• 综述：心肾综合征：临床诊断、分子机制与治疗策略

  心肾综合征的临床分类与诊断心肾综合征（CRS）根据发病器官和病程特点分为5种亚型，涵盖急性/慢性心肾功能相互影响的复杂关系。临床诊断依赖血流动力学监测（如中心静脉压）和生物标志物组合，包括NT-proBNP（心功能）和血清肌酐（肾功能），但现有标志物对早期CRS敏感性不足。分子机制：从宏观到微观氧化应激与炎症风暴CRS中活性氧（ROS）过度产生导致线粒体功能障碍，激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β释放，形成心肾组织损伤的恶性循环。动物模型显示，NADPH氧化酶（NOX4）在心肌和肾小管上皮细胞中表达上调是关键驱动因素。神经激素轴失控肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活是CRS核

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-02-07

• 基于多组学整合分析的婴儿痉挛症发病机制研究：聚焦亚油酸代谢与HLA-A/SEZ6L2蛋白调控网络

  婴儿痉挛症(IESS)作为婴幼儿期最严重的癫痫性脑病之一，临床表现为痉挛发作、高度失律脑电图和精神运动发育倒退。尽管促肾上腺皮质激素(ACTH)和生酮饮食等治疗手段已有应用，但约50%病例仍无法明确病因，现有疗法存在控制率低、副作用大等局限。这一临床困境的核心在于对IESS复杂发病机制的认知不足——既往研究虽发现STXBP1、CDKL5等基因突变，但代谢与免疫调控网络的异常尚未系统阐明。四川大学华西第二医院儿科的研究团队在《Scientific Reports》发表的最新研究中，创新性地采用多组学整合分析策略。通过收集6例初诊IESS患儿和6例良性颅内高压对照的脑脊液样本，结合气相色谱-质谱(

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-07

• “愿等待”：神经性厌食症状与未来导向及跨期决策的深度关联

  在生活中，人们常常面临各种选择，是选择当下的小满足，还是为未来的大收获而等待？对于患有神经性厌食的人来说，他们似乎更倾向于为了未来的目标，比如追求苗条身材，而克制当下对食物的欲望。然而，这种独特的决策模式背后的神经认知机制却一直是个谜。神经性厌食是一种严重的饮食失调症，患者通过限制卡路里摄入来追求瘦身，这导致他们身体和心理健康受损，死亡率也较高。此前研究表明，急性神经性厌食患者在跨期决策（intertemporal decision-making）方面存在改变，更具远见，即延迟折扣（delay discounting）减少，但其中的认知机制并不清楚。同时，未来导向认知（future-orien

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-07

• 揭秘新型 HDAC5 抑制剂 T2943 抗抑郁机制：靶向 Grid1 带来新希望

  在生活中，抑郁症就像一片笼罩在人们心头的阴霾，严重影响着患者的生活质量。目前，抑郁症的治疗手段并不完善，大多数抗抑郁药需要长期服用，且超过 50% 的患者会复发。深入了解抑郁症的发病机制并开发新的抗抑郁药迫在眉睫。宁夏医科大学的研究人员针对这一难题展开研究。他们发现了一种新型 HDAC5 抑制剂 T2943，并对其抗抑郁机制进行了深入探究。研究成果发表在《Scientific Reports》上，这一发现为抑郁症的治疗带来了新的希望。为了开展此项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是染色质可及性分析（CUT&Tag），用于筛选与乙酰化 H3K14结合的基因片段；其次是基因集富集分

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-07

• 铁螯合剂去铁酮（Deferiprone）改善顺铂（Cisplatin）神经毒性：调控铁蛋白自噬（Ferritinophagy）的新策略

  在癌症治疗领域，顺铂（Cisplatin）作为一种广泛应用的化疗药物，对多种肿瘤如睾丸癌、卵巢癌等都有着显著疗效。然而，它就像一把双刃剑，在对抗癌细胞的同时，也带来了诸多严重的副作用，其中神经毒性尤为棘手。许多接受顺铂化疗的患者会出现慢性外周感觉神经病变，这不仅严重影响了他们的生活质量，还限制了顺铂的临床使用剂量，导致治疗效果大打折扣。为了解决这一难题，开罗大学的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在铁蛋白自噬（Ferritinophagy）这一细胞过程上，试图探索其与顺铂神经毒性之间的关联，并寻找有效的干预措施。研究结果令人振奋：去铁酮（Deferiprone）这种铁螯

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-07

• WAND：多模态数据集开启多尺度大脑分析新时代

  在神经科学蓬勃发展的今天，我们对大脑的探索不断深入，但仍面临诸多挑战。目前，虽然神经成像技术取得了显著进展，如磁共振成像（MRI）、脑磁图（MEG）和经颅磁刺激（TMS）等，可从不同角度研究大脑，但由于资源和资金限制，多数研究仅采用一两种成像模态，样本量较小，且集中在少数资源丰富的成像中心，这极大地限制了研究成果的解释力 。此外，我们对微观尺度（如细胞结构或突触功能）的生物过程与宏观尺度（功能网络或全脑）的代谢和功能过程之间的关系了解有限。为了攻克这些难题，来自卡迪夫大学（Cardiff University）等多个机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，构建了威尔士先进神经成像数据库（WAN

  来源：Scientific Data

  时间：2025-02-07

• 伊博格碱（Ibogaine）及相关生物碱的高效模块化合成：开启成瘾治疗与神经精神疾病研究新征程

  轶事报告和初步临床试验表明，具有精神活性的生物碱伊博格碱（Ibogaine）及其活性代谢产物去甲伊博格碱（noribogaine）拥有强大的抗成瘾特性，在一系列物质使用障碍以及诸如抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）等共病神经精神疾病中能产生持久的治疗效果。在此，研究人员报道了一种从吡啶出发，克级规模、七步合成伊博格碱的方法。该策略的关键特点在于，不仅能够合成另外三种伊博格生物碱，还实现了 (+)- 伊博格碱的对映选择性全合成，并构建了四种类似物。生物学测试显示，伊博格碱的非天然对映体对皮质神经元生长不会产生类似伊博格碱的作用，而 (-)-10 - 氟伊博格胺（(-)-10-fluoroibog

  来源：Nature Chemistry

  时间：2025-02-07

• “HYPOMAP”：绘制人类下丘脑的时空细胞蓝图，解锁代谢疾病治疗新靶点

  在人体这座神秘的 “城堡” 中，下丘脑堪称掌管诸多生命活动的 “神秘管家”，它负责维持体温、调控睡眠、平衡能量等重要工作，还掌控着人类的繁衍和日常节律。然而长久以来，我们对这位 “管家” 的了解，大多是通过小鼠研究间接获得的，就像隔着一层 “迷雾”，难以看清其真实面貌。随着现代医学对肥胖、糖尿病等代谢疾病治疗需求的不断增加，直接研究人类下丘脑的呼声越来越高，因为目前针对这些疾病的治疗药物虽以下丘脑为靶点，但作用机制的研究却主要源于小鼠实验，在人体中的效果和安全性仍存在诸多未知23。为了穿透这层 “迷雾”，来自英国剑桥大学、德国马克斯・普朗克代谢研究所等多个机构的研究人员开启了一项极具意义的探索

  来源：Nature

  时间：2025-02-06

• 脊髓性肌萎缩症患者硬膜外脊髓刺激首次人体研究：改善运动神经元功能，提升患者生活质量

  脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）是一种遗传性神经退行性疾病，会导致运动神经元功能障碍、肌肉无力、疲劳以及过早死亡。三种新疗法虽能减缓疾病进展，但患者仍存在运动障碍，无力和疲劳仍是主要困扰。临床前研究表明，SMA 运动神经元放电频率低是因为初级感觉传入的兴奋性输入缺失。本研究假设通过对感觉传入进行电刺激纠正这一缺失，可改善运动神经元功能。研究人员为 3 名 3 型 SMA 成年患者在腰骶脊髓硬膜外植入电极，靶向腿部感觉轴突，进行为期 4 周、每天 2 小时的脊髓刺激（Spinal cord stimulation，SCS）治疗。结果显示，患者力量提升高达

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-02-06

• 性别与细胞特异性：伴侣介导的自噬在衰老中的差异及意义

  在生命的长河中，衰老就像一个不可避免的旅程，它会让我们的身体逐渐出现各种变化。随着年龄的不断增长，器官和组织的完整性及功能会慢慢衰退，这不仅影响着我们的生活质量，还与许多疾病的发生息息相关。科学家们发现，这一过程部分是由于蛋白稳态（proteostasis）的丧失以及自噬（autophagy）功能出现故障导致的。自噬是细胞内的一种重要机制，就像是细胞的 “清道夫”，负责清除细胞内的垃圾和有害物质，维持细胞的正常功能。其中，伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）作为自噬的一种特殊类型，起着选择性降解蛋白质的关键作用。以往的研究已经发现，CMA 在多种器

  来源：Nature Aging

  时间：2025-02-06

• 短串联重复序列扩增的多基因负担与阿尔茨海默病风险的关联研究

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是美国最常见的神经退行性疾病，在老龄化人口中的患病率不断上升，然而目前却缺乏有效的治疗方法。探究 AD 的遗传基础对于揭示其潜在基因和分子机制、推动更具针对性的治疗方法的开发至关重要。尽管已经对数以十万计的个体进行了研究，但 AD 的大部分遗传风险仍未被确定。此前，AD 遗传研究主要集中在单核苷酸变异和短插入 / 缺失上，而人类基因组中约一百万个短串联重复序列（short tandem repeats，STRs）与 AD 风险的关系却从未被探究过。STRs 是由 2 - 6 个碱基对（bp）的重复单元组成的 DNA 序列，其长度在人群

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 解析运动皮层奖励信号：解锁神经技术新突破

  在运动控制领域，以往人们普遍认为运动主要由大脑特定区域按部就班地发出指令完成。但近年来，越来越多的研究发现，奖励在运动过程中发挥着不可忽视的作用。想象一下，一位篮球运动员在比赛的关键时刻，看到奖杯就在眼前，此时他投篮的动力和表现可能与平时训练时大不相同。这种现象表明，奖励会影响运动行为。然而，目前对于奖励信号在大脑中的具体机制，尤其是在初级运动皮层（M1，大脑主要的运动输出区域）中的作用，还存在诸多未知。此前，虽然已经发现大脑一些区域对奖励有反应，但 M1 奖励信号的功能重要性常被忽视，很多人认为它只是其他脑区活动变化的附带产物。为了深入了解这一领域，来自法国里昂神经科学研究中心、瑞士洛桑联邦

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• Duchenne 型肌营养不良症（DMD）脑部共病研究新进展：从机制到治疗新希望

  Duchenne 型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种常见的儿童肌肉疾病，由 DMD 基因突变导致肌肉中肌营养不良蛋白（dystrophin）产生异常。这不仅会引发肌肉问题，还常伴有脑部相关共病，如智力障碍（约 22% 的患者）、自闭症（约 6%）和注意力缺陷障碍（约 18%）等。这些共病给患者和家庭带来了沉重负担，然而目前针对这些脑部共病的诊断和治疗手段十分有限，亟待改善 。在这样的背景下，来自法国巴黎 - 萨克雷大学（Université Paris - Saclay）、日本国立精神神经医疗研究中心（National Institute o

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• regX 深度神经网络：精准解析细胞状态转换调控因子，开辟疾病研究新路径

  在生命科学领域，细胞的调控机制一直是科学家们探索的核心问题。细胞从基因的表达调控，到多个基因之间的相互作用，涉及多层次的复杂过程。这就好比一个精密的仪器，每个零件（基因）都在特定的时间和空间发挥作用，它们之间相互协作，共同维持着细胞的正常功能和状态。然而，目前的研究遇到了不少难题。一些现有的神经网络模型虽然能将分子变化与细胞表型联系起来，但却在关键环节出现缺失 —— 缺乏对调控机制的建模。这就像是搭建了一座桥梁，却没有弄清楚桥墩（调控机制）是如何支撑桥梁的，使得我们难以深入理解细胞状态转换等关键事件背后的调控奥秘。这些模型没有考虑到每个基因更基本的调控过程，如染色质重塑和转录因子（TF）结合，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 靶向神经酰胺转移蛋白：急性髓系白血病治疗新策略

  在癌症的世界里，急性髓系白血病（AML）一直是困扰医学界的难题。癌细胞就像一群不受控制的 “疯狂分子”，它们的脂质代谢发生改变，尤其是神经酰胺（Cer）和鞘磷脂（SM）的代谢失衡，使得癌细胞能够存活并抵抗化疗。其中，神经酰胺转移蛋白（CERT）在这一过程中起着关键作用，它负责将神经酰胺从内质网运输到高尔基体，决定着细胞内神经酰胺和鞘磷脂的比例 。然而，之前人们并不清楚靶向 CERT 能否通过诱导神经酰胺积累来提高 AML 的治疗效果。为了解开这个谜团，来自暨南大学附属第一医院等国内多家机构的研究人员展开了深入研究。他们发现，抑制 CERT 可以抑制 AML 细胞生长并促进其凋亡，尤其是对携带

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 揭秘神经元树突：树突激发通过尖峰速率加速计调控反向传播

  在神秘的大脑世界里，神经元是信息传递的关键 “使者”，而神经元的树突则像繁茂的树枝，承担着接收和处理信息的重要任务。然而，长期以来，树突上的电激发事件虽被发现，但其计算意义却如同迷雾般不为人知。此前研究手段存在诸多限制，例如膜片钳测量只能在少数离散点探测树突电压，电压成像测量也最多只能涉及几个树突分支，导致树突激发的空间结构难以清晰描绘，这就像在黑暗中摸索，我们知道有东西存在，却看不清它的模样。为了深入了解信息在树突中的流动和处理机制，来自哈佛大学、哥伦比亚大学、霍华德休斯医学研究所等机构的研究人员展开了一场探索之旅。他们的研究成果发表在《Nature Communications》上，为揭开

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• Phospho-seq技术：单细胞多模态解析神经发育中蛋白质动态与信号通路的革命性工具

  在探索生命奥秘的征程中，神经发育过程犹如一部精密编排的交响乐，细胞信号传导蛋白的磷酸化修饰就像乐谱上的音符，调控着每个细胞的命运抉择。然而传统技术面临三大困境：无法同时捕捉磷酸化蛋白动态、染色质状态和基因表达；商业抗体限制大规模细胞内蛋白检测；多模态数据整合存在技术壁垒。这些限制严重阻碍了对自闭症谱系障碍、结节性硬化症等神经发育疾病分子机制的系统解析。纽约基因组中心和巴塞尔分子与临床眼科研究所的研究团队突破技术瓶颈，开发出Phospho-seq创新平台。这项研究通过优化点击化学偶联方案，实现低成本（每次偶联约8美元）定制化抗体panel构建；建立全细胞兼容的染色质可及性（scATAC-seq）

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 高海拔缺氧通过 BACH1 介导星形胶质细胞铁死亡加重创伤性脑损伤：机制揭示与潜在治疗靶点探寻

  在医学领域，创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是导致残疾和死亡的主要原因之一。TBI 根据受伤发生的海拔高度，被分为低海拔 TBI 和高海拔 TBI。高海拔地区，通常指海拔 3000 米以上，那里独特的低氧环境让 TBI 的情况变得更加复杂和棘手。大量研究表明，相较于低海拔 TBI，高海拔 TBI 患者往往伴随着更严重的神经功能损伤和更高的死亡率 。然而，高海拔缺氧究竟是如何在 TBI 的发病过程中发挥作用的，这一问题一直困扰着科研人员。随着经济发展和社会变化，越来越多的人前往高海拔地区工作或旅游，高海拔 TBI 的发病率也在逐渐上升，因此，深入探究高海拔缺氧

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-02-06

• 超声神经调控技术的临床转化突破：从血脑屏障开放到多模态神经疾病治疗新策略

  神经疾病治疗领域长期面临两大挑战：血脑屏障阻碍药物递送，以及深部脑区精准干预的技术限制。传统手术存在创伤风险，而系统给药因BBB筛选作用导致中枢神经系统药物递送效率不足1%。聚焦超声(FUS)技术的出现为这一困境带来转机——通过物理能量实现无创穿透颅骨的同时，既能精确消融靶点组织，又可调控神经电活动。更引人注目的是，低强度聚焦超声(LIFU)结合微泡造影剂可机械性暂时开放BBB，为抗体、基因载体等大分子药物打开中枢递送通道4。美国FDA已批准高强度聚焦超声治疗特发性震颤和帕金森震颤，但LIFU在神经精神疾病中的应用仍处临床验证阶段。Navifus等公司开发的LIFU设备在复发性胶质母细胞瘤临床

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-02-06

• 自闭症谱系障碍常见遗传变异与新生儿脑区体积变化的关联：基于273名欧洲足月儿的横断面研究

  自闭症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育性疾病，其典型特征包括社交互动障碍和重复刻板行为。越来越多的证据表明，ASD儿童在生命早期就表现出大脑过度生长的现象，但ASD常见遗传变异对普通儿童群体脑发育的影响仍不清楚。近年来，研究者们发现ASD患儿在2-4岁时大脑总体积和特定脑区体积显著大于正常儿童，尤其是额叶和颞叶区域。与此同时，遗传学研究显示ASD常见变异至少解释了12%的疾病遗传性，且这些风险基因在胎儿皮质发育过程中高度活跃。这些发现引发了一个关键科学问题：ASD相关遗传变异是否在出生时就已影响大脑结构发育？为回答这一问题，英国伦敦国王学院(King's College London)等

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-02-06

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