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综述:体外天然产物生物合成的反应工程:挑战与策略
自然产物在制药、农业化学、食品和化妆品等领域具有广泛的应用。它们的生物合成通常涉及一系列由酶控制的反应,这些反应在特定的液体环境中进行。在体外条件下重建这些多步骤的反应过程,具有显著的技术应用潜力。然而,多个酶在同一反应器中协同工作时,往往面临诸多挑战。本文旨在总结体外酶级联反应在实现高底物转化率和产物产率方面的困难,并探讨已有的和新兴的改进策略。在自然界的生物合成过程中,酶驱动的反应级联是合成复杂分子的重要机制。这些反应通常发生在细胞内,通过一系列相互关联的代谢途径实现,每个步骤的产物成为下一步反应的底物。这种生物催化系统的一个显著特征是高度的化学、区域和立体选择性,与传统的化学催化方法相比
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-09
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通过由阳离子[4]螺旋烯-角鲨烯酯自组装而成的两亲性纳米载体实现siRNA的线粒体靶向递送
在当前的生物医学研究中,精准地将治疗性核酸递送到细胞的特定亚细胞结构中仍然是一个具有挑战性的课题。为了应对这一问题,科学家们探索了多种策略,旨在提高核酸药物的靶向性与生物利用度。本文中,研究人员开发了一种小型共轭分子,它结合了阳离子的[4]螺旋烯基团和疏脂性的角鲨烯尾部,这种结构使其具备两亲性特征,从而能够有效地与小干扰RNA(siRNA)结合,形成纳米级的组装体,并将siRNA精准地递送到线粒体中。这一发现为线粒体靶向基因治疗提供了新的思路,尤其是在癌症治疗领域,因为线粒体在细胞代谢、信号传导、免疫反应和细胞凋亡等关键过程中扮演着重要角色。线粒体通常被视为细胞的能量工厂,近年来,它们作为药理
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-09
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基于双发射胞嘧啶类似物的pH诱导i-基序折叠的比率检测
本研究开发并表征了一种双发射的胞嘧啶类似物(TCC),其基于3-羟基香豆素(3HC)结构。这种荧光探针被整合到寡脱氧核苷酸(ODN)中,以监测DNA i-发夹结构的折叠状态。TCC展现出两个不同的发射带(IN*和IT*),每个发射带对微环境的变化有不同的响应,从而实现了比率型检测。通过系统地研究TCC在不同溶剂和DNA结构中的光物理特性,包括单链、双链以及i-发夹形成序列,我们发现IN*/IT*发射比和IT*发射波长可以作为衡量水合程度、碱基堆积以及质子化状态的可靠且相互独立的指标。在完全配对的双链结构中,T*发射带被淬灭且发生蓝移,而i-发夹的形成则导致荧光增强和T*发射波长的红移。此外,该
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-09
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利用钴基金属碳烷对可注射水凝胶进行功能化,以实现三阴性乳腺癌的靶向递送
### 研究背景与意义在癌症治疗领域,开发具有高靶向性和低毒性的新型药物递送系统一直是科研人员关注的重点。特别是对于三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC),由于其缺乏雌激素、孕激素和HER-2受体,传统靶向治疗手段难以奏效,使得TNBC的治疗面临严峻挑战。因此,探索新的药物载体,以提高药物在肿瘤细胞中的靶向性,同时减少对正常细胞的毒性,成为当前研究的重要方向。近年来,金属卡硼烷(metallacarboranes)因其独特的结构和生物活性,被广泛认为是癌症治疗的潜在候选药物。这些化合物由一个或多个金属原子与硼氢化物结构结合而成,其结构的刚性和三维
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-09
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一种针对炔基化衍生物的硒酰化-异氰化-胺加成策略,用于干扰致癌性大鼠肉瘤的进展
摘要 近年来,蛋白质酰基化(prenylation)研究取得了重大进展,这是一种对调节细胞信号传导至关重要的翻译后修饰方式。这一进展的核心是硒化-异氰化-胺添加(selenylation-isocyanation-amine addition)策略,该策略利用胺基化的荧光探针或生物素标记探针来选择性标记或分离酰基化分子。本文研究了通过开发一种新的酰基化标记方法来调控HCT116细胞系中的大鼠肉瘤(Rat Sarcoma, RAS)蛋白。这种方法有助于深入了解酰基化蛋白的功能动态,并能够对这些分子进行靶向操作。虽然这项工作主要建立了新的方法论,但它为
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-09
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遗传决定的游离脂肪酸与非酒精性脂肪肝疾病之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究
本研究聚焦于探讨个体血浆中游离脂肪酸(FFAs)水平是否对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的风险产生因果影响。NAFLD是一种以肝细胞内甘油三酯(TGs)沉积为主要特征的代谢性疾病,其患病率在全球范围内迅速上升,成为当前公共卫生领域的重要挑战之一。随着研究的深入,越来越多的证据表明,脂肪酸在NAFLD的发病机制中扮演着关键角色。然而,由于观察性研究在因果关系的推断上存在局限,因此有必要采用更严谨的方法,如孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析,来探索脂肪酸与NAFLD之间的潜在因果关系。在本研究中,研究者利用MR分析框架,通过基因组关联研究(GWAS)的汇总统
来源:International Journal of Endocrinology
时间:2025-10-09
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细胞学检查结果显示意义不明的恶性甲状腺结节的临床和预后特征:基于核异型性的亚组评估
摘要 背景 本研究的目的是评估最初被诊断为意义不明的非典型性(AUS),随后通过手术证实为恶性的甲状腺结节的临床和预后特征。研究还旨在根据核异型性对其进行亚分类。 方法 2016年1月至2024年12月期间接受甲状腺手术并被诊断为分化型甲状腺癌的患者,且这些患者均接受了术
来源:Diagnostic Cytopathology
时间:2025-10-09
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超越合规性:威尔士2型糖尿病患者自我管理的实际体验
摘要 引言 良好的自我管理被广泛认为是预防并发症和提高2型糖尿病(T2D)患者生活质量的关键。威尔士的医疗系统仍然严重依赖以患者依从性为导向的护理模式,但这些模式往往与患者的实际体验相悖。本研究探讨了生活在威尔士的2型糖尿病患者的经历,威尔士是英国糖尿病发病率最高的地区,重点关注患者如何理解自己的病情以及如何应对日常自我护理中的长期挑战。
来源:Diabetic Medicine
时间:2025-10-09
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综述:接受血液透析的糖尿病患者的糖尿病眼病筛查:一项系统评价和荟萃分析
糖尿病患者在接受血液透析治疗时,面临更高的视网膜病变(DR)及其他眼部并发症的风险。然而,尽管这一群体的患病率较高,现有文献中关于其眼部健康状况的研究仍然有限。因此,本研究旨在系统回顾和分析相关文献,以评估DR和其它眼部并发症在该人群中的患病率,以及他们接受眼部筛查的比例。研究结果揭示了这一群体在眼部筛查方面的严重不足,突显了改进筛查策略的紧迫性。### 一、糖尿病与血液透析患者的高风险糖尿病是一种慢性代谢性疾病,长期高血糖会对全身微血管系统造成损害,尤其是眼睛的微血管。血液透析是一种用于治疗终末期肾病(ESRD)的常见方法,通过清除体内废物和多余水分来维持生命。然而,糖尿病患者在接受血液透析
来源:Diabetic Medicine
时间:2025-10-09
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当家中有多位成员患有1型糖尿病时,家庭成员的参与情况
这项研究探讨了在家庭中有多位成员患有1型糖尿病(T1D)的情况下,家庭成员之间的互动模式、支持机制以及所面临的挑战。研究者通过深入访谈五户家庭的21名成员,收集了他们在T1D管理方面的个人经历,并利用扎根理论进行分析,以揭示家庭中存在多发T1D的情况下的独特动态。研究不仅强调了这种家庭结构所带来的积极影响,还指出了其潜在的风险和压力源,为未来的临床干预和政策制定提供了重要参考。### 家庭支持与凝聚力的增强在家庭中有多个成员患有T1D的情况下,家庭成员之间的互动显得更加紧密。许多受访者提到,家庭中有人已经患有T1D,这使得新诊断的成员能够更快地理解疾病,并获得实际的帮助。例如,家庭成员之间的经
来源:Diabetic Medicine
时间:2025-10-09
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与乳腺癌进展为乳腺癌脑转移相关的基因的生物信息学特征分析
乳腺癌是一种全球范围内广泛存在的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在不断上升。根据世界卫生组织的统计,每年新增乳腺癌病例约230万例,死亡人数超过68.5万。这种疾病的普遍性使其成为全球健康的重要挑战之一。乳腺癌通常起源于乳腺导管上皮细胞,这些细胞负责将乳汁从乳腺腺体输送至乳头。随着医学技术的进步,筛查手段和治疗策略的优化使得乳腺癌患者的生存率在工业化国家显著提高。然而,即便如此,乳腺癌仍然存在高转移风险,其中脑转移是较为严重的一种形式,因其治疗难度大、预后差而备受关注。脑转移(Brain Metastasis, BM)在乳腺癌中并不常见,尤其在激素受体阳性的乳腺癌亚型中,如Luminal A和Lum
来源:Cancer Reports
时间:2025-10-09
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童年虐待对青少年情感标签形成的影响:一项事件相关电位(ERP)研究
童年虐待对个体情感处理和调节能力的影响是心理与神经科学研究中的重要议题。随着研究的深入,越来越多的证据表明,童年时期经历虐待的人群在情感处理方面存在显著的异常,这种异常不仅体现在情绪的表达和识别上,还延伸到情绪调节机制的运作过程中。以往的研究大多集中于探讨个体在隐式或显式情感处理模式中的单一表现,缺乏对两者结合进行系统分析的实证研究。因此,本研究旨在通过结合隐式和显式情感处理任务,探讨童年虐待如何影响个体的情感调节能力,特别是在情感标签(affect labeling)这一隐式调节策略上的表现。情感标签是一种通过语言表达情感状态的隐式调节方式,它不依赖于有意识的控制或明确的意图。这种策略在情绪
来源:Brain and Behavior
时间:2025-10-09
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颈动脉斑块特征与血清炎症生物标志物的结合可预测缺血性中风的复发
在当今社会,脑血管疾病已成为全球范围内导致死亡和残疾的重要原因之一,尤其是在中国,其高发病率和严重后果使得对患者复发风险的准确评估显得尤为重要。本研究旨在探讨血清炎症标志物与颈动脉斑块特征结合使用,是否能够更有效地预测患者在出院后一年内再次发生缺血性事件的风险。通过深入分析这两种指标,我们希望找到一种更为全面和精准的预测方法,从而为临床决策提供依据,帮助医生识别高风险人群并采取相应的干预措施。研究对象包括患有脑梗死且病灶位于颈动脉区域的患者,所有参与者在入院后接受了颈动脉的高分辨率血管壁成像(HR-VWI)检查,用于评估斑块的形态和成分。同时,收集了患者的血清样本,并记录了其基础临床特征。所有
来源:Brain and Behavior
时间:2025-10-09
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泼尼松对生殖功能障碍女性子宫内膜免疫细胞的独特抑制作用
本研究探讨了糖皮质激素类药物泼尼松对患有生殖失败(包括反复着床失败和反复流产)女性子宫内膜免疫细胞的影响。研究结果表明,泼尼松在特定的免疫细胞亚群中表现出显著的抑制作用,而在其他免疫细胞中则没有明显变化。这提示我们,泼尼松并非对所有免疫细胞都具有普遍的抑制效果,而是具有选择性地作用于某些特定的细胞类型。该发现对于未来的临床应用和研究方向具有重要意义,尤其是在识别泼尼松治疗的适用人群方面。子宫内膜免疫细胞在准备受精卵着床和维持妊娠的过程中发挥着关键作用。在着床窗口期(WOI)和早期妊娠阶段,子宫自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞的活动显著增强。NK细胞通常分为两种亚型:CD56+CD16−和CD
来源:American Journal of Reproductive Immunology
时间:2025-10-09
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综述:纤维化间质性肺疾病中的运动肌肉功能障碍与康复锻炼训练:我们目前处于什么阶段,未来又有哪些发展可能性?
在慢性纤维化间质性肺病(f-ILD)患者中,运动耐受力的下降是一个显著的临床特征,这不仅与肺部气体交换障碍、呼吸机械异常和心血管系统功能异常有关,还与运动系统肌肉功能的受损密切相关。近年来,越来越多的研究开始关注运动系统肌肉功能障碍在这些患者中的作用,包括肌肉质量减少、肌肉力量下降以及肌肉疲劳增加等问题。运动训练作为肺康复(PR)的重要组成部分,被认为是改善患者运动能力、呼吸困难和生活质量的有效干预手段。然而,目前的证据表明,运动训练对呼吸系统相关指标(如通气量、呼吸模式和呼吸肌功能)的改善作用相对有限,因此,如何更有效地提升运动系统肌肉功能成为肺康复干预的重点方向之一。运动系统肌肉功能障碍的
来源:EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY
时间:2025-10-09
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斯特勒海狮的颅骨发育过程以及颅骨形态与吸食性摄食方式之间的关系
摘要吸食性进食是鳍足类动物(如斯特勒海狮Eumetopias jubatus)特有的行为,而与其有系统发育关系的棕熊Ursus arctos主要通过咀嚼方式进食。由于这两种进食方式所使用的口腔肌肉和器官不同,这些物种颅骨的形态和发育过程可能与它们的进食行为存在关联。在这项研究中,我们进行了多元回归分析,以比较斯特勒海狮和棕熊颅骨形态的发育情况,其中将年龄、物种以及年龄与物种的交互作用作为解释变量,以按颅骨长度标准化的测量值作为响应变量。结果表明,与棕熊相比,斯特勒海狮的腭骨在两种性别中都随年龄增长而变宽;而雌性斯特勒海狮的颧弓宽度发育程度低于棕熊。这一结果可能表明,在吸食性进食过程中,咀嚼肌肉
来源:Mammal Research
时间:2025-10-09
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西伯利亚狍线粒体DNA谱系在欧亚大陆的谱系地理学及其在欧洲狍种群中的渐渗起源
在广袤的欧亚大陆,生活着两种亲缘关系密切的鹿科动物——欧洲狍(Capreolus capreolus)和西伯利亚狍(Capreolus pygargus)。它们虽为姐妹物种,在体型、角型及染色体组型上存在明显差异,但历史的车轮却让它们的命运多次交织。一个引人入胜的现象是,在东欧乃至中欧的许多欧洲狍种群中,科学家们检测到了西伯利亚狍的线粒体DNA(mtDNA)。这如同在欧洲家族的基因档案里,发现了亚洲祖先的印记。这种遗传渐渗(introgression)是如何发生的?是远古时期物种自然交融的遗迹,还是近代人类出于改良狩猎 trophy(战利品)目的而迁移物种所留下的“基因指纹”?这一问题长期以来
来源:Mammal Research
时间:2025-10-09
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2型糖尿病患者血清白蛋白与血尿素氮比值与动脉硬化的关系:一项中国横断面研究
动脉硬化是动脉粥样硬化的早期标志,其对心血管疾病的发生和发展具有重要影响。近年来,研究发现血液尿素氮与血清白蛋白比值(BAR)在多种慢性疾病中与不良预后密切相关。然而,关于BAR与动脉硬化之间的关系,尤其是在2型糖尿病(T2DM)患者中的研究仍较为有限。本研究旨在探讨BAR与臂踝脉搏波速度(baPWV)之间的关系,其中baPWV作为动脉硬化的客观指标,已被广泛用于评估心血管风险。研究纳入了2021年至2023年间在深圳龙岗中心医院国家代谢管理中心(MMC)接受随访的510名新诊断的T2DM患者。这些患者均为未接受过任何药物治疗(包括口服降糖药和胰岛素)的糖尿病新发病例。通过计算BAR(即血液尿
来源:Frontiers in Endocrinology
时间:2025-10-09
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综述:金线莲多糖对糖尿病的治疗作用:从肠道微生物群的角度出发
糖尿病是一种以持续高血糖为特征的慢性代谢性疾病,其影响范围广泛,不仅对个体健康构成威胁,也对全球公共卫生系统带来巨大挑战。随着医学研究的不断深入,越来越多的证据表明,肠道微生物群在糖尿病的发生、发展及治疗中扮演着关键角色。作为一种传统的中药,石斛(*Dendrobium officinale*)因其广泛的药理活性,特别是其多糖成分(DOPs)对糖尿病的潜在治疗作用而受到广泛关注。本文旨在探讨石斛多糖如何通过调节肠道微生物群,改善糖尿病相关代谢紊乱,并为未来临床应用提供新的思路。### 肠道微生物群与糖尿病的关系肠道微生物群是人体内最庞大的生物系统之一,其复杂性和多样性对宿主的健康具有深远影响。
来源:Frontiers in Endocrinology
时间:2025-10-09
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新型沙漠植物Desertifilum salkalinema SSAU 7的耐盐机制及其对可持续发展的意义
摘要食品生产的长期可持续性和农业用地的利用正受到土壤盐碱化的严重威胁。为了应对这一问题,耐盐蓝细菌可能是一个有效的解决方案。然而,目前尚不清楚这些微生物是如何修复盐碱化土壤的。盐碱化是一个全球性问题,主要由较高的蒸发率、降雨量低、海水入侵淡水以及化学肥料的过度使用等原因引起。本研究考察了不同盐浓度对来自印度普拉亚格拉杰恒河的Desertifilum salkalinema SSAU 7菌株的影响。通过分析叶绿素-a、类胡萝卜素、碳水化合物和光合作用活性来评估该菌株的耐盐性,并研究了海藻糖和抗氧化剂的活性,以探讨其耐盐机制,从而为开发能够缓解盐碱化不良影响的蓝细菌生物刺激剂提供新的见解。研究结果
来源:International Microbiology
时间:2025-10-09