• 探秘氯胺酮治疗双相抑郁的神经生理奥秘：EEG 揭示的新突破

  在精神疾病治疗领域，双相抑郁一直是个棘手的难题。传统的抗抑郁药物效果有限，难以满足众多患者的治疗需求。氯胺酮作为一种具有独特作用机制的药物，近年来在治疗双相抑郁方面展现出了一定的潜力，引起了科学界的广泛关注。然而，氯胺酮发挥治疗作用的神经生理机制却一直是个谜团。它在人体大脑中究竟是如何起效的？为什么不同的患者对氯胺酮的治疗反应存在差异？这些问题像一团团迷雾，笼罩在科研人员的心头，亟待解开。为了揭开这些谜团，来自意大利锡耶纳大学等多个机构的研究人员展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在了《Molecular Psychiatry》杂志上，为我们理解氯胺酮治疗双相抑郁的机制提供了重要线索。研究人

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 长新冠患者脉络丛体积增大与认知及脑部变化的关联研究

  在新冠疫情的影响逐渐深入的当下，许多新冠患者在康复后仍长期受到各种症状的困扰，这一情况被称为长新冠（PCC） 。长新冠患者会出现疲劳、嗅觉丧失、呼吸困难等一系列症状，其中认知障碍尤为突出，严重影响患者的生活质量。更令人担忧的是，虽然已经知道认知障碍与大脑的结构和功能变化存在关联，但这些变化背后的潜在机制却如同迷雾一般，难以捉摸。以往提出的新冠病毒通过嗅觉纤维或鼻腔通道直接进入中枢神经系统的说法，经研究发现并不常见；而急性缺氧也只能解释少数重症患者的症状，对于轻症患者出现的认知症状却无法给出合理的解释。因此，探寻长新冠患者认知障碍和大脑变化的真正原因迫在眉睫，这不仅关乎众多患者的健康，也对医学研

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 频率特异性与状态依赖的脑刺激神经响应机制及其临床应用潜力

  这项突破性研究揭示了非侵入性经颅交流电刺激(tACS)在大脑深部结构的精准调控机制。科研团队通过植入多通道颅内电极，首次捕捉到海马体和杏仁核对不同频率tACS的动态响应图谱。令人振奋的是，海马体对10 Hz刺激展现出最强的频率特异性锁相反应，其神经振荡变化不仅局限在刺激频率，还广泛覆盖theta(4-8 Hz)至gamma(30-100 Hz)频段，这种"频率-状态"双重依赖特性暗示10 Hz可能成为调控认知神经环路的黄金频率。更妙的是，当大脑处于特定功能状态时，这种调控效果会显著增强，就像给神经电路装上了智能调频器。该发现为阿尔茨海默病等认知障碍疾病的振荡疗法提供了精准的靶向参数，不过要转化

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 揭秘 PV+神经元中聚集蛋白聚糖敲除的奥秘：对神经网及神经元功能的独特影响

  在大脑的奇妙世界里，神经细胞之间的 “通信网络” 对于我们的认知、情感和行为起着至关重要的作用。细胞外基质（ECM）作为这个网络的重要组成部分，近年来受到了科学家们的广泛关注。其中，神经周网（PNNs）是一种特殊的细胞外基质结构，主要围绕在小白蛋白阳性（PV+）神经元周围。PNNs 在神经网络的成熟和大脑可塑性的调节中扮演着关键角色，就像给神经元的 “通信线路” 加上了一层特殊的 “保护罩”，影响着神经元之间信号传递的效率和稳定性。然而，目前关于 PNNs 和 PV+神经元的研究仍存在许多未解之谜。比如，虽然已知聚集蛋白聚糖（ACAN）是 PNN 组装的关键成分，但不清楚它是否由 PV+神经元

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 基因治疗后靶向蛋白质组学揭示脊髓性肌萎缩症（SMA）新的疗效反应标志物及其研究意义

  脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种进行性疾病，会影响运动神经元，症状通常在婴儿期或幼儿期开始出现。近年来，针对 SMA 的治疗取得突破，改善了患病婴幼儿的寿命和生活质量。鉴于这些治疗的影响，开发管理治疗引起的疾病特征变化的方法至关重要。Zolgensma® 是首个获批用于治疗由SMN1基因双等位基因突变引起的 SMA 的有效基因疗法。在三名接受 Zolgensma® 治疗的 SMA 患儿中，血浆中的神经元、神经胶质、炎症和血管标志物反应更快，凸显了它们在临床试验中作为治疗效果生物标志物的潜力。研究人员选用新型核酸连接免疫夹心测定法（Nucleic a

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• Exosome 介导的 NF-κB 靶向递送改善衰老小鼠脑内神经炎症：开启抗脑衰炎症新征程

  随着年龄增长，我们的身体就像一台老旧的机器，各个部件逐渐出现问题。在大脑中，衰老引发的炎症反应就像一场 “慢性火灾”，不断侵蚀着大脑的健康。神经炎症与多种神经退行性疾病密切相关，如阿尔茨海默病、帕金森病等。然而，目前针对神经炎症，还没有找到有效的治疗方法。在这种背景下，来自韩国梨花女子大学医学院、延世大学医学院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Experimental & Molecular Medicine》杂志上。他们发现，通过 Exosome（外泌体）介导的 NF-κB（核因子 κB）靶向递送，能够改善衰老小鼠脑内的神经炎症，这为治疗与衰老相关的神经炎症带来了新

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• Thy1-YFP：追踪神经元发育轨迹的有力工具，解锁神经奥秘新钥匙

  在神经科学领域，神经元的发育过程就像一场神秘而复杂的 “舞蹈”。从胚胎发育时期开始，神经元前体逐渐分化、成熟，这个过程涉及到细胞的成熟、分支形成等一系列精细的变化。在体外培养环境下，虽然与体内的三维环境有所不同，但二维的神经元分化也为科研人员提供了独特的研究视角，比如可以对单个细胞进行追踪、分析突触活动以及细胞分支情况等。然而，即使在相对简单的体外培养体系中，神经元投射的厚度和数量使得对神经元分支的分析变得异常复杂。尽管小鼠神经元形态在一定程度上已有研究，但关于神经元分支的详细研究仍然十分有限。同时，一个关键的问题是神经元在体外分化过程中是否保持功能活性，这也亟待解决。为了揭开这些谜团，克罗地

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-23

• 突破神经退行性疾病困境：NAD+代谢调控神经元轴突退变的新发现

  在神经科学领域，神经退行性疾病一直是困扰科学界的难题。许多神经退行性疾病早期，神经突（neurite）就会出现退化现象，这一过程往往先于神经元细胞死亡，然而在人类中枢神经系统（CNS）中，导致神经突退变（Neurite Degeneration，ND）的具体机制却一直模糊不清。这一知识空白使得开发针对性的诊断和治疗策略变得极为困难，众多旨在防止细胞凋亡的传统策略在阻止神经突退变方面均以失败告终，这也暗示着必然存在尚未被揭示的细胞死亡机制在神经突退变过程中发挥着关键作用。为了深入探究这一复杂过程，来自德国康斯坦茨大学（University of Konstanz）的研究人员开展了一项极具意义的研

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 揭秘神经管闭合关键：Zic3-ApoM-Elavl2-Nnt 轴调控细胞稳态新机制

  神经管缺陷（Neural Tube Defects，NTDs）是一种严重的神经系统先天性畸形，全球患病率约为 1.86‰ 。它发生在怀孕的前 21 - 28 天，是由于神经管未能正常闭合导致的。尽管近年来对 NTDs 病因的研究取得了一些进展，但对其发病机制的理解仍不充分，这极大地限制了治疗手段的发展。同时，载脂蛋白与 NTDs 的关系也尚不明确，其中载脂蛋白 M（Apolipoprotein M，ApoM）在 NTDs 发生中的作用及机制更是有待探索。为了深入了解这些问题，中国医科大学附属盛京医院的研究人员展开了相关研究。研究人员通过一系列实验，发现 ApoM 在 NTDs 大鼠模型和人类胎

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 神经依赖性肌膜复合体富集于神经肌肉接头——揭示肌聚糖病治疗新靶点

  论文解读研究背景与科学问题肌聚糖病（sarcoglycanopathies）是一组由α、β、γ、δ-肌聚糖基因突变导致的肢带型肌营养不良症（LGMD R3-R6），患者表现为进行性肌肉萎缩和寿命缩短。尽管已知肌聚糖复合体（SGC）是肌纤维膜稳定性的关键组分，但其在神经肌肉接头（NMJ）的功能及病理机制尚不明确。既往研究多聚焦于SGC在肌膜机械保护中的作用，而临床观察发现患者症状异质性远超预期，提示SGC可能存在非结构功能。尤其令人困惑的是，患者丧失行走能力后病情仍持续恶化，暗示神经肌肉信号传导可能参与疾病进程。研究设计与技术方法意大利罗马第一大学等机构的研究团队通过多学科方法揭示了SGC在NM

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 非编码体细胞突变：神经母细胞瘤发生发展的关键驱动因素

  在癌症研究的神秘领域中，尽管科学家们在理解癌症发展的分子机制方面取得了一定进展，但遗传变异的作用，尤其是基因组非编码区域的变异，仍然是一个充满挑战和未知的领域。单核苷酸变异（SNVs）隐藏在非编码区域，如同神秘的 “暗物质”，虽不直接改变蛋白质功能，却能通过影响顺式调控元件（CREs）间接影响基因表达，进而在癌症发展中发挥重要作用。在神经母细胞瘤（NB）这个特殊的 “舞台” 上，其起源于交感神经系统，是常见的儿科癌症。尽管目前有多种治疗手段，但约一半的高危患者仍难以摆脱死亡的阴影。此前研究发现，NB 的发生发展与基因调控密切相关，也找到了一些与 NB 易感性相关的 germline varia

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 单核细胞衍生巨噬细胞：阿尔茨海默病中助力小胶质细胞的 “援军”

  中枢神经系统（CNS）有着自身固有的先天免疫细胞 —— 小胶质细胞（microglia）。它们约占中枢神经系统实质细胞总数的 10%，就像 “哨兵” 一样，感知并缓解任何偏离体内平衡的状况。然而，在严重的急性或慢性神经损伤或疾病情况下，小胶质细胞无法控制损伤，这时就需要单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）发挥修复作用。在这种情况下，小胶质细胞的失效可能是由于它们长时间暴露在有害刺激下，导致细胞耗竭或衰老。本文主要聚焦于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）背景，阐述小胶质细胞功能不足的具体情形，并揭示单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）所发挥的功能。同时，还探讨了单核细胞衍生巨噬细胞（

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-01-23

• 综述：催产素如何调节人类行为

  摘要下丘脑神经肽催产素（OT）在进化上高度保守，它能影响认知、情绪和社会功能，在治疗存在社会功能障碍的疾病方面可能具有潜力，但作用机制尚不明确。本综述梳理了动物模型和人体研究中 OT 释放的刺激因素、主要功能效应，以及外源性给药影响大脑和行为的机制，探讨其对自闭症谱系障碍和精神分裂症社交症状的改善作用及转化应用的阻碍。研究发现，OT 通过广泛的中枢或外周受体，主要通过与经典神经递质和其他肽的神经调节相互作用间接影响行为，且外周作用比预想更重要，尤其是与迷走神经相关。文中提出了一个层级模型，OT 的神经调节作用跨功能域影响行为，促进生存、安全和社交性。它能促进对重要社交及其他刺激的关注，以依赖个

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 综述：WAVE 复合物在发育性和成年期脑部疾病中的作用

  WAVE 复合物：大脑中的关键肌动蛋白调节因子在大脑的发育和维持过程中，肌动蛋白的聚合与解聚是极为重要的细胞过程。其中，Wiskott - Aldrich 综合征蛋白家族维普林同源蛋白（WAVE）成员，作为 ARP2/3 复合物介导的肌动蛋白聚合的关键激活剂，以异源五聚体复合物的形式存在，与 CYFIP、NCKAP、ABI 和 BRK1 等调节蛋白共同发挥作用。WAVE 复合物的活性受到细胞外信号和细胞内信号传导的严格调控。Rac、ARP1 等蛋白可以与 WAVE 复合物结合，激活或抑制其活性 。同时，WAVE 复合物的磷酸化状态也对其功能有着重要影响，不同位点的磷酸化可导致 WAVE 复合物

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 睡眠阶段相关的脑活动慢传播模式：探索大脑在睡眠中的奥秘

  在人们进入梦乡时，大脑其实并没有 “偷懒”，它内部正进行着一系列神秘而重要的活动。内源性脑活动在睡眠过程中扮演着关键角色，对学习和记忆巩固等功能意义重大。然而，长期以来，其精确机制却如同被层层迷雾笼罩，让科研人员难以看清。此前的功能性磁共振成像（fMRI）研究发现，在清醒状态下，大脑皮层存在有结构的、持续数秒的波，这些波会沿着功能性梯度在皮层传播。但令人疑惑的是，这些波在不同睡眠阶段是如何变化的，始终没有明确答案。为了揭开这个谜团，来自美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）和美国国立卫生研究院（National Institutes of

  来源：npj Biological Timing and Sleep

  时间：2025-01-23

• 新型小分子非阻断机制抑制 KCNQ 通道，为神经疾病治疗开辟新径

  电压门控离子通道（Voltage-gated ion channels，VGICs）在控制神经元兴奋性方面发挥着关键作用，其功能障碍与神经疾病存在明确关联，因此它是神经精神治疗的重要靶点。寻找具有不同作用机制的调节剂意义重大。此次研究发现两种具有相同化学骨架的小分子调节剂 Ebio2 和 Ebio3，它们作用于钾通道 KCNQ2时效果却截然相反：Ebio2 是强效激活剂，而 Ebio3 则是强效且具有选择性的抑制剂。通过低温冷冻电镜（cryogenic electron microscopy ）、膜片钳记录（patch-clamp recordings ）以及分子动力学模拟（molecular

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 综述：微小 RNA（miRNAs）在大脑健康与疾病中的关键作用：现有认知与未来展望

  miRNA 生物发生与基因表达调控微小 RNA（miRNA）是一类内源性非编码 RNA，长度约 19 - 25 个核苷酸，在动植物基因表达调控中发挥关键作用。其生物发生是一个两步过程，涉及核内切割和胞质成熟。多数 miRNA 由 RNA 聚合酶 II/III 转录生成初级 miRNA（pri-miRNA），经微处理器复合物（由 Drosha 和 DGCR8 蛋白组成）加工成前体 miRNA（pre-miRNA），再经 Exportin - 5 和 RanGTP 转运至细胞质，由 Dicer 和 TRBP 进一步加工为成熟 miRNA。成熟 miRNA 与 AGO 蛋白结合形成 RNA 诱导沉默

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-23

• 血浆生物标志物与阿尔茨海默病脑灌注和结构的关联：解锁疾病诊断与监测新密码

  在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）已成为严重威胁老年人健康和生活质量的重大疾病。目前，AD 的诊断主要依赖临床表现和死后确认，虽脑脊液和正电子发射断层扫描（PET）生物标志物能提高诊断准确性，但存在有创、昂贵等弊端。随着技术发展，血浆生物标志物凭借易获取、成本低、无创等优势，在 AD 的筛查、诊断和监测方面展现出巨大潜力。不过，血浆生物标志物与 AD 患者脑灌注及结构变化之间的关系尚不明确。为深入探究这一关键问题，天津医科大学总医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。研究人员从天津医科大学总医院招募了 72 名参与者，其中包括 48 例 AD

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 22q11.2 缺失综合征小鼠模型中听觉诱发电位异常与听力障碍的关联及意义

  在医学研究的广阔领域中，22q11.2 缺失综合征（22q11.2DS）一直备受关注。这是一种常见的染色体微缺失综合征，也是多种精神疾病的重要风险因素，比如近 30% 的 22q11.2 缺失携带者会在一生中患上精神分裂症 。同时，高达 60% 的携带者存在听力障碍，主要由慢性中耳炎症引起。然而，听力障碍与精神疾病风险之间的关系一直未被明确，这就像一团迷雾，笼罩着科研人员的研究道路。在这样的背景下，为了揭开这层迷雾，来自伦敦大学学院（University College London）的研究人员陈露（Chen Lu）和詹妮弗・F・林登（Jennifer F. Linden）开展了一项针对 22

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 电生理筛选揭示 HTRA2 在调节突触可塑性及 tau 蛋白病中的关键作用

  在大脑的神奇世界里，学习和记忆的形成依赖于一种神秘的机制 —— 突触可塑性（synaptic plasticity）。长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）作为突触可塑性的重要表现形式，一直是科研人员关注的焦点。然而，目前仍有诸多谜团尚未解开。比如，参与调节 LTP 和 LTD 的蛋白质在认知障碍疾病中会发生怎样的变化？这些变化是否与疾病的发生发展密切相关？为了揭开这些谜团，厦门大学的研究人员开展了一项极具意义的研究。研究人员假设，在 LTP 和 LTD 诱导过程中，突触后神经元的蛋白质表达变化中，部分蛋白可能参与并维持 LTP 和 LTD，对突触可塑性至关重要，且这些蛋白的失调可能与认知

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

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