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Clcn4 基因敲除小鼠自闭症模型的神经发育异常与潜在治疗靶点研究
在神经发育领域,自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)一直是困扰科学界的难题。它是一种复杂的神经发育障碍,患者存在社交互动缺陷、沟通困难以及重复刻板行为。目前,其病因尚不明确,已知涉及遗传、环境和神经生物学等多种因素。在众多研究方向中,离子通道功能障碍逐渐受到关注,尤其是氯离子通道。氯离子电压门控通道 - 4(Chloride voltage-gated channel-4,CLCN4)作为氯离子通道家族的一员,在大脑中大量表达,对维持离子稳态和细胞内物质运输起着关键作用。然而,以往关于 Clcn4 基因敲除(Knockout,KO)小鼠的研究却出现了矛盾的
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-26
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青少年期创伤性脑损伤诱发中老年小鼠帕金森样病理的神经炎症机制研究
研究背景帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病,其发病机制与环境和遗传因素密切相关。近年来,创伤性脑损伤(TBI)被确认为PD的重要风险因素,尤其是青少年期遭受TBI的人群中老年PD发病率显著升高。然而,TBI如何通过慢性过程诱发PD样病理仍存在三大谜团:一是TBI与PD临床症状出现之间存在长达数十年的"潜伏期"机制不明;二是α-突触核蛋白(α-Syn)异常聚集这一PD标志性病理如何在TBI后逐步形成;三是神经炎症作为二者共同病理特征的具体作用机制亟待阐明。中国医科大学研究团队在《Translational Psychiatry》发表的研究,通过建立青少年期(8-12周龄)小鼠TBI模型,首
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-26
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系统性解析神经精神疾病与眼部疾病共病的多效性位点及关键调控网络
眼睛作为大脑的延伸器官,与神经系统共享胚胎起源和生理特征。临床上,精神分裂症(SCZ)患者常伴随眼球运动异常,而年龄相关性黄斑变性(AMD)患者抑郁风险显著升高。这种眼-脑共病现象提示两者可能存在共同的遗传基础,但具体分子机制尚不明确。温州医科大学的研究团队在《Translational Psychiatry》发表最新研究,通过整合13种疾病的GWAS数据和327,639个单细胞转录组,首次系统揭示了介导神经精神与眼部疾病共病的关键遗传机制。研究采用多模态分析策略:1)基于UK Biobank和PGC数据库的GWAS汇总数据,运用MTAG(多性状分析)和METASOFT(贝叶斯框架)识别跨疾病
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-26
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高分辨率光镊技术揭示 DEAD-box 解旋酶 Ded1p 寡聚体解旋 RNA 双链的动态机制
在微观的生命世界里,RNA 就像一位忙碌的信息传递者,参与着生命活动的各个环节。而 RNA 解旋酶则如同 RNA 的 “得力助手”,帮助其解开复杂的双链结构,以便顺利完成各种使命。其中,DEAD - box RNA 依赖的 ATP 酶(DEAD - box RNA - dependent ATPases)在所有生命领域都普遍存在,它能与 RNA 及 RNA - 蛋白质复合物结合并重塑它们的结构。像酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中的 Ded1p 这种具有解旋酶活性的 DEAD - box ATP 酶,可通过局部打开螺旋区域来解开 RNA 双链,且部分酶会寡聚化以更有
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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CNN 模型与算法驱动的可持续耕作及施肥优化:农业绿色变革的新引擎
在广袤的农田里,耕作本是为了让土壤更适宜农作物生长,可如今却陷入了困境。过度耕作现象十分普遍,就拿美国的农田来说,每年因过度耕作导致约 23.5 亿吨土壤流失。这不仅让土壤肥力下降,还释放了大量碳,造成养分流失和肥料过度使用,传统的耕作方式正面临着严峻的挑战。与此同时,农业自动化和土壤管理虽有进展,但仍存在不少问题。比如自动化耕作系统只注重生产力,却忽视了环境可持续性;现有的土壤侵蚀评估模型无法与实地实时数据相结合,难以有效指导耕作;耕作实践与土壤养分管理也缺乏协同。在这样的背景下,为了寻求农业可持续发展的新出路,来自美国都柏林高中(Dublin High School)的研究人员展开了一项极
来源:npj Sustainable Agriculture
时间:2025-01-26
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揭示持续性姿势 - 知觉性头晕(PPPD)患者异常神经机制,为诊疗带来新曙光
在日常生活中,头晕是一种常见却又令人困扰的症状,而持续性姿势 - 知觉性头晕(Persistent Postural-Perceptual Dizziness,PPPD)作为慢性前庭综合征的常见病因,更是给患者的生活带来诸多不便。尽管此前已有研究发现 PPPD 患者存在中枢异常,但具体的神经回路、脑网络拓扑属性的改变,以及这些改变与头晕、姿势不稳等症状之间的关系,一直是医学领域亟待解开的谜题。这不仅阻碍了对 PPPD 疾病本质的深入理解,也使得针对性治疗的开展困难重重。为了攻克这些难题,北京大学第一医院神经内科等研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过对 30 名 PPPD 患者和
来源:Communications Biology
时间:2025-01-26
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GRAiCE:用循环神经网络重构陆地水储量异常,解锁全球淡水变化奥秘
在地球的水资源循环中,陆地水储量(Terrestrial Water Storage,TWS)扮演着至关重要的角色,它是地球大陆地表及地下所有淡水储库的总和,涵盖了地表水、地下水、土壤水分、雪和冰等。TWS 的变化能敏锐地反映出水文通量的改变,而这些改变可能源于自然变化、气候变化以及人类活动的影响。因此,观测 TWS 相对于长期平均值的变化,也就是陆地水储量异常(Terrestrial Water Storage Anomalies,TWSA),就像是为全球淡水资源的监测安装了 “探测器”,不仅可以追踪全球淡水的可利用情况,还能及时发现诸如干旱、洪水等水文极端事件,评估气候变化和人类活动对水循
来源:Scientific Data
时间:2025-01-26
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精神分裂症患者视觉观点采择的自发性特征及虚拟化身身份的影响机制研究
精神分裂症(SZ)患者的社会认知障碍一直是困扰临床治疗的难题,其中观点采择(visual perspective-taking)能力缺陷尤为突出。健康人群能快速自发地理解他人视角(implicit ToM),但SZ患者是否保留这一能力存在激烈争议——有的研究发现其观点采择增强,有的却显示减弱。这种矛盾可能源于实验设计的差异:当任务未明确提示视角时,患者是否因无法注意虚拟化身而忽略视角差异?还是根本缺乏自发性计算能力?更关键的是,虚拟化身的身份(陌生人vs自我)会如何影响这一过程?为解答这些问题,西北师范大学等机构的研究团队设计了系列创新实验。他们招募65名SZ患者和65名健康对照,通过改良的点
来源:Schizophrenia
时间:2025-01-26
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突破认知!星形胶质细胞向神经元的 H2O2信号传导如何重塑记忆与改写阿尔茨海默病认知?
在大脑的微观世界里,活性氧(ROS)就像一把双刃剑。它既是细胞代谢的有毒副产物,可能会对神经元造成损害,因为神经元能量需求高、不饱和脂肪酸含量多,极易受到氧化损伤;但同时,它又在细胞的生存、生长以及应对压力等生理功能中发挥着积极作用,比如参与突触可塑性和记忆形成过程 。然而,长久以来,神经元 ROS 信号在记忆形成过程中究竟如何被激活,一直是困扰科学家们的谜题。而且,星形胶质细胞在这个过程中是否发挥作用、怎样发挥作用,也无人知晓。更为关键的是,阿尔茨海默病(AD)作为一种以记忆丧失和氧化还原稳态缺陷为特征的神经退行性疾病,其发病机制中 ROS 信号通路的变化也亟待探索。为了揭开这些谜团,来自法
来源:Nature Metabolism
时间:2025-01-25
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基于机器学习的光电容积脉搏波特征分析实现围术期疼痛定量评估新突破
疼痛被称为"第五生命体征",但传统评估依赖患者主观描述,尤其在全身麻醉状态下更面临巨大挑战。现有商用设备如手术体积指数(SPI)虽能通过脉搏间隔和振幅反映伤害感受/镇痛平衡,但存在个体差异大、术后适用性差等局限。如何建立覆盖全围术期的客观疼痛评估体系,成为改善患者预后、实现精准镇痛的关键科学问题。韩国峨山医学中心(Asan Medical Center)的研究团队创新性地将机器学习与PPG波形分析相结合,开发出首个适用于术中及术后双场景的疼痛评估模型。通过提取PPG波形中收缩期面积、脉搏波50%宽度(PW50/PPIonset)等59项时空特征,研究构建的XGBoost模型在242例择期手术患
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-25
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综述:自由基及其对健康的影响与抗氧化防御机制
引言自由基是带有一个或多个未成对电子的原子或分子,分为内源性和外源性产生。内源性源于线粒体呼吸、酶促反应和免疫反应等代谢过程;外源性则由紫外线(UV)辐射、污染、烟草烟雾和工业化学品等环境因素产生。自由基在人体生理和病理中具有双重性。一方面,它对正常细胞功能至关重要,如参与细胞信号通路调节血管张力、免疫反应和细胞凋亡(Apoptosis) ,一氧化氮(NO)可调节血管舒张和神经传递,免疫细胞产生的活性氧(ROS)能破坏入侵病原体。另一方面,自由基产生与身体解毒或修复能力失衡会导致氧化应激,氧化应激会损害脂质、蛋白质和 DNA,引发心血管疾病、神经退行性疾病、癌症和炎症性疾病等多种慢性疾病。为对
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-01-25
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揭开强迫症的神秘面纱:基于灰质形态异常发现两种神经解剖亚型
在精神健康领域,强迫症(Obsessive - Compulsive Disorder,OCD)是一种常见且严重的心理健康问题,大约 1 - 3% 的成年人在一生中会受到它的困扰。OCD 具有显著的异质性,患者临床表现多样,对药物治疗的反应也各不相同,甚至不同患者的症状表现可能毫无重叠。以往临床医生通常依据临床症状,如洗涤、检查等行为对 OCD 患者进行亚型划分,但这种方式存在局限性,不同亚型患者可能存在相似的异常模式,且缺乏被普遍接受的分类系统。同时,临床症状与生物学机制相互交织,在疾病发展过程中不断变化。在探索 OCD 潜在生物学机制的道路上,神经成像技术成为重要工具。过去的结构神经成像研
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-25
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肝脏迷走感觉神经元:肥胖相关代谢与精神疾病的关键纽带
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里,各个器官就像相互协作的 “小星球”,共同维持着生命的运转。肝脏,作为人体最大的代谢 “工厂”,承担着调节能量代谢、储存营养物质等重要任务。而大脑,则是人体的 “指挥中心”,控制着各种生理活动和行为。这两个重要器官之间,有着千丝万缕的联系,其中迷走感觉神经元就像是它们之间的 “通信员”。然而,目前关于肝脏投射迷走感觉神经元的分子特征及其在肝脏代谢和精神行为方面的作用,人们了解得还很少。而且,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)患者常伴有焦虑、抑郁等精神疾病,这背后的机制也一直是个谜。为了揭开这些谜团,美国阿尔伯特・爱因斯坦医学院(Albert Einstei
来源:Nature Communications
时间:2025-01-25
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综述:抑郁症与糖尿病的关联:治疗考量
引言糖尿病和抑郁症是全球范围内日益流行的健康问题,分别影响着 10.5% 和 5% 的世界人口。抑郁症以对日常活动失去兴趣、疲劳、情绪低落和认知症状为特征,会损害日常功能。糖尿病是一种多因素代谢疾病,其特点是由于胰岛素缺乏或胰岛素抵抗(IR)导致的高血糖。IR 是 2 型糖尿病(T2DM)的标志,在不同组织有不同表现形式。这两种疾病常常同时出现,尽管已有多种假设,但它们相互影响的潜在原因仍未完全阐明。二者共病归因于多种因素,包括慢性病管理的心理影响、潜在的遗传易感性以及共同的病理生理异常,如 HPA 轴失调和炎症状态。此外,它们还共享社会人口学和生活方式风险因素,如年龄、性别、不良饮食、缺乏运
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-25
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综述:皮质边缘系统回路作为精神分裂症谱系障碍(SSD)的可药物治疗靶点:一项叙述性综述
引言精神分裂症谱系障碍(SSD)症状多样,不仅有常见的阳性症状(如幻觉、妄想),还涉及认知和阴性症状领域。了解这些症状背后的神经回路,对改善 SSD 治疗和患者长期预后至关重要。皮质边缘系统由多个相互作用的大脑区域构成,包括内侧前额叶皮质(mPFC)、前扣带回皮质(ACC)、伏隔核、海马体和杏仁核等,在情感、认知和决策等功能中发挥关键作用,而这些功能在 SSD 患者中均受到影响1。近年来,神经影像学技术取得显著进展,为深入研究皮质边缘系统在 SSD 中的作用提供了有力支持。超高场磁共振成像(MRI)能够精确地在亚区域水平上检查皮质边缘系统的结构、功能和连接性;更高分辨率的成像技术则提升了磁共振
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-25
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基于全基因组关联分析揭示413,904人群体复合睡眠健康评分的遗传机制与临床意义
睡眠作为生命的基本生理过程,其质量直接影响心血管代谢疾病、神经精神疾病的发生风险。尽管近年来针对单一睡眠性状(如失眠、睡眠时长)的全基因组关联研究(GWAS)取得进展,但睡眠健康本质上涉及持续时间、规律性、满意度、警觉性和时序性等多个维度的协同作用。如何通过整合多维睡眠特征来解析其遗传基础,成为睡眠科学领域亟待解决的关键问题。美国布莱根妇女医院睡眠与昼夜节律障碍研究部的Matthew O. Goodman团队联合国际多中心研究人员,在《Communications Biology》发表了一项开创性研究。该团队创新性地采用主成分分析(PCA)方法,基于英国生物银行(UK Biobank)中413
来源:Communications Biology
时间:2025-01-25
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单细胞染色质可及性图谱揭示大鼠神经系统表观遗传调控多样性:解锁神经奥秘的新钥匙
哺乳动物的神经系统就像一台无比精密复杂的超级计算机,掌控着身体的各种奇妙功能。它由大脑、脊髓和外周神经系统组成,里面的神经细胞种类繁多,分工精细。神经元作为信号传递的 “小邮差”,分为兴奋性投射神经元和抑制性中间神经元,负责传递和处理神经信号;而神经胶质细胞则像默默奉献的 “后勤人员”,为神经元提供支持和稳定的环境。然而,想要彻底搞清楚这台 “超级计算机” 的运作原理,科学家们面临着巨大的挑战。就拿大鼠来说,它可是研究复杂神经系统疾病的 “得力助手”,帕金森病、可卡因综合征、天使综合征等疾病的研究都离不开它。随着基因测序技术的飞速发展,科学家们利用大鼠模型发现了不少疾病机制,比如产前电子烟暴露
来源:Scientific Data
时间:2025-01-25
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超越肠促胰岛素:靶向神经激肽 2 受体(NK2R)治疗肥胖的新希望
在当今社会,肥胖就像一场悄然而至的 “健康危机”,正以惊人的速度在全球蔓延。越来越多的人被肥胖困扰,它不仅影响着人们的外在形象,更成为众多严重健康问题的 “导火索”,如心血管疾病、糖尿病等。然而,目前用于肥胖长期有效治疗的方法却十分有限,这让无数患者和医学研究者们都焦急万分。在肥胖治疗的探索道路上,G 蛋白偶联受体(GPCR)及其相关通路逐渐进入人们的视野。大量研究表明,它们在调控食欲、食物摄入以及能量平衡等过程中扮演着至关重要的角色,被视为肥胖治疗的潜在关键靶点。此前,虽然已有一些 GPCR 激动剂被批准用于肥胖治疗,但仅局限于针对肠促胰岛素受体(如胰高血糖素样肽 - 1 受体(GLP1R)
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-01-24
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脑脊液蛋白质组学揭示常染色体显性阿尔茨海默病早期生物标志物及预测模型构建
在阿尔茨海默病(AD)研究领域,常染色体显性遗传型(ADAD)因其明确的遗传背景成为破解疾病机制的"金钥匙"。这类仅占AD病例1%的特殊类型,由APP、PSEN1或PSEN2基因突变导致,症状通常在30-50岁出现,比散发性AD(sAD)早数十年。更关键的是,ADAD患者脑内的病理变化可提前25年通过生物标志物检测到,这为研究AD发生发展的时序规律提供了独特窗口。然而,如何将这些发现转化为早期诊断工具?如何跨越ADAD与sAD间的转化鸿沟?这些问题成为当前研究的重点难点。德国研究团队基于DIAN(显性遗传阿尔茨海默病网络)队列开展突破性研究,通过对286名突变携带者(MCs)和177名非携带者
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-01-24
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α- 突触核蛋白聚集与运动皮质神经元超兴奋性的关联:帕金森病研究新突破
在帕金森病的神秘世界里,大脑就像一座精密的 “小宇宙”,却因疾病陷入混乱。一直以来,路易小体病理改变在大脑皮质中沉积,但它究竟如何破坏皮质电路的完整性和功能,这如同隐藏在迷雾中的谜题,让科研人员困惑不已。传统观点认为,帕金森病的发生主要是基底神经节多巴胺减少,影响了丘脑对运动皮质的兴奋作用,导致运动输出降低。然而,越来越多的研究表明,运动皮质本身的连接和功能在帕金森病动物模型中就已出现异常,这说明运动皮质可能是帕金森病病理生理过程中的重要 “战场”,而非简单的信息传递 “中转站”。而且,此前大多数关于皮质功能障碍的研究使用的模型没有路易小体样病理改变,人类帕金森病尸检虽发现大脑皮质运动区域存在
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-24