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KQS1肽通过Dectin-1依赖性H3K27me3表观遗传沉默肥大细胞Fcer1a抑制食物过敏反应
背景:KQS1是一种源自红豆的生物活性肽,已在临床前模型中显示出抗过敏活性;然而,其对肥大细胞反应的影响以及可能涉及的表观遗传机制仍未完全阐明。目的:研究预防性口服KQS1是否能减轻食物过敏相关反应及其作用机制。方法:研究人员建立了OVA诱导的小鼠食物过敏模型,并采用预防性口服灌胃给予KQS1。评估了全身性和肠道过敏性相关结局以及肥大细胞活化。使用原代小鼠骨髓源性肥大细胞和人脐带血源性肥大细胞进行细胞和机制研究。利用EZH2药理学抑制和KDM6B基因扰动来检验H3K27me3相关调控的功能贡献。使用Clec7a缺陷型肥大细胞进行体外功能缺失实验,以剖析Dectin-1对KQS1触发的Fcer1
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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基于训练免疫在单核细胞增生李斯特菌癌症疫苗中的获益与隐患:宿主固有细胞重编程如何放大、扭曲或限制活细菌载体的治疗潜力
活重组单核细胞增生李斯特菌(Lm)疫苗通常被视为具有内在佐剂活性的胞内抗原递送平台。本文认为这一观点可能并不全面。由于Lm疫苗强烈 engagement 固有免疫细胞,其疗效可能既依赖于即时炎症信号,也依赖于单独建立或获得的训练状态。重要的是,重组Lm诱导真正训练免疫——定义为超越初始炎症阶段、由表观遗传和代谢重编程支持的持久功能变化——的直接证据目前仍然有限。研究人员考虑两个不同的问题:预先存在的训练免疫是否改变后续Lm疫苗接种的疗效,以及Lm疫苗接种本身是否在抗原特异性CD8 T细胞免疫之外诱导持久的训练固有程序。预先存在的训练可能改变载体清除、抗原呈递和初始T细胞致敏,而假设的Lm诱导训
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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基于新城疫病毒载体表达嵌合镶嵌HA与三拷贝M2e的重组疫苗对H9N2禽流感病毒提供广谱早期保护
摘要:开发一种通用型H9N2禽流感疫苗对于减少家禽业疾病发生和经济损失至关重要。在本研究中,研究人员基于新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)无毒株TS09-C,开发了一种重组疫苗rTS-mH9-3M2e,该疫苗包含一个嵌合镶嵌H9血凝素(hemagglutinin, HA)和三拷贝H9N2禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)M2e。1日龄鸡接种rTS-mH9-3M2e后,诱导了针对H9N2 AIV的广泛中和抗体活性,有效降低了病毒载量和病毒脱落,并减轻了临床症状和组织损伤。此外,rTS-mH9-3M2e能够诱导针对异源亚型AIV
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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综述:结直肠癌中调节性T细胞代谢重编程机制、肠道微生物调控及代谢干预联合免疫治疗策略
摘要结直肠癌(CRC)是全球主要的健康负担之一,其高死亡率与肿瘤的免疫逃逸密切相关。在肿瘤微环境(TME)中,调节性T细胞(Tregs)的代谢重编程是维持其免疫抑制表型的关键机制。主要包括糖酵解、脂肪酸氧化(FAO)、氨基酸代谢、戊糖磷酸途径(PPP)和PI3K-AKT-mTOR信号通路在内的关键代谢途径,使Tregs能够适应缺氧和营养匮乏的肿瘤微环境,并保持其抑制功能。肠道微生物群及其代谢产物(如短链脂肪酸SCFAs和胆汁酸BAs)对CRC中的Treg代谢具有独特的调控作用。针对这些代谢依赖性可以提供创新的治疗策略,以减弱Treg介导的免疫抑制。本综述系统总结了Tregs在CRC肿瘤微环境中
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-11-07
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基于专家共识的路由体痴呆领域评定量表 (LBD-DRS) 的开发
摘要背景路易体痴呆(LBD)目前缺乏经过验证的、针对该疾病的特异性结局测量工具,这限制了临床试验的开展以及疾病修饰疗法的研制。方法我们开发了“路易体痴呆领域评定量表”(LBD-DRS),这是一种专门用于评估LBD症状严重程度和功能影响的工具,涵盖认知、神经精神、运动、自主神经和躯体以及睡眠-觉醒等领域,同时还包括日常活动情况和对整体生活的影响。该量表通过患者及其护理者的访谈完成。我们与LBD专家进行了三轮国际德尔菲调查(共识率≥75%),并组织了与LBD患者及护理者的研讨会以收集补充意见。结果受访者回复率分别为:第一轮93%(n=41/44),第二轮74%(n=35/47),第三轮69%(n=
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2026-11-07
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以CXCL11为核心的炎症特征表征干燥综合征系统活动性的蛋白组学、机器学习与遗传证据整合研究
目的:针对干燥综合征(Sj?gren’s disease,SjD)临床异质性强、缺乏系统活动性分子分层标志物的现状,研究人员建立多阶段生物标志物发现与验证框架。方法:在发现队列采用Olink靶向炎症面板(Target 96 Inflammation panel)进行血浆蛋白组学分析,筛选差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs);在独立队列以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)验证候选蛋白,并结合临床相关性分析、机器学习特征选择(LASSO、支持向量机递归特征消除、随机森林)、孟德尔
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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原发性免疫缺陷病及相关疾病领域发展路径:IPOPI全球多方利益相关者峰会(2025年7月)会议纪要
摘要 引言:2025年7月,国际原发性免疫缺陷病患者组织(IPOPI)连续第四次举办全球多方利益相关者峰会,汇聚原发性免疫缺陷病(PIDs)及相关领域的关键利益相关者与专家,探讨当前改善患者诊疗的挑战与机遇。方法:本届峰会聚焦至2035年的当前及预期趋势,包括人工智能与量子计算、原发性与继发性免疫缺陷病之间的差距,以及预防医学在患者生活质量中的作用。结果:来自全球各地的利益相关者齐聚一堂,审视当前知识空白、需求及未来十年改善免疫缺陷病患者诊疗的途径。讨论:提出了关于数字技术如何促进创新疗法公平可及的建议。概述了多学科团队协同改善免疫缺陷病患者诊疗的机制,包括创新性筛查与诊疗方案如何降低此类患者
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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真实世界证据在糖尿病决策中的应用:REDDIE项目的启示与框架
随机对照试验(RCTs)构成了糖尿病干预措施的证据基础,但存在重要局限性,包括在选择性人群中开展、随访时间受限以及治疗路径与常规临床实践不同。真实世界数据(RWD)为解决超出试验范围的问题提供了机会,包括干预措施的比较效果、长期结局评估以及在代表性不足人群中的治疗效果。然而,由于数据质量和方法学挑战,真实世界证据(RWE)的可信度差异很大。REDDIE(糖尿病决策中的真实世界证据)项目通过分析多个国家登记数据库、评估监管期望并进行里程碑式研究的目标试验模拟,检验了RWD如何能够为糖尿病生成稳健的、与决策相关的证据。来自REDDIE项目和更广泛文献的证据表明,设计良好的观察性分析可以复制主要试验
来源:Diabetologia
时间:2026-11-07
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熟悉程度与浓度对嗅觉感知脑激活模式的影响
摘要嗅觉感知既受气味物质的物理特性影响,也受先前的嗅觉经验影响。已知气味的熟悉程度和基于浓度的感知强度会改变神经反应;然而,关于在不同熟悉程度和感知强度条件下嗅觉诱发的脑激活方式的变化尚知之甚少。我们使用功能性磁共振成像(fMRI)技术,研究了被动嗅觉感知过程中的特定条件激活模式以及脑与行为之间的关系。63名健康的年轻女性参与了一项2×2因子结构的fMRI实验,实验中包含了低浓度和高浓度下的熟悉气味和不熟悉气味。气味通过计算机控制的嗅觉仪进行输入,参与者在扫描过程中对感知到的气味强度和由气味引发的记忆强度进行了评分。全脑分析用于描述不同条件下的激活图谱和条件间的直接对比,而感兴趣区域(ROI)
来源:Behavioral and Brain Functions
时间:2026-11-07
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人类遗传传递比率异常检测:挪威队列分析表明多基因位点与生殖发育基因相关
摘要在模式生物中已经观察到遗传传递比率的异常现象,但在人类中的研究仍然不足。我们通过对挪威母亲、父亲和儿童队列研究中的43,829对亲子组合进行单基因位点和多基因位点的遗传不平衡测试来检测这种异常。我们没有发现常见变异体存在中等或高程度的遗传传递比率异常的证据。然而,多基因位点的分析表明,这些异常可能与减数分裂、生育能力以及胎儿发育过程相关的基因有关。在模式生物中已经观察到遗传传递比率的异常现象,但在人类中的研究仍然不足。我们通过对挪威母亲、父亲和儿童队列研究中的43,829对亲子组合进行单基因位点和多基因位点的遗传不平衡测试来检测这种异常。我们没有发现常见变异体存在中等或高程度的遗传传递比率
来源:Genome Biology
时间:2026-11-07
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整合多组学、机器学习、计算毒理学与实验验证揭示慢性阻塞性肺疾病中PFAS相关免疫—炎症特征
背景: 全氟和多氟烷基物质(PFAS)是持久性环境污染物,日益被认为与呼吸系统疾病相关。然而,PFAS相关分子扰动、免疫失调与慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的系统层面联系仍知之甚少。本研究旨在优先筛选PFAS相关靶点信息与COPD相关转录及炎症特征之间的候选关联。方法: 将PFAS相关靶点信息与bulk转录组差异表达及加权基因共表达网络分析(WGCNA)整合,以识别重叠候选基因。采用蛋白—蛋白相互作用分析与113种机器学习模型组合进行候选基因优先级排序及跨队列分类评估。CIBERSORT与xCell提供计算免疫细胞特征,组间比较及基因—特征相关性采用Benjamini–Hochberg校正;
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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生姜散与Akkermansia muciniphila干预实验性自身免疫性脑脊髓炎:微生物群相关的鞘脂/S1PR1相关屏障重塑
背景:生姜散(SJP)是一种经典中药复方,已有报道其具有抗炎和调节肠道微生物群的活性。然而,其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的保护作用是否与肠道微生物变化、鞘脂/S1P代谢及S1PR1相关屏障信号有关尚不清楚。方法:在雌性C57BL/6小鼠中诱导EAE,自免疫后第2天起(预期临床症状出现前)给予SJP、Akkermansia muciniphila(AKK干预组)或其联合干预。评估临床严重程度、组织病理学、炎症细胞因子及屏障相关标志物。通过荧光原位杂交和16S rRNA测序评估肠道微生物群变化。采用LC–MS分析血清和粪便的非靶向代谢组学谱。通过UPLC–MS/MS表征血清中检测到的S
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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长期暴露于空气污染与新发1型及2型糖尿病患者血糖稳态生物标志物及糖尿病相关共病的关联研究
目的/假设:空气污染(AP)促进糖尿病进展及共病发生,但其潜在机制尚不明确,目前尚无观察性研究采用金标准表型分型或区分1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病亚型之间的效应差异。研究人员旨在探讨AP暴露是否与新发1型糖尿病、2型糖尿病及糖尿病亚型患者的血糖稳态生物标志物及糖尿病相关共病存在关联。方法:本横断面分析基于德国糖尿病研究(GDS)中1120名参与者的数据(417例1型糖尿病,703例2型糖尿病)。所用血糖稳态生物标志物包括HbA1c、胰岛素敏感性(钳夹衍生的M值)、胰岛素分泌(胰高血糖素刺激的C肽6min)及胰岛素清除率(钳夹衍生)。糖尿病相关共病包括心血管疾病(CVD)风险(SCORE2-D
来源:Diabetologia
时间:2026-11-07
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增强 Ascl1 基因表达通过激活抗凋亡和 PI3K-AKT 通路保护蓝光损伤视网膜
摘要背景光氧化应激是老年人视力丧失的主要原因之一,其会导致感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞逐渐退化并丧失。目前,直接在这种应激条件下保护外层视网膜细胞存活的有效治疗方法仍然有限。Ascl1是一种基本螺旋-环-螺旋结构的转录因子,以促进神经发生和细胞可塑性而闻名,并因其能够重新编程穆勒胶质细胞而在视网膜研究中被广泛研究。在这里,我们探讨了在急性退行性应激下,增强Ascl1基因表达是否也能对外层视网膜细胞提供保护。方法我们使用蓝光诱导的视网膜损伤小鼠模型来对外层视网膜和RPE施加光氧化应激,并通过AAV8-CAG-Ascl1-GFP(以AAV8-CAG-GFP作为对照)来测试Ascl1基因增
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-11-07
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GLP标准下人骨髓来源间充质干细胞致瘤性与致癌性安全性研究
摘要 背景 间充质干细胞(MSCs)作为再生医学和细胞治疗领域中流行的产品,由于其多向分化潜能、免疫调节特性和低免疫原性等特性,在治疗多种疾病方面展现出了巨大的潜力。然而,关于其临床应用的安全性问题,特别是致癌风险,已成为阻碍其快速及广泛应用的关键因素。 方法 在这项研究中,我们根据NMPA的《人体干细胞产品临床前研究技术指南》的要求,在严重免疫缺陷的NOG小鼠中进行了符合GLP标准的致瘤性(n=20)和致癌性(n=30)研究:试验用的为人骨髓来源的间充质干细胞(hBMMSC),来自一名健康的捐赠者。制造商Jiuzhitang Maker在GLP测试前完成了多供体可
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-11-07
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CD177基因多态性调控印度人群中性粒细胞上HNA-2差异表达的研究
T的多位点基因型模式在8.8%的样本中以杂合状态存在,其中66.67%的样本CD177gp低表达。结论:这是首次报道印度孟买个体CD177基因分子特征的研究。研究背景:人中性粒细胞抗原(HNA)-2(原称NB1)是中性粒细胞表面第二重要的多态性糖蛋白,由CD177基因编码,定位于染色体19q13.31。HNA-2携带于CD177糖蛋白上,该蛋白为糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白(58–64 kDa),专一表达于中性粒细胞。其独特性在于中性粒细胞表面呈现高度可变的双态性表达,即同一个体中存在两个亚群:一个反应性亚群和一个非反应性亚群。尽管HNA-2为高频抗原,但不同研究组报道约0.45%至14.
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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慢性阻塞性肺疾病中即刻早期应答基因3(IER3)促进气道上皮炎症并作为治疗靶点
背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)以持续性气道炎症为特征,然而临床上实用的生物标志物和经机制验证的治疗靶点仍然有限。本研究旨在识别并功能验证COPD中烟雾应答性气道上皮炎症调控因子,并通过整合基于人群的临床数据、多组学分析、遗传因果推断和实验验证建立可解释的预测框架。方法:互补的临床和分子研究使用了不同的人群。可解释的机器学习模型在CHARLS中对记录的COPD状态进行分类,并在各调查波次间进行验证。独立的肺转录组分析整合了差异表达、共表达网络、113种机器学习配置和单细胞谱分析。两样本孟德尔随机化检验了基因预测的IER3表达与FEV1/FVC之间的关系。IER3的功能效应通过AAV介导的沉默
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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循环肿瘤DNA在接受免疫检查点抑制剂或嵌合抗原受体T细胞治疗的血液系统恶性肿瘤中的预后价值:系统综述与荟萃分析
目的:循环肿瘤DNA(ctDNA)是血液系统恶性肿瘤中一种新兴的生物标志物,ctDNA水平升高可能反映更高的肿瘤负荷。其在接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗或免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗患者中的预后意义仍存在争议。本荟萃分析与综合综述旨在阐明ctDNA在该患者群体中的预后重要性。方法:研究人员初步检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane Library截至2026年5月的文献,并于2026年9月更新检索。研究人员采用随机效应模型系统评估了ctDNA水平与重要生存结局之间的关联。研究质量采用预后研究质量(QUIPS)工具进行评估。结
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-11-07
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综述:CRISPR-Cas9 修饰间充质干细胞在肌肉骨骼再生中的应用进展与临床挑战
Mesenchymal stromal cells (MSCs) 是再生医学中研究最为透彻的细胞类型之一。它们可以在培养条件下轻松扩增,并分化为多种组织和细胞,同时还具备免疫调节功能。然而,由于MSCs的存活率较低、存在异质性以及在移植后会失去功能,其治疗效果有限。CRISPR-Cas9基因编辑技术的进步为MSCs的定向基因操作打开了大门,这标志着再生医学进入了一个新阶段,尤其是在骨骼和软骨修复方面具有更大的潜力。本文综述了使用CRISPR修饰的MSCs进行肌肉骨骼再生的最新进展,特别关注促进骨形成、软骨形成、血管生成、免疫调节以及细胞外基质重塑等方面。初步研究确定了几个关键靶点,包括与细胞分
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-11-07
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CALB1在脑膜瘤中的表达:与无进展生存期及染色体6q臂缺失的关联
分子谱分析已完善了脑膜瘤的风险分层,但相关转录变化的生物学相关性仍未完全阐明。由CALB1编码的Calbindin D28K(Calb)是一种钙结合蛋白,据报道具有抗凋亡和细胞保护功能。既往无监督转录组分析发现,在具有侵袭性细胞特征的脑膜瘤中CALB1上调,但其生物学和临床相关性尚未明确。研究人员分析了来自147例患者的231个脑膜瘤组织微阵列(TMA)芯中Calb的免疫反应性,并在一个由110例原发性脑膜瘤组成的独立队列中评估了CALB1转录本表达、DNA甲基化和拷贝数改变。在约30%的原发肿瘤中检测到Calb免疫反应性,在分子队列中以相似频率观察到CALB1转录本水平升高。在原发队列中,调
来源:Acta Neuropathologica
时间:2026-11-07