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  • 加巴喷丁负载鼻内热敏原位凝胶的系统开发:体外表征、离体安全性及体内抗部分性癫痫疗效评估

    摘要目的本研究旨在开发并优化载普瑞巴林(PGB)的温敏原位凝胶(载PGB温敏原位凝胶,简称PGB-loaded TS-in situ gel)用于鼻腔递送,以克服PGB半衰期短、给药频繁、血药浓度波动以及患者依从性差等问题。研究目标是开发鼻腔用载PGB温敏原位凝胶,通过维持治疗作用来延长驻留时间并降低给药频率。方法采用冷法制备载PGB温敏原位凝胶,并通过33 Box-Behnken设计进行优化。利用X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对其形貌、黏度、凝胶强度、凝胶化时间、凝胶化温度以及药物-聚合物相容性进行表征。通过体外释药研究评估其释放曲线。安全性与

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-25

  • O型血对接受替莫唑胺联合洛莫司汀放化疗的MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者预后的影响

    摘要专业翻译目的:O型血近期被报道与MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者的生存改善相关。然而,在接受依据CeTeG/NOA-09方案进行的强化一线放化疗的患者中,这一关联是否依然存在尚不明确。研究人员旨在独立队列中验证ABO血型对统一接受洛莫司汀/替莫唑胺(CCNU/TMZ)治疗的MGMT甲基化、IDH野生型胶质母细胞瘤患者的预后影响。方法:研究人员开展了一项回顾性单中心队列研究,纳入2008年至2023年间依据CeTeG/NOA-09方案治疗的新诊断MGMT甲基化、IDH野生型胶质母细胞瘤成年患者。采用Kaplan–Meier估计、log-rank检验及多变量Cox比例风险模型分析无进展生存期(P

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2026-09-25

  • 不宁腿综合征中的铁代谢异常与铁剂治疗

    不宁腿综合征(restless legs syndrome, RLS)是一种常见的神经系统疾病,可损害睡眠并降低生活质量。RLS的发病机制尚未完全阐明。然而,其发病机制中的两个机制已被广为接受:铁缺乏(尤其是脑铁缺乏)以及随之而来的多巴胺功能失调,二者共同促成RLS的感觉运动症状。在本综述中,研究人员旨在对关于RLS中外周及脑铁失调和铁治疗的相关文献进行均衡的综合分析。研究人员得出结论:脑铁缺乏是RLS发病机制的核心,而外周铁缺乏虽与RLS密切相关,却难以反映脑铁状态。RLS中的脑铁缺乏可能源于多个层面的铁代谢改变,包括血脑界面及皮层下神经元结构(如多巴胺能系统和丘脑系统)中铁转运受损,以及可

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 自组装 EGCG@Zn 荧光纳米复合物用于淀粉样蛋白-β42 的灵敏检测

    摘要淀粉样蛋白β42(Aβ42)是与阿尔茨海默病(AD)发病和进展密切相关的重要病理生物标志物。因此,区分具有不同聚集状态的Aβ42物种对于研究疾病相关聚集过程以及开发基于荧光的传感策略具有重要意义。本研究通过简便的配位驱动自组装方法在不同pH条件下制备了生物相容的EGCG@Zn荧光纳米复合物,并评估了其对Aβ42的检测能力。采用荧光光谱法、场发射扫描电子显微镜(FE-SEM)、能量色散X射线光谱(EDX)、透射电子显微镜(TEM)、动态光散射(DLS)、X射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X射线光电子能谱(XPS)对纳米复合物进行了表征,证实了Zn2?成功掺入EGCG骨架,

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2026-09-25

  • 综述:幽门螺杆菌通过多信号通路调控胃癌PD-L1表达:分子机制与免疫治疗转化意义

    摘要幽门螺杆菌(*H. pylori*)感染是胃癌(GC)的确切风险因素,其部分作用机制在于调控肿瘤微环境(TME)中的免疫检查点分子程序性死亡配体1(PD-L1)。既往综述已描述了幽门螺杆菌诱导的PD-L1上调现象,但对其潜在分子调控网络的系统整合——特别是核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)与刺猬信号通路(Shh)之间的串扰——尚缺乏全面梳理。本综述整合了最新的基础与临床研究结果,以阐明幽门螺杆菌的毒力因子——包括细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡毒素A(VacA)——如何通过多条信号级联调控PD-L1的表达。我们比较了不同毒力

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2026-09-25

  • 使用JMP软件进行多西环素载入水凝胶的统计设计和配方优化,以实现局部牙周输送:离体、体外抗菌效果及安全性评估

    摘要目的牙周炎需要局部治疗,既能控制感染又能保持牙周组织的相容性。本研究旨在通过实验设计方法开发和优化一种含有盐酸多西环素(Dox-HCl)的水凝胶。方法使用JMP中的三因素三水平Box–Behnken设计,对β-环糊精(β-CD)、海藻酸钠(SA)和聚乙烯醇(PVA)水凝胶进行了优化。优化的F4配方经过评估,包括其物理化学性质、注射性能、药物含量、药物释放行为、黏膜黏附性、对Porphyromonas gingivalis的抗菌活性以及对牙槽嵴黏膜(CAM)的血管反应。结果F4的pH值为约6.8,具有剪切依赖性黏度,可通过25号针头进行注射,药物含量约为98.5%。FTIR和DSC技术有助于

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-25

  • GNAL相关肌张力障碍:临床谱、遗传特征及基因型-表型相关性

    摘要尽管GNAL相关肌张力障碍作为成人发病型孤立性颈肌张力障碍的一种遗传病因已获得越来越多的认可,但其完整的表型谱、纵向疾病进展模式以及基因型与表型之间的关系仍未被完全阐明。我们回顾性分析了本院一例经基因确诊的GNAL相关肌张力障碍患者,并回顾了截至2026年6月已发表的经基因确诊病例。我们提取了人口统计学、临床、治疗、神经影像和遗传学数据,并在错义突变型和功能缺失(LoF)型突变患者之间进行了基因型与表型的比较。我们的回顾显示共76例患者,发病年龄中位数为35岁(四分位距,22–44岁),女性占多数(57.9%)。肌张力障碍以局限性起病为主,以颈肌张力障碍最为常见;局限性起病的患者中有54%

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 帕瑞肽长效制剂联合培维索孟治疗难治性肢端肥大症:以泌乳生长激素腺瘤为主的一系列病例分析

    **摘要****目的**:关于帕瑞肽长效制剂(Pasireotide-LAR,PAS)与培维索孟(Pegvisomant,PEGV)联合用于治疗难治性肢端肥大症的长期真实世界数据仍然有限,尤其是在年轻成人泌乳生长激素腺瘤(mammosomatotroph adenomas)患者中。研究人员报告了在一个三级垂体中心接受该联合方案治疗的六例患者的结局。**方法**:这是一项经机构审查委员会(IRB)批准的回顾性病例系列研究。研究人员收集了基线和随访期间的生化、放射学、组织病理学、治疗及安全性结局数据。**结果**:六例患者(5例女性,1例男性;年龄15至44岁)患有生长激素腺瘤(somatotro

    来源:Pituitary

    时间:2026-09-25

  • 泛素结合酶 E2M 促进热休克蛋白 70 降解并介导小鼠睡眠剥夺诱导的认知障碍

    睡眠剥夺(SD)会导致认知障碍。热休克蛋白70(HSP70)能够保护机体免受SD诱导的神经炎症和认知衰退的影响;然而,在SD条件下内源性HSP70如何被调控,特别是是否受泛素化等翻译后修饰的调控,尚不清楚。本研究探讨了泛素结合酶E2M(UBE2M)是否通过调控HSP70的蛋白质稳定性而参与SD相关的炎症和认知后果。我们采用改良的多平台水环境法建立SD小鼠模型。分别通过Western blot和实时荧光定量PCR评估海马中HSP70和UBE2M的蛋白和mRNA水平。利用免疫共沉淀分析UBE2M与HSP70之间的相互作用并评估HSP70的多聚泛素化。通过环己酰亚胺(CHX)追踪实验测定HSP70的

    来源:Neurochemical Research

    时间:2026-09-25

  • 综述:γδ T细胞过继免疫治疗:整合发育生物学、免疫衰老与细胞制造策略的综述

    摘要γδ T细胞因其不依赖主要组织相容性复合物的肿瘤识别能力、快速的效应反应以及在异体应用中的潜在适用性,已成为过继细胞免疫治疗的有前景的候选细胞。然而,尽管安全性特征令人鼓舞,基于γδ T细胞的疗法(尤其是针对实体瘤的疗法)的临床疗效仍有限。越来越多的证据表明,固有生物学异质性和制造相关的应激因素共同导致了这些局限性。在本综述中,我们整合了γδ T细胞发育生物学、免疫衰老和细胞制造的最新进展,为改善治疗转化提供了全面的框架。我们首先概述了人γδ T细胞在整个生命周期中的发育分层和功能多样化。随后,我们重新分析了来自青少年至老年个体的外周γδ T细胞的公开单细胞RNA测序数据集,揭示了与线粒体

    来源:Cancer Immunology, Immunotherapy

    时间:2026-09-25

  • 综述:构建黏膜前沿:新兴时代纳米技术赋能的跨黏膜药物递送系统

    摘要引言自2020年至今,经黏膜给药系统(TM-DDS)通过利用血管丰富的黏膜表面,包括口腔颊部、鼻腔、舌下、阴道、直肠和眼部通道,克服了口服和注射给药途径的局限性,从而彻底改变了药学科学。这些无针平台绕过了首过效应代谢,显著提高了生物利用度,实现了快速起效的治疗作用,并改善了患者依从性,尤其适用于对注射抗拒的儿科和老年人群。本综述强调,黏膜吸收通过上皮膜的细胞间隙通道和跨细胞途径进行,但受到特定给药途径障碍的阻碍。个性化治疗方案整合了纳米技术融合的聚合物纳米颗粒、脂质体和多分支纳米载体,实现了精确、可控的释放和疾病靶向治疗。分析表明,临床管线涵盖内分泌学、心血管疾病、肿瘤学及特定人群,市场预

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-25

  • Navayasa Churnam抗糖尿病功效的确定:植物代谢组学、系统药理学及体外、体内和计算机模拟研究

    摘要目的纳瓦亚萨香粉(NVC)是一种传统的阿育吠陀多药复方制剂,含有九种药用植物以及单质铁,常用于治疗多种疾病状况,包括代谢性疾病。本研究旨在探索NVC的植物化学组成及其潜在抗糖尿病作用背后的分子机制。方法本研究采用综合技术评估NVC的抗糖尿病潜力,包括基于LC-Orbitrap HRMS/MS的植物代谢组学、网络药理学、分子对接以及体外和体内验证。结果非靶向LC-MS/MS分析初步鉴定了129种植物化学成分,涵盖类黄酮、生物碱、酚酸和萜类。NVC对α-葡萄糖苷酶表现出抑制作用,IC50值为21.47?±?1.55?μg/mL。与疾病对照组相比,NVC给药提高了高血糖和脂毒性条件下HepG2细

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-25

  • 按需治疗——帕金森病波动管理的紧急救援药物还是日常常规策略?

    波动(fluctuations)是帕金森病(Parkinson's disease, PD)治疗中的一项重大挑战,并随着疾病进展日益普遍。尽管口服疗法和装置辅助疗法(device-aided therapies, DAT)可改善症状控制,但患者仍会经历致残性OFF期(OFF episodes),尤其是清晨OFF(early morning OFF, EMO)、延迟ON(delayed ON)和无ON(no-ON)现象。越来越多的证据表明,运动波动(motor fluctuations, MF)和非运动波动(non-motor fluctuations, NMF)比以往认识的更为常见,并显著损害

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 孤立性颈部肌张力障碍的疼痛特征:与骨科颈椎疾病的比较及肉毒毒素疗效评估

    本研究旨在通过比较颈部肌张力障碍(cervical dystonia, CD)患者与骨科颈椎疾病(orthopedic cervical conditions, OCC)患者的疼痛特征,并评估伴或不伴头震颤(head tremor, HT)的CD患者之间的差异,从而描述疼痛并评估CD患者的生活质量(quality of life, QoL)。此外,还评估了CD患者接受肉毒毒素(botulinum toxin, BoNT)治疗后的纵向变化。疼痛是CD中最常见的非运动症状,但其临床特征和潜在机制尚不完全清楚。研究人员采用自评问卷评估了孤立性CD和OCC患者的疼痛特征和QoL。CD患者还接受了盲法运

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 综述:碳核苷对映选择性合成及生物活性的最新综述

    ## 摘要碳环核苷是核苷类似物,其中呋喃糖环中的氧原子被亚甲基取代,在许多情况下是被取代的亚甲基基团,从而产生代谢稳定的核苷类似物,这些类似物可被与经典核苷相互作用的相同酶所识别。在本文中,我们专注于这一化合物家族的相关化学和生物学特性,强调通过不对称合成获得碳环核苷的合成方面,以及对其生物学性质的全面概述。讨论了药理学重要酶的分子识别视角。糖构象和翻折对调节生物活性的影响以及碳环核苷的使用得到了阐述。![图示](//media.springernature.com/lw685/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00044-026-03623-5/M

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2026-09-25

  • M2巨噬细胞来源外泌体中miR-350-5p通过靶向Smad7促进肺纤维化

    肺纤维化(PF)是一种慢性进行性肺病,其中持续的肺泡上皮损伤以及成纤维细胞异常增殖和活化为肌成纤维细胞起着关键作用。已有报道表明M2型巨噬细胞和外泌体参与肺纤维化的病理发展。本研究成功从RAW264.7小鼠单核-巨噬细胞系及小鼠骨髓来源原代巨噬细胞分化得到的M0型和M2型巨噬细胞中分离并鉴定了外泌体。肺纤维化小鼠模型的体内实验显示,与M0型外泌体给药相比,M2型外泌体给药显著加重了肺纤维化的进展。体外研究表明,M2来源的外泌体显著促进了成纤维细胞活化和肺泡上皮细胞的间质转化。对M0型和M2型外泌体进行全面的miRNA测序,并经功能验证进一步确认,M2型巨噬细胞来源外泌体中的miR-350-5p

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2026-09-25

  • 质量源于设计驱动的抗风湿载固态脂质纳米粒水凝胶的开发与优化:制剂表征、流变学评价及临床前疗效

    # 摘要## 目的类风湿关节炎是一种需要长期治疗的慢性自身免疫性疾病,常因全身性不良反应及药物难以有效递送至炎症关节而受到限制。本研究旨在采用质量源于设计理念(Quality-by-Design, QbD),开发并优化一种负载 ferulic acid(阿魏酸)的固态脂质纳米粒子水凝胶,以改善外用抗关节炎治疗。## 方法采用热均质法制备纳米粒子,并利用Box-Behnken设计对其进行优化。通过动态光散射法、Zeta电位、扫描电镜及透射电镜对优化后的纳米粒子进行表征,随后进行体外评价并将其载入黄原胶基凝胶中。进一步对该水凝胶进行理化性质、稳定性、体外释药、离体皮肤渗透性、皮肤安全性评估,并通过

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2026-09-25

  • 综述:共病及其对精神分裂症的影响:现有证据的叙述性概述

    摘要精神分裂症是一种复杂的、异质性的、致残性的精神障碍,会破坏认知、知觉和情感功能。在超过70%的患者中,精神分裂症与多种精神疾病和躯体疾病共病相关,这些共病与生活方式及物质滥用共同导致生活质量降低和预期寿命缩短。其他主要精神疾病共病,如焦虑症、抑郁症和双相情感障碍,往往与精神分裂症症状有相当大的重叠,难以区分。老年精神分裂症患者痴呆的病理基础以及与阿尔茨海默病共病的机制仍存在争议。其他常见共病如强迫症和人格障碍较为突出,而产前风险因素如畸形成分、缺氧和感染可能发生在病前或疾病发作期。在躯体共病中,心血管和脑血管疾病、代谢综合征和糖尿病最为常见,并与精神分裂症存在某些遗传重叠。精神分裂症共病问

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 压力与帕金森病:从功能失调的应激检测到受损的应激处理——一项叙述性综述

    摘要压力可诱发帕金森病(Parkinson’s disease, PD),反之,帕金森病亦给患者带来巨大压力。对照研究支持这种双向关系。近期在新冠疫情期间的观察提示,帕金森病患者有时在面对应激事件(stressful events, SE)时表现出出乎意料的韧性,尤其是在运动功能未见恶化方面。然而,这种“有利”的解释可能具有误导性,因为帕金森病的特征恰恰在于应激检测和应激处理的功能失调。此外,应激相关心脏疾病发病率的降低尚未得到无可争议的证实。事实上,详细分析表明,非多巴胺能系统的受累是改变而非减轻应激反应。路易小体(Lewy body)病理已损害下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic

    来源:Journal of Neural Transmission

    时间:2026-09-25

  • 基于肽的AMPA受体变构调节剂:设计、对接及配体-受体相互作用

    摘要神经退行性疾病是现代医学面临的最严峻的挑战之一,这一问题无人幸免。许多用于治疗痴呆症的药物无法消除病理发生的根本原因,或存在多种副作用。对AMPA受体的正向变构调节剂(PAMs)引起了极大的关注,而PAM-43是迄今为止最具前景的PAM之一。肽类变构调节剂是AMPA受体PAMs的另一有前景领域。已有大量案例表明,基于肽的药物作用更为温和,长期使用不会引起副作用或成瘾。在此,我们设计并合成了两种肽类结构,它们是AMPA受体的潜在PAMs。我们的研究表明,四肽WPPW及其衍生物Boc-WPPW具有足够的稳定性以结合目标受体,并且确实能够结合该受体。这些肽与PAM-43的分子对接揭示了AMPA受

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2026-09-25


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