• 大分子JAK抑制剂HPL：治疗急性炎症与内毒素血症的新型靶向疗法

  不受控制的持续性炎症与多种疾病发病机制密切相关，然而当前仍缺乏高效安全的抗炎疗法。本研究报道了一种名为HPL的大分子抗炎疗法，其通过将聚乙二醇(PEG)和鲁米诺(luminol)共价连接至可水解的环状多价结构上构建而成。利用两亲性特性，HPL可自发自组装成能够靶向炎症组织并定位于炎症细胞的胶束。在急性肺损伤、肾损伤、肝损伤以及内毒素血症小鼠模型中，HPL表现出的抗炎效果与两种常用抗炎药相当或更优。HPL胶束可作为生物活性且具有炎症响应性的载体，实现抗炎药物的位点特异性释放。机制研究表明，HPL主要通过抑制白细胞介素-6(IL-6)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STA

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-18

• 深度学习多模态融合模型：基于乳腺癌影像的HER2状态精准预测助力新辅助治疗疗效评估

  精准评估人表皮生长因子受体2（HER2）状态对于制定有效的乳腺癌治疗方案、改善患者预后至关重要。然而，传统的穿刺活检方法因组织取样局限，常因肿瘤内部异质性而导致评估结果不准确。为解决这一难题，研究人员开发了一种基于深度学习的HER2多模态对齐与预测（MAP）模型。该模型能够利用治疗前的多模态乳腺癌影像数据，更全面地反映肿瘤特征，从而提供更精准的HER2状态预测。为了验证该模型的预测性能，研究团队构建了患者反应MAP模型，并将其预测结果与接受新辅助治疗患者的穿刺活检结果进行对比。本研究采用了一个来自4个中心的大规模多模态乳腺癌数据集，包含6,991个病例的14,472张影像。结果一致表明，所提出

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-18

• 综述：溶酶体小分子转运蛋白在代谢与信号传导中的作用

  溶酶体：从降解工厂到信号枢纽溶酶体作为细胞的回收中心，通过膜表面的小分子转运蛋白实现降解产物的循环利用。近年研究发现这些转运蛋白不仅承担物质运输功能，更通过调控腔室内环境（如pH和氧化还原状态）参与信号传导，形成独特的"转运受体（transceptor）"机制。降解产物的多路径输出系统研究表明溶酶体膜转运蛋白具有显著的底物混杂性——单个转运蛋白可识别多种结构相似的代谢物，而同种物质可能通过不同转运途径排出。例如氨基酸既能以游离形式通过特异性转运蛋白（如SLC家族成员）输出，也能以二肽形式经由肽转运系统释放。这种冗余设计确保了细胞在应激状态下仍能维持代谢稳态。双向转运形成的氨基酸穿梭系统溶酶体内

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-10-18

• 双翅目昆虫bicoid基因起源前推2000万年：非环裂类蝇类功能发现与系统发育重建揭示前轴决定网络的动态演化

  Revised evolutionary relationships within Brachycera and the early origin of bicoid in flies引言：昆虫发育过程中前-后轴的特化昆虫身体图式，包括头部和尾部区域，在胚胎发生早期就被特化。这一过程由转录因子网络决定，其激活级联反应导致时空表达，随后是特定于胚胎某些区域的细胞分化。调控这一过程的精确基因在昆虫之间甚至近缘物种之间差异很大。在双翅目（Diptera）中，建立胚胎头尾极性的前决定因子（AD）基因在整个目中有所不同。在果蝇（Drosophila melanogaster）中，前-后（AP）极性由bi

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-18

• 转录质量控制新机制：Integrator与Restrictor的时序性验证调控RNA聚合酶II命运

  在真核生物细胞核内，RNA聚合酶II（RNAPII）负责转录所有蛋白编码基因和多数非编码RNA。当RNAPII转录起始后，它会在启动子下游约50个核苷酸处进入“启动子近端暂停”状态。这一关键步骤被视为基因表达调控的重要节点，既是质量控制环节，也为后续的延伸或终止决策提供了时间窗口。然而，暂停后的RNAPII究竟如何被引导走向不同的命运——是进行有效的转录延伸，还是提前终止并产生不稳定的非编码RNA——这一直是领域内亟待解决的核心问题。在人类基因组中，除了蛋白编码基因的有效转录外，RNAPII还会在数以万计的位点进行看似“无效”的转录。例如，在大多数蛋白编码基因启动子上游反向转录产生的启动子上游

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-10-18

• 胶质母细胞瘤中染色体外DNA（ecDNA）的时空演化与致癌基因特异性进化轨迹

  胶质母细胞瘤（GBM）中染色体外DNA的时空演化景观致癌基因在染色体外DNA（ecDNA）上的扩增是癌症治疗耐药和生存率差的关键驱动因素。然而，ecDNA的时空演化机制尚不明确。本研究通过开发空间ecDNA瘤内进化模拟（SPECIES）计算模型，结合94例IDH野生型GBM样本的多组学分析，系统揭示了ecDNA在GBM中的进化规律。GBM中ecDNA扩增致癌基因的景观在GB-UK和PCAWG队列的94例IDH野生型GBM中，ecDNA是致癌基因扩增的主要形式（57%-86%）。EGFR扩增均位于ecDNA上，而PDGFRA和MDM2常与其他染色体4或12上的致癌基因（如KIT、CDK4）共扩增

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• GBM中ecDNA时空演化图谱揭示EGFR与PDGFRA的差异化进化路径及临床意义

  Abstract染色体外DNA（ecDNA）扩增的癌基因是癌症治疗耐药和生存率差的关键因素。本研究通过计算建模与94例初治人胶质母细胞瘤（GBM）样本的整合分析，揭示ecDNA的时空进化规律。研究发现癌基因特异性ecDNA空间异质性模式源于随机ecDNA分离和不同的适应性优势。与PDGFRA-ecDNA不同，EGFR-ecDNA常在克隆扩张前积累，赋予强适应性优势并达到高丰度。遗传工程小鼠神经干细胞体内实验进一步证实癌前ecDNA积累现象。变异体和野生型EGFR-ecDNA常在GBM中共存，其中EGFRvIII等变异始终源于已存在的野生型ecDNA，且出现早、丰度高。研究提出ecDNA克隆性和

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-10-18

• 针对REST基因的siRNA可以缓解ALS（肌萎缩侧索硬化症）小鼠的症状并延长其生存期；同时，血清中的REST水平可以预测患者的疾病预后和生存情况

  Natascia Guida | Valeria Valsecchi | Serenella Anzilotti | Raffaele Dubbioso | Ornella Cuomo | Silvia Ruggiero | Gianmaria Senerchia | Valentina Virginia Iuzzolino | Xhesika Kolici | Nunzia De Iesu | Giuseppe Pignataro | Lucio Annunziato | Luigi Formisano意大利那不勒斯费德里科二世大学神经科学、生殖科学与口腔颌面科学系药理学系摘要REST（Re

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-18

• 细胞外囊泡作为抗原直接递送至引流淋巴结的关键介导机制及其在DNA疫苗研发中的意义

  DNA疫苗在 preclinical（临床前）和 clinical（临床）研究中展现出巨大潜力，但其作用机制仍存在关键盲点：疫苗在接种部位表达的抗原如何被高效运输至引流淋巴结（draining lymph nodes, dLNs），从而激活免疫系统？这一过程的不清严重制约了DNA疫苗的进一步开发和优化。为解决这一问题，Duke大学的研究团队在《Molecular Therapy》发表了一项聚焦于细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）的研究。EVs是细胞释放的纳米级膜泡，已知参与细胞间通信，但其在疫苗抗原运输中的作用尚未明确。本研究通过创新性实验设计，首次证实EVs

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-10-18

• 外泌体非编码RNA性别特异性失调驱动多发性骨髓瘤进展的机制与临床意义研究

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种恶性浆细胞疾病，存在显著的性别差异现象——男性发病率明显高于女性，且临床进展和治疗反应也存在差异。然而，这种性别差异背后的分子机制始终未被阐明。更关键的是，现有的治疗方案尚未考虑性别特异性因素，这可能影响治疗效果。近年来，外泌体（exosomes）作为细胞间通信的重要媒介，被发现携带大量非编码RNA（non-coding RNAs, ncRNAs），在肿瘤微环境调控中发挥关键作用。那么，外泌体ncRNA是否在MM的性别差异中扮演重要角色？这成为研究者关注的核心问题。针对这一科学问题，由Samaneh Maleknia和Sanam

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-10-18

• 外源褪黑素缓解微塑料与镉复合胁迫下玉米生理代谢机制研究

  外源褪黑素(Melatonin, MT)施用可显著缓解微塑料(Microplastics, MPs)与镉(Cadmium, Cd)对玉米(Zea mays L.)的复合毒害效应。通过生理与代谢组学分析发现，低密度聚乙烯(LDPE) MPs与Cd的协同作用会加剧氧化损伤、抑制叶绿素合成并降低生物量，同时增加植株Cd2+积累。而0.1 mmol·L−1 MT处理使复合胁迫下的丙二醛含量下降12.5%，并通过激活超氧化物歧化酶等抗氧化酶系统，促进脯氨酸和可溶性糖等非酶抗氧化物质合成。代谢组学数据显示210种代谢物水平发生显著变化，其中嘌呤代谢、苯丙烷生物合成和色氨酸代谢通路上调尤为突出。这些机制共同

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-10-18

• 综述：银屑病中性粒细胞炎症小体信号传导的力学生物学

  引言银屑病是一种影响全球2-4%人口的慢性终身性疾病，其特征是皮肤出现红斑、鳞屑和斑块，常伴有严重的生理与社会心理负担。传统上，T淋巴细胞被视为银屑病发病机制的核心角色，但近年来，多形核中性粒细胞（PMN）的作用日益受到重视。这篇综述将聚焦于PMN在银屑病皮肤炎症中的力学生物学机制。银屑病炎症的免疫驱动因素病变皮肤中富含产生白细胞介素-17（IL-17）的Th17细胞，其分泌的IL-17A、IL-17C和IL-17F水平可较正常皮肤升高八倍。IL-17与角质形成细胞和树突状细胞（DCs）上的受体结合后，会引发一系列事件，包括角质形成细胞过度增生以及PMN和单核细胞的募集。在银屑病的常见小鼠模型

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-18

• 在中国绿洲灌溉区，施用绿肥可以减少氮素流失，从而提高小麦产量和氮素利用效率

  在西北地区，特别是甘肃武威的河西走廊绿洲灌溉区，提高作物产量和氮素利用效率同时减少环境污染已成为可持续农业的重要目标。该研究通过实施一种创新的作物轮作模式，即在小麦收获后引入绿肥，结合不同氮肥施用量的减少，旨在探索绿肥在减少化学氮肥输入情况下如何有效提升小麦产量和氮素利用效率，并揭示其减少氮素损失的机制。研究结果表明，绿肥的引入显著改善了土壤质量，有效补偿了由于减少15%化学氮肥输入导致的产量和氮素利用效率的下降。绿肥的使用显著提升了土壤有机质含量和水分含量，分别提高了6.5%和9.4%。同时，绿肥还能降低土壤容重和pH值，分别减少了8.9%和6.7%。这些变化表明，绿肥不仅有助于土壤结构的改

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-10-18

• 淋巴结内共定位递送免疫治疗药物增强T细胞活化与抗肿瘤反应

  在免疫治疗领域，淋巴结（Lymph Nodes, LNs）作为协调免疫应答的关键枢纽，其重要性日益凸显。传统疫苗注射方式（如肌肉或皮下注射）存在明显局限：仅有少量药物能到达淋巴结，大部分在注射部位代谢或扩散至全身，导致靶向效率低且可能产生脱靶效应。虽然直接淋巴结内注射（i.LN.）能提高局部药物浓度，但如何优化递送策略——例如，是将多种治疗信号（如抗原和佐剂）封装在同一微粒中，还是分别装载后混合——才能更有效激活免疫细胞，并最终诱导强大的抗肿瘤免疫？这个问题对于推动癌症疫苗等免疫疗法的临床转化至关重要。为了回答上述问题，由Ruochen Shen、Senta M. Kapnick、Camill

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-18

• 综述：情感标记的过程

  情感标记：当情绪遇见决策科学在情绪研究的广阔图景中，情感标记（affect labeling）——即"将感受转化为词语"的过程——长期以来如同一个熟悉的陌生人。虽然数十年研究已证实语言表达情绪对身心健康与社会关系的深远影响，但标记过程本身的内在机制却始终笼罩在迷雾中。从标签到决策：理论范式的转变传统研究聚焦于情感标记的结果，而最新理论突破则将其重新定义为一种特殊的知觉决策（perceptual decision making）。这一视角转变的核心在于：情感标记并非简单的情感-词汇映射，而是涉及持续证据积累（evidence accumulation）直至达到决策阈值的动态过程。就像视觉系统需要

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-10-18

• METAP2通过抑制YTHDF2的K48泛素化促进卵巢癌进展的机制研究

  甲硫氨酸氨肽酶2（METAP2）是一种能够催化新生蛋白N端甲硫氨酸移除的酶，近年来已成为癌症治疗的潜在药物靶点。然而，该酶在卵巢癌中的具体功能尚不明确。本研究发现，METAP2在卵巢癌组织中表达上调，且与患者不良预后密切相关。在体内外实验中，敲低METAP2可显著抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移能力。在机制层面，免疫共沉淀实验结果显示，YTHDF2是METAP2的关键相互作用蛋白。METAP2通过与YTHDF2结合，减弱其在赖氨酸245位点发生的K48连接的多泛素化（K48-linked ubiquitination），从而阻止其经蛋白酶体途径降解。值得注意的是，借助AlphaFold3算法，研究人

  来源：Oncogene

  时间：2025-10-18

• 基于脱氧胆酸钠酸沉淀富集策略深度解析小鼠组织S-棕榈酰化修饰组及其在糖尿病脑中的作用机制

  蛋白质翻译后修饰是调控细胞功能的重要机制，其中S-棕榈酰化（S-palmitoylation）作为一种可逆的脂修饰方式，通过将棕榈酸以硫酯键形式共价连接至半胱氨酸残基，动态调节蛋白质的膜定位、稳定性和信号转导功能。然而，由于脂修饰肽段的疏水性强、易与非特异性表面结合，其富集和检测一直面临巨大挑战。传统的酰基生物素交换（ABE）和酰基树脂辅助捕获（Acyl-RAC）等方法操作繁琐，且使用羟胺（HA）作为还原剂时可能非特异性还原二硫键，导致假阳性结果。因此，开发一种高效、特异的S-棕榈酰化富集技术对于深入探索该修饰的生物学功能具有重要意义。针对这一技术瓶颈，来自南丹麦大学的研究团队在《Molecu

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-10-18

• PRDM16调控平滑肌细胞命运决定动脉粥样硬化斑块组成的新机制

  在心血管疾病研究领域，动脉粥样硬化始终是导致全球死亡和疾病负担的主要原因。这种慢性炎症性疾病以动脉壁内脂质斑块积聚为特征，其中血管平滑肌细胞的表型转换现象日益受到关注。在病理刺激下，原本处于静止收缩状态的SMC会发生"表型调制"，获得多种细胞命运。特别是"合成型"SMC，以其迁移、增殖和细胞外基质产生能力为特征，在动脉粥样硬化病变中积累并参与纤维帽形成。然而，驱动这种合成型转换的分子机制尚不明确。近期基因组关联研究结合患者动脉的单核染色质可及性分析，提名PRDM16作为冠状动脉疾病的候选驱动基因。PRDM16是一种表观遗传和转录调节因子，在脂肪细胞中研究较为深入，能驱动能量燃烧的代谢程序。但在

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-18

• 果糖代谢在结直肠癌中的证据：靶向多元醇通路克服Warburg效应

  当科学家们试图解开结直肠癌疯狂增殖的奥秘时，他们将目光投向了癌细胞的特殊"饮食习惯"——即使氧气充足，癌细胞也优先选择糖酵解而非氧化磷酸化来获取能量，这种奇特现象被称为Warburg效应。虽然葡萄糖代谢一直是研究焦点，但近年来，另一种单糖——果糖，在癌症代谢中的作用逐渐浮出水面。更令人惊讶的是，癌细胞竟然能通过多元醇通路(Polyol Pathway, PP)将葡萄糖转化为果糖，绕过糖酵解的关键调控点，为自身增殖"开绿灯"。然而，这种代谢转换在结直肠癌患者中是否真实存在，其临床意义如何，仍是未解之谜。在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中，研究团队开展了一项集临床样本

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-18

• FOXO3通过多层面调控铁死亡揭示细胞周期与氧化应激的交叉对话

  在细胞生物学领域，细胞如何在不同状态下选择生存或死亡始终是核心谜题。正常细胞需要精密调控的死亡程序来维持组织稳态，而癌细胞则经常利用这些机制的缺陷获得生存优势。铁死亡(ferroptosis)作为一种新发现的铁依赖性非凋亡性细胞死亡形式，因其在肿瘤抑制和治疗中的潜在价值而备受关注。这种死亡方式由脂质过氧化物累积驱动，与传统的凋亡和坏死存在显著差异。PI3K/AKT信号通路是细胞生存与增殖的核心调控者，但其下游效应分子FOXO转录因子在铁死亡中的作用尚不明确。FOXO家族成员在进化上高度保守，从线虫的DAF-16到哺乳动物的FOXO1/3/4/6，均参与应激抵抗和寿命调控。有趣的是，PI3K/A

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-18

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