• FCGR2A决定了肝细胞癌的免疫亚型，并促进了肿瘤的进展

  肝癌（HCC）是全球最常见的原发性肝癌类型，占所有肝癌病例的约90%，并且是癌症相关死亡率和发病率居高不下的主要原因之一。随着疾病进展，许多患者在确诊时已处于晚期，此时传统治疗方法的效果有限。HCC的异质性以及对药物的耐受性，使得其临床管理变得复杂，也突显了寻找新的治疗策略的迫切需求。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期HCC的治疗中显示出一定的临床价值，部分关键性III期试验已证实其对患者生存率的提升作用。然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，肿瘤微环境的免疫抑制特性以及HCC的内在异质性，是导致部分患者出现原发性或获得性耐药的主要因素。此外，缺乏可靠的生物标志物来预测治疗反应，也限制了

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 综述：内质网应激与未折叠蛋白反应在免疫细胞功能中的作用

  内质网（ER）作为真核细胞中最大的细胞器，不仅是蛋白质合成、折叠和运输的核心场所，更是感知细胞状态、调控免疫反应的关键枢纽。当各种病理因素（如钙稳态失衡、葡萄糖剥夺、缺氧等）导致未折叠/错误折叠蛋白在内质网中积聚时，便会触发内质网应激（ER stress）。为应对这一危机，细胞迅速启动一个复杂的信号网络——未折叠蛋白反应（UPR）。UPR主要由三个内质网跨膜传感器介导：肌醇需求酶1（IRE1α）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）和激活转录因子6（ATF6）。在适应阶段，UPR通过减少蛋白质翻译、上调分子伴侣表达、增强内质网相关降解（ERAD）等机制恢复稳态；但持续或强烈的应激则会使UPR转向

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 综述：脓毒症诱导的免疫抑制机制及相应治疗策略

  背景脓毒症是由感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，具有高发病率、高死亡率和高医疗负担的特点。尽管急性期死亡率有所下降，但幸存者仍面临长期感染和死亡风险。研究表明，脓毒症的长期高死亡率与其诱导的免疫抑制密切相关。脓毒症诱导免疫抑制的机制免疫细胞损伤与耗竭脓毒症免疫抑制状态伴随免疫效应细胞（T细胞、B细胞、NK细胞等）的耗竭和凋亡增加。动物实验显示，CLP模型小鼠CD4+ T细胞凋亡率高达60%，存活细胞高表达PD-1。此外，髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）的过度扩增进一步加剧免疫抑制。•细胞凋亡：通过Fas/FasL通路和Bcl-2家族调控，脓毒症中cas

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 通过多组学分析识别CAF特征基因，并构建基于CAF的肝细胞癌风险特征谱

  癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肝细胞癌（HCC）的进展中扮演着至关重要的角色。HCC是全球第四大致命性恶性肿瘤，每年导致超过80万人死亡，主要由于其高复发率和有限的治愈手段。当前的治疗策略主要包括手术、放疗和化疗，尽管近年来在理解HCC的分子机制和探索潜在治疗靶点方面取得了显著进展，但HCC的异质性仍使得患者的预后效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点仍然是临床迫切需要的。HCC的肿瘤微环境（TME）是肿瘤进展的重要调节者，其中恶性细胞与基质成分之间的相互作用对肿瘤生长和治疗抵抗至关重要。CAFs主要来源于激活的肝星状细胞，是HCC微环境中最丰富的细胞类型之一。CAFs通过分泌多种细胞因子、趋化因

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 坦桑尼亚无症状恶性疟原虫感染中PfEBA-175区域II抗原多样性的微地理变异

  ### 马拉疾病：一种全球性健康挑战尽管近年来全球范围内加强了对疟疾的防控措施，疟疾仍然是全球公共卫生领域面临的主要挑战之一。这种由疟原虫属寄生虫引起的疾病，尤其是恶性疟原虫（*Plasmodium falciparum*），依然是导致人类死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织（WHO）发布的《2024年疟疾报告》，2023年全球范围内估计有2.63亿例疟疾病例，比2022年增加了1100万例，导致约59.7万例死亡。其中，非洲地区的负担尤为突出，贡献了全球94%的病例和95%的死亡。在非洲，坦桑尼亚是受疟疾影响最严重的国家之一，占全球病例的3.3%和疟疾相关死亡的4.4%。全球疟疾控制战略的目

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 关于寄生线虫Strongyloides stercoralis诱导巨噬细胞胞外陷阱形成的新机制见解

  ### 解读：宿主免疫细胞对寄生虫的防御机制寄生虫感染是全球范围内影响人类健康的重要公共卫生问题之一，尤其是在热带和亚热带地区。其中，*Strongyloides stercoralis*（犬钩虫）是一种常见的土壤传播寄生虫，能够引起强直性感染（strongyloidiasis），这种感染影响着全球约6亿人。尽管免疫系统在抵抗寄生虫感染中发挥关键作用，但目前对于寄生虫诱导的宿主免疫反应，尤其是巨噬细胞的防御机制，仍存在许多未知之处。最新研究发现，*S. stercoralis* 的幼虫可以诱导小鼠巨噬细胞释放一种称为“细胞外陷阱”（extracellular traps, METs）的结构，这

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 基于中性粒细胞胞外陷阱相关基因建立急性髓系白血病的预后预测标志物：一项生物信息学分析

  急性髓系白血病（AML）是一种高度恶性的血液系统疾病，其特点是骨髓中未成熟髓系细胞的快速增殖。在AML治疗过程中，患者常常经历严重的发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia），尤其是在前两个治疗周期内。这一现象不仅影响患者的治疗体验，还可能导致感染风险增加，进一步恶化病情。因此，研究AML的分子机制和寻找新的预后标志物对于改善患者预后和制定更有效的治疗策略具有重要意义。本研究旨在通过基因表达数据的系统分析，开发与中性粒细胞胞外陷阱（NETs）相关的基因特征，以提高对AML机制的理解，并识别潜在的预后生物标志物。NETs是中性粒细胞在应对感染或炎症时释放的一种结构，主要由去

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 肝动脉灌注化疗联合乐伐替尼和托瑞帕利单抗治疗大型肝细胞癌（>10厘米）伴门静脉主干肿瘤血栓：一项多中心倾向评分匹配分析

  肝细胞癌（HCC）是一种在全球范围内发病率较高且预后较差的恶性肿瘤。据相关统计，HCC是第四常见的实体瘤，同时也是导致癌症相关死亡的第三大原因，其全球发病率约为9.5%，五年生存率仅为14.1%。HCC具有高度的异质性和侵袭性，使得其治疗面临诸多挑战。其中，门静脉主干肿瘤血栓（PVTT）是HCC患者预后最差的并发症之一，其发生率在44.0%至62.2%之间。特别是在PVTT被归类为Vp3或Vp4型（即门静脉主干受累）的情况下，患者的生存率显著下降，治疗选择也极为有限。这类患者通常伴随较大的肿瘤负荷（>10 cm），进一步加重了病情的复杂性。传统的全身治疗药物如索拉非尼，虽然被广泛用于HCC的治

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 不同入院体质指数（BMI）状态下，ICU脓毒症患者体质指数变化与短期死亡风险之间的关联：基于MIMIC-IV数据库的分析

  本研究聚焦于重症监护病房（ICU）中患有脓毒症的患者，探讨了动态体重指数（BMI）变化与30天死亡率之间的剂量-反应关系，并确定了不同基线BMI水平下的风险分层阈值。BMI作为评估营养状况的重要指标，长期以来被用作预测脓毒症患者预后的工具。然而，目前对BMI在ICU期间的变化轨迹及其对短期死亡风险的影响仍缺乏系统性的研究。本文通过分析MIMIC-IV数据库中的5577名成人脓毒症患者，揭示了BMI变化与死亡率之间的复杂关系，强调了动态监测BMI的重要性，以及基于个体基线BMI制定精准管理策略的临床价值。### 一、研究背景与意义脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应综合征，常导致多器官功能障碍

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-25

• 基于芬兰国家登记的子宫内膜异位症亚型与首次生育率关系研究：9590例女性队列分析

  子宫内膜异位症(Endometriosis)作为困扰育龄女性的常见妇科疾病，其与生育能力的关系一直是生殖医学领域的焦点议题。虽然临床普遍认为子宫内膜异位症可能通过盆腔粘连、卵巢功能受损等机制影响生育，但关于不同病理亚型对生育结局的差异化影响，长期以来缺乏大规模人群证据。特别是对于尚未生育的初诊患者，医生在制定个体化生育规划时，往往难以基于亚型特征给出精准的预后判断。这种证据空白使得患者面临"是否应该立即寻求辅助生殖"或"能否尝试自然妊娠"的决策困境。为解决这一临床难题，由Anni Tuominen领衔的研究团队在《Fertility and Sterility》发表了基于芬兰国家健康登记系统的

  来源：Fertility and Sterility

  时间：2025-10-25

• 基于多模态MRI的遗传性额颞叶痴呆丘脑亚区研究：GENFI队列发现内侧丘脑枕的关键作用

  当我们谈论脑部退行性疾病时，额颞叶痴呆（frontotemporal dementia, FTD）犹如一个复杂的拼图，其中遗传因素扮演着关键角色。在C9orf72、GRN和MAPT这三个主要致病基因突变携带者中，虽然临床表现各异，但丘脑这个深藏大脑中央的"信息中转站"的异常改变，逐渐成为研究者关注的焦点。以往研究多基于单一的结构磁共振成像（MRI）进行丘脑分割，而1GENFI（GENetic Frontotemporal dementia Initiative）国际多中心研究的最新突破，将结构MRI与扩散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）技术融合，如同为科学

  来源：Brain Communications

  时间：2025-10-25

• 综述：谷氨酸棒杆菌生产芳香族化合物：核心统一策略与延伸多样性

  引言芳香族化合物作为一类重要的天然物质，凭借其稳定的共轭π电子环状结构，在生命体中扮演着关键角色，并广泛应用于食品、饲料、精细化工、塑料及制药行业。芳香族氨基酸（AAA）——L-苯丙氨酸（Phe）、L-色氨酸（Trp）和L-酪氨酸（Tyr）——的生物合成均源于莽草酸途径，该途径是细菌、古菌、真菌和植物中苯环结构的主要生物合成路线，而在动物中缺失。作为工业氨基酸生产的明星微生物，谷氨酸棒杆菌（C. glutamicum）因其强大的氨基酸合成能力、较高的鲁棒性（尤其对有毒芳香化合物）以及缺乏碳分解代谢物阻遏（便于利用木质纤维素水解液等混合糖）等优势，被视为理想底盘细胞，用于从头（de novo）合

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-10-25

• 靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)的荧光探针革新胰腺癌荧光引导手术

  在肿瘤外科手术领域，如何精准识别肿瘤边界始终是困扰外科医生的核心难题。尤其对于胰腺癌这类具有致密基质的实体瘤，传统手术中依靠视觉和触觉的判别方式往往导致切缘阳性或过度切除，严重影响患者预后。这一临床困境的根源在于肿瘤微环境的特殊性——其中癌症相关成纤维细胞(CAFs)过度表达的成纤维细胞活化蛋白(FAP)，已成为区分恶性组织与正常组织的关键生物标志物。针对这一挑战，研究团队将目光投向近红外荧光(NIRF)引导手术技术，致力于开发新型分子探针来实现肿瘤基质的精准可视化。该研究聚焦于设计能够特异性靶向FAP的荧光探针，通过优化探针的药代动力学特性，提升其在肿瘤部位的富集效率与信噪比。研究成果发表于

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-10-25

• 视觉-前庭脑兴奋性解离：药物调控EA2患者视觉运动刺激反应的fMRI研究

  当人们突然感到天旋地转、站立不稳，甚至看东西时眼前景物晃动，这可能是发作性共济失调2型（EA2）在作祟。这种罕见的神经系统疾病，源于CACNA1A基因突变导致的钙离子通道功能异常，患者不仅会反复出现共济失调发作，还常伴有偏头痛和癫痫风险。更令人困扰的是，EA2患者即使在发作间歇期，也常因小脑功能进行性退化而出现眼球震颤（如向下跳动性眼震），导致“振荡幻视”——即头部静止时视觉对象也持续晃动，严重影响生活质量。长期以来，学者们推测EA2的发作可能与脑内兴奋性异常有关，但感官刺激如何影响大脑活动，尤其是视觉与前庭系统的交互机制，仍缺乏直接证据。为解开这一谜题，德国吕贝克大学医院的Janina vo

  来源：Brain Communications

  时间：2025-10-25

• 线粒体ROS激活Nrf2依赖性热耐受机制：40°C非致死性热休克在抗癌治疗中的新启示

  章节亮点热休克在42°C下提升ROS水平并引发细胞死亡首先，我们在HeLa细胞中评估了42°C重度热休克期间的ROS生成和细胞毒性。与37°C对照组（T=0）相比，42°C处理180分钟内ROS水平显著上升（图1A至1D）。代表细胞超氧化物的DHE荧光从60分钟到180分钟呈线性增长，180分钟后升高了81%（图1A，补充图2B–2F）。而指示细胞过氧化物的PY1荧光在42°C处理60分钟和180分钟后分别增加了80%和95%……讨论本研究的创新点在于发现42°C重度热休克期间细胞ROS水平升高，且主要来源于线粒体和NOX。然而，只有线粒体ROS导致了42°C热休克引起的凋亡性细胞死亡增加。总

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-10-25

• 蓝光驱动的大型PSI超级复合体构建：海草Posidonia oceanica跨海水深光合适应的结构基础

  在深邃的海洋世界中，光线随着深度增加而发生剧烈变化——不仅强度减弱数十倍，光谱组成也向蓝绿光区域偏移。这种特殊的光环境对海洋植物的光合作用提出了严峻挑战，特别是对于地中海特有的海草Posidonia oceanica而言，它需要在从水面到40米深度的广阔范围内维持光合效率，支撑其作为重要蓝碳汇的生态功能。传统观点认为，植物主要通过调节光系统比例和天线大小来适应不同光环境，但海草在这种独特水下光梯度中的适应策略却鲜为人知。为了解决这一科学问题，研究人员对生长在2米、15米和26米不同深度的P. oceanica进行了系统研究。研究团队采用了一系列先进技术方法，包括光谱学分析、色素测定、蓝绿温和胶

  来源：Plant Communications

  时间：2025-10-25

• 通过EMBow衍生的肽对WDR5-MLL1进行靶向治疗可以抑制白血病的进展

  重要性 WDR5是SET1/MLL复合体的关键组成部分，该复合体通过H3K4甲基化来调节基因表达。WDR5在维持致癌转录程序中起着至关重要的作用，尤其是在MLL1重排的白血病中，这使得WDR5成为了一个有前景的治疗靶点。WDR5与MLL1及其他转录调控因子之间明确的相互作用为开发旨在破坏这些蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的药物提供了机会。然而，由于WDR5复杂的结合界面，设计有效的抑制剂仍然具有挑战性。本研究开发了源自EMBOW的肽类化合物，这些化合物能够破坏WDR5-MLL1的PPI，从而抑制白血病中的异常表观遗传修饰。结构分析表明，EMBOW主要结合到

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-10-25

• 多菌株益生菌调控早产儿肠道代谢谱与迟发型败血症风险的关联研究

  在新生儿重症监护室(NICU)中，每两名极低出生体重儿(VLBWI)就有一名可能遭遇迟发型败血症(LOS)的威胁——这种发生在出生72小时后的侵袭性感染，不仅导致10%-15%的死亡率，更可能引发神经发育损伤和慢性肺病等长期后遗症。尽管临床广泛使用含长双歧杆菌(Bifidobacterium longum subsp. infantis)和嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)的益生菌制剂，但其对LOS的预防效果始终存在争议。究竟益生菌是如何重塑早产儿肠道微生态？其代谢产物又如何成为败血症的"预警信号"？德国研究团队在《Cell Reports》发表的这项研究，通过解

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-25

• 细菌毒素区室特异性中和的双重免疫蛋白家族机制研究

  在微生物世界的隐秘战场上，细菌们演化出了精密的分子武器系统来争夺生存空间。金黄色葡萄球菌作为人类常见的条件致病菌，其携带的VII型分泌系统（T7SS）能够向竞争者发射毒素蛋白，其中来自ST398菌株的EsxX毒素因其独特的双面毒性机制引起了学界关注。传统认知中，毒素通常仅在特定细胞区室发挥作用，而EsxX却展现出打破区室界限的毒性特征——这为细菌如何调控这类"双刃剑"式毒素提出了全新挑战。为解析这一生物学谜题，研究团队通过多学科交叉方法展开系统性研究。关键实验技术包括：基于单细胞荧光显微镜的膜电位与通透性动态监测、异源蛋白共表达纯化与尺寸排阻色谱分析、冷冻电镜（cryo-EM）三维重构与Alp

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-25

• 致癌性Ras在许可体细胞中激活触发快速发生的表型可塑性并引发肿瘤促进性中性粒细胞反应

  在人类正常组织中，致癌基因突变其实相当常见——比如Ras基因家族作为人类癌症中最常突变的癌基因，其突变版本也存在于许多健康组织内。这形成了一个科学悖论：为什么这些携带"致癌炸弹"的细胞大多安分守己，仅极少数会最终发展为肿瘤？显然，突变本身并不足以引发癌症，还需要其他因素的推波助澜。其中，细胞表型可塑性（指细胞改变其身份和特性的能力）和炎症微环境被认为是肿瘤发生的两个关键推手，但它们在肿瘤起始阶段何时、如何被触发，以及如何相互作用，始终是未解之谜。为了捕捉肿瘤起始的"最初瞬间"，爱丁堡大学的Yi Feng团队在《Cell Reports》上发表了创新性研究。他们利用可诱导的斑马鱼模型，在幼虫表皮

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-25

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