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  • iPSC 衍生多巴胺能神经元突触囊泡特征:解锁帕金森病致病机制的新钥匙

    在神经科学领域,帕金森病(Parkinson's disease,PD)一直是困扰科学界的难题。多巴胺能(Dopaminergic,DA)神经元的选择性退化或丧失,在帕金森病的发展中起着核心作用。以往研究虽已发现突触囊泡(Synaptic vesicle,SV)回收异常与 DA 神经元的易损性密切相关,但对于 DA 神经元中负责多巴胺释放的细胞器,以及这些细胞器的结构和功能特点,仍存在诸多未知。比如,多巴胺存储的囊泡身份尚不明确,不同类型囊泡在多巴胺释放过程中的具体作用也不清楚,这些知识空白严重阻碍了对帕金森病发病机制的深入理解和有效治疗手段的开发。为了攻克这些难题,来自耶鲁大学医学院(Dep

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-01-23

  • 基因分析揭示帕金森病相关脑结构的循环基因奥秘

    帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为运动功能障碍,其确切病因尚不清楚,一般认为是遗传和环境因素共同作用的结果。传统的诊断方法主要依赖临床评估,但在疾病晚期,患者常出现认知下降、情绪障碍等非运动症状,用常规临床评估难以准确判断。磁共振成像(MRI)虽可用于识别与帕金森病相关的大脑结构异常和变化,但仅靠 MRI 对于早期或明确诊断仍不够,因为其结构变化可能与其他神经系统疾病重叠。在这样的背景下,为了更深入了解帕金森病的发病机制,找到更有效的诊断和治疗方法,滨州医学院的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。研究人员开展此项研究主要运

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-01-23

  • 经颅直流电刺激(tDCS)靶向不同脑区对帕金森病患者双任务表现的差异性调控研究

    研究背景与意义帕金森病(PD)作为全球增长最快的神经退行性疾病之一,其典型运动症状如运动迟缓和姿势不稳,叠加认知功能衰退,导致患者双任务(如行走时同时计算)能力显著下降。这种"认知-运动干扰"现象使日常活动风险倍增,而现有药物治疗对功能恢复效果有限。非侵入性脑刺激技术中,经颅直流电刺激(tDCS)因其安全性和调控皮层兴奋性的独特机制备受关注。既往研究多聚焦单一脑区刺激,但PD的双任务障碍涉及运动与认知网络的多重交互,最佳干预靶点仍存争议。研究设计与方法首尔大学医院团队设计了一项双盲随机交叉试验,纳入19例Hoehn & Yahr分期2-3期的PD患者,分别接受M1、左侧DLPFC、vm

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-01-23

  • 深度学习心电图识别不同人群心脏壁运动异常:开启精准诊疗新篇

    在心血管疾病的研究领域,心脏壁运动异常(Wall Motion Abnormalities,WMA)一直是备受关注的重要指标。它如同隐藏在心脏健康背后的 “定时炸弹”,极大地增加了患者猝死和全因死亡的风险,无论是患有缺血性或非缺血性心脏病的患者,甚至是那些表面上没有明显心脏病史的人,都可能受到 WMA 的威胁。目前,用于检测 WMA 的常规方法主要依赖于心电图(Electrocardiogram,ECG)来评估 Q 波、T 波、ST 段改变或相关指数,然而这些方法的敏感性和特异性较低。想象一下,在医疗资源有限的基层医疗设施或偏远地区,患者若怀疑存在 WMA,却因缺乏先进的检查设备而无法及时确诊

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-01-23

  • AI 助力胎儿生物测量:20 周超声扫描全检查精准评估新突破

    在孕期检查中,超声成像被广泛用于筛查胎儿异常,通常在孕 18 - 22 周进行。传统的胎儿生物测量方法,是操作人员在超声图像流中选择特定视图,手动用卡尺测量胎儿的各项生物指标,如头围(HC)、股骨长(FL)等。然而,这种方法存在不少问题。一方面,手动测量存在显著的预期值偏差,不同超声医师在测量同一生物指标时,可能会因选择不同的测量平面,导致测量结果出现可重复性差异,即选择偏差。而且,手动测量的观察者间变异性也很大,不同常见生物指标的变异范围在 4.9% - 11.1% 。另一方面,目前对一些常见胎儿异常的早期检测率较低,在孕中期扫描时常常低于 50%,且存在较大的地区差异,这反映出医疗人员技能

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-01-23

  • 公平身份归一化实现青光眼筛查的公平人工智能

    青光眼,这个悄然潜伏的 “视力杀手”,正威胁着全球无数人的光明未来。它是全球不可逆失明的主要病因,如同隐匿在黑暗中的幽灵,悄无声息地侵蚀着人们的视力。据统计,全球约 3.5% 的 40 - 80 岁人群受其困扰,美国有 300 万患者,全球更是多达 8000 万 。而且,青光眼偏爱 “隐藏行踪”,多数患者在视力严重受损,影响到日常阅读、驾驶等活动时才惊觉患病,此时往往已错过最佳治疗时机。更令人担忧的是,青光眼对不同种族和族裔群体 “区别对待”。黑人、亚洲人以及西班牙裔患者在初诊时,视野(VF)损失比白人、非西班牙裔更为严重,且他们更有可能未被诊断和治疗。这背后的原因错综复杂,经济条件限制导致难

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-01-23

  • 用于体内神经接口光电信号集成的非平面锥形光纤制备:开启神经科学研究新篇

    植入式多功能探针改变了神经科学研究,让人们得以接触到此前无法获取的多方面大脑活动。通常情况下,要同时获取光信号和电信号需要使用单独的探针,而将它们集成到单个设备中,可能会产生光生电伪影,影响高频神经记录的质量。在众多旨在实现植入式多功能接口的重要策略中,近期通过纤维电极(fibertrodes),已成功展示了在单根微创锥形光纤探针上集成光、电功能。纤维电极需要将一套平面微加工技术应用于具有低且非恒定曲率半径的非平面系统。研究人员开发了一种基于多次共形沉积、非平面双光子光刻和化学湿法蚀刻步骤的工艺,以在光纤锥高度弯曲的表面上获得金属图案,并详细介绍了纤维电极的制造、封装和后端处理过程。该探针的设

    来源:Nature Protocols

    时间:2025-01-23

  • 大脑 μ- 阿片受体可用性升高与神经性厌食症相关:解锁潜在治疗新方向

    神经性厌食症(AN)是一种严重的精神疾病,其特征为进食受限、害怕增重以及体像扭曲。μ- 阿片受体(MOR)作为复杂阿片系统的一部分,对进食行为的稳态和享乐控制均有作用。本研究纳入了 13 名 AN 患者和 13 名健康对照者(HC)。研究测量了:(1)用 [11C] 卡芬太尼正电子发射断层扫描(PET)检测 MOR 可用性;(2)在高胰岛素 - 正常血糖钳夹期间,用 2 - 脱氧 - 2 [18F] 氟 - D - 葡萄糖([18F] FDG)PET 测量脑葡萄糖摄取(BGU);(3)通过功能磁共振成像测量血氧水平依赖信号。所有受试者均接受了筛查访视,包括体格检查、人体测量、空腹血样采集、口服

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 探寻自杀大脑分子密码:tRNA 表达谱与密码子特异性蛋白质组变化的关联

    在当今社会,自杀已成为一个不容忽视的重大公共卫生问题。近年来,美国自杀死亡人数持续攀升,给无数家庭带来了沉重的打击。自杀行为大多与重度抑郁症(MDD)相关,但多年来,尽管科研人员从遗传、神经递质、神经回路等多个分子机制角度,对自杀者的大脑进行研究,却始终未能找到一个单一的机制来解释自杀行为如此复杂的病因。这就好比在黑暗中摸索,虽然有一些光亮,但始终无法找到走出困境的路。转运 RNA(tRNA)作为蛋白质翻译的关键 “使者”,不仅承担着将 mRNA 信息转化为蛋白质的重要任务,还在细胞内有着多种非经典功能。而且,tRNA 上丰富的修饰,如胞嘧啶甲基化(m5C),对其稳定性和功能有着重要影响。令人

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 探秘氯胺酮治疗双相抑郁的神经生理奥秘:EEG 揭示的新突破

    在精神疾病治疗领域,双相抑郁一直是个棘手的难题。传统的抗抑郁药物效果有限,难以满足众多患者的治疗需求。氯胺酮作为一种具有独特作用机制的药物,近年来在治疗双相抑郁方面展现出了一定的潜力,引起了科学界的广泛关注。然而,氯胺酮发挥治疗作用的神经生理机制却一直是个谜团。它在人体大脑中究竟是如何起效的?为什么不同的患者对氯胺酮的治疗反应存在差异?这些问题像一团团迷雾,笼罩在科研人员的心头,亟待解开。为了揭开这些谜团,来自意大利锡耶纳大学等多个机构的研究人员展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在了《Molecular Psychiatry》杂志上,为我们理解氯胺酮治疗双相抑郁的机制提供了重要线索。研究人

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 长新冠患者脉络丛体积增大与认知及脑部变化的关联研究

    在新冠疫情的影响逐渐深入的当下,许多新冠患者在康复后仍长期受到各种症状的困扰,这一情况被称为长新冠(PCC) 。长新冠患者会出现疲劳、嗅觉丧失、呼吸困难等一系列症状,其中认知障碍尤为突出,严重影响患者的生活质量。更令人担忧的是,虽然已经知道认知障碍与大脑的结构和功能变化存在关联,但这些变化背后的潜在机制却如同迷雾一般,难以捉摸。以往提出的新冠病毒通过嗅觉纤维或鼻腔通道直接进入中枢神经系统的说法,经研究发现并不常见;而急性缺氧也只能解释少数重症患者的症状,对于轻症患者出现的认知症状却无法给出合理的解释。因此,探寻长新冠患者认知障碍和大脑变化的真正原因迫在眉睫,这不仅关乎众多患者的健康,也对医学研

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 频率特异性与状态依赖的脑刺激神经响应机制及其临床应用潜力

    这项突破性研究揭示了非侵入性经颅交流电刺激(tACS)在大脑深部结构的精准调控机制。科研团队通过植入多通道颅内电极,首次捕捉到海马体和杏仁核对不同频率tACS的动态响应图谱。令人振奋的是,海马体对10 Hz刺激展现出最强的频率特异性锁相反应,其神经振荡变化不仅局限在刺激频率,还广泛覆盖theta(4-8 Hz)至gamma(30-100 Hz)频段,这种"频率-状态"双重依赖特性暗示10 Hz可能成为调控认知神经环路的黄金频率。更妙的是,当大脑处于特定功能状态时,这种调控效果会显著增强,就像给神经电路装上了智能调频器。该发现为阿尔茨海默病等认知障碍疾病的振荡疗法提供了精准的靶向参数,不过要转化

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 揭秘 PV+神经元中聚集蛋白聚糖敲除的奥秘:对神经网及神经元功能的独特影响

    在大脑的奇妙世界里,神经细胞之间的 “通信网络” 对于我们的认知、情感和行为起着至关重要的作用。细胞外基质(ECM)作为这个网络的重要组成部分,近年来受到了科学家们的广泛关注。其中,神经周网(PNNs)是一种特殊的细胞外基质结构,主要围绕在小白蛋白阳性(PV+)神经元周围。PNNs 在神经网络的成熟和大脑可塑性的调节中扮演着关键角色,就像给神经元的 “通信线路” 加上了一层特殊的 “保护罩”,影响着神经元之间信号传递的效率和稳定性。然而,目前关于 PNNs 和 PV+神经元的研究仍存在许多未解之谜。比如,虽然已知聚集蛋白聚糖(ACAN)是 PNN 组装的关键成分,但不清楚它是否由 PV+神经元

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 基因治疗后靶向蛋白质组学揭示脊髓性肌萎缩症(SMA)新的疗效反应标志物及其研究意义

    脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy,SMA)是一种进行性疾病,会影响运动神经元,症状通常在婴儿期或幼儿期开始出现。近年来,针对 SMA 的治疗取得突破,改善了患病婴幼儿的寿命和生活质量。鉴于这些治疗的影响,开发管理治疗引起的疾病特征变化的方法至关重要。Zolgensma® 是首个获批用于治疗由SMN1基因双等位基因突变引起的 SMA 的有效基因疗法。在三名接受 Zolgensma® 治疗的 SMA 患儿中,血浆中的神经元、神经胶质、炎症和血管标志物反应更快,凸显了它们在临床试验中作为治疗效果生物标志物的潜力。研究人员选用新型核酸连接免疫夹心测定法(Nucleic a

    来源:Gene Therapy

    时间:2025-01-23

  • Exosome 介导的 NF-κB 靶向递送改善衰老小鼠脑内神经炎症:开启抗脑衰炎症新征程

    随着年龄增长,我们的身体就像一台老旧的机器,各个部件逐渐出现问题。在大脑中,衰老引发的炎症反应就像一场 “慢性火灾”,不断侵蚀着大脑的健康。神经炎症与多种神经退行性疾病密切相关,如阿尔茨海默病、帕金森病等。然而,目前针对神经炎症,还没有找到有效的治疗方法。在这种背景下,来自韩国梨花女子大学医学院、延世大学医学院等机构的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《Experimental & Molecular Medicine》杂志上。他们发现,通过 Exosome(外泌体)介导的 NF-κB(核因子 κB)靶向递送,能够改善衰老小鼠脑内的神经炎症,这为治疗与衰老相关的神经炎症带来了新

    来源:Experimental & Molecular Medicine

    时间:2025-01-23

  • Thy1-YFP:追踪神经元发育轨迹的有力工具,解锁神经奥秘新钥匙

    在神经科学领域,神经元的发育过程就像一场神秘而复杂的 “舞蹈”。从胚胎发育时期开始,神经元前体逐渐分化、成熟,这个过程涉及到细胞的成熟、分支形成等一系列精细的变化。在体外培养环境下,虽然与体内的三维环境有所不同,但二维的神经元分化也为科研人员提供了独特的研究视角,比如可以对单个细胞进行追踪、分析突触活动以及细胞分支情况等。然而,即使在相对简单的体外培养体系中,神经元投射的厚度和数量使得对神经元分支的分析变得异常复杂。尽管小鼠神经元形态在一定程度上已有研究,但关于神经元分支的详细研究仍然十分有限。同时,一个关键的问题是神经元在体外分化过程中是否保持功能活性,这也亟待解决。为了揭开这些谜团,克罗地

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-01-23

  • 突破神经退行性疾病困境:NAD+代谢调控神经元轴突退变的新发现

    在神经科学领域,神经退行性疾病一直是困扰科学界的难题。许多神经退行性疾病早期,神经突(neurite)就会出现退化现象,这一过程往往先于神经元细胞死亡,然而在人类中枢神经系统(CNS)中,导致神经突退变(Neurite Degeneration,ND)的具体机制却一直模糊不清。这一知识空白使得开发针对性的诊断和治疗策略变得极为困难,众多旨在防止细胞凋亡的传统策略在阻止神经突退变方面均以失败告终,这也暗示着必然存在尚未被揭示的细胞死亡机制在神经突退变过程中发挥着关键作用。为了深入探究这一复杂过程,来自德国康斯坦茨大学(University of Konstanz)的研究人员开展了一项极具意义的研

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-01-23

  • 揭秘神经管闭合关键:Zic3-ApoM-Elavl2-Nnt 轴调控细胞稳态新机制

    神经管缺陷(Neural Tube Defects,NTDs)是一种严重的神经系统先天性畸形,全球患病率约为 1.86‰ 。它发生在怀孕的前 21 - 28 天,是由于神经管未能正常闭合导致的。尽管近年来对 NTDs 病因的研究取得了一些进展,但对其发病机制的理解仍不充分,这极大地限制了治疗手段的发展。同时,载脂蛋白与 NTDs 的关系也尚不明确,其中载脂蛋白 M(Apolipoprotein M,ApoM)在 NTDs 发生中的作用及机制更是有待探索。为了深入了解这些问题,中国医科大学附属盛京医院的研究人员展开了相关研究。研究人员通过一系列实验,发现 ApoM 在 NTDs 大鼠模型和人类胎

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-01-23

  • 神经依赖性肌膜复合体富集于神经肌肉接头——揭示肌聚糖病治疗新靶点

    论文解读研究背景与科学问题肌聚糖病(sarcoglycanopathies)是一组由α、β、γ、δ-肌聚糖基因突变导致的肢带型肌营养不良症(LGMD R3-R6),患者表现为进行性肌肉萎缩和寿命缩短。尽管已知肌聚糖复合体(SGC)是肌纤维膜稳定性的关键组分,但其在神经肌肉接头(NMJ)的功能及病理机制尚不明确。既往研究多聚焦于SGC在肌膜机械保护中的作用,而临床观察发现患者症状异质性远超预期,提示SGC可能存在非结构功能。尤其令人困惑的是,患者丧失行走能力后病情仍持续恶化,暗示神经肌肉信号传导可能参与疾病进程。研究设计与技术方法意大利罗马第一大学等机构的研究团队通过多学科方法揭示了SGC在NM

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-01-23

  • 非编码体细胞突变:神经母细胞瘤发生发展的关键驱动因素

    在癌症研究的神秘领域中,尽管科学家们在理解癌症发展的分子机制方面取得了一定进展,但遗传变异的作用,尤其是基因组非编码区域的变异,仍然是一个充满挑战和未知的领域。单核苷酸变异(SNVs)隐藏在非编码区域,如同神秘的 “暗物质”,虽不直接改变蛋白质功能,却能通过影响顺式调控元件(CREs)间接影响基因表达,进而在癌症发展中发挥重要作用。在神经母细胞瘤(NB)这个特殊的 “舞台” 上,其起源于交感神经系统,是常见的儿科癌症。尽管目前有多种治疗手段,但约一半的高危患者仍难以摆脱死亡的阴影。此前研究发现,NB 的发生发展与基因调控密切相关,也找到了一些与 NB 易感性相关的 germline varia

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-01-23


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