担忧的是，目前针对C9ORF72相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)仍缺乏有效治疗手段，这使得揭示poly-GR的膜穿透机制显得尤为迫切。来自中国科学院的研究团队在《Journal of Molecular Biology》发表的研究中，巧妙地设计了一系列实验来破解这个

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-06-12

• 葡萄糖化胆固醇在动脉粥样硬化斑块中的积累及其对巨噬细胞免疫反应的调控机制

  动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病理基础，其发病机制中脂质代谢异常始终是研究焦点。近年来，科学家们逐渐认识到动脉粥样硬化斑块微环境与溶酶体贮积症（LSD）存在惊人的相似性——都表现为溶酶体内胆固醇（Chol）和糖鞘脂（GSLs）的异常堆积。在这种独特的脂质环境中，一个鲜为人知的代谢产物——葡萄糖化胆固醇（GlcChol）开始引起研究人员的注意。GlcChol是葡萄糖基转移酶作用于胆固醇和葡萄糖神经酰胺（GlcCer）的产物，此前仅在遗传性溶酶体疾病中有过报道。那么，这个"脂质变种"是否也在动脉粥样硬化这场"后天获得的溶酶体贮积症"中扮演特殊角色？它又会对斑块内主力军——巨噬细胞（Mφ）产生怎样

  来源：Journal of Lipid Research

  时间：2025-06-12

• 白腐真菌Pleurotus ostreatus来源漆酶LAC-Yang1对多结构类型单一及混合染料的高效脱色与解毒机制研究

  现代工业中合成染料的广泛应用带来了严重的环境问题。每年有数百万吨含偶氮（azo）、蒽醌（anthraquinone）和三苯甲烷（triphenylmethane）结构的染料排入水体，这些物质不仅降低水体透光性，其致癌、致畸特性更通过食物链威胁人类健康。传统物理化学处理方法存在成本高、二次污染等缺陷，而漆酶（laccase）这类由白腐真菌分泌的多铜氧化酶，因其能催化降解多种污染物且仅以水为副产物，被视为绿色生物修复的理想工具。然而现有研究多聚焦单一染料降解，对实际废水中更常见的混合染料处理缺乏系统研究，特别是对不同结构染料协同降解机制及解毒效应的认识仍存空白。为突破这一瓶颈，来自中国的科研团队在

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 基于纤维素纳米晶异质结的多孔材料设计及其在自供能运动传感中的机电转换与储能性能提升

  在可穿戴设备与绿色能源技术蓬勃发展的今天，纤维素基材料因其生物相容性、可降解性和天然丰度备受关注。然而，现有纤维素纳米晶(CNCs)基摩擦纳米发电机(TENG)面临两大瓶颈：一是必须搭配聚四氟乙烯等非生物基负极介电层，存在生物安全性隐患；二是CNCs粒子无序排列导致电荷传输效率低下，输出性能受限。更棘手的是，传统CNCs多孔材料还存在介电损耗高、储能能力弱的缺陷，严重制约其在自供能传感领域的应用。为解决这些难题，西南大学的研究团队创新性地提出"异质结工程"策略，通过氟化修饰CNCs表面构建P-N异质结结构，成功开发出具有垂直接触-分离模式的TENG器件。相关成果发表于《Internationa

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 羧甲基纤维素接枝铜纳米颗粒共聚物纳米复合材料用于固定床吸附与光催化降解水中抗生素的研究

  抗生素污染已成为全球水环境治理的严峻挑战。四环素类抗生素因其广谱抗菌特性被广泛用于医疗和畜牧业，但约30-90%的给药量会以原形排入环境，导致耐药菌基因扩散和生态链污染。传统水处理技术对低浓度抗生素去除效率有限，亟需开发兼具高效吸附和降解功能的材料。针对这一需求，印度理工学院的研究团队创新性地将天然多糖羧甲基纤维素(CMC)与合成聚合物结合，通过乳液聚合将CMC接枝到甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸(MA)的共聚物网络中，并利用抗坏血酸原位还原硫酸铜生成铜纳米颗粒(Cu-NPs)，最终制得三维网络结构的纳米复合材料。该研究通过响应面法优化合成参数，所得材料C5G1Cu（MMA:MA=5:1

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 融合蛋白标签策略优化重组表达新设计微型蛋白LCB1与AHB2的生产工艺研究

  在生物医药领域，微型蛋白（miniprotein）因其介于小分子药物和抗体之间的独特优势，正成为治疗性药物的新宠。这类4-12 kDa的工程化蛋白不仅能像抗体一样精准识别靶点，还具备更好的组织穿透性和稳定性。然而，一个长期困扰研究人员的难题是：如何在微生物系统中高效生产这些结构精巧的"分子导弹"？传统方法往往面临表达量低、易降解、纯化回收率差等挑战，严重制约了其临床应用转化。针对这一关键技术瓶颈，来自印度HBNI-RRCAT的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表了一项创新研究。他们选取了两个具有代表性的微型蛋白—

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 水分分布对米粉理化特性及淀粉消化特性的影响机制研究

  作为亚洲传统主食的米粉，其品质与水分分布密切相关，但水分分子如何通过影响淀粉结构进而调控消化特性仍不明确。当前生产中常面临水分控制经验化、品质不稳定等问题，尤其对无麸质饮食人群而言，米粉的质构与营养平衡至关重要。安徽农业大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究，系统揭示了水分分布影响米粉品质的分子机制。研究采用低场核磁共振（LF-NMR）监测水分子迁移性，结合X射线衍射（XRD）分析长程有序结构，傅里叶变换红外光谱（FTIR）解析短程有序结构，差示扫描量热仪（DSC）测定糊化特性，并通过体外消化模型评估淀

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 酸性条件下重组干扰素β-1b的pH依赖性结构动态与聚集机制研究

  在生物制药领域，蛋白质药物的稳定性始终是制约其疗效的"阿喀琉斯之踵"。以重组干扰素β-1b（rIFN β-1b）为例，这种用于治疗多发性硬化症（MS）的关键治疗蛋白，在实际应用中常因pH变化引发构象改变、聚集甚至失活，严重影响药物效价和安全性。尽管干扰素自19世纪被发现以来已被广泛研究，但其在复杂生理环境中的结构动态规律仍存在大量认知空白。来自贾米亚米利亚伊斯兰大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究，通过多学科交叉方法揭示了rIFN β-1b的pH敏感机制。研究采用圆二色谱（CD）、傅里叶变换红外光谱（

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 结核分枝杆菌Rv2635：一种具有相分离能力的固有无序核相关蛋白的功能解析

  结核病（Tuberculosis, TB）作为全球十大死亡原因之一，其病原体结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的生存策略一直是研究热点。该菌基因组中高达27%的蛋白属于功能未知的"假设蛋白"，其中小型蛋白（<100个氨基酸）因缺乏保守结构域而更难解析。这些蛋白可能是病原体适应宿主环境的关键，但现有技术对其功能鉴定存在巨大挑战。在此背景下，国内科研团队对高度保守的小型蛋白Rv2635展开深入研究。该蛋白在感染人肺组织时表达上调，但此前其生化特性与功能机制完全未知。通过多学科技术联用，研究人员首次揭示Rv2635是一种具有相分离能力的固有无序蛋白（intrinsi

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-12

• 水牛肌肉发育新型增强子Enh67的调控机制及其靶基因CEP85L的功能解析

  肌肉发育是决定牲畜产肉性能的核心生物学过程，其调控网络涉及复杂的表观遗传机制。尽管已知转录因子和信号通路在骨骼肌形成中的作用，但增强子（enhancer）这类远程调控元件在水牛等重要经济动物肌肉发育中的功能仍属空白。水牛作为热带地区主要畜力及肉源，其肌肉生长效率直接影响农业生产效益，然而目前缺乏针对水牛肌肉发育的增强子调控研究，极大限制了遗传育种技术的突破。针对这一科学瓶颈，中国农业科学院的研究团队在《Genomics》发表重要成果，首次鉴定出水牛肌肉发育关键增强子Enh67，并阐明其通过靶向CEP85L基因调控肌肉干细胞行为的分子机制。研究采用CCK-8（细胞计数试剂盒）和EdU（5-乙炔基

  来源：Genomics

  时间：2025-06-12

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