• TIPE2通过结合RhoA抑制小胶质细胞NLRP3焦亡与糖酵解重编程改善脓毒症相关性脑病

  背景：脓毒症相关性脑病（SAE）是由脓毒症触发的急性脑功能障碍，伴随高死亡率。研究人员既往发现TIPE2可改善SAE小鼠认知障碍，但机制未明。方法：通过单细包RNA测序（scRNA-seq）与免疫荧光分析TIPE2表达及细胞特异性；以盲肠结扎穿刺（CLP）构建SAE模型，采用TIPE2敲除（KO）与野生型（WT）小鼠，结合海马scRNA-seq、原代小胶质细胞与BV2细胞经LPS/尼日利亚菌素刺激，检测蛋白表达、RhoA活化、葡萄糖/乳酸水平、ROS生成及TIPE2-RhoA互作。结果：TIPE2主要表达于小胶质细胞，在SAE中下调；其缺失促进促炎表型、NLRP3介导的焦亡（GSDMD剪切、c

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2026-11-07

• Phenmedipham 通过激活 AHR–NF-κB–C/EBPβ信号通路在结直肠癌中的毒性机制与临床前证据

  摘要 本研究确定了与AHR–NF-κB–C/EBPβ信号通路激活相关的环境污染物，并考察了这些污染物在结直肠癌（CRC）中的作用。研究人员整合了ToxCast指标和TCGA-COAD/READ RNA-seq数据，构建了一个污染物与反应关系的矩阵；随后通过SVM模型将phenmedipham选为进行机制研究的候选物质。体外实验表明，phenmedipham能够增加AHR、p-p65和C/EBPβ的表达以及促炎细胞因子的分泌，而抑制相关通路成分可减弱这些效应。体内实验中，phenmedipham增加了结肠肿瘤负荷和组织病理学损伤，但抑制该通路后这些现象得到了缓解。免疫学分析发现，p

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2026-11-07

• 具有重构软骨生成微环境的机械增强型3D生物打印水凝胶，用于鼻软骨再生

  摘要用于鼻整形术和创伤修复的软骨移植物在长期结构稳定性和再生能力方面存在局限。在此，我们开发了一种基于明胶甲基丙烯酸酯、透明质酸甲基丙烯酸酯和丝素蛋白甲基丙烯酸酯的三维（3D）生物打印水凝胶系统，该系统加入了大鼠软骨细胞、骨髓间充质干细胞和转化生长因子β1，从而实现了解剖学上精确的鼻软骨重建。这种3D生物打印水凝胶系统表现出可控的降解动力学和增强的机械性能，为细胞聚集和软骨特异性细胞外基质的沉积提供了合适的微环境。其优化的流变学和交联特性确保了能够制造出具有高几何精度的复杂鼻部结构。裸鼠的皮下植入和培养实验表明，所开发的3D生物打印水凝胶系统保持了结构稳定性，并生成了具有持续形状保持能力的成熟

  来源：Bio-Design and Manufacturing

  时间：2026-11-07

• 大豆中花青素生物合成的分子调控

  **摘要** 花青素是一类特化的黄酮类色素，它们不仅参与大豆（Glycine max）种皮、下胚轴、茎和花朵的着色，还发挥着光保护、应对逆境和提升营养价值的作用。尽管花青素的核心生物合成途径在植物中具有广泛的保守性，但最近的研究表明，其积累过程受到黄酮代谢定向、组织特异性转录调控以及环境因素的影响。本文总结了大豆花青素生物合成和调控的最新进展，重点关注代谢定向、组织特异性调控机制、光响应途径以及与花青素相关的MYB转录因子的功能多样化。我们还讨论了与色素稳定性、逆境相关功能、多层次调控网络以及花青素相关性状的精准调控相关的一些未解问题。这些见解为通过分子育种、调控工程和代谢途径优化来提升大豆

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2026-11-07

• 细菌集群运动因子SwrD的六聚体环结构解析：从高负载鞭毛马达扭矩调控到跨门进化保守性

  原核生物的集群运动（swarming）是一种与表面附着相关的集体行为，可支持快速定殖、生物被膜形成及宿主互作。该过程依赖高负载条件下鞭毛马达（flagellar motor, FM）增强的扭矩输出，通常借助定子单元（由MotA与MotB组成）招募及运动基因转录协调实现。遗传研究提示若干功能未知蛋白参与集群运动，其中SwrD作为fla-che操纵子组分，其缺失会削弱枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）扭矩生成。值得注意的是，SwrD在承受高黏滞负载却不表现典型集群运动的螺旋体（如伯氏疏螺旋体Borrelia burgdorferi）中亦保守存在，暗示其功能超越经典群游表型。研究人员

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• 骨骼肌mTORC1组成性激活驱动老年小鼠骨骼肌促炎基因表达

  骨骼肌中mTORC1活性随衰老而升高，并被认为是年龄相关肌肉健康下降的潜在驱动因素。虽然药理学抑制mTORC1可改善寿命和健康寿命，但慢性mTORC1激活是否足以加速骨骼肌衰老仍不清楚。研究人员旨在利用肌肉特异性敲除Depdc5（编码含DEP结构域蛋白5，DEPDC5，mTORC1的负调控因子）的可诱导模型来解决这一问题。在27月龄小鼠中，Depdc5敲除诱导炎症和免疫相关基因的强烈上调，并伴随代谢和血管生成通路的改变。此外，Depdc5敲除小鼠表现出TNF-α蛋白表达增加。然而，这些转录和蛋白质变化与巨噬细胞表型改变或肌肉毛细血管密度变化无关。饮食中添加雷帕霉素部分逆转了mTORC1信号传导

  来源：Aging Cell

  时间：2026-11-07

• 短期 Morris 水迷宫训练对阿尔茨海默病小鼠 Aβ 病理及神经炎症的影响

  摘要 淀粉样蛋白-β（Aβ）的病理变化和神经炎症是阿尔茨海默病（AD）的核心特征。Morris水迷宫（MWM）被广泛用于评估空间学习和记忆能力，但将其作为短期训练方案也可能影响后续的病理测量结果。在本研究中，280日龄的APP/PS1雌性小鼠接受了5天的隐藏平台训练，并在第六天进行了探测测试，同时设置了仅游泳的对照组和未接受训练的对照组进行对比。与仅游泳的小鼠相比，接受训练的小鼠在目标象限停留的时间更长，且游泳速度没有显著差异。训练组小鼠大脑皮层中6E10阳性的Aβ斑块密度低于两组对照组；海马区的斑块密度也低于仅游泳的小鼠，但与未接受训练的对照组相比没有显著差异。按斑块大小分类的

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2026-11-07

• 视觉皮层α-突触核蛋白病理改变导致神经元活性改变但不损害视感知功能

  摘要在视空间/感知功能方面，后部皮层的损伤是路易体痴呆（LBD）常见的非运动症状，与其他类型的痴呆相比，这些症状在LBD中具有相对特异性。在不同人群中，认知障碍与边缘系统和新皮层区域的α-突触核蛋白（α-syn）病理变化存在关联。然而，α-突触核蛋白病理变化在导致皮层回路功能障碍和认知障碍中的具体作用仍存在争议。我们假设在小鼠的主要视觉皮层（V1）中诱导α-突触核蛋白病理变化会损害神经元活动及视觉信息的编码，从而引发视感知障碍。为了验证这一假设，我们将预先形成的α-突触核蛋白纤维（PFF）注射到V1区域，导致类似路易体的病理变化。通过为期6个月的体内双光子（2P）钙成像技术，我们记录了第2/3

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2026-11-07

• 欧洲搜索引擎结果中合法与非法在线药品销售商曝光情况评估

  摘要在线药品销售不仅改善了人们的用药途径，也让消费者面临来自非法在线药品销售商（IOMVs）的威胁，这些商家销售的药品质量不合格或属于假货。本研究首次对整个欧洲范围内搜索引擎结果（SERs）中合法在线药店（LOPs）和非法在线药品销售商的曝光情况进行了全面评估。我们梳理了30个欧洲国家谷歌搜索结果中排名前50的页面，涉及三种类别的6种活性药物成分：受管制药品、处方药（POMs）和非处方药（OTCs）。根据官方注册信息，将这些链接分为合法在线药店或非法在线药品销售商的链接。在总共9000个搜索结果中，有3839个链接指向药品销售网站（其中63.7%为合法在线药店，36.3%为非法在线药品销售商）

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2026-11-07

• 细胞外囊泡表面蛋白调控Aβ(1-42)聚集抑制作用

  淀粉样β蛋白（Aβ）肽聚集为淀粉样寡聚体和纤维是阿尔茨海默病（AD）的核心致病特征和治疗靶点。因此，理解聚集反应及其如何被生物环境调控具有重要意义。细胞分泌的细胞外囊泡（EVs）正逐渐被认为是Aβ聚集、运输和毒性的调节因子。本研究表明，来自多种人类和非人类细胞的EVs对Aβ(1-42)纤维形成速率具有高度相似的延缓作用，提示聚集抑制是EVs的常见特征。此外，研究人员考察了不同EV生物分子类别如何参与塑造这一效应。研究表明，酶解去除EV表面相关蛋白显著增强了其抑制聚集的能力。去除细胞表面蛋白相关聚糖后也观察到类似但幅度小得多的改变。这提示EV介导的Aβ(1-42)聚集抑制可能主要由脂质调控，而表

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• 哮喘破坏海马小胶质细胞 SIRT1/H4K12 乳酰化/HIF-1α轴氧化应激引发类似焦虑抑郁行为

  摘要研究目的本研究旨在探讨在海马小胶质细胞中，SIRT1/H4K12乳酰化/HIF-1α轴是否通过氧化应激在哮喘小鼠模型中引发类似焦虑和抑郁的行为，并阐明其背后的调控机制。方法建立了卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型。通过开阔场地测试（OFT）、尾部悬挂测试（TST）和强迫游泳测试（FST）来评估类似焦虑和抑郁的行为。使用BODIPY C11、DHE染色、透射电子显微镜（TEM）以及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-OHdG）的检测方法来评估小胶质细胞的氧化应激。通过RNA测序、Western blotting、免疫荧光以及CUT&Tag分析来鉴定SI

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2026-11-07

• 帕金森病外周炎症与影像标志物对认知及运动症状的性别依赖性关联分析

  摘要外周炎症和与淋巴系统相关的影像学异常已被认为与帕金森病（PD）有关，但这些因素与认知和运动症状之间的关联是否因性别而异尚未明确。我们利用帕金森病进展标记物研究计划（PPMI）的队列数据，对335名PD患者进行了横断面分析，并对其中293名患者进行了为期5年的纵向研究。此外，还在一个由159名PD患者组成的独立自收集验证队列中对研究结果进行了进一步验证。研究采用了多元回归分析和线性混合效应模型，并进行了性别分层及交互作用分析。在PPMI队列的横断面分析中，ALPS（某种炎症指标）与全身免疫炎症指数相关，而中性粒细胞与淋巴细胞比例较高与语言记忆功能下降有关。在女性中，ALPS与多种炎症标志物相

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2026-11-07

• 基于多时间点机器学习模型的保形射血分数心力衰竭合并不稳定心绞痛患者心力衰竭再入院风险预测

  摘要具有保形射血分数（HFpEF）的心力衰竭合并不稳定性心绞痛（UA）在慢性疾病管理中是一个重大挑战，患者再次因心力衰竭住院（HFH）的风险很高。尽管有多中心真实世界数据的支持，但基于人工智能的风险评估工具仍然十分有限。本研究是一项多中心回顾性队列研究，纳入了4367名患有UA和HFpEF的患者。通过集成LASSO、SVM-RFE和Boruta的集成特征选择流程，识别出了一些具有预测能力的指标，并进一步训练了12种机器学习算法，以评估患者12个月、24个月和36个月后的HFH风险，并进行了外部验证。最优的时间特异性模型（ET、GBDT和LightGBM）在训练数据集中的分类性能优异，AUC值分

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2026-11-07

• 磷脂膜组成调控早期人胰岛淀粉样多肽淀粉样蛋白的结构演化

  2型糖尿病（T2D）中，人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）在胰腺内的聚集是驱动β细胞进行性死亡的分子因素。研究团队前期研究表明，hIAPP可形成两种不同的淀粉样寡聚体：在路径上的环形寡聚体（DOs）和在路径外的圆形寡聚体（ROs）。既往研究亦表明，脂质作为细胞内含量最丰富的生物分子类别之一，可改变hIAPP淀粉样纤维形成的动力学，并模板化结构上不同的hIAPP纤维。然而，特定脂质环境对早期hIAPP淀粉样蛋白演化的影响尚不清楚。本研究采用原子力显微镜（AFM）和原子力显微镜红外（AFM-IR）光谱技术，解析在磷脂酰胆碱（PC）或磷脂酰丝氨酸（PS）存在下形成的早期hIAPP DOs、ROs和纤维（

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• QueF腈还原酶：催化机制与生物催化剂开发进展

  腈到胺的还原是有机合成和工业合成中的关键转化，可获得与制药、农化和材料制造相关的伯胺。QueF腈还原酶（NiREDs）代表一类独特的生物催化剂，能够在温和条件下催化NAD(P)H依赖的腈的四电子还原。尽管具有生物催化潜力，QueF酶的实际应用受到极其狭窄的底物范围的严重制约。本综述对QueF研究进行了全面分析，从发现、结构和机制阐明到最新的蛋白质工程努力。实验证据表明，活性位点的长期进化优化——以高度专业化的底物结合口袋为特征——是QueF底物特异性的主要决定因素。对关键活性位点残基与底物官能团之间关系的批判性分析，整合了结构、突变和计算见解，合理解释了选择性趋势。最终，本工作概述了扩展Que

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

• 焦亡巨噬细胞来源细胞外囊泡经miR-103a-3p靶向MFN2与BCL2L13诱导线粒体功能障碍促进卵巢储备功能减退

  为明确焦亡巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）在卵巢储备功能减退（DOR）中的作用，并阐明EVs介导的miR-103a-3p转运是否驱动颗粒细胞线粒体功能障碍，研究人员分析了公共GEO数据集的单细胞RNA测序数据，以刻画不同年龄组卵巢巨噬细胞中与焦亡相关的特征。研究人员从焦亡巨噬细胞中分离EVs并作用于颗粒细胞（KGN），以评估线粒体功能、氧化应激和凋亡；通过miRNA测序鉴定EVs富集的miRNA；进一步检测DOR患者卵泡液EVs中miR-103a-3p的表达，并分析其与卵巢储备标志物的相关性；采用体外实验和体内小鼠模型开展机制研究。结果显示，焦亡特征随衰老在卵巢巨噬细胞中富集；焦亡巨噬细胞来

  来源：Aging Cell

  时间：2026-11-07

• 小胶质细胞 IL-6R 缺失对缺血性中风后认知恢复的性别依赖性影响

  摘要背景缺血性中风后，白细胞介素-6（IL-6）的信号传导起着复杂且依赖于具体环境的作用。尽管IL-6水平升高与较差的临床结果相关，但实验研究表明，根据信号传导途径的不同，IL-6既可能具有损伤作用，也可能具有保护作用。小胶质细胞表达IL-6受体（IL-6R），是中风后神经炎症和修复的关键调节剂；然而，小胶质细胞IL-6R信号传导对长期认知恢复的具体贡献及其潜在的性别依赖性效应仍不清楚。方法雄性和雌性小胶质细胞特异性的IL-6R敲除小鼠（CX3CR1-CreERT2; IL-6Rfl/fl）被给予他莫昔芬或安慰剂处理，并接受了60分钟的暂时性大脑中动脉闭塞实验。在中风后45天内，通过物体定位测

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2026-11-07

• BDNF 补充加剧 rs6265 携带者帕金森细胞移植后运动障碍的机制

  摘要多巴胺（DA）细胞替代疗法仍然是治疗帕金森病的有前景的方法；然而，移植引起的运动障碍（GID）的机制仍不清楚或存在争议。为了了解潜在的遗传因素，我们研究了脑源性神经营养因子（BDNF）基因中的一个单核苷酸多态性rs6265，该多态性会导致BDNF释放减少。利用CRISPR基因敲入技术，我们首次发现，移植了野生型（WT）多巴胺神经元后的帕金森病rs6265大鼠与野生型大鼠相比，会特异性地出现运动障碍。鉴于BDNF对多巴胺神经元成熟和功能的重要性，我们假设“补充”BDNF可以改善rs6265携带者的运动障碍。出乎意料的是，BDNF的补充反而加剧了运动障碍，有证据表明，未成熟的多巴胺/谷氨酸共表

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2026-11-07

• 面向远程脑电监测与慢性疼痛神经反馈的消费者级双通道中枢头皮EEG头戴设备：测试重测信度与跨设备一致性验证

  平价脑电（EEG）头戴设备有望扩大基于EEG的治疗与评估的可及性，但需严格验证。研究人员评估了PainWaive，这是一种定制开发的2通道中枢头皮EEG头戴设备，用于慢性疼痛的远程EEG监测与神经反馈（NFB）研究。八十名受试者使用PainWaive与研究级系统（LiveAmp）完成了两次静息态EEG记录，并从同源中枢通道提取α、β与θ功率以及峰值α频率（PAF）。PainWaive对α功率与PAF表现出良好至优秀的测试重测信度（ICC=0.72–0.93），β与θ为中等至良好（ICC=0.42–0.76）。在两个慢性疼痛样本共160次居家NFB训练中，各指标信度为良好至优秀（ICC=0.72

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2026-11-07

• 凝血酶原二硫键状态连接其开放与闭合构象

  新出现的证据表明，蛋白质的结构变化可影响自身免疫识别。靶向中枢血液凝固蛋白凝血酶原（prothrombin）的抗体常在抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）患者中检出。凝血酶原以闭合构象与开放构象之间的动态平衡形式存在，其中开放构象的抗原性更强。研究人员采用差异半胱氨酸烷基化结合质谱分析，证明凝血酶原在循环中以一系列部分二硫键成键的蛋白质状态存在。使用识别开放构象的抗体从混合血浆中免疫沉淀凝血酶原，可获得富含未形成二硫键的凝血酶原分子的组分。对二硫键进行遗传学消除（ablation）显示，各个二硫键可调节凝血酶原开放与闭合构象之间的平衡。kringle-1

  来源：Protein Science

  时间：2026-11-07

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