• 抑郁症环境与遗传风险因素通过胆固醇稳态失衡驱动神经元功能障碍的机制研究

  抑郁症是一种复杂的多因素神经精神疾病，遗传和环境因素共同参与其发病过程。尽管全基因组关联研究已发现多个风险基因位点，且长期应激和慢性炎症也被确认为重要环境诱因，但不同风险因素如何导致相似的临床症状，其背后的共同细胞机制仍不明确。更关键的是，由于缺乏可靠的人类神经元模型，此前研究难以在细胞水平直接验证这些因素对人类大脑神经元的影响。为此，研究团队建立了基于人多能干细胞（hPSC）的高度标准化分化体系，成功获得纯度高的前额叶皮层（Prefrontal Cortex, PFC）类型神经元。这些细胞不仅表达PFC特征标志物（如TBR1、FOXG1），还具备对皮质醇和干扰素α（IFN-α）响应的分子机制

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-09-11

• α-突触核蛋白聚集体通过扣押和附带降解机制抑制ESCRT-III系统：帕金森病发病机制的新视角

  在神经退行性疾病领域，α-突触核蛋白（α-syn）的异常聚集是帕金森病（PD）的典型病理特征。这些蛋白聚集体不仅自身具有神经毒性，还能在脑内传播并"感染"邻近细胞。更令人困惑的是，临床研究发现内体分选复合体ESCRT-III的组分CHMP2B等蛋白常与α-syn聚集体共定位，但两者相互作用的生物学后果尚不清楚。ESCRT-III复合物是细胞内膜修复的关键执行者，其功能缺陷将导致内溶酶体系统崩溃。Cole S. Sitron等研究团队在《Molecular Cell》发表的研究，首次阐明了α-syn聚集体与ESCRT-III之间的恶性循环如何加剧神经退行性病变。研究团队综合运用了HEK293细胞

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-09-11

• 激酶组重编程与MYCN抑制：Lorlatinib在ALK驱动神经母细胞瘤中的卓越疗效机制

  引言神经母细胞瘤是一种起源于发育中交感神经系统的儿童恶性肿瘤，其临床表型具有高度异质性。在高危神经母细胞瘤患者中，存活率显著低于其他常见儿童癌症，且幸存者常面临终身健康问题。间变性淋巴瘤激酶（ALK）癌基因的功能获得性突变是遗传性神经母细胞瘤的主要病因，而体细胞ALK改变则是散发性疾病中最常见的单核苷酸突变。这些激活突变主要集中在三个热点残基（F1174、F1245和R1275），其中F1174和F1245变异导致对第一代和第二代ALK抑制剂（如Crizotinib和Ceritinib）的原发性耐药。第三代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib能够克服这种原发性耐药，并在对Crizotin

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-09-11

• 家族性阿尔茨海默病SORLAN1358S突变揭示其在神经滋养性外泌体释放中的新机制

  背景SORLA（Sortilin-related receptor with A-type repeats）是一种在神经元和微胶质细胞中广泛表达的跨膜蛋白，其基因SORL1的突变与家族性阿尔茨海默病（FAD）密切相关。以往研究多聚焦于SORLA对淀粉样前体蛋白（APP）的胞内分选作用，而本研究首次揭示了其在调控外泌体（exosomes）生物发生中的新功能。方法研究团队通过位点定向诱变构建了SORLAN1358S突变体，该突变位于受体配体结合域（CR7）。利用表面等离子共振（SPR）和EVILFIT技术分析突变体与APP的相互作用，发现其结合动力学与野生型无显著差异。随后通过稳定同位素标记（SI

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-11

• 鹿茸S-腺苷甲硫氨酸通过调控HIF-1α介导的糖酵解途径改善CUMS小鼠抑郁样行为及神经炎症

  背景微胶质细胞作为中枢神经系统主要免疫细胞，在抑郁状态下会从氧化磷酸化代谢转向糖酵解（Warburg效应），释放促炎因子（IL-6/IL-1β/TNF-α）加剧神经炎症。传统中药鹿茸富含多种活性成分，其新发现的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）尚未有明确抗抑郁机制研究。材料与方法采用CUMS模型构建抑郁小鼠（5周随机应激：禁食/冰水游泳/尾夹等），分为对照组、CUMS组、SAM低/高剂量组（10/20 mg/kg灌胃）及HIF-1α敲除组。通过糖水偏好（SPT）、悬尾（TST）、强迫游泳（FST）、高架十字迷宫（EPM）和旷场（OFT）测试行为学；ELISA检测皮质炎症因子；免疫荧光标记小胶质细胞标志

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-09-11

• 小鼠杏仁核特定神经元群对阿片类药物使用与戒断行为的差异性调控机制

  Highlight研究发现芬太尼依赖小鼠杏仁核中央区（CeA）的μ-阿片受体基因（Oprm1）表达显著下调，而PKC-δ（Prkcd）、CRF（Crh）和SST（Sst）mRNA水平保持稳定。通过精准操控特定神经元群：•抑制CeAPKC-δ神经元可减少芬太尼蒸气自我给药行为，缓解戒断引发的痛觉过敏•抑制CeACRF神经元能改善戒断相关的易怒情绪和躯体症状•激活CeASST神经元可减轻躯体戒断反应Conclusion这些证据表明，CeA内三类关键神经元以"分工协作"模式分别调控阿片类药物使用与戒断的不同行为维度，为开发针对OUD的细胞类型特异性疗法奠定理论基础。

  来源：Biological Psychiatry

  时间：2025-09-11

• 青少年抽动障碍临床改善背后的小脑网络分化机制

  青春期常被称为大脑第二个成熟期。在抽动障碍(Tourette disorder, TD)患者中，抽动和相关精神共病症状在从青少年向成年过渡期间呈现显著个体差异。本研究通过支持向量机(support vector machine, SVM)多元分析，成功区分了64名TD青少年与61名性别年龄匹配的健康对照组(healthy controls, HC)，准确率、特异性和敏感性均超过随机水平。57名TD患者在15个月后进行了第二次评估。最具区分度的脑网络涉及前额叶、纹状体和小脑区域。纵向分析发现：TD患者小脑蚓部3与双侧辅助运动区、蚓部4,5与枕叶皮层的功能连接减弱。症状改善与特定连接变化相关：(i

  来源：Brain

  时间：2025-09-11

• 综述：突变亨廷顿蛋白聚集的膜靶向与修饰机制

  Highlights• 亨廷顿蛋白（HTT）致病机制与脂质互作紊乱密切相关，表现为细胞器膜形态异常、膜功能损伤及囊泡运输障碍• HTT/mHTT的聚集和膜结合行为受脂质生化特性（如电荷、饱和度）、膜组分（胆固醇/磷脂比例）及膜表面微环境（如pH、离子浓度）多维调控• N端HTT片段中前17个氨基酸（N17）通过形成两亲性α螺旋，成为驱动膜定位的关键分子开关• 阻断mHTT聚集体与膜结构的互作界面，可成为HD多靶点联合治疗的新策略Abstract亨廷顿病（HD）由HTT基因CAG重复扩增引发，导致编码的亨廷顿蛋白产生异常长的聚谷氨酰胺（polyQ）片段。这种突变HTT（mHTT）通过自发聚集形成

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-09-11

• 乌鸦端脑时间间隔估计的神经元关联机制研究揭示鸟类抽象时间表征的神经基础

  准确感知时间的能力对人类和非人类动物的复杂认知能力至关重要。从情景样记忆（回忆事件发生时间）到未来规划（分配时间），再到延迟决策等行为，都需要灵活运用时间信息来实现目标导向行为。诸如时间折扣（倾向于选择即时奖励而非延迟奖励）、沉没成本（基于已投入资源继续投资）和延迟满足（等待改进但延迟的机会）等行为，都依赖于在几秒或几分钟内内部监控时间的能力，这种能力被称为“间隔计时”。在哺乳动物大脑中，运动区和前额叶区域通过爬升活动（ramping activity）和类别表征的组合来编码时间。运动区神经元通常表现出爬升活动，反映朝向预期事件经过的时间或剩余时间，但也可以显示对特定间隔时长的类别调谐。前额叶

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-11

• 多巴胺能前额纹状体通路在重度抑郁症与童年性虐待中的多模态神经影像学研究

  这项开创性研究采用多模态神经影像技术，揭示了多巴胺能(dopaminergic)系统在精神疾病中的关键作用。研究团队运用正电子发射断层扫描(PET)结合功能磁共振成像(fMRI)，借助高特异性分子探针[11C]altropane，精准检测了112名未用药受试者纹状体多巴胺转运体(DAT)的分布特征。令人瞩目的是，在重度抑郁症(MDD)和童年性虐待(CSA)患者中，背侧和腹侧纹状体以及腹侧被盖区(VTA)呈现出独特的DAT异常模式。这些异常与MDD发作次数和虐待持续时间显著相关，如同为疾病严重程度提供了分子水平的标尺。更引人注目的是，CSA患者表现出前额叶-纹状体功能连接(rsFC)的减弱，暗示

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-11

• 生命早期氟西汀暴露导致性别特异性行为改变的机制：解密敏感期动态调控的关键窗口

  大脑发育的精密时钟与药物干扰的隐忧大脑发育如同一场精心编排的交响乐，每个乐章必须准时奏响。敏感期（SP）作为神经可塑性的黄金窗口，其开闭由PV+（表达小清蛋白的）中间神经元成熟和围神经元网络（PNNs）形成精确调控。然而，抗抑郁药氟西汀（FLX）在孕期或哺乳期的使用可能打乱这一节奏——既往研究发现，早期FLX暴露虽在青春期不显异常，却会在成年期引发性别特异性的抑郁样行为（雄性）和认知缺陷（雌性）。这种"潜伏期效应"提示FLX可能通过干扰SP动态埋下疾病种子。解密敏感期的分子密码Maria Teresa Gallo团队在《Molecular Psychiatry》发表的研究，首次系统揭示了FLX

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-11

• Semaphorin 3A通过激活小清蛋白阳性中间神经元促进神经周网形成介导雄性小鼠抑郁样行为

  这项研究揭示了Semaphorin 3A（Sema3A）在调控大脑皮层小清蛋白阳性中间神经元（PV-INs）功能中的关键作用。作为神经周网（PNNs）的分泌蛋白组分，Sema3A由GABA能神经元释放后，会像"分子胶水"一样促进PNNs对PV-INs的包裹。这种动态包裹过程产生了双重效应：一方面减少了抑制性突触输入，另一方面像"加速器"般增强了PV-INs的兴奋性。在慢性应激条件下，这种Sema3A-PNNs-PV-INs通路的异常激活，最终导致雄性小鼠出现抑郁样行为。研究不仅阐明了PNNs组分动态调控神经元功能的新机制，更为理解应激相关精神疾病提供了潜在治疗靶点。

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-11

• 综述：波士顿大学阿尔茨海默病研究中心临床核心：促进创伤后阿尔茨海默病及相关痴呆研究的基础设施

  背景波士顿大学阿尔茨海默病研究中心（BU ADRC）通过美国国家老龄化研究所（NIA）P30基金资助，建立七大核心模块及研究教育组件（REC），致力于推动阿尔茨海默病（AD）和AD相关痴呆（ADRD）的研究，尤其关注创伤后AD/ADRD，包括慢性创伤性脑病（CTE）。临床核心（CC）作为关键组成部分，旨在建立并追踪具有脑创伤史（含重复性头部撞击RHI）的纵向队列，通过比较创伤后AD/ADRD与其他类型AD/ADRD，填补当前诊断与生物标志物研究空白。研究设计与参与者CC采用多中心、纵向队列设计，招募50岁以上参与者，分为三组：RHI暴露组（约占1/3）、TBI无RHI组（1/3）及无脑创伤对照

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-11

• 综述：认知障碍和痴呆中的视网膜生物标志物：结构、功能和分子视角

  视网膜与大脑的隐秘对话：窥探认知障碍的新窗口视网膜作为中枢神经系统（CNS）的唯一可视部分，与大脑共享胚胎起源、微血管结构和屏障系统。这种独特的解剖联系使其成为监测脑部病理变化的理想窗口。随着全球痴呆症患者数量激增（目前已超过5500万，预计205年将翻三倍），开发非侵入性早期诊断工具已成为迫切需求。视网膜生物标志物凭借其可及性、成本效益和高分辨率成像优势，正在成为认知障碍研究领域的新焦点。多模态视网膜成像技术当前视网膜评估技术涵盖结构、功能和分子三个维度。光学相干断层扫描（OCT）可精确测量视网膜神经纤维层（RNFL）、神经节细胞层（GCL）等结构参数；OCT血管成像（OCTA）能量化微血管

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-11

• 阿尔茨海默病研究中脑捐献决策的动态演变：克利夫兰研究中心的人口学预测因子与时间变化规律

  1 背景脑捐献对解密阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的神经病理机制具有不可替代的价值。既往研究表明，年龄、种族、教育程度和家庭支持等因素显著影响捐献决策，但关于决策犹豫或态度转变的研究仍属空白。克利夫兰阿尔茨海默病研究中心（CADRC）的这项研究首次系统分析了277名参与者五年间的动态数据，揭示决策变化与人口学特征的关联。2 方法研究提取CADRC数据库中2019-2024年的纵向数据，涵盖神经心理学评估、生物标志物（如CSF Aβ42/Aβ40比值、p-tau水平）和神经影像学资料。通过SPSS 29进行χ2检验和方差分析，重点考察基线时"同意"、"拒绝"、"犹豫"三组人群特征，以及后续

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-11

• 综述：癌症神经科学：解析肿瘤演化中的神经回路以用于靶向治疗

  发展中的神经系统调控功能神经系统通过突触形成、胶质细胞成熟和活性依赖信号等发育过程，不仅构建了精密的神经营络，更为癌症提供了可劫持的病理途径。肿瘤细胞（尤其是中枢神经系统或具有神经趋向性的细胞）可挪用这些发育程序化机制促进增殖、迁移、突触整合及治疗抵抗。神经系统驱动肿瘤进展中枢神经系统驱动的肿瘤进展在原发性CNS胶质瘤中，神经元通过AMPA受体（AMPAR）介导的突触连接直接激活肿瘤细胞，引发兴奋性突触后电流（EPSCs）和钙离子内流，从而促进胶质瘤增殖和侵袭。此外，间接形式的神经元-肿瘤突触（“假三突触”）也见于乳腺癌脑转移中，肿瘤细胞通过谷氨酸受体（NMDARs）接收信号驱动进展。旁分泌信

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-11

• 超分辨率兼容DNA标记技术揭示染色质在分化过程中的动态变化与结构重组

  1 引言染色质三维动态在基因调控中具有核心地位，但传统Hi-C等技术难以捕捉活细胞中实时运动特征。人类诱导多能干细胞(iPSCs)向神经元分化过程伴随剧烈的染色质重构，包括拓扑关联域(TADs)重组和核纤层分离。虽然已有研究通过荧光漂白恢复(FRAP)发现分化后染色质流动性降低，但直接观测DNA自身运动仍面临技术瓶颈——传统卤代尿苷标记需固定细胞，而点击化学法存在细胞毒性大、标记效率低等问题。2.1 STED兼容荧光核苷酸的合成与染色质标记研究团队设计的新型dCSiRTP通过应变促进的叠氮-炔环加成反应制备，其荧光量子产率达54%，最大发射波长672 nm。该核苷酸能被KOD XL DNA聚合

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-11

• 维生素D结合蛋白（GC）作为整合素β1（ITGB1）配体通过双向调控肿瘤细胞与雪旺细胞促进胰腺导管腺癌（PDAC）神经浸润（PNI）的机制研究

  Abstract胰腺导管腺癌（PDAC）的神经浸润（PNI）是其典型病理特征，与术后复发、转移及不良预后密切相关。本研究通过RNA测序分析发现，维生素D结合蛋白（GC）是PNI相关最显著上调基因之一，主要来源于恶性导管细胞。GC敲减可降低PDAC细胞向神经的侵袭能力，且该效应独立于维生素D运输功能。机制上，GC蛋白通过结合整合素β1（ITGB1）受体激活FAK信号通路，进而促进肿瘤细胞侵袭和雪旺细胞去分化。1 Introduction肿瘤浸润神经是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤生长、远处转移和化疗抵抗中起关键作用。PNI在PDAC中的发生率高达80%-100%，是影响局部复发和患者生存率的重

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-11

• 咖啡因通过调控NAD+代谢和氧化应激延缓Wobbler小鼠运动神经元退变的机制研究

  肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病，全球发病率在1.6-11.8/10万之间。目前仅有利鲁唑和依达拉奉两种药物获批，但疗效有限。氧化应激被认为是ALS的核心病理机制，患者和动物模型中均观察到活性氧(ROS)水平升高导致的DNA、蛋白质和细胞器损伤。Wobbler小鼠作为经典ALS模型，因Vps54基因突变导致高尔基体相关逆行蛋白(GARP)复合体功能障碍，表现出进行性运动神经元退化特征。咖啡因作为常见生物活性物质，既往研究显示其具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，能激活NRF2通路增强超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等内源性抗氧化系统。特别值得注意的是，咖啡因可上调

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-09-11

• CADASIL患者炎症细胞因子表达谱及其与临床和神经影像特征的关联研究

  引言CADASIL作为最常见的遗传性脑小血管病（CSVD），由NOTCH3基因突变引发，典型表现为白质高信号（WMHs）、腔隙性梗死和脑微出血（CMBs）。近年研究发现炎症反应在CSVD中起关键作用，但CADASIL的炎症特征及其临床意义尚不明确。研究方法团队纳入54例CADASIL患者和28例健康对照，采用流式细胞术检测外周血12种细胞因子（包括IFN-γ、TNF-α/β、IL家族等）。通过7T磁共振评估WMHs（采用ARWMC评分）、CMBs（MARS量表）等影像特征，结合改良Rankin量表（mRS）、简易精神状态检查（MMSE）等临床数据，运用多因素回归分析探索相关性。关键发现炎症风暴

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-11

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