• IFN-γ与TNF-α协同增强NK细胞对乳腺癌三维球体的浸润与杀伤作用及其机制研究

  在癌症治疗领域，免疫疗法，特别是基于自然杀伤（Natural Killer, NK）细胞的疗法，展现出巨大的潜力。然而，实体瘤，尤其是像三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）这类侵袭性强的亚型，常常对免疫攻击产生抵抗。这种抵抗部分归因于肿瘤细胞自身的特性，也与其所处的复杂三维肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）密切相关。传统的二维细胞培养模型难以完全模拟体内的TME，而三维球体（Spheroid）模型能更好地再现肿瘤的结构和免疫抑制特性。因此，探索如何克服三维肿瘤结构对免疫细胞功能的抑制，是提高免疫疗法疗效的关键科

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-18

• SIRT6激动剂MDL-800通过调控代谢和蛋白翻译抑制头颈及食管鳞癌进展

  在当今肿瘤治疗领域，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）作为常见的消化道肿瘤，其治疗仍面临巨大挑战。这两种癌症不仅具有相似的病理特征和分子标志物，还共享常见的风险因素，如吸烟、饮酒等。尽管手术、放疗和化疗等传统治疗手段不断进步，但肿瘤耐药和复发问题依然突出，患者5年生存率不容乐观。特别是ESCC患者，其5年生存率仅为15%-25%，这一数据令人担忧。在这一背景下，表观遗传调控因子Sirtuin 6（SIRT6）逐渐成为肿瘤研究的新焦点。SIRT6是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，在多种癌症中表现出抑癌基因的特性。先前研究表明，SIRT6在HNSCC中的低表达与患者不良

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-18

• 结蛋白中间丝网络通过染色质景观调控心肌细胞分化与成熟的分子机制

  心脏细胞骨架是维持心肌细胞结构和功能完整性的关键，其中结蛋白(desmin)中间丝网络因其早期表达和特殊的亚细胞分布，被认为在机械信号传导和心脏发育中发挥重要作用。然而，结蛋白如何影响心肌细胞分化和成熟的分子机制尚不清楚。传统观点认为中间丝仅起结构支撑作用，但越来越多的证据表明它们可能参与基因表达调控。特别是结蛋白通过与核纤层蛋白(lamin)的直接或间接连接，形成从细胞外基质到核纤层的连续网络，这提示其可能作为机械传感器，将细胞外机械力转化为核内基因调控信号。在《Cell Death and Disease》发表的最新研究中，Tsikitis等人系统阐述了结蛋白在心脏发育过程中的多重角色。研

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-18

• 利用质谱光度法解析UDP-GlcNAc 2-差向异构酶动态组装机制及小分子抑制剂作用模式

  GNE表达纯化与样品制备人源UDP-GlcNAc 2-差向异构酶(GNE)通过大肠杆菌表达系统制备，携带N端His6标签。蛋白储存于含Tris-HCl(pH 8.0)、NaCl、甘油和TCEP的缓冲体系中，使用前通过离心纯化并采用NanoDrop测定浓度。底物UDP-GlcNAc和抑制剂(C5/C13/C15)分别用PBS缓冲液和DMSO配制储备液，实验时按需稀释混合。质谱光度法揭示GNE组装平衡采用Refeyn OneMP仪器进行质谱光度分析，以大豆球蛋白多聚体作为分子量标准。在无底物条件下，GNE呈现浓度依赖的组装变化：低浓度(50 nM)以单体为主，高浓度(50 μM)时四聚体比例显著升

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-18

• 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶冷适应活性的结构机制解析

  引言温度是酶功能的关键影响因素，大多数酶都属于热激活型催化剂。在地球多样化的温度环境（-20至120°C）中，酶进化出了与其生物生长温度相匹配的最适活性特性。嗜热酶需要抵抗变性，而嗜冷酶则必须在有限热能条件下维持活性。虽然热稳定性的分子基础已有较深入研究，但酶动力学特性温度适应性的机制仍待深入探索。材料与方法本研究以嗜冷性GTP依赖型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（Polaromonas naphthalenivorans PEPCK）为研究对象，通过酶偶联法测定其在不同温度（15°C、25°C、37°C、45°C）下的动力学参数，并利用差异扫描荧光法（DSF）检测酶的热稳定性。同时，采用X射线晶体学

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-18

• 靶向MIF-2半胱氨酸残基的Ebselen调控机制：结构动态、催化抑制与信号转导研究

  巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）家族细胞因子包含MIF及其旁系同源物D-多巴色素变构酶（MIF-2），两者具有高度相似的三级和四级结构，并共享部分重叠的酶活性和信号传导功能。近期研究发现MIF与MIF-2均存在N端至C端的变构通讯通路，但二者的调控机制并不完全一致，提示除结构保守性外，其他残基可能参与功能调控。半胱氨酸残基已被证实可作为M蛋白的变构开关，其N端催化位点的小分子化合物可影响邻近半胱氨酸的构象。Ebselen作为一种共价修饰剂，可与MIF的半胱氨酸形成硒硫键，诱导三聚体解离为单体，并几乎完全抑制其催化活性和生物信号功能。然而，MIF-2仅含有两个半胱氨酸（MIF含三个），其是否对Eb

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-18

• 血管渗漏减少与乳腺癌调节性T细胞浸润相关但与转移倾向无关

  引言癌症是一种使人衰弱的疾病，肿瘤转移是最常见的死亡原因。肿瘤扩张和转移是复杂的过程，涉及肿瘤细胞与基质之间的相互作用。肿瘤细胞通常通过诱导抗原呈递细胞减少抗原呈递、抑制CD4+ T辅助细胞或抑制CD8+ T杀伤细胞来逃避适应性免疫系统的识别和靶向。此外，先天免疫可能通过招募髓源性抑制细胞（MDSC）或肿瘤相关巨噬细胞（TAM）以促肿瘤方式被驯化。肿瘤血管系统通常功能失调和渗漏，这些特征在肿瘤细胞内渗、血行传播和转移中起作用。血管系统也是免疫细胞外渗浸润肿瘤的门户，因此可以预期血管系统在调节肿瘤免疫反应中发挥作用。材料与方法小鼠实验动物实验经乌普萨拉县法院动物伦理委员会批准。雌性小鼠用于实验。

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-10-18

• 综述：重编程非小细胞肺癌中的免疫抑制：Tregs与Th17细胞的作用与可塑性

  1 引言非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因，其肿瘤免疫微环境存在显著失调。调节性T细胞（Tregs）和辅助性T细胞17（Th17）在此过程中扮演着关键且相互拮抗的角色。Tregs通过免疫抑制、促进血管生成及参与免疫检查点信号等方式驱动肿瘤进展；而Th17细胞则表现出双重功能，其作用取决于肿瘤微环境的具体条件，既可增强抗肿瘤免疫，也可能促进恶性进展。尤为重要的是，在TGF-β、IL-6、IL-1β等细胞因子的调控下，Tregs与Th17细胞之间存在动态的可塑性转化，这种转化深刻影响着NSCLC的免疫结局。理解Th17/Treg轴的平衡机制，对于开发有效的免疫治疗策略、恢复NS

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• II型干扰素相关蛋白在干燥综合征中的新作用：疾病监测与来氟米特/羟氯喹联合疗法疗效预测的新型生物标志物

  Objective研究旨在识别能够预测治疗反应、监测疾病活动度的生物标志物和内型，并探索与来氟米特和羟氯喹联合疗法（LEF/HCQ）在原发性干燥综合征（SjD）患者中临床疗效相关的通路。Methods研究分析了RepurpSS-I研究中29名SjD患者和8名健康对照（HC）在基线及24周LEF/HCQ治疗后的血清蛋白质组（使用Olink Immuno-oncology panel分析92种蛋白质）。蛋白质组变化与标准及新型临床终点相关联。利用血液单核细胞和单核细胞的转录组数据评估I型和II型干扰素（IFN）评分。Results基线时，29种蛋白质在SjD患者与HC之间存在差异表达。LEF/HC

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 大西洋鲑头肾细胞中ISAV和IPNV感染后免疫应答的翻译后修饰（泛素化）与转录重编程的特征研究

  引言：水产养殖与病毒性疾病挑战水产养殖是满足全球日益增长的健康蛋白质需求的关键工具。然而，传染性疾病是制约鱼类养殖可持续发展的主要障碍，其中病毒性疾病由于缺乏有效的预防和治疗方案而尤为突出。传染性鲑鱼贫血病毒和传染性胰腺坏死病毒是对鲑鱼养殖业具有灾难性影响的两种重要病毒。理解宿主-病原体相互作用对于指导疫苗、抗病毒疗法或基因编辑策略的开发至关重要。泛素化作为一种翻译后修饰，能够调节蛋白质的活化、结构和降解。虽然在模式物种中已知泛素化调节免疫功能的许多方面，但在鱼类中的研究尚不充分。本研究旨在表征泛素化在大西洋鲑应对病毒感染中的作用，特别关注宿主免疫信号通路泛素化状态的改变及其对转录组的影响。病

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：子宫内膜癌的生物标志物与免疫治疗：机制与临床应用

  1 引言子宫内膜癌（EC）的发病率在高收入国家正以每年1-2%的速度增长，而晚期疾病的5年生存率仍低于20%。其临床异质性由分子多样性和微环境因素（如肥胖和激素影响）驱动，亟需创新的管理策略。免疫治疗的出现，特别是针对错配修复缺陷（MMRd）和POLE突变（POLEmut）亚型，已彻底改变了EC的治疗格局。免疫检查点抑制剂（ICIs），尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，在这些亚型中显示出40-60%的反应率。然而，由免疫抑制性肿瘤微环境（TME）介导的内在和获得性耐药机制限制了其更广泛的应用，这凸显了对预测性生物标志物的需求。通过ProMisE分子分型，EC被分为四个亚型：MMRd、POLEm

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：牙周病原菌在类风湿关节炎发病机制中的作用：从临床关联到分子机制

  牙周病原菌在类风湿关节炎发病机制中的作用：从临床关联到分子机制1 引言类风湿关节炎(RA)是一种系统性自身免疫性炎症性疾病，主要影响关节，其病理标志是持续性滑膜炎，导致关节疼痛、软骨降解、关节畸形和功能障碍。全球RA患病率在0.25%至1%之间，且预计将持续上升至2040年，对全球公共卫生构成重大挑战。RA主要影响40岁以上人群，女性患病风险是男性的2至3倍。RA的发展受遗传和环境风险因素共同影响。遗传易感性约占RA风险的60%，与特定人类白细胞抗原(HLA)单倍型密切相关，尤其是由某些HLA-DRB1等位基因编码的共享表位(SE)。全基因组关联研究(GWAS)进一步揭示了非HLA基因对RA发

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：TGF-β驱动的卵巢癌T细胞排斥：免疫低应答状态的单细胞和空间转录组学视图

  单细胞和空间转录组学视图下的TGF-β驱动卵巢癌免疫低应答状态1 引言上皮性卵巢癌（EOC）尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最致命的妇科恶性肿瘤，其显著的基因组不稳定性及腹膜内不同解剖位点的异质性导致免疫控制异常。尽管免疫检查点抑制剂已应用于复发/转移性疾病的治疗，但其持久疗效仅限于部分患者，这反映了由转化生长因子-β（TGF-β）调控的基质屏障及有序的T细胞排斥现象。单细胞RNA测序（scRNA-seq）、单细胞染色质可及性测序（scATAC-seq）及空间转录组学等技术的进展，使得我们能够在单细胞及空间分辨率下解析与TGF-β信号相关的成纤维细胞、肿瘤细胞及免疫细胞的功能程序，为开

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 儿童B细胞库呈现幼稚克隆表型富集特征并受独特选择动力学塑造

  引言B细胞在生命早期的发育为适应性免疫系统的功能奠定基础。尽管对儿童B细胞生物学了解有限，但已知儿童B细胞库比成人更具幼稚性，表现为体细胞高频突变（SHM）较少、克隆扩增有限。本研究通过整合15名儿童和9名成人多个组织的免疫球蛋白重链深度测序数据，首次系统比较了儿童与成人B细胞克隆选择的差异。结果儿童具有高度幼稚的B细胞库，而成人的B细胞库更为成熟在所有组织（包括血液）中，儿童突变克隆比例显著低于成人。儿童组织中的突变克隆比例极低，接近成人血液中以幼稚B细胞为主的水平。更值得注意的是，成人突变克隆几乎都包含主干突变（trunk），而儿童许多突变克隆为前主干克隆（pre-trunk），呈现"灌木

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：骨关节炎巨噬细胞极化的全球研究趋势：文献计量学分析

  1 引言骨关节炎作为常见的退行性骨软骨疾病，其发病机制与巨噬细胞极化存在密切关联。关节软骨中唯一的细胞类型——软骨细胞在病理状态下向分解代谢表型转化，过度产生炎症因子（如IL-1β、TNF-α）和基质降解酶（如MMPs、ADAMTS），加速软骨破坏。这种炎症微环境激活滑膜巨噬细胞，进一步放大关节损伤。巨噬细胞极化为M1（促炎）和M2（抗炎）亚型，在骨关节炎进展中扮演相反角色，其失衡导致持续性低度炎症、滑膜重塑和软骨分解。2 研究方法与数据特征研究基于Scopus和Web of Science核心合集数据库，检索2013-2023年相关文献，最终纳入2,122篇符合标准的文章。采用VOSview

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 埃及果蝠骨髓来源巨噬细胞对马尔堡病毒和苏丹埃博拉病毒感染的差异转录反应：对病毒宿主共适应的启示

  埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus, ERB）是马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）的自然宿主，能够长期携带并传播病毒而不出现疾病症状。然而，其对其他丝状病毒，如苏丹埃博拉病毒（Sudan virus, SUDV）的易感性及控制能力却截然不同。本研究旨在深入探究ERB源骨髓巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages, bmMΦs）对MARV（共适应病毒）和SUDV（非适应病毒）感染的差异免疫应答，以揭示病毒与自然宿主共适应的潜在分子机制。ERB bmMΦs的成功分化与表征研究首先成功地从圈养ERB的骨髓细胞中体外诱导出了bmMΦs

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 炎症结构解析：药理学与遗传学干预对TLLR2介导炎症消退的影响

  引言：先天免疫应答中，免疫细胞围绕病原体形成具有明确功能分区的炎症微环境。在Toll样受体2介导的炎症模型中，可识别出包含病原体的核心区域、相邻的促炎区域及外围的抗炎区域。干预措施通过破坏这一空间结构影响炎症消退进程。本研究旨在探索何种炎症结构变化可能促进炎症消退。材料与方法：采用TLR2激动剂zymosan诱导的小鼠足底炎症模型，通过高内涵成像技术分析免疫细胞网络，并利用热过敏反应评估炎症消退。实验涉及中性粒细胞抗体清除、GPR40与G2A基因敲除小鼠，以及JAK1/2抑制剂baricitinib干预。通过多表位配体图谱技术、流式细胞术和RNA测序等方法进行细胞表型与空间分布解析。结果：1.

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-18

• 接受免疫球蛋白治疗的低丙种球蛋白血症患者粪便弯曲菌筛查及临床特征研究

  在免疫学领域，低丙种球蛋白血症（Hypogammaglobulinemia, HG）患者由于抗体缺乏，易遭遇各种感染风险。虽然免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）替代疗法能显著降低呼吸道感染发生率，但消化道感染——尤其是弯曲菌（Campylobacter）感染——仍是困扰患者的隐形威胁。弯曲菌作为全球细菌性腹泻的主要病原体，在免疫功能正常人群中多引发自限性肠炎，但对免疫缺陷患者却可能导致迁延不愈的感染、菌血症甚至格林-巴利综合征等严重并发症。既往研究多聚焦于常见变异型免疫缺陷病（Common Variable Immunodeficiency, CVID）患者的回顾性数据，而接受

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-18

• STAT3-HIES新生儿期播散性组织胞浆菌病合并阑尾炎的首次报道与免疫机制探讨

  在免疫学领域，STAT3基因突变导致的高IgE综合征（STAT3-HIES）是一种罕见的先天性免疫缺陷病，患者不仅表现为极端升高的IgE水平、反复肺炎和皮肤脓肿，还常伴随骨骼和血管异常等非免疫性表现。虽然典型的“三联征”中未直接包含真菌感染，但由于STAT3突变引起的Th17细胞功能受损，患者实际上面临严重局部或系统性真菌感染的威胁，这些感染往往带来致命风险。值得注意的是，美国地区de novo型STAT3-HIES的平均诊断年龄通常在青少年时期，而侵袭性真菌感染则更多发生于中年阶段。这一年龄差异使得婴幼儿期确诊的STAT3-HIES病例极为罕见，也使相关真菌感染的临床表现和管理策略成为临床关

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-18

• 肿瘤内皮细胞通过PDGF-AA/PDGF-C-EphA2/AKT/P38信号轴促进肿瘤转移起始的机制研究

  癌症之所以成为人类健康的主要威胁，很大程度上并非源于原发性肿瘤本身，而是由于其扩散到身体其他部位的能力，即转移。转移过程如同一场复杂的多步骤“远征”，癌细胞需要离开原发地，侵入周围组织，渗入血管，在血液中幸存，最终在遥远的器官中“安家落户”。在这一系列艰巨的挑战中，与血管系统的互动是癌细胞成功“远征”的关键限速步骤。传统观点认为，血管内皮细胞主要扮演着被动的“管道工”角色，负责为肿瘤提供养分和氧气。然而，越来越多的证据表明，肿瘤内的内皮细胞（Tumor Endothelial Cells, TEC）并非静态的旁观者，它们能够主动分泌一系列被称为“血管分泌因子”（angiocrine facto

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-18

知名企业招聘：