• 伴侣蛋白介导的自噬的激活通过促进野生型IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）的降解来抑制胶质母细胞瘤的生长

  摘要胶质母细胞瘤是原发性脑恶性肿瘤中最具侵袭性的类型，其特征为IDH（异柠檬酸脱氢酶）处于野生型状态。IDH1的表达上调与不良预后相关，然而调控胶质母细胞瘤中IDH1表达的机制目前尚不明确。在本研究中，我们发现伴侣蛋白介导的自噬（Chaperone-mediated autophagy, CMA）是影响胶质母细胞瘤进展的关键因素。研究发现，野生型IDH1含有一个保守的CMA结合位点，并能直接与CMA伴侣蛋白HSPA8/HSC70（热休克蛋白家族A成员8）相互作用。实验表明，通过遗传或药物手段抑制CMA会导致IDH1的积累，进而增加α-酮戊二酸（α-KG）的生成。这种代谢变化会上调CCND1（周

  来源：Autophagy

  时间：2025-11-18

• 自噬通过MAP1LC3B介导的母体mRNA降解来调控从母体到合子的转变过程

  在哺乳动物的母体-合子转变（maternal-to-zygotic transition, MZT）过程中，母体mRNA的程序性降解是胚胎正常发育的关键环节。这一过程不仅决定了母体遗传信息的清除，还为合子基因组激活（zygotic genome activation, ZGA）提供了必要的调控环境。尽管自噬（autophagy）在胚胎早期发育中的作用已被广泛研究，但其在母体mRNA降解中的具体机制仍不明确。LC3B，作为自噬过程中的核心蛋白，近年来被发现具有RNA结合能力，但其是否参与母体mRNA的降解尚未有明确结论。本研究通过整合RIP-seq、RNA-seq和CUT&Tag等多组学技术，系

  来源：Autophagy

  时间：2025-11-18

• 植物中线粒体的渐进性降解：线粒体动态与线粒体吞噬体形成之间的协调作用

  mitochondria是植物细胞中至关重要的细胞器，主要负责能量的产生，并参与多种代谢和信号传导过程。它们在应对环境压力时尤为脆弱，容易受到损伤。为了维持线粒体的正常功能和细胞整体的健康，植物进化出了一系列复杂的质量控制机制，包括线粒体的生物合成、分裂与融合动态，以及通过自噬途径实现的特异性降解，即线粒体自噬（mitophagy）。线粒体自噬是一种选择性清除受损线粒体的过程，通常通过形成一种双层膜结构——自噬体（autophagosome）来完成。然而，植物线粒体的形态与动物或酵母细胞中的线粒体存在显著差异，通常表现为离散分布，而非形成管状网络。这种独特的结构使得植物在线粒体自噬过程中表现

  来源：Autophagy

  时间：2025-11-18

• HBsAg标记的肿瘤疫苗系统通过病毒特异性记忆T细胞消除实体瘤

  摘要对于癌症疫苗而言，识别那些在异质性实体瘤上特异性且均匀表达的免疫原性抗原极具挑战性。这些抗原需要能够诱导T细胞的产生，从而裂解抗原阳性的肿瘤细胞，并在免疫抑制性的肿瘤微环境中存活和扩增。相比之下，微生物抗原具有明确的结构且具有很强的免疫原性，能够激活特定的记忆T细胞来清除肿瘤微环境中的微生物。受此启发，我们开发了一种带有乙型肝炎表面抗原（HBsAg）标签的肿瘤疫苗系统（H-TVAC）。H-TVAC利用来自HBsAg mRNA疫苗的HBsAg特异性记忆T细胞，通过牛痘病毒来靶向并裂解带有HBsAg标签的肿瘤细胞。该方法还能通过招募树突状细胞实现表位扩散，从而引发针对肿瘤的免疫反应，进而清除异

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-11-18

• EVC/EVC2的致癌激活为急性髓系白血病中一类可作为治疗靶点的分型提供了依据

  摘要急性髓系白血病（AML）是一种具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其特征是发病率高、预后不良以及显著的遗传和临床异质性。这种异质性给有效治疗带来了巨大挑战，也凸显了制定个性化治疗策略的迫切需求。在本研究中，我们发现EvC纤毛复合体的亚基EVC和EVC2在部分AML患者中异常过表达，尤其是那些携带ASXL1突变或t(8;21)易位的病例中，其表达水平升高与患者预后较差密切相关。功能研究表明，EVC/EVC2对于维持AML细胞的白血病特性至关重要，但对正常造血干细胞/祖细胞的正常功能并非必需。EVC/EVC2的缺失会抑制白血病细胞的增殖，促进其分化，并有效阻止AML在体内的进展。从机制上来看，我

  来源：Leukemia

  时间：2025-11-18

• 综述：树突状细胞在反应性肿瘤免疫中的作用

  摘要 肿瘤的清除通常依赖于T细胞，而T细胞需要预先或持续的激活信号。这些依赖性是我们理解“肿瘤反应性免疫”以及免疫疗法（尤其是免疫检查点阻断疗法）成功的基础。多年来，人们为揭示这种反应性免疫的生物学机制付出了巨大努力，早期研究指出树突状细胞（DC）是其中的关键参与者。最近的进展进一步阐明了肿瘤中树突状细胞的异质性，揭示了不同亚型的特异性功能。此外，随着发现更多类型的细胞能够以多种方式影响免疫系统对恶性肿瘤的清除效果，围绕树突状细胞的细胞相互作用网络也在不断扩大。对肿瘤内树突状细胞生物学认识的加深，使研究人员能够开发树突状细胞疫苗，

  来源：Immunological Reviews

  时间：2025-11-18

• 综述：单核细胞衍生的树突状细胞：对这一古老概念的更新认识

  近年来，随着研究手段的不断进步，科学家们对树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）的来源和功能有了更深入的理解。树突状细胞是一类具有高度免疫活性的细胞，它们能够捕获、加工和呈递抗原，从而激活T细胞，是启动和调节适应性免疫应答的关键细胞类型。树突状细胞的分化路径复杂多样，其中单核细胞来源的树突状细胞（monocyte-derived dendritic cells, mo-DCs）一直是研究的热点。本文系统地回顾了关于mo-DCs在体内存在性、分化机制及其在免疫应答中的作用的研究进展，并探讨了其在疾病治疗中的潜在应用。### 树突状细胞的多样性与功能树突状细胞的多样性主要体现在它们

  来源：Immunological Reviews

  时间：2025-11-18

• 综述：重新编程肿瘤微环境以克服胰腺癌对免疫治疗的耐药性

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为全球癌症中最具挑战性的疾病之一，其高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）成为限制免疫治疗效果的关键因素。PDAC的免疫逃逸机制不仅体现在肿瘤细胞本身，还涉及复杂的细胞间和细胞外基质（ECM）调控网络，形成一个多层次、多维度的免疫抑制体系。这种微环境的特征包括高度纤维化的间质、丰富的免疫抑制细胞类型、异常的代谢状态以及特定的化学信号网络，共同构建了一个阻碍免疫细胞渗透、激活和功能发挥的免疫排斥环境。因此，PDAC常被称为“免疫沙漠”肿瘤，对当前的免疫检查点阻断（ICB）等免疫治疗手段表现出显著的耐药性。本文将系统探讨PDAC肿瘤微环境的免疫逃逸机制，并分析当前及未来可能的

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-18

• WNT信号基因甲基化在肺结核诊断中的潜在价值

  这项研究探讨了WNT信号通路基因的DNA甲基化水平与肺结核（PTB）易感性之间的关系，并评估了这些甲基化水平是否可以作为PTB诊断的潜在生物标志物。研究的主要发现表明，PTB患者的某些WNT信号通路相关基因在血液中的甲基化水平显著下降，而其他基因则没有明显差异。此外，研究还发现，这些基因的甲基化水平与PTB患者的某些临床特征之间存在显著关联，这为开发新的诊断方法提供了理论依据。WNT信号通路在免疫系统中发挥着关键作用，特别是在应对微生物感染和调节炎症反应方面。该通路的异常激活或抑制可能影响宿主对结核分枝杆菌（MTB）感染的反应，从而影响疾病的发展。因此，研究WNT信号通路基因的甲基化水平对于理

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-18

• 孟德尔随机化结合多组学分析发现TNIK基因是肠道微生物群诱发炎症性肠病（IBD）发展中的关键基因

  本研究围绕肠道微生物群（gut microbiota, GM）与炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）之间的因果关系展开，重点探讨了肠道微生物群如何通过调控宿主基因表达，进而影响IBD的发病机制。IBD是一类慢性、反复发作的肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s disease, CD）。其发生与遗传易感性、免疫失调以及环境因素密切相关，但目前的治疗手段主要集中在控制炎症和诱导缓解，尚无根治方法。因此，探索肠道微生物群与宿主之间的分子机制，有助于发现新的治疗靶点和预测标志物，从而推动I

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-18

• 综述：免疫检查点抑制剂在已有自身免疫性疾病患者中的安全性和有效性：一项系统评价

  免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中扮演着越来越重要的角色，特别是在提高免疫系统识别和攻击肿瘤细胞能力方面。然而，这类疗法也可能引发免疫相关不良事件（irAEs），尤其是在那些患有自身免疫性疾病（ADs）的患者中。自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自身组织，导致慢性炎症和组织损伤的疾病。由于ICIs通过阻断免疫系统的抑制信号来增强抗肿瘤反应，因此可能干扰正常的免疫耐受机制，从而增加自身免疫疾病复发或恶化的风险。尽管ICIs在许多癌症类型中展现出显著的疗效，但传统临床试验往往排除了患有自身免疫疾病的患者，因为这类人群在治疗过程中可能面临更高的不良反应发生率，同时自身免疫疾病的控制情况可能影

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-18

• 综述：驱动癌症：内吞受体信号传导中的马达蛋白和适配蛋白失调

  在癌症的发展过程中，细胞表面受体的调控机制显得尤为重要。这些受体，尤其是酪氨酸激酶受体（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs），通常通过内吞作用（endocytosis）进行动态管理，从而影响其下游信号的持续时间和空间分布。内吞作用不仅决定了受体在细胞内的命运，还影响了其在细胞膜上的定位、信号传递效率以及最终的降解过程。然而，在癌症中，这些调控机制往往被破坏，导致受体的异常内化和运输，从而引发持续的信号传导或错误的信号导向，促进细胞的无限制增殖和生存。这种异常信号传导机制在癌症的侵袭性和转移性中起着关键作用，因此，深入理解内吞作用及相关分子机制对于癌症治疗具有重要意义

  来源：Current Opinion in Cell Biology

  时间：2025-11-18

• PRECOG数据库重大更新：整合成人、儿科及免疫治疗队列的基因表达与临床结局关联资源

  随着精准医疗时代的到来，基因表达谱已成为预测癌症患者临床结局的重要工具。然而，当前存在的生物标志物资源往往存在数据分散、分析方法不统一、跨人群比较困难等局限。特别是在免疫治疗迅猛发展的背景下，如何系统评估基因表达在传统疗法与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中的预后价值，成为肿瘤研究领域的迫切需求。斯坦福大学研究团队早在2015年建立的PRECOG（PREdiction of Clinical Outcomes from Genomic Profiles）数据库，作为首个全面整合基因表达与患者生存关联的资源，为这一领域奠定了重要基础。但经过十年发展，原有数据库在癌症类型覆盖、儿科肿瘤代表性和免疫治

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-18

• 综述：超越传统化妆品：探索源自内生真菌的酪氨酸酶抑制剂

  摘要酪氨酸酶是一种含铜的单加氧酶，能够催化酪氨酸的O-羟基化反应，生成3,4-二羟基苯丙氨酸，进而生成多巴醌。该酶对于真核生物中黑色素的生成至关重要，其过度激活与色素沉着有关，而色素沉着又与多种严重的临床疾病存在代谢关联。调节黑色素过度生成及其有害效应的最有效方法是抑制酪氨酸酶的活性。内生真菌在产生具有药理活性和结构多样性的次级代谢产物方面具有重要意义，有时甚至作为这些产物的唯一来源。已有大量研究表明，这些真菌能够产生多种高效的酪氨酸酶抑制剂，这为发现新的治疗方法（尤其是针对黑色素引起的色素沉着）奠定了基础。然而，要将酪氨酸酶抑制剂作为活性药物成分或化妆品原料加以利用，仍需进行大量研究以评估其

  来源：Critical Reviews in Biotechnology

  时间：2025-11-18

• 基于RECOVER成人队列前瞻性研究揭示长新冠症状轨迹的异质性及其临床意义

  当全球仍在应对新冠肺炎(COVID-19)大流行的余波时，一个更为隐蔽的健康威胁——长新冠(Long COVID)正逐渐浮出水面。这种被美国国家科学、工程和医学学院定义为SARS-CoV-2感染后持续至少3个月的慢性病症，影响着全球数百万人的生活质量。然而，其临床表现千变万化，症状轨迹扑朔迷离，给临床诊断、治疗和公共卫生干预带来了巨大挑战。医生们面对的是非特异性症状的重叠，患者们经历的是不可预测的疾病进程，研究人员则苦于缺乏对疾病自然史的清晰描述。正是在这样的背景下，美国国立卫生研究院启动了“研究COVID以促进康复(RECOVER)”计划，试图揭开长新冠的神秘面纱。近日发表在《自然·通讯》的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-18

• RAF抑制剂通过直接激活GCN2激酶触发整合应激反应：肿瘤治疗中的新型脱靶效应机制解析

  在肿瘤靶向治疗领域，RAF激酶抑制剂（RAFi）如达拉非尼（Dabrafenib）、维莫非尼（Vemurafenib）和恩考芬尼（Encorafenib）已被广泛应用于携带BRAFV600E/K突变的黑色素瘤、甲状腺癌等恶性肿瘤的临床治疗。然而，这些药物在BRAF野生型（尤其是RAS突变型）肿瘤中会引发一个棘手的" paradoxical activation（矛盾激活）"现象：低浓度RAFi反而激活而非抑制RAF-ERK1/2信号通路，进而促进肿瘤生长。这一效应源于RAFi与野生型RAF二聚体的结合方式——结合一个单体后，可反式激活另一个未结合药物的单体，形成独特的"钟形"浓度-效应曲线。值

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-18

• 在胰腺癌中，Dynasore作为脂质筏和细胞死亡的双重调节因子

  胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球范围内最具侵袭性的癌症之一，其高死亡率和低治愈率使得寻找新的治疗策略成为当务之急。PDAC通常在晚期才被发现，缺乏有效的筛查手段，同时现有治疗方案的耐药性问题也限制了其临床疗效。因此，探索新的治疗靶点和方法对于改善PDAC患者的预后具有重要意义。近年来，研究人员逐渐关注到细胞膜中的脂筏（lipid rafts）在肿瘤发生和发展中的关键作用。脂筏是一种特殊的膜微结构，由胆固醇、鞘脂类和特定蛋白组成，参与多种癌症相关过程，如上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transiti

  来源：Neoplasia

  时间：2025-11-18

• 对反复性种植失败的机制性研究：通过子宫内膜类器官及胚泡-子宫内膜细胞种植模型探讨乳酸–H3K18la–SLC7A11轴的作用机制

  这项研究聚焦于辅助生殖技术中反复植入失败（RIF）这一重要问题，探索其背后的分子机制。研究团队通过蛋白质组学分析和单细胞RNA测序数据的整合，发现RIF患者子宫内膜中乳酸脱氢酶A（LDHA）的表达显著下降。这一发现为理解RIF的病理生理学提供了新的视角，同时也揭示了乳酸在调节子宫内膜功能中的潜在作用。传统的观点认为乳酸是细胞代谢的副产物，但近年来的研究表明，乳酸不仅在能量代谢中发挥作用，还参与多种生理过程，包括免疫调节、细胞迁移和胚胎发育等。本研究进一步提出，乳酸通过调控组蛋白乳酰化（H3K18la）和关键基因SLC7A11的表达，影响子宫内膜上皮细胞的可塑性，从而促进胚胎着床。子宫内膜的可塑

  来源：Cell Proliferation

  时间：2025-11-18

• 综述：不同脂联素在代谢稳态中的作用及其与多种疾病的关联

  摘要脂联素是一类源自脂质的信号分子，在调节代谢稳态和全身代谢中发挥着重要作用。在这篇综述中，我们首先全面介绍了六种主要的脂联素，包括棕榈油酸（C16:1n7）、12,13-二羟基-9Z-十八烯酸（12,13-diHOME）、羟基脂肪酸的酯类（FAHFAs）、12-羟基二十碳五烯酸（12-HEPE）、溶血磷脂酸（LPA）和15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE），重点探讨了它们在能量代谢和炎症调节中的作用机制以及它们在不同信号通路中的相互作用。这些脂联素通过调节多种通路（包括胰岛素信号通路、AMPK激活、炎症调节和G蛋白偶联受体介导的通路）共同维持代谢稳态。此外，我们还阐明了脂联素与肥胖、2型糖

  来源：Comprehensive Physiology

  时间：2025-11-18

• 综述：“肿瘤坏死因子抑制剂”在儿童和青少年单基因遗传性复发性发热中的疗效：一项系统评价

  本项系统综述旨在评估肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂在儿童和青少年中治疗单基因遗传性复发性发热（HRFs）的临床效果。HRFs是一类系统性自身炎症性疾病（SAIDs）的子集，这些疾病由于炎症小体通路的异常而发生，表现为免疫系统的过度激活，导致反复的炎症发作，并在发作之间有缓解期。其中，FMF（家族性地中海热）、TRAPS（肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征）、MKD（甲羟戊酸激酶缺乏症）和CAPS（冷诱发性周期性综合征）是最常见的四种类型。尽管近年来对HRFs的诊断方法有了显著改进，如欧洲风湿病学联合会（EUROFEVER）和儿科风湿病学研究组（PRINTO）提出的分类标准，这些标准结合了临床表

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-18

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