• 胆固醇氧化酶调控CXCR4空间分布破坏T细胞趋化迁移的新机制

  在免疫细胞奔赴炎症现场的征途中，趋化因子如同精准的导航信号，引导着细胞定向迁移。这一过程对机体防御、组织修复乃至癌症转移都至关重要。然而，细胞如何精确感知这些浓度梯度信号并做出正确移动，始终是免疫学领域的核心问题。作为细胞表面的"天线"，G蛋白偶联受体(GPCR)家族中的趋化因子受体发挥着关键作用，其中CXCR4及其配体CXCL12组成的信号轴更是备受关注。但一个长期被忽视的细节是：这些受体并非孤立漂浮在细胞膜上，而是嵌入在复杂的脂质双分子层中——胆固醇正是这个动态环境的主要"建筑师"之一。虽然已知胆固醇能够影响膜蛋白功能，但它在CXCR4受体空间组织及其介导的定向细胞迁移中的具体作用机制仍不

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-18

• 综述：食物过敏口服免疫疗法的最新进展

  低剂量口服免疫疗法的临床实践与展望摘要全球范围内约有6–8%的儿童受食物过敏影响，其不仅显著降低生活质量，更可能引发包括过敏反应在内的严重并发症。口服免疫疗法(Oral Immunotherapy, OIT)作为近几十年来兴起的治疗选择，因其传统高剂量方案的安全性问题限制了广泛应用。为平衡疗效与安全性，低剂量OIT方案应运而生。本文聚焦于低剂量OIT的临床成果及循证患者选择策略，综述其在不同食物过敏原中的应用价值。低剂量OIT的疗效证据低剂量OIT通过成功的脱敏过程诱导持续无应答(Sustained Unresponsiveness, SU)，已在多种食物过敏原中证实其疗效。临床研究数据显示，

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-10-18

• 综述：ANCA相关性血管炎头颈部腺体表现的全国队列数据与系统评价

  摘要ANCA相关性血管炎（AAV）中的头颈部腺体受累是极为罕见的临床表现。本研究通过分析全国性队列数据并结合系统文献综述，旨在全面描述AAV中腺体受累的临床特征。研究采用多中心回顾性设计，由法国血管炎研究组（French Vasculitis Study Group）推动，纳入年龄≥16岁、符合ACR/EULAR分类标准且存在泪腺和/或唾液腺受累的AAV患者。研究人员对人口学、临床及生物学数据进行分析，并与截至2024年6月5日的MEDLINE文献数据进行整合。研究人群特征全国队列共纳入20例患者，中位年龄52岁（IQR 44.5-57.5岁）。其中肉芽肿性多血管炎（GPA）最为常见（n=17

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-10-18

• 研究亮点

  在糖尿病治疗领域，胰岛移植一直是备受关注的一种方法，尤其对于1型糖尿病（T1D）患者。然而，这种疗法的应用仍然受到多种因素的限制，包括供体来源不足、胰岛分离和移植过程中细胞损失严重，以及需要长期使用免疫抑制药物等。这些限制使得胰岛移植难以广泛推广。近年来，科学家们通过研究干细胞来源的胰岛（SC-islets）为这一领域带来了新的希望。SC-islets不仅提供了可扩展和可持续的胰岛来源，还具有与传统供体胰岛相似的功能，这为治疗T1D提供了新的可能性。在一项名为VX-880-101 FORWARD的临床研究中，Vertex公司开发的zimislecel作为一种异基因、干细胞来源的完全分化胰岛细胞

  来源：TRANSPLANTATION

  时间：2025-10-18

• 综述：LETM1与线粒体钙稳态——在细胞功能与疾病中具有争议但关键的作用

  LETM1 remarks线粒体离子稳态对于维持细胞器功能及整体细胞健康至关重要。其中，钙离子（Ca2+）在细胞信号转导、代谢和发育中扮演着关键角色。在线粒体内，Ca2+对于维持众多代谢和生物能量过程至关重要；然而，线粒体Ca2+稳态的紊乱可能导致氧化应激、代谢障碍、细胞死亡以及多种疾病的发生。线粒体Ca2+调控的概念是理解细胞能量代谢和命运的核心。Mitochondria and Ca2+ homeostasis线粒体在Ca2+稳态中的作用在五十多年前首次被描述，此后得到了广泛阐明。线粒体Ca2+调节是细胞代谢的基础，因为Ca2+调控至少三种线粒体脱氢酶、电子传递链的多个组分以及控制细胞死亡

  来源：Cell Calcium

  时间：2025-10-18

• 全球多实验室研究揭示DNA参考试剂在消除微生物组分析偏差中的关键作用

  ABSTRACT在人类肠道微生物组分析中，分析方法引入的技术偏差阻碍了转化研究，降低了数据可靠性和研究可比性。本研究通过一项涉及23个实验室的全球研究，分析了用于两种明确表征的DNA参考试剂（RRs）分类学分析的广泛测序和生物信息学方法。通过鸟枪法测序和16S rRNA基因扩增子测序，旨在分离偏差来源并了解其对微生物组分析准确性的影响。重要的是，建立了最小质量标准（MQC）并用于评估分析性能。研究发现鸟枪法测序数据集的变异性大于16S rRNA基因扩增子测序，并分离了湿实验室和干实验室步骤中的偏差来源，如测序深度、引物和数据库选择、稀疏化和16S拷贝数调整。本研究提出了明确表征的RRs和MQC

  来源：mSystems

  时间：2025-10-18

• 刺激触发型从头设计蛋白质生物材料的可控构建与应用研究

  在生物材料研究领域，蛋白质基水凝胶因其优异的生物相容性和仿生特性备受关注。然而，传统蛋白质材料大多依赖天然存在的结构模块（如弹性蛋白样多肽、卷曲螺旋等），其功能可调性和响应特性受到极大限制。更为重要的是，现有材料体系往往缺乏精确的时空控制能力，难以模拟生物体内动态复杂的形成过程。这一局限性严重制约了蛋白质材料在组织工程、药物递送和细胞行为调控等领域的应用潜力。与此同时，生物分子凝聚体（biomolecular condensates）作为细胞内无膜细胞器的新兴研究热点，其异常调控与神经退行性疾病、癌症等多种病理过程密切相关。虽然天然凝聚体系统为生物学研究提供了重要模型，但缺乏标准化、可调控的合

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-10-18

• 利用视网膜上皮细胞和肠道类器官增强弓形虫有性发育：非猫科模型的突破

  刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种专性细胞内寄生原虫，引起的弓形虫病是全球范围内的重要人兽共患病。这种寄生虫的生命周期包含无性期、前有性期和有性期，其中有性阶段仅在猫科动物肠道上皮内完成，产生具有环境抵抗力的卵囊，成为传播的关键环节。然而，由于有性发育阶段的实验研究完全依赖猫科宿主，极大限制了对这一过程的分子机制解析和防控策略开发。近年来研究发现，猫肠道内富含的亚油酸（linoleic acid）积累（源于δ-6-去饱和酶活性缺失）是弓形虫有性分化的关键环境信号。同时，微染色质（MORC）蛋白复合物被鉴定为有性发育的主调控因子，其缺失可解除对性阶段基因的转录抑制。基于这些突

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-18

• 综述：足细胞裂孔隔膜复合物的结构与功能见解

  ABSTRACT肾小球足细胞作为特化的上皮细胞，在脊椎动物肾脏滤过功能中发挥核心作用。其通过相互交叉的足突结构为毛细血管提供上皮覆盖，通过裂孔隔膜(SD)与肾小球基底膜(GBM)、窗孔内皮共同构成肾小球滤过屏障(GFB)。该屏障通过分子筛效应实现选择性滤过，在保留血液中蛋白质等大分子的同时允许水、离子及小分子溶质通过。SD结构完整性受损将引发足突融合和滤过屏障破坏，导致蛋白尿和肾病综合征。SD分子组成与功能架构SD是由连接蛋白（nephrin、Neph1）、衔接蛋白（podocin、CD2AP）和离子通道（如TRPC6）组成的动态信号枢纽。这些分子通过特异性相互作用组装成具有分子筛功能的超复合

  来源：Tissue Barriers

  时间：2025-10-18

• 综述：非感染性葡萄膜炎中皮质类固醇的安全使用

  非感染性葡萄膜炎（NIU）是一种重要的致盲性眼病，反复发作的炎症可导致不可逆的视力损伤。尽管存在众所周知的潜在严重副作用，皮质类固醇凭借其强大的抗炎作用，仍然是NIU治疗的基石。其有效使用需要仔细考量给药途径、剂量、疗程及不良反应风险。给药途径与剂量策略治疗NIU应采取个体化、阶梯式的策略，从最低有效剂量的最小侵入性方式开始，并根据解剖部位受累情况、疾病严重程度和个体风险状况逐步升级，以平衡疗效与安全性。局部用药对于非感染性前葡萄膜炎，局部皮质类固醇（如1%醋酸泼尼松龙）是一线治疗。通常从高频率（如清醒时每小时一次）开始，然后根据临床反应逐渐减量。随机试验表明，0.05%地氟泼尼特（diflu

  来源：Journal of Inflammation Research

  时间：2025-10-18

• 锈真菌作为新兴过敏原：揭示其破坏呼吸道上皮屏障的促炎机制与致敏潜力

  致编辑：我们饶有兴趣地阅读了近期关于《Transschelia pruni-spinosae与Phragmidium rubi-idaei潜在促过敏活性：体外研究》的论文。该研究通过形态学和分子鉴定方法，结合体外实验证实这两种感染李树和树莓的锈真菌可对人类呼吸道上皮细胞产生促炎和屏障破坏效应，提示其作为新兴真菌过敏原的潜力。研究使用粗提真菌提取物（含蛋白质、多糖及代谢物复合物）进行处理，发现T. pruni-spinosae在200 µg/mL浓度下使BEAS-2B细胞产生IL-1β达28.7±2.2 pg/mL，A549细胞达20.5±1.1 pg/mL；而P. rubi-idaei在25

  来源：Journal of Inflammation Research

  时间：2025-10-18

• 综述：利什曼原虫-宿主相互作用的表观遗传景观

  ABSTRACT利什曼病是一种复杂的免疫代谢传染病，其发生发展受到寄生虫与宿主双方表观遗传机制的精密调控。这篇综述深入探讨了表观遗传修饰——包括染色质重塑、组蛋白翻译后修饰（PTMs）以及非编码RNAs（ncRNAs）——如何通过调节基因表达，来促进利什曼原虫的存活并改变宿主的免疫应答。物种特异性的表观遗传变化与致病机制研究发现，不同种类的利什曼原虫表现出物种特异性的表观遗传变化，这些变化是其致病性的关键因素。寄生虫通过其特有的表观遗传机制，巧妙地操纵宿主的免疫信号通路。例如，在共感染和共病模型的研究中，揭示了寄生虫如何利用这些机制在复杂的宿主环境中建立感染并持续存在。关键的宿主与寄生虫表观遗

  来源：Epigenomics

  时间：2025-10-18

• 综述：ATP8B1的神秘功能：胆汁淤积、炎症、磷酸肌醇翻转与细胞稳态

  ATP8B1的病理生理学关联ATP8B1基因突变可导致一系列胆汁淤积性肝病，包括进行性家族性肝内胆汁淤积1型（PFIC1）和良性复发性肝内胆汁淤积1型（BRIC1）。PFIC1患者常表现为严重瘙痒、黄疸和肝损伤。肝外表现有时包括感觉神经性听力丧失、腹泻、胰腺炎和身材矮小。这些广泛的临床表现提示ATP8B1在多种组织中具有重要功能，其生理作用远超最初的认知。膜脂质转运的核心功能ATP8B1被证实是一种磷脂转运蛋白，能够催化磷脂跨质膜翻转。这种活性对维持细胞膜的不对称性至关重要。近期研究表明，磷酸肌醇如磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）和磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）可能作为ATP

  来源：Cell Cycle

  时间：2025-10-18

• 综述：脂蛋白(a)作为多系统疾病风险因子：临床意义与RNA疗法的曙光

  脂蛋白(a)的多面性：从分子机制到精准医疗引言脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种在结构上类似于低密度脂蛋白（LDL）的特殊脂蛋白，但其独特之处在于包含一个称为载脂蛋白(a)[apo(a)]的糖蛋白。Lp(a)曾长期被视为临床意义不明的生物分子，如今已被确认为一个独立的、可遗传的风险标志物，尤其对心血管疾病（CVD）具有重要意义。Lp(a)水平主要由遗传因素决定，LPA基因的多态性以及kringle IV type 2（KIV-2）重复序列的数量是导致个体间Lp(a)水平差异的主要原因。环境因素对Lp(a)的影响非常有限，这使其成为遗传研究和遗传风险评估的重要标志物。分子结构、生理学与流行病学脂蛋

  来源：Life Sciences

  时间：2025-10-18

• 可调色荧光探针HyPerFLEX实现细胞器内超低过氧化氢的高精度动态监测

  过氧化氢(H2O2)既是重要的信号分子，也是细胞代谢的关键氧化还原调节剂，更是氧化应激的主要参与者。研究人员成功研制出新一代荧光传感器HyPerFLEX（具有柔性荧光激发特性的HyPer变体），该传感器融合了脑膜炎奈瑟菌的氧化还原敏感结构域OxyR和环状置换荧光蛋白Y-FAST。当OxyR被H2O2氧化时，传感器会产生不依赖氧气的荧光信号，其光谱调节范围可从绿色延伸至远红色，即便在长期缺氧条件下也能实现多细胞区室成像。与HyPer7相比，HyPerFLEX在检测超低浓度H2O2方面具有更高灵敏度，例如在葡萄糖刺激胰岛素分泌的早期阶段，甚至能在强氧化环境的内质网腔中精确测量H2O2水平。这些突破

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-10-18

• 靶向LIC1诱导自噬：小分子DAA抑制非小细胞肺癌生长的新机制与治疗潜力

  通过对内生菌来源小分子化合物库进行表型筛选，研究人员鉴定出一种强效的自噬诱导剂——auxarthrol A的3,4-二异丁酰衍生物（DAA）。该化合物在非小细胞肺癌（NSCLC）模型中表现出显著的抗肿瘤效果，并能增强肿瘤对抗PD1免疫疗法的敏感性。采用光亲和标记技术，研究团队发现DAA直接作用于动力蛋白轻中间链1（LIC1），并证实LIC1在NSCLC肿瘤中过度表达，与患者不良预后相关。机制研究表明，DAA靶向LIC1后显著破坏其与应激感应效应因子RuvB样AAA ATP酶1之间的相互作用，进而上调由GCN2–eIF2α–ATF4轴介导的整合应激反应，最终诱导自噬性细胞死亡。这一发现不仅将LI

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-10-18

• 褐飞虱唾液蛋白SISP通过稳定OsSR45剪接因子调控苯丙氨酸代谢通路削弱水稻抗虫性机制研究

  作为水稻毁灭性刺吸式害虫，褐飞虱（Brown planthopper, BPH）的侵染高度依赖其唾液蛋白功能。本研究通过转录组学、蛋白互作、转基因及生物测定技术，鉴定出一种新型唾液蛋白SR45-interacting salivary protein（SISP）。该蛋白在取食过程中分泌至水稻组织，与水稻剪接因子OsSR45在核斑中发生物理结合，双方形成互稳关系。值得注意的是，SISP蛋白的RG/RGG基序在此过程中起关键作用。利用转基因水稻株系证实，SISP与OsSR45通过抑制苯丙氨酸生物合成通路负调控水稻抗虫性。RNA-seq分析表明二者介导的选择性剪接可能间接影响该代谢通路。进一步证明S

  来源：New Phytologist

  时间：2025-10-18

• 蛋白质结构域间柔性取向分布预测的挑战与评估：CASP16构象集合实验启示

  在蛋白质科学领域，准确预测由柔性连接子（linker）连接的两个结构域的相对空间取向分布，至今仍是尚未攻克的重要难题。这类结构域-连接子-结构域（D-L-D）蛋白质的构象动态性，对理解蛋白质功能、变构调节、聚集行为以及结合热力学具有关键意义。在第十六届蛋白质结构预测关键评估（CASP16）的构象集合实验中，研究者设置了两项挑战任务，旨在评估计算方法对一种葡萄球菌蛋白A（Staphylococcal protein A, SpA）构建体（ZLBT-C）的结构域间取向分布的预测能力。该构建体包含两个几乎相同的结构域，它们分别通过两种不同的连接子连接：(1) 六肽野生型（WT）连接子（序列为kadn

  来源：Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

  时间：2025-10-18

• LncRAnalyzer：基于RNA-Seq的长链非编码RNA发现新流程及其在植物中的精准鉴定

  长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）作为缺乏蛋白编码能力的重要转录本类别，具有表达量低且模式多样的特点。为准确区分lncRNA与蛋白编码基因，研究团队开发了搭载60个物种重训练模型的自动化流程LncRAnalyzer。该工作流通过八种独立方法层层过滤，显著降低lncRNA鉴定中混杂蛋白编码转录本的风险。基于真实RNA-Seq数据和高粱已知lncRNA与CDS序列的十倍交叉验证表明，其模型性能优于现有方法。流程输出包含展示各方法鉴定结果的UpSet图、共有lncRNA及其分类、非蛋白编码转录本（NPCT）以及表达量表。与LncPipe、LncEvo等四种主流流

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-10-18

• 金属球状菌AbfR1同源蛋白作为类核组织蛋白的功能表征及其在古菌染色质结构中的作用

  引言古菌Crenarchaeota门缺乏组蛋白，依赖多种小DNA结合蛋白进行染色质组织，这些蛋白功能类似于细菌的类核相关蛋白（NAP）。Lrs14家族是硫化叶菌目（Sulfolobales）中广泛存在的一类小DNA结合蛋白，但其功能尚不明确。先前研究表明，Lrs14型蛋白AbfR1在Sulfolobus acidocaldarius中参与生物膜形成和运动性的调控。本研究旨在探究Metallosphaera sedula中AbfR1同源蛋白（AbfR1Ms）的DNA结合特性，评估其序列特异性、全基因组结合位置以及对DNA的结构影响。材料与方法通过生物信息学分析、结构建模、异源蛋白表达与纯化、We

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-10-18

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