• PKMζ缺失对内侧前额叶皮层长时程抑制与增强的双重影响及其性别特异性研究

  PKMζ（蛋白激酶Mζ）是一种仅存在于神经系统的非典型组成型活性激酶，它通过调控含有GluA2亚基的AMPA受体（AMPAR）的突触递送，成为长时程抑制（LTD）和长时程增强（LTP）的核心分子。以往研究表明，PKMζ的作用存在脑区与性别差异：在雄性小鼠海马区，基因敲除后LTP仍可因代偿机制维持正常，但野生型小鼠中采用PKMζ反义寡核苷酸或变构抑制剂会损害晚期LTP；而在伏隔核的LTD仅于雄性敲除鼠中出现异常。为明确PKMζ作用模式是否受脑区或可塑性类型驱动，本研究以内侧前额叶皮层（mPFC）为对象，在雌雄基因敲除鼠中同步检测LTD与LTP。实验发现，PKMζ缺失导致雌雄小鼠mPFC的LTD和

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-21

• 再灌注疗法对急性缺血性卒中后早期卒中复发及血栓事件风险影响的Meta分析

  急性缺血性卒中发生后，患者在前90天内面临最高的卒中复发风险。为明确再灌注疗法是否会改变这一风险，研究人员开展了本项Meta分析，旨在系统评估再灌注治疗后早期卒中复发及其他非卒中血栓事件（包括心肌梗死、急性冠脉综合征、深静脉血栓形成、肺栓塞及外周栓塞）的风险。研究方法基于随机对照试验（RCTs），纳入对象为18岁及以上急性缺血性卒中成年患者，对比再灌注治疗（分为血管内取栓[EVT]与静脉溶栓两组）与最佳药物治疗（MED）的效果。团队检索了PUBMED、Embase、Cochrane Library及Web of Science等数据库，并采用随机效应模型（限制性最大似然法）进行Meta分析，以

  来源：Stroke

  时间：2025-10-21

• 综述：当前脊柱生物力学研究的主要要素：模型、装置与测试数据

  引言脊柱生物力学作为生物物理学的重要分支，运用力学原理与方法对生物体进行定量研究。从安德烈亚斯·维萨里对脊柱结构的早期解剖描述，到乔瓦尼·阿尔方索·博雷利将“旋转平衡”与“平移平衡”原理应用于脊柱分析，再到欧拉通过数字模型发现脊柱受压不稳定性，这一领域的发展历经数个世纪的积淀。20世纪中期以来，随着计算机技术的兴起，脊柱生物力学研究逐步聚焦于四大核心要素：实验模型、加载方法、实验装置与测试数据。然而，当前研究方法仍缺乏统一标准，导致实验结果可比性与临床转化受限。本文旨在系统梳理上述要素的研究进展，为领域内标准化与创新提供框架。实验模型测量模型人类模型因其高可信度与完整结构，曾是脊柱生理特性、疾

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-10-21

• 综述：活细胞成像荧光细胞周期报告基因简明指南

  活细胞成像荧光细胞周期报告基因简明指南细胞周期是生物体生长和维持稳定的基本过程，其失调与多种人类疾病尤其是癌症密切相关。因此，监测细胞周期动态对于生物学研究至关重要。传统的细胞周期分析方法，如流式细胞术和药物同步化方法，存在时间分辨率低或干扰细胞正常生理状态等局限。近年来，基因编码的荧光细胞周期报告基因已成为在活细胞中以单细胞分辨率实时研究细胞周期的强大工具。引言细胞周期确保遗传物质精确复制并分配到两个子细胞中，这一过程对于发育、组织修复和机体稳定至关重要。细胞周期调控失常与先天性疾病和癌症等人类疾病相关联。基于时间推移成像技术和计算图像分析方法的进步，使得在活细胞中实时监测细胞周期状态成为可

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-10-21

• 发光体取向与动力学对圆偏振发光光谱的影响机理研究

  当手性分子发出的左旋和右旋圆偏振光存在强度差异时，就产生了圆偏振发光（Circularly Polarised Luminescence, CPL）现象。这种差异虽然微小，却蕴含着分子手性环境的丰富信息。然而在实际研究中，科学家们面临一个核心难题：当发光体存在于脂质膜、液晶等具有取向有序性的体系中时，其空间取向和动态运动如何影响CPL信号的测量？传统理论大多基于宏观各向同性的溶液体系，对于生物膜等"宏观无序但微观有序"的复杂体系缺乏有效解释工具。发表在《Journal of Fluorescence》的最新理论研究，由瑞典于默奥大学的Lennart B.-Å. Johansson教授团队开展，

  来源：Journal of Fluorescence

  时间：2025-10-21

• 综述：免疫缺陷相关原发性特应性疾病的免疫遗传学新见解

  免疫缺陷相关特应性疾病的病理生理学基础特应性皮炎（AD）在先天性免疫错误（IEI）中呈现高度异质性，其发病机制涉及多重免疫通路紊乱。STAT3缺陷型高IgE综合征（STAT3-HIES）作为典型代表，表现为STAT3介导的信号转导异常，影响IL-6、IL-10等细胞因子表达，导致Th17细胞分化受阻和防御素分泌失调。患者除慢性湿疹外，常伴发非免疫征象如宽鼻梁、乳牙滞留、脊柱侧弯等结缔组织异常。DOCK8缺陷则通过影响淋巴细胞肌动蛋白细胞骨架重组，导致严重病毒易感性和过敏性并发症。近年发现的ZNF341缺陷可通过调控STAT3表达引起类似STAT3-HIES的表型，而PGM3基因突变引起的蛋白糖

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-10-21

• 综述：血清淀粉样蛋白A在炎症和细胞相互作用中的多方面作用

  血清淀粉样蛋白A的生物学特性血清淀粉样蛋白A（SAA）是一个高度保守的急性期蛋白家族，其主要合成场所为肝脏，但在炎症状态下也可在肝外组织表达。作为急性期反应的关键组分，SAA表现出动态上调特性，在炎症期间血清浓度可升高达1000倍，这一特征凸显了其在免疫调节和疾病发病机制中的核心地位。细胞相互作用网络SAA通过调节细胞因子产生、白细胞迁移和受体激活等细胞过程，与免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）及非免疫细胞（包括内皮细胞和上皮细胞）建立复杂相互作用网络。这些相互作用将SAA与炎症相关疾病的发病机制紧密相连，特别是在慢性炎症微环境中，SAA能够促进纤维化进程并诱导治疗抵抗现象。双重角色与临床意义值得

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-10-21

• 第二代酰基硅烷光亲和探针的开发用于细胞化学蛋白质组学分析

  从表型筛选中解析命中化合物的蛋白质靶点（这些筛选通常在活细胞中进行）对于理解作用机制以及识别潜在的危险脱靶相互作用至关重要。虽然光亲和标记和化学蛋白质组学是发现活细胞中小分子-蛋白质相互作用的传统方法，但可用于化学蛋白质组学靶点鉴定研究的光亲和标记策略相对较少。最近，我们报道了一种基于酰基硅烷光-Brook重排的新型化学标记方法，并证明了将其连接到蛋白质靶向配体上后能够标记重组蛋白。在此，我们介绍了这些探针在活细胞光亲和实验中的应用，展示了它们与现有最先进的基于二氮杂环戊烯的光亲和探针的互补性，并提出了一种模块化合成路线，以制备具有更好标记性能的酰基硅烷骨架。

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 病毒传播与极为罕见的基因表达错误有关：单分子显微镜实验验证

  病毒利用程序化基因表达错误，如终止密码子误读和核糖体框移，以高效合成功能性蛋白。这些机制背后的复杂分子过程表明，病毒可能通过自然选择优化了原本效率较低、非程序化的表达方式。根据基本的进化理论，由基因表达错误产生的低水平蛋白可能为病毒提供某种生存优势。为了验证这一假设，我们设计了一项实验，通过将终止密码子插入宿主蛋白基因并附上可光转换荧光蛋白序列，来研究这种可能性。结果表明，即使宿主蛋白的拷贝数极低，病毒仍然能够复制，这为理解病毒与宿主之间的生物分子相互作用提供了新的视角。这项研究的核心是探索病毒在低水平宿主蛋白存在下的复制能力。例如，T7噬菌体依赖于宿主的硫氧还蛋白（thioredoxin）作

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 分子假体与CFTR调节剂联合使用可显著增加囊性纤维化患者气道上皮细胞的分泌性HCO3–流量

  囊性纤维化（CF）是由编码囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的基因发生功能丧失突变引起的。CFTR是一种主要表达在上皮细胞顶膜上的阴离子通道。由于CFTR功能障碍导致Cl–和HCO3–的分泌减少，从而引起肺功能下降，这是CF患者发病的主要原因。近年来出现的一种治疗方法称为高效CFTR调节剂疗法（HEMT），通过改善CFTR的折叠、运输和门控机制，帮助具有特定致病突变的CF患者改善肺功能。然而，HEMT的反应性存在差异，导致部分接受该疗法的CF患者治疗效果不佳。一种潜在的策略是通过使用不依赖于CFTR的机制来补充其治疗效果。一种可能性是使用能够形成离子通道的小分子，如两性霉素B，它在CF气道

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 基于片段发现的小分子RhoGDI2配体HR3119：该配体能够抑制癌细胞的迁移

  鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂（GDIs）蛋白，包括RhoGDI2，能够调节Ras超家族蛋白的功能，而这些蛋白被认为是重要的癌症药物靶点。由于直接用小分子靶向Ras超家族蛋白存在挑战，因此靶向GDIs被认为是一个独特的机会，但迄今为止取得的成功有限。在这项研究中，我们从一种毫摩尔级的结合亲和力片段（Kd = 714 μM）出发，发现了第一个对RhoGDI2具有低微摩尔亲和力（Kd = 8 μM）的配体HR3119。HR3119及其衍生物是基于一系列与RhoGDI2结合的晶体结构进行合理设计的。HR3119能够占据RhoGDI2与其内源性配体Rac1之间的蛋白质-蛋白质相互作用界面，从而破坏RhoGDI

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 利用铜贸易中的漏洞实现协同抗真菌作用

  白色念珠菌是一种机会性真菌病原体，每年导致数百万例感染，因此需要更有效的治疗方法。观察到唑类抗真菌药物会促使白色念珠菌调整多种依赖金属的生理过程，这使我们推测，药物压力导致的金属稳态失衡可能被能够干扰金属转运的化合物所利用。在本研究中，我们发现四硫钼酸盐（TTM）这种铜（Cu）螯合剂能够干扰铜的转运和利用，单独使用即可抑制白色念珠菌的生长，并与某些唑类药物协同作用以增强抗真菌效果。蛋白质组学和生化实验表明，TTM会导致白色念珠菌中参与发酵和氧化应激反应的蛋白质表达发生变化并趋于稳定。TTM与唑类药物之间的协同作用源于一氧化氮双加氧酶Yhb1的表达和稳定性增加，而这种增加是由于TTM降低了CuZ

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 化学蛋白质组学分析显示，三碘甲状腺原氨酸能够与细胞蛋白质发生共价结合

  甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）是哺乳动物发育和代谢的关键调节因子，其作用早已被广泛认可。在这项研究中，我们首次设计并合成了一种基于T3的光亲和探针，用于识别活细胞中的T3相互作用蛋白。研究结果表明，T3能够独立于光照作用与细胞蛋白发生共价结合。为了验证这种共价标记，我们使用了一种荧光素修饰的T3探针（FIT3），并结合CO/IP和SILAC技术对共价标记的蛋白质进行了分析。以琥珀酸脱氢酶亚基A（SDHA）作为研究目标，通过位点分析发现半胱氨酸残基可能是T3中的亲核反应介导的共价修饰位点。此外，我们还使用了两种在T3结构上不同位置带有炔烃点击接头（alkyne click handles）的

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 关于III-b类LanKC酶SalKC的底物识别和核苷酸特异性结构基础的补充说明

  需添加的图形摘要：更正说明：本文的原始版本未包含图形摘要，现已将其添加到在线版本中。此次更正不会影响手稿的内容、结果或结论。所有列出的合著者均认可并接受这一变更。作者信息通讯作者罗敏（Min Luo）； https://orcid.org/0000-0002-3493-2282作者李一帆（Yifan Li）邵凯（Kai Shao）李一聪（Yicong Li）甘碧坤（Bee Koon Gan）被引用情况本文尚未被其他出版物引用。

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 更正：“了解参与Siglecs硫酸化糖链配体生物合成的糖基化途径”

  更正原因图形摘要中存在错误，因此已对这些错误进行修正，以确保本文得出正确的结论。此次修改不会影响论文中的任何结果。修改后的图形文件附在下方。关于错误的致歉声明我们遗憾地指出，最初发布的图形摘要中存在可能导致对研究结论误解的错误。我们已修正该图形，使其准确反映手稿中的研究结果。此次更正不会影响论文的任何结果、分析或结论。作者信息通讯作者Matthew S. Macauley; https://orcid.org/0000-0003-4579-1048作者Jaesoo JungEdward N. SchmidtHua-Chien ChangZeinab Jame-ChenarbooJho

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 解析底物识别机制以及O-GlcNAc循环酶功能调控的原理

  O-GlcNAc修饰，即O-GlcNAcylation，是一种在真核生物中广泛存在的蛋白质翻译后修饰（PTM），其在调控细胞多种关键过程方面发挥着不可或缺的作用，包括基因表达、信号传导、蛋白质降解等。这种修饰由一对特定的酶——O-GlcNAc转移酶（OGT）和O-GlcNAcase（OGA）——共同完成。OGT负责将UDP-GlcNAc上的N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）添加到蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基上，而OGA则负责去除这些修饰。这种动态且可逆的修饰机制，使得细胞能够根据内外部环境变化进行精细调节，从而维持细胞稳态。近年来，随着结构生物学技术的发展，科学家们对OGT和OGA的结构及其在细胞

  来源：ACS Chemical Biology

  时间：2025-10-21

• 在先前的B细胞清除治疗后，使用阿特珠单抗和贝伐珠单抗成功实现肝细胞癌的完全缓解

  免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为无法手术切除的肝细胞癌（HCC）治疗的重要手段。在临床实践中，atezolizumab联合bevacizumab（atezo-bev）以及durvalumab联合tremelimumab（durva-treme）这两种治疗方案已被证明对晚期HCC具有显著疗效。除了激活CD8+ T细胞，抗PD(L)-1治疗还通过B细胞的激活和三级淋巴结构（TLS）的形成，促进体液免疫反应。这些机制共同作用，增强了免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。然而，免疫检查点抑制剂的应用也伴随着免疫相关不良事件（irAEs）的风险。irAEs的机制涉及多种因素，包括T细胞介导的组织损伤、自身

  来源：Journal of Immunotherapy

  时间：2025-10-21

• 中性粒细胞功能中的性别二态性：揭示男女性中性粒细胞的差异特征

  在免疫学研究领域，一个日益受到关注的现象是男女性在免疫反应中表现出显著差异。这种性别二态性不仅体现在适应性免疫中，在先天免疫系统的关键细胞——中性粒细胞(PMNs)功能上也存在明显区别。然而，关于中性粒细胞功能性别差异的具体表现及其机制，科学界仍知之甚少。为了深入探究这一问题，来自德国雷根斯堡大学医院的研究团队在《Immunobiology》上发表了他们的最新研究成果。研究人员通过精密的实验设计，对健康男女性供者的中性粒细胞进行了全面的功能比较分析。研究团队主要采用了三种关键技术方法：首先使用密度梯度离心法从健康供者外周血中分离中性粒细胞；其次通过μ- Slide趋化腔室进行活细胞成像，实时追

  来源：Immunobiology

  时间：2025-10-21

• 综述：持续性心房颤动中的心房肌病：通过高密度电解剖标测三维量化心房纤维化及其与心律失常持续时间的关系

  心房纤维化在房颤病理机制中的核心作用心房颤动（AF）的病理生理机制具有多因素和复杂性的特点。其会导致心房重构和纤维化的发展，随着时间的推移，纤维化范围会变得更加广泛。这些变化由炎症过程驱动，该过程通过成纤维细胞的异常活化和分化介导，促进了细胞外基质（ECM）蛋白的积累。心房纤维化会减慢电冲动传导，形成微屏障，促进微折返环和转子，从而使心律失常持续存在。高密度电解剖标测技术精准量化纤维化负荷1.29似乎是电解剖标测（EAM）上识别纤维化和致密瘢痕的最佳方法。EAM允许识别三种类型的心房组织：具有正常电压的健康组织、受损但允许缓慢电传导的交界区、以及不传导心房冲动的致密瘢痕或无活性组织。本研究旨在

  来源：Current Problems in Cardiology

  时间：2025-10-21

• 综述：用于便携式和可穿戴生物传感器的肽核酸探针：综述

  在生命科学和医学诊断领域，开发能够在资源有限或非实验室环境下稳定、准确检测生物标志物的便携式设备，一直是研究人员追求的目标。传统的DNA探针虽然应用广泛，但其带负电的磷酸骨架在复杂生物流体中易受酶降解、盐浓度变化及非特异性吸附的干扰，限制了其在即时检测（POCT）和可穿戴传感器中的直接应用。相比之下，肽核酸（PNA）作为一种合成核酸类似物，以其独特的性能优势，正成为新一代便携式生物传感器的理想识别元件。肽核酸探针的电化学与分子基础PNA的分子结构是其卓越性能的根源。其骨架由重复的N-(2-氨乙基)甘氨酸（AEG）单元构成，取代了DNA中的糖-磷酸骨架。这一关键差异带来了三大核心优势：首先，PN

  来源：Biosensors and Bioelectronics: X

  时间：2025-10-21

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