• 细菌TIR免疫系统通过感知噬菌体衣壳蛋白激活抗病毒防御机制

  在微生物与病毒的永恒军备竞赛中，细菌进化出了复杂多样的抗噬菌体防御系统。其中Thoeris系统因其含有与真核生物Toll/白细胞介素-1受体(TIR)同源的结构域而备受关注。虽然已知该系统通过合成环状腺苷二磷酸核糖(gcADPR)信号分子激活效应蛋白ThsA降解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)来抑制噬菌体增殖，但长期以来科学家们一直困惑：细菌如何感知噬菌体入侵并启动这一精确的防御机制？这个黑箱问题成为理解原核生物免疫识别机制的关键瓶颈。发表在《Nature Microbiology》的这项研究首次揭开了这一谜团。研究团队以金黄色葡萄球菌Thoeris系统(ThsA-B1-B2)为模型，通过系统

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-25

• 全面绘制人源独立假尿苷合成酶依赖性tRNA假尿苷修饰图谱揭示其在pre-tRNA加工过程中的时序调控

  在人类细胞的RNA修饰世界中，假尿苷(Ψ)是最丰富、也是最神秘的修饰之一。这种由假尿苷合成酶(PUS)催化产生的修饰，广泛存在于核糖体RNA(rRNA)、小核RNA(snRNA)和转移RNA(tRNA)等非编码RNA中，在翻译、剪接和RNA稳定性调控中扮演关键角色。尽管科学家们已经知道Ψ的重要性超过70年，但对其具体生物学功能的理解却进展缓慢，这主要源于我们对特定PUS酶与其靶点之间关联的认识有限。人类基因组中注释有13种PUS酶，它们与多种遗传疾病和癌症相关。然而，除了少数几个从细菌和酵母中同源物研究较多的酶(如TRUB1、PUS7和PUS1)外，其他9种独立PUS酶的靶点和功能大多未知。传

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-10-25

• 基于纳米无人体的联合疫苗，使用获许可的蛋白质纳米颗粒，能够保护动物免受呼吸道和病毒感染

  摘要联合疫苗有望简化免疫接种程序并提高接种覆盖率，但由于抗原兼容性、免疫原性平衡以及制剂复杂性等方面的技术挑战，其开发仍面临困难。本文介绍了一种模块化策略：利用单一成分的纳米体结合剂将多种抗原非共价地附着到已获许可的戊型肝炎疫苗的完整颗粒上。为筛选合适的结合剂，研究人员用该疫苗对羊驼进行免疫处理，并通过噬菌体展示技术筛选纳米体。其中一种名为P1-5B的纳米体能够选择性地结合颗粒表面的隐蔽、非免疫优势位点，从而在不破坏疫苗天然免疫原性的前提下实现抗原的稳定展示。利用这种结合剂，研究人员制备了三种疫苗制剂，这些制剂共包含五种至十一种抗原，其中包括SARS-2冠状病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒的抗原

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-25

• 调控Hsp70伴侣循环：GrpE样核苷酸交换因子在蛋白质稳态和细胞器功能中的新兴作用

  在细胞这个精密运转的微观世界里，蛋白质的正确折叠和功能维持是生命活动的基础，这一过程被称为蛋白质稳态(proteostasis)。热休克蛋白70(Hsp70)家族作为其中最关键的分子伴侣系统，通过ATP驱动的构象变化协助蛋白质折叠、转运和质量控制，堪称细胞的“蛋白质质检员”。然而，Hsp70的高效运作离不开其得力助手——核苷酸交换因子(NEF)的协同配合。其中，最早在大肠杆菌中发现的GrpE样NEF家族，因其独特的二聚体结构和同时调控核苷酸与底物释放的双重功能，近年来成为研究热点。尽管科学家们对细菌中GrpE调控DnaK(Hsp70同源物)的机制已有数十年研究积累，但真核生物特别是人类细胞中G

  来源：Protein & Cell

  时间：2025-10-25

• 综述：结核病免疫中协同抑制性受体的调控机制及其治疗靶点意义

  Abstract结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的一种慢性传染病。尽管抗结核治疗策略取得了显著进展，但TB仍然是全球主要的传染病威胁。慢性Mtb感染会驱动T细胞耗竭——其特征是协同抑制性受体上调——这与TB的慢性化、治疗失败和复发相关。靶向协同抑制性受体的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在多种恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展。然而，其在结核病领域的应用仍存在争议。本研究从T细胞耗竭的角度对TB疾病评估和治疗进行了全面分析。Backgrounds

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-10-25

• 拿破仑1812年俄法战争军队覆灭新解：古基因组学揭示副伤寒与回归热协同感染

  1812年拿破仑对俄国的远征堪称军事史上最惨烈的溃败之一，60万大军最终仅有不足3万人生还。两个多世纪以来，历史学家普遍认为严寒、饥饿和传染病是导致这支欧洲最强军队崩溃的主要原因，但具体致病元凶始终存在争议。传统观点基于历史记载和早期分子生物学证据，倾向于将元凶指向斑疹伤寒（由普氏立克次体Rickettsia prowazekii引起）和战壕热（由五日热巴尔通体Bartonella quintana引起），但这些结论因技术局限而缺乏确凿证据。为解开这一历史谜团，由法国巴斯德研究所牵头的国际研究团队对维尔纽斯大规模合葬墓中13名士兵的牙齿样本进行了古DNA测序分析。研究人员采用最先进的古基因组学

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-25

• 拟南芥LOHN1肽在系统性氮饱和信号调控下调节侧根间距

  亮点•拟南芥的分泌肽LOHN1在高氮供应条件下抑制侧根（LR）的发育•LOHN1在根尖的韧皮部伴细胞中由来自茎部的谷氨酸诱导产生•氮诱导的LOHN1肽通过调节生长素运输来调控侧根的起始过程•一种新的分子机制将氮供应与植物根系发育联系起来总结在拟南芥中，高氮（N）水平会引发一种系统性信号，该信号会抑制侧根（LR）的发育。然而，这一反应背后的分子机制仍不明确。在这项研究中，我们发现了一种富含半胱氨酸的分泌肽——高氮条件下的侧根过量产生肽1（LOHN1），它是将充足的氮营养状态转化为抑制侧根发育的形态学反应的关键信号分子。高氮供应会在根尖区域的韧皮部伴细胞中诱导LOHN1的表达，这一过程受到来自茎部

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-25

• 微抗肌萎缩蛋白基因疗法在大鼠模型中引发剂量与基因型依赖性心律失常及猝死风险研究

  杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变引起的X连锁遗传病，患者伴随进行性肌肉萎缩和心功能衰竭，目前尚无根治手段。微抗肌萎缩蛋白（microdystrophin, MD）基因疗法通过重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus, rAAV）载体递送缩短的功能性抗肌萎缩蛋白基因，被视为极具潜力的治疗策略。然而，基因治疗在临床转化中面临载体剂量安全性的严峻挑战，尤其是心脏组织对外源蛋白过表达的耐受性尚不明确。为此，由Caroline Le Guiner、Gille

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-25

• 适配器CAR共表达策略有效克服淋巴瘤单/双抗原逃逸并维持CAR-T细胞疗效

  嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤治疗中展现出显著疗效，但肿瘤细胞通过下调或丢失靶抗原（即抗原逃逸）产生治疗抵抗，成为临床上面临的主要挑战之一。当CD19阳性肿瘤细胞丢失该抗原后，会导致针对CD19的CAR-T细胞治疗失效，疾病复发。因此，开发能够同时靶向多个抗原、有效应对抗原逃逸的新型CAR-T技术迫在眉睫。为了应对这一难题，由Zeno Riester、Marlena Surowka等来自德国维尔茨堡大学医院的研究团队在《Molecular Therapy》上发表了一项创新性研究。他们设计并构建了一种名为ConvAD CAR的新型T细胞平台。该平台的核心在于T细胞同时表达两种C

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-25

• 重组大别班达病毒作为一种有效的双价疫苗平台，可诱导针对细胞内病原体和癌症的保护性免疫

  Hyo-Jin Ro | Yebeen Lee | Kyeongseok Jeon | Yujin Kim | Seung Ho Baek | Green Kim | Joowan Kim | Jun-Gu Kang | Na-Yoon Jang | Si-Hyeon Lee | Sun-Young Kim | Yu-Jin Kim | Na-Young Ha | Yuri Kim | Young Ki Choi | Jae U. Jung | Jung Joo Hong | Nam-Hyuk Cho韩国首尔国立大学医学院微生物学与免疫学系，首尔03080摘要严重发热伴血小板减少综合征病毒（S

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-25

• 非洲疟疾媒介冈比亚按蚊拟除虫菊酯抗性加剧的基因组驱动机制研究

  在非洲大陆，疟疾仍然是威胁公共健康的重大疾病，而长效杀虫蚊帐(LLINs)是防控疟疾的主要工具。然而，近年来主要疟疾媒介冈比亚按蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性急剧加剧，甚至能够存活10倍诊断浓度(10x DC)的杀虫剂剂量，严重威胁疟疾防控成效。这种"超级抗性"现象的分子机制尚不明确，阻碍了有效抗性管理策略的制定。在这项发表于《Molecular Biology and Evolution》的研究中，研究人员采用多组学整合分析框架，对2014-2021年间非洲四个地区(喀麦隆、加纳、乌干达和马拉维)的冈比亚按蚊种群进行了时空动态研究。通过RNA测序(RNA-Seq)、群体基因组测序(Pool-S

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-10-25

• 睡莲胚乳印迹与DNA甲基化：揭示种子进化中亲本效应的古老起源

  在植物漫长的演化历程中，被子植物凭借种子的出现占据了绝对优势，而胚乳作为种子中独特的营养组织，更被视为开花植物成功的关键创新之一。胚乳由双受精形成，既承载着母体的营养供给，又融合了父本的遗传物质，成为亲本双方争夺后代资源控制的“战场”。在这一战场上，基因印迹现象尤为引人注目——某些基因在子代中仅表达来自特定亲本的等位基因，通常由DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传标记所调控。长期以来，科学家们在单子叶和双子叶植物中发现大量印迹基因，并提出经典的“亲本冲突理论”，认为母源表达基因利于资源节约分配，而父源表达基因则促进后代更大程度摄取营养。然而，一个根本性问题悬而未决：这些印迹机制是伴随三倍体胚乳演

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-10-25

• SARS-CoV-2中高度复发的多核苷酸突变揭示转录调控序列相关的新型突变模式

  在基因组进化研究领域，多核苷酸突变（MNMs）一直是个充满争议的话题。传统观点认为，这类同时改变多个相邻核苷酸的突变事件属于罕见且随机发生的现象。然而，这种认知在SARS-CoV-2海量基因组数据时代面临着全新挑战。随着COVID-19大流行的持续，全球科学家共享了数百万个病毒基因组序列，为在 unprecedented 尺度上研究病毒进化规律提供了宝贵机会。以往研究表明，MNMs不仅对物种进化有重要贡献，还是人类疾病的致病因素之一，同时也会导致基因组数据分析中的错误注释、误诊以及其他偏差。尽管已有研究通过家系测序和突变积累系等方法证实了MNMs在不同物种中的存在，但其发生频率估计仅占核苷酸突

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-10-25

• 农业革命驱动FUT2保护性变异自然选择——古代基因组揭示病毒防护与疾病风险的进化平衡

  当人类祖先从狩猎采集转向农业社会，这场生活方式的革命不仅改变了食物来源，更悄然重塑了我们的基因。密集的聚居和家畜驯养增加了病原体暴露风险，其中肠道病毒尤其成为威胁群体健康的重要因素。然而，人类基因组如何响应这种环境压力？《Molecular Biology and Evolution》最新发表的研究通过跨越万年的基因解码，揭示了FUT2基因一个关键变异的进化故事。为追溯保护性变异的起源，研究团队构建了涵盖4,343例古代欧洲基因组的数据库，重点分析FUT2基因上导致蛋白质提前终止的无义变异（rs601338）。通过Allen古代DNA资源库的“1240k”捕获阵列技术，他们以千年为时间窗口绘制

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-10-25

• 力学优化型非降解人工骨：用于患者匹配的支架引导骨再生新策略

  在全球范围内，临界尺寸骨缺损的治疗一直是骨科和颌面外科领域的重大挑战。据统计，美国每年有超过160万例骨移植手术用于治疗此类缺损，医疗费用高达2440亿美元。特别是在颌面部肿瘤切除术后形成的节段性下颌骨缺损，由于咀嚼活动产生的高强度拉伸和剪切应力，加上放疗后金属植入物导致的影像学伪影等问题，使得这类缺损的修复尤为困难。传统方法主要采用带血管的自体骨移植（如取自腓骨、骨盆或肩胛骨）结合钛金属板固定，但存在供区并发症、骨不连（失败率高达60%）以及金属板引起的应力遮挡效应等问题。更棘手的是，高弹性模量的金属植入物会干扰术后放疗的剂量分布，并影响影像学随访中对肿瘤复发的早期发现。针对这一难题，Jon

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

• 染色体轴形态发生新机制：TRiC/CCT分子伴侣调控减数分裂HORMAD蛋白构象转换与交叉形成

  在真核生物减数分裂过程中，染色体轴的精确组装是确保同源染色体正确配对、联会和形成交叉的关键基础事件。染色体轴主要由 cohesin 复合体和减数分裂特异性HORMA结构域蛋白（mHORMADs）构成，这些蛋白通过构象转换调控其与染色质的结合状态。尽管已知mHORMADs蛋白在闭合构象（closed conformation）和开放构象（open conformation）之间动态转换，但细胞如何时空特异性调控这些构象转换以确保染色体轴的正确组装仍是不解之谜。秀丽隐杆线虫（C. elegans）作为模式生物，其四个mHORMADs蛋白（HIM-3, HTP-1, HTP-2, HTP-3）直接相

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

• 细胞内Apafl形成大型瞬时组装体构成凋亡体的新发现

  在生命体中，细胞凋亡（一种程序性细胞死亡）是维持组织稳态和清除异常细胞（如癌细胞）的关键过程。其中，线粒体凋亡通路是核心路径之一。当细胞接收到凋亡信号时，Bcl-2蛋白家族成员Bax和Bak会在线粒体外膜上寡聚化，导致膜通透性增加，使得细胞色素c（cytochrome c, cyt c）等分子从线粒体膜间隙释放到细胞质中。胞质中的cyt c会与凋亡蛋白酶激活因子1（Apoptotic protease-activating factor 1, Apafl）结合，触发Apafl构象变化，使其通过核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）寡聚化，形成称为凋亡体（apoptosome）的复合物。该复合物进而招

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

• 面向高阶决策的压缩遗传电路预测性设计：湿件与软件协同工程

  论文解读合成遗传电路如同给细胞安装“编程系统”，使其能够执行复杂的逻辑运算，在生物技术、医疗及环境治理中展现出巨大潜力。然而，随着电路复杂度提升，生物元件的模块化不足和宿主细胞的代谢负担成为瓶颈。传统“试错式”设计方法难以实现电路的定量预测，这一难题被研究者称为“合成生物学问题”。更棘手的是，遗传元件的表达水平高度依赖启动子、核糖体结合位点（RBS）、基因编码序列等局部上下文环境，使得精准设计犹如“拼装黑箱”。为解决这一挑战，美国佐治亚理工学院Corey J. Wilson团队在《Nature Communications》发表了题为“Engineering wetware and softw

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

• 人胚胎间充质干细胞中EWS::FLI1表达诱导尤文肉瘤发生的新机制——转录重编程与DNA损伤修复缺陷的作用

  尤文肉瘤(Ewing sarcoma, ES)是一种好发于青少年和年轻人的高度恶性骨与软组织肿瘤，其典型特征是EWSR1/ETS基因易位，其中EWS::FLI1融合基因最为常见。尽管该融合基因被认为是ES的主要驱动因素，但关于哪些细胞能够被其转化以及转化的具体机制，至今仍是未解之谜。尤其令人困惑的是，当在成体间充质干细胞中表达EWS::FLI1时，虽然能诱导部分ES相关基因表达，却无法形成肿瘤，这提示ES可能起源于更早期的胚胎干细胞。为了解决这一难题，研究人员将目光投向了人胚胎间充质干细胞(human embryonic mesenchymal stem cells, heMSCs)。这些细胞

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

• Akkermansia muciniphila利用膳食多酚作为异源铁载体增强铁摄取的新机制

  在人体肠道这个复杂的微生态系统中，铁元素扮演着双重角色：既是微生物生长必需的微量元素，又是潜在的健康风险因素。铁失衡与2型糖尿病、结直肠癌、心血管疾病和神经退行性疾病等多种疾病密切相关。当未被吸收的铁在结肠积累时，会促进促炎性细菌的生长，同时减少有益菌的丰度。其中，黏液栖居的肠道共生菌Akkermansia muciniphila因其对宿主代谢和免疫系统的调节作用而备受关注，但其在铁限制环境下的生存策略一直未被阐明。膳食多酚，特别是富含儿茶酚结构的原花青素(PACs)，以其强大的铁螯合能力而闻名。这些来自蔓越莓、葡萄皮等植物的复杂聚合物能够到达结肠并影响肠道微生物组成。有趣的是，尽管PACs具

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

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