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心肠机械感受如何影响小鼠代谢与警觉?研究揭示关键机制
内感受(Interoception)广泛指对自身内部环境的感知。尽管身体与大脑间通讯对维持内感受至关重要,但迷走神经传入信号以及塑造内脏感知的相应脑回路仍未完全明晰。在此研究中,科研人员利用小鼠剖析了负责心脏和肠道内感受的神经回路。研究确定,表达催产素受体(Oxtr)的迷走感觉神经元(NGOxtr)会向心血管或胃肠道组织发送投射,其具备机械感受相关的分子和结构特征。通过化学遗传学方法激活 NGOxtr,小鼠的食物和水摄入量减少,还出现类似蛰伏的表型,心输出量、体温和能量消耗均降低。激活 NGOxtr还会引发与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴活动增强相关的脑活动模式,以及行为上的警觉表现
来源:Nature Metabolism
时间:2025-01-23
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EBP1 调控 γ- 分泌酶,为阿尔茨海默病治疗带来新曙光
淀粉样前体蛋白经蛋白酶 γ- 分泌酶的蛋白水解切割,随后聚合成淀粉样斑块,生成的淀粉样 β(Aβ)异常沉积在阿尔茨海默病(AD)的神经病理学中发挥关键作用。研究表明,ErbB3 结合蛋白 1(EBP1)/ 增殖相关 2G4(PA2G4)与 γ- 分泌酶的催化亚基早老素相互作用,抑制 Aβ 产生。缺失前脑 Ebp1/Pa2g4 的小鼠再现了晚发性散发性 AD 的典型表型,Aβ 沉积、淀粉样斑块和认知功能障碍随年龄增长而增加。在 AD 患者的死后大脑和 5x-FAD 小鼠中,研究人员发现 EBP1 在 N84 和 N204 残基处被天冬酰胺内肽酶水解切割,削弱了其对 γ- 分泌酶的抑制作用,增加了
来源:Nature Aging
时间:2025-01-23
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调控 mTOR 依赖的星形胶质细胞亚状态转变以缓解神经退行性变:潜在的神经疾病治疗新策略
摘要:传统研究星形胶质细胞(astrocyte)异质性的方法大多聚焦于分析静态特性,无法确定亚型代表的是反应性星形胶质细胞的中间状态还是最终状态。通过时间序列多组学测序(multiomic sequencing)发现,先前提出的具有神经保护作用和神经毒性的星形胶质细胞是过渡状态,而非截然不同的亚型。在神经炎症的刺激下,神经保护性星形胶质细胞是从非反应状态转变为神经毒性状态过程中的中间状态,这一过程受哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控。在阿尔茨海默病(AD)和衰老过程中,研究人员在动物模型和人类患者中均观察到神经毒性和神经保护性星形胶质细胞的失衡。此外,在星形胶质细胞中使用雷帕霉素(
来源:Nature Aging
时间:2025-01-23
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深度学习结合中红外化学组织病理成像:早期乳腺癌治疗后复发预测的新突破
在乳腺癌的诊疗领域,如何精准预测早期乳腺癌患者治疗后的复发情况,一直是困扰医学界的难题。对于那些处于低至中等复发风险的早期乳腺癌患者而言,现有的临床工具在预测疾病长期复发方面表现并不理想。目前常用的预后检测方法,比如基于批量转录组学的检测,虽然在一定程度上能提供参考,但由于忽略了细胞材料的空间背景信息,在构建疾病机制模型时价值有限,无法精准地预测每个患者的复发风险。同时,不同的分子检测方法对个体患者的风险分类存在差异,且预测能力相似,还存在价格昂贵、检测周期长等问题。例如,OncoType DX 检测在英国每位患者花费约 3000 美元,且需 7 - 10 天才能出结果125。为了攻克这些难题
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-01-23
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Park7 基因缺失引发的性别特异性转录组变化:帕金森病研究新突破
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量。目前,PD 的临床诊断主要依赖特定的运动症状,但许多非运动症状,如嗅觉减退、抑郁、焦虑等,可能在疾病确诊前 20 年就已出现。而且,PD 在 65 岁以上人群中的发病率不断上升,男性的患病率和发病率均高于女性。其中,中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元的进行性丧失是 PD 的主要神经病理特征之一,氧化应激和线粒体功能障碍在这一过程中起着关键作用。DJ - 1(由 Parkinsonism associated deglyc
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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mGlu3受体:帕金森病治疗新希望?
在神经科学领域,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)一直是困扰医学界的难题。它是一种常见的神经退行性疾病,给患者的生活带来极大困扰。目前,PD 的治疗现状并不乐观,现有的治疗手段只能缓解症状,却没有药物能够真正减缓疾病的进展,也无法纠正 PD 中出现的突触可塑性异常以及左旋多巴(L-DOPA)治疗带来的长期并发症。这就如同在黑暗中摸索,始终找不到那盏照亮前路的明灯。为了打破这一困境,来自意大利 IRCCS Neuromed、Sapienza 大学等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究,相关成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。研究人员将目光聚
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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饮茶或可延缓特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)向 α- 突触核蛋白病转化:一项前瞻性研究
在医学领域,睡眠相关疾病一直是研究的热点。特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)作为一种特殊的睡眠障碍,近年来备受关注。iRBD 患者在快速眼动睡眠期会出现肌肉失弛缓现象,还会将梦境演绎出来。更重要的是,它被认为是 α- 突触核蛋白病(如帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA))的关键前驱阶段。据研究,超过 80% 的 iRBD 患者在数年或数十年后可能转化为这些疾病 。然而,目前对于影响 iRBD 向 α- 突触核蛋白病转化的因素却知之甚少。虽然先前的研究表明,PD 及其前驱阶段(如 iRBD)可能存在一些共同的风险因素,包括衰老、基因变异、环境暴露和生活方式习惯等,但这
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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帕金森病小鼠模型中,脑干血清素加剧疼痛传递的重大发现
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,给患者带来诸多痛苦。其中,疼痛是帕金森病患者常见且棘手的问题,严重影响患者的生活质量。据统计,帕金森病患者中病理性疼痛的发生率高达 95%,然而目前对于其疼痛产生的机制却知之甚少。而且,现有的治疗手段对部分患者的疼痛症状效果不佳,这让无数患者在病痛中苦苦挣扎。为了揭开帕金森病疼痛的神秘面纱,寻找更有效的治疗方法,来自法国波尔多大学(Université de Bordeaux)等机构的研究人员踏上了探索之旅。研究人员通过一系列实验,得出了重要结论。他们发现,在帕金森病小鼠模型中,多巴胺能神经元的损伤会导致机械性超敏反应,这与脊髓背角神经元的兴奋性增加有关。同
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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帕金森病患者居家康复新突破:同步音乐程序显著改善步态
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其主要运动症状,如僵硬、运动迟缓、震颤和姿势不稳等,严重影响患者的步态,给他们的日常生活带来极大不便。目前,虽然有研究表明体育活动对 PD 患者的健康和身体功能有益,尤其是在改善步态方面,但患者对推荐康复项目的依从性一直是个难题。而且,在现实生活活动和居家康复项目中,关于 PD 患者步态参数的数据非常稀缺,传统在实验室进行的步态评估无法反映患者在家中的真实情况。同时,尽管音乐提示在实验室条件下已被证明能改善 PD 患者的步态,但很少有研究将这一技术应用于居家康复项目中。为了解决这些问题,来自法国蒙彼利埃博索
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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前驱帕金森病:预测帕金森病风险与死亡风险的关键指标
帕金森病,这个名字或许听起来有些陌生,但它却悄然影响着全球无数人的生活。帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,随着全球人口老龄化的加剧,其患病率、致残率和死亡率都在迅速上升。它就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”,发病初期症状隐匿,病情发展缓慢,这使得早期诊断和干预变得极为困难。目前,医学界对帕金森病的研究虽然取得了一些进展,但仍面临诸多挑战。前驱帕金森病(prodromal Parkinson’s disease,PD)阶段的症状虽然对临床 PD 有一定的预测价值,但这些症状的特异性差异很大,而且前驱 PD 特征与 PD 发病风险以及患者死亡风险之间的关系,在大规模前瞻性研究中仍有待探索。在
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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Microglia 耗竭对帕金森病小鼠模型的影响:改善神经退行性变并重塑细胞外基质
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,给患者的生活带来极大困扰。目前,全球范围内神经系统疾病导致的残疾问题日益严重,PD 的发病率更是加速上升,逐渐引起人们的高度关注。PD 的主要特征是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)的多巴胺能神经元进行性丢失,以及路易小体的出现 。在细胞层面,其发病机制涉及 α- 突触核蛋白(α-synuclein)的异常聚集与传播,以及线粒体、溶酶体和内体功能的异常。近年来,免疫和炎症反应在 PD 发病中的作用受到重视,但小胶质细胞在 PD 神经退行性变过程中的具体机
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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iPSC 衍生多巴胺能神经元突触囊泡特征:解锁帕金森病致病机制的新钥匙
在神经科学领域,帕金森病(Parkinson's disease,PD)一直是困扰科学界的难题。多巴胺能(Dopaminergic,DA)神经元的选择性退化或丧失,在帕金森病的发展中起着核心作用。以往研究虽已发现突触囊泡(Synaptic vesicle,SV)回收异常与 DA 神经元的易损性密切相关,但对于 DA 神经元中负责多巴胺释放的细胞器,以及这些细胞器的结构和功能特点,仍存在诸多未知。比如,多巴胺存储的囊泡身份尚不明确,不同类型囊泡在多巴胺释放过程中的具体作用也不清楚,这些知识空白严重阻碍了对帕金森病发病机制的深入理解和有效治疗手段的开发。为了攻克这些难题,来自耶鲁大学医学院(Dep
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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基因分析揭示帕金森病相关脑结构的循环基因奥秘
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为运动功能障碍,其确切病因尚不清楚,一般认为是遗传和环境因素共同作用的结果。传统的诊断方法主要依赖临床评估,但在疾病晚期,患者常出现认知下降、情绪障碍等非运动症状,用常规临床评估难以准确判断。磁共振成像(MRI)虽可用于识别与帕金森病相关的大脑结构异常和变化,但仅靠 MRI 对于早期或明确诊断仍不够,因为其结构变化可能与其他神经系统疾病重叠。在这样的背景下,为了更深入了解帕金森病的发病机制,找到更有效的诊断和治疗方法,滨州医学院的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。研究人员开展此项研究主要运
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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经颅直流电刺激(tDCS)靶向不同脑区对帕金森病患者双任务表现的差异性调控研究
研究背景与意义帕金森病(PD)作为全球增长最快的神经退行性疾病之一,其典型运动症状如运动迟缓和姿势不稳,叠加认知功能衰退,导致患者双任务(如行走时同时计算)能力显著下降。这种"认知-运动干扰"现象使日常活动风险倍增,而现有药物治疗对功能恢复效果有限。非侵入性脑刺激技术中,经颅直流电刺激(tDCS)因其安全性和调控皮层兴奋性的独特机制备受关注。既往研究多聚焦单一脑区刺激,但PD的双任务障碍涉及运动与认知网络的多重交互,最佳干预靶点仍存争议。研究设计与方法首尔大学医院团队设计了一项双盲随机交叉试验,纳入19例Hoehn & Yahr分期2-3期的PD患者,分别接受M1、左侧DLPFC、vm
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-01-23
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深度学习心电图识别不同人群心脏壁运动异常:开启精准诊疗新篇
在心血管疾病的研究领域,心脏壁运动异常(Wall Motion Abnormalities,WMA)一直是备受关注的重要指标。它如同隐藏在心脏健康背后的 “定时炸弹”,极大地增加了患者猝死和全因死亡的风险,无论是患有缺血性或非缺血性心脏病的患者,甚至是那些表面上没有明显心脏病史的人,都可能受到 WMA 的威胁。目前,用于检测 WMA 的常规方法主要依赖于心电图(Electrocardiogram,ECG)来评估 Q 波、T 波、ST 段改变或相关指数,然而这些方法的敏感性和特异性较低。想象一下,在医疗资源有限的基层医疗设施或偏远地区,患者若怀疑存在 WMA,却因缺乏先进的检查设备而无法及时确诊
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-23
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AI 助力胎儿生物测量:20 周超声扫描全检查精准评估新突破
在孕期检查中,超声成像被广泛用于筛查胎儿异常,通常在孕 18 - 22 周进行。传统的胎儿生物测量方法,是操作人员在超声图像流中选择特定视图,手动用卡尺测量胎儿的各项生物指标,如头围(HC)、股骨长(FL)等。然而,这种方法存在不少问题。一方面,手动测量存在显著的预期值偏差,不同超声医师在测量同一生物指标时,可能会因选择不同的测量平面,导致测量结果出现可重复性差异,即选择偏差。而且,手动测量的观察者间变异性也很大,不同常见生物指标的变异范围在 4.9% - 11.1% 。另一方面,目前对一些常见胎儿异常的早期检测率较低,在孕中期扫描时常常低于 50%,且存在较大的地区差异,这反映出医疗人员技能
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-23
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公平身份归一化实现青光眼筛查的公平人工智能
青光眼,这个悄然潜伏的 “视力杀手”,正威胁着全球无数人的光明未来。它是全球不可逆失明的主要病因,如同隐匿在黑暗中的幽灵,悄无声息地侵蚀着人们的视力。据统计,全球约 3.5% 的 40 - 80 岁人群受其困扰,美国有 300 万患者,全球更是多达 8000 万 。而且,青光眼偏爱 “隐藏行踪”,多数患者在视力严重受损,影响到日常阅读、驾驶等活动时才惊觉患病,此时往往已错过最佳治疗时机。更令人担忧的是,青光眼对不同种族和族裔群体 “区别对待”。黑人、亚洲人以及西班牙裔患者在初诊时,视野(VF)损失比白人、非西班牙裔更为严重,且他们更有可能未被诊断和治疗。这背后的原因错综复杂,经济条件限制导致难
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-23
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用于体内神经接口光电信号集成的非平面锥形光纤制备:开启神经科学研究新篇
植入式多功能探针改变了神经科学研究,让人们得以接触到此前无法获取的多方面大脑活动。通常情况下,要同时获取光信号和电信号需要使用单独的探针,而将它们集成到单个设备中,可能会产生光生电伪影,影响高频神经记录的质量。在众多旨在实现植入式多功能接口的重要策略中,近期通过纤维电极(fibertrodes),已成功展示了在单根微创锥形光纤探针上集成光、电功能。纤维电极需要将一套平面微加工技术应用于具有低且非恒定曲率半径的非平面系统。研究人员开发了一种基于多次共形沉积、非平面双光子光刻和化学湿法蚀刻步骤的工艺,以在光纤锥高度弯曲的表面上获得金属图案,并详细介绍了纤维电极的制造、封装和后端处理过程。该探针的设
来源:Nature Protocols
时间:2025-01-23
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大脑 μ- 阿片受体可用性升高与神经性厌食症相关:解锁潜在治疗新方向
神经性厌食症(AN)是一种严重的精神疾病,其特征为进食受限、害怕增重以及体像扭曲。μ- 阿片受体(MOR)作为复杂阿片系统的一部分,对进食行为的稳态和享乐控制均有作用。本研究纳入了 13 名 AN 患者和 13 名健康对照者(HC)。研究测量了:(1)用 [11C] 卡芬太尼正电子发射断层扫描(PET)检测 MOR 可用性;(2)在高胰岛素 - 正常血糖钳夹期间,用 2 - 脱氧 - 2 [18F] 氟 - D - 葡萄糖([18F] FDG)PET 测量脑葡萄糖摄取(BGU);(3)通过功能磁共振成像测量血氧水平依赖信号。所有受试者均接受了筛查访视,包括体格检查、人体测量、空腹血样采集、口服
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-01-23
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探寻自杀大脑分子密码:tRNA 表达谱与密码子特异性蛋白质组变化的关联
在当今社会,自杀已成为一个不容忽视的重大公共卫生问题。近年来,美国自杀死亡人数持续攀升,给无数家庭带来了沉重的打击。自杀行为大多与重度抑郁症(MDD)相关,但多年来,尽管科研人员从遗传、神经递质、神经回路等多个分子机制角度,对自杀者的大脑进行研究,却始终未能找到一个单一的机制来解释自杀行为如此复杂的病因。这就好比在黑暗中摸索,虽然有一些光亮,但始终无法找到走出困境的路。转运 RNA(tRNA)作为蛋白质翻译的关键 “使者”,不仅承担着将 mRNA 信息转化为蛋白质的重要任务,还在细胞内有着多种非经典功能。而且,tRNA 上丰富的修饰,如胞嘧啶甲基化(m5C),对其稳定性和功能有着重要影响。令人
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-01-23