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GCN5L1通过抑制PDH磷酸化在心脏缺血再灌注损伤中的保护作用及机制研究
引言缺血性心脏病是全球心血管疾病中最主要的致死原因,其中心肌梗死时冠状动脉完全闭塞导致心肌灌注丧失,引发心肌细胞凋亡和瘢痕形成。虽然再灌注治疗可恢复血流并减轻原发性缺血损伤,但也会导致继发性缺血再灌注(I/R)损伤,涉及活性氧(ROS)过量产生、线粒体功能障碍以及凋亡和炎症信号通路激活等多个机制。除了这些经典机制外,心脏能量代谢的改变也扮演着重要角色。健康成年心脏主要通过脂肪酸氧化获取收缩所需能量,其余部分来自葡萄糖/丙酮酸氧化、酮体氧化和糖酵解。在缺血损伤期间,氧气供应丧失严重限制了心脏能量生产,此时非氧化的糖酵解过程最为重要。恢复正常氧化燃料代谢是收缩功能恢复的主要因素,可能调节恢复程度。
来源:FASEB BioAdvances
时间:2025-09-14
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Hnrnpl缺陷对发育中肌细胞转录模式的深远影响:从Notch信号通路异常到选择性剪接紊乱的机制探索
Abstract异质性核核糖核蛋白(hnRNPs)作为RNA结合蛋白超家族,在基因表达和剪接调控中发挥关键作用。本研究聚焦hnRNP L在肌肉发育过程中的功能,通过纳米孔长读长转录组测序和qPCR技术,系统分析了Hnrnpl敲低对C2C12肌细胞转录模式的影响。引言:hnRNPs与肌肉发育的密切关联hnRNPs家族蛋白与多种疾病相关,包括癌症、肌萎缩侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩(SMA)和罕见神经发育障碍。在肌肉发育领域,多个hnRNPs成员被证实参与调控过程:hnRNP A1调控肌肉发育相关基因(如MEF2C)的剪接;hnRNP D(AUF1)促进MEF2C翻译;hnRNP
来源:FEBS Open Bio
时间:2025-09-14
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光笼控N-磷酸哌啶酮:选择性光裂解DPP8/9抑制剂的开发与应用
引言光笼控基团(Photocaging groups, PPGs)的引入已成为赋予化学抑制剂时空控制能力的重要策略。传统o-硝基苄基类光笼控基团需要紫外光激活,存在光毒性和组织穿透性差的局限。近年来开发的可见光(VIS)激活光笼控基团(如meso-甲基BODIPY)具有500-700 nm可调吸收特性,兼具低光毒性和膜渗透性优势。二肽基肽酶8和9(DPP8/9)作为细胞内丝氨酸水解酶,通过切割底物N端倒数第二位脯氨酸键参与多种生物学过程。研究发现DPP9在炎症性细胞死亡(焦亡)、B细胞信号传导和DNA双链断裂修复中起关键作用,而DPP8功能相对局限。由于二者在特定细胞类型(如免疫细胞、癌细胞)
来源:ChemBioChem
时间:2025-09-14
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基于吲哚美辛-萘酰亚胺的AIEgen点亮高尔基体:癌症细胞器成像的新工具
研究人员设计并合成了四种具有聚集诱导发光(AIE)特性的小分子探针库,这些分子由三部分组成:(1) 非甾体抗炎药吲哚美辛(NSAID)作为高尔基体(Golgi apparatus, GA)靶向单元;(2) 1,8-萘酰亚胺-N,N′-二取代苯胺作为AIE诱导核心;(3) 酰胺或酯键连接上述两部分。所有化合物在四氢呋喃/水混合溶剂中均通过自组装表现出显著的AIE效应。其中化合物13(含萘酰亚胺-N,N′-二甲基苯胺结构与酰胺键)在30分钟内特异性靶向人结肠癌细胞HCT-116的高尔基体,并通过自组装形成二维纳米结构。扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和分子动力学(MD)模拟证实了其
来源:ChemBioChem
时间:2025-09-14
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综述:p53家族成员在横纹肌发育中的作用,聚焦于p63
p63异构体与基因结构p63是p53家族中进化上最古老的成员,其基因通过两种启动子(P1和P2)产生两种主要异型:包含N端转录激活域(TA)的TAp63和不含TA域的ΔNp63。这两种异型均可通过选择性剪接形成多种C端异构体(如α、β、γ、δ、ε)。TAp63通常作为转录激活因子,而ΔNp63则具有显性负调控作用,但某些情况下也表现出转录活性。所有p63蛋白均包含高度保守的DNA结合域和寡聚化域,其中α异构体独有的SAM(无菌α基序)结构域在早期发育中尤为重要,其突变与人类AEC(Ankyloblepharon-Ectodermal Dysplasia-Clefting)综合征等相关。p53家
来源:Developmental Dynamics
时间:2025-09-14
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胺碘酮阻断甲状腺激素受体通过VEGFα、WNT7A、BMP和PI3K/AKT通路破坏鸡胚血管发育的机制研究
甲状腺激素(TH)在胚胎血管发育中扮演关键角色,但其具体分子机制尚未明确。本研究通过胺碘酮药物阻断甲状腺激素受体(TR),发现处理组胚胎出现显著形态异常:包括血肿、无眼畸形(anophthalmia)、腹壁缺陷和肢体异常,这些缺陷主要源于外侧板中胚层衍生的组织。绒毛尿囊膜分析显示血管密度、分支结构和总血管长度显著降低,同时腔隙性增加,表明血管生成过程受损。在分子层面,研究观察到关键血管生成调节因子血管内皮生长因子α(VEGFα)、WNT7A、骨形态发生蛋白(BMP2/6)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路在转录和蛋白水平均被持续下调。计算机对接实验证实胺碘酮与TRα和TR
来源:Developmental Dynamics
时间:2025-09-14
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Tm-1重出江湖:来自Solanum pennellii种质的等位基因在ToBRFV抗性中起主要作用
番茄(Solanum lycopersicum)是全球广泛种植的重要蔬菜作物,在商业农业和地方经济中扮演着关键角色。然而,番茄生产正面临着病毒病的严重威胁,其中番茄褐色皱纹果病毒(Tomato brown rugose fruit virus, ToBRFV)自2014年在中东首次发现以来,已迅速传播到亚洲、欧洲和美洲的多个国家,成为全球番茄产业最严重的威胁之一。ToBRFV属于烟草花叶病毒属(Tobamovirus),是一种机械传播的病毒,含有单链正义RNA基因组。该病毒引起的病害症状包括果实表面的褐色粗糙斑块、叶片花叶和形态异常,以及在感染后期植株的完全崩溃。由于高度传染性,ToBRFV通
来源:Theoretical and Applied Genetics
时间:2025-09-14
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基于FIT的结直肠癌筛查程序对胃癌发病率、早期诊断及患者生存率影响的回顾性队列研究
在胃癌(Gastric Cancer, GC)发病率中等的地区,研究者提出对粪便免疫化学检测(Fecal Immunochemical Test, FIT)阳性并转诊结肠镜检查的个体同时提供上消化道内镜(Upper Gastrointestinal Endoscopy, UGIE),可能具有成本效益。本研究旨在评估基于FIT的筛查程序对GC发病率、早期诊断和死亡率的影响。研究方法为基于葡萄牙北部人群的回顾性队列研究,GC病例数据来自葡萄牙国家癌症登记系统(RON)。比较了2014–2016年与FIT筛查计划实施前三年(2018–2020年)的GC诊断分期(早期定义为T1期)和净生存率。在此期间
来源:Helicobacter
时间:2025-09-14
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STEADY试验治疗完整性评估:CBT整合糖尿病教育对1型糖尿病共病进食障碍的量化过程评价
研究背景与意义1型糖尿病与进食障碍(T1DE)共病是临床实践中极具挑战性的复杂健康问题。STEADY(Safe Management of People with Type 1 Diabetes and Eating Disorders Study)干预方案作为一项复合心理学干预,依据医学研究理事会(MRC)复杂干预框架开发,整合了认知行为疗法(CBT)与糖尿病教育,专门针对1型糖尿病伴轻度至中度进食障碍患者设计。该干预此前已通过一项可行性随机对照试验(RCT)进行初步验证,而本研究旨在通过量化过程评价最大化试验学习价值,为未来多中心RCT中的推广提供实施科学依据。研究方法与设计本研究为观察性
来源:Diabetic Medicine
时间:2025-09-14
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头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结转移的细针穿刺活检细胞学形态谱及其临床关联分析
在头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)的研究中,研究人员发现该肿瘤常转移至颈部淋巴结,并通过细针穿刺活检细胞学(Fine Needle Aspiration Biopsy Cytology, FNABC)进行诊断。本研究回顾性分析了338例经组织病理学确诊的HNSCC颈部淋巴结转移病例,患者年龄跨度28-89岁(平均56.6岁),以男性为主,多数处于IV期。原发部位分布为:口腔(45.2%)、口咽(37%)、下咽(8.5%)、鼻咽(6.2%)及喉部(3.1%)。细胞形态学分析显示86%病例存在不同程度角化,背景表现为坏死炎
来源:Diagnostic Cytopathology
时间:2025-09-14
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综述:易感性在职业性接触性皮炎暴露关联中的作用:一项范围综述
1 引言接触性皮炎(Contact Dermatitis, CD)是一种由皮肤直接接触刺激物或过敏原引发的炎症性皮肤疾病,主要分为刺激性接触性皮炎(Irritant Contact Dermatitis, ICD)和变应性接触性皮炎(Allergic Contact Dermatitis, ACD)。职业性CD是最常见的职业性皮肤病,占所有报告的95%,其中ICD约占80%,ACD占20%。该病对患者和社会造成显著负担,仅美国每年的医疗和生产成本就超过10亿美元。尽管工作相关暴露是重要风险因素,但个体易感性——包括人口学特征、社会经济状况、个人和家族特应性皮肤病史、生活方式选择以及非职业性共同
来源:Contact Dermatitis
时间:2025-09-14
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综述:更新血管内皮生长因子-A在急性淋巴细胞白血病预后预测效能的荟萃分析
摘要本研究通过系统性文献检索和荟萃分析方法,评估了血管内皮生长因子-A(VEGF-A)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的预后价值。结果表明,VEGF-A水平升高与ALL患者的不良预后显著相关,尤其在特定亚组(如年龄较大患儿)中表现更为明显。VEGF-A通过促进血管生成、调节免疫微环境及介导治疗抵抗等机制参与ALL进展,凸显其作为潜在生物标志物和治疗靶点的重要性。1 引言急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于骨髓的恶性血液疾病,以白细胞(WBCs)不受控制的增殖为特征。作为儿童和青少年中最常见的癌症,ALL是非意外性死亡的重要原因之一。其临床表现包括贫血、血小板减少和白细胞减少,伴随疲劳、易感
来源:Cancer Reports
时间:2025-09-14
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蜕膜细胞通过诱导阴道上皮细胞释放游离及外泌体干扰素ε(IFNε)调控女性生殖道黏膜免疫防御机制
1 引言氧化应激(OS)导致的人类蜕膜化异常可能引起胎盘形成缺陷,进而诱发子痫前期。既往研究发现阴道液体(VF)及VF来源的细胞外囊泡(EVs)中富集的干扰素ε(IFNε)与早产型子痫前期相关。IFNε是唯一在阴道、宫颈和子宫内膜上皮细胞中组成性表达的一型干扰素,受生殖激素和Toll样受体(TLR)调控,被认为对常见生殖道细菌和病毒感染提供基础保护。然而,IFNε在人类妊娠中的作用,尤其是在非感染性或无菌性炎症反应中的参与程度,尚不明确。妊娠组织中的OS通过EVs在母胎界面双向传播有害的炎症反应,超越一定阈值可能破坏免疫耐受、导致胎膜破裂并触发分娩。例如,香烟烟雾提取物(CSE)诱导的OS通过
来源:American Journal of Reproductive Immunology
时间:2025-09-14
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综述:锌空气电池中碳纳米纤维的催化设计:从原子工程到多尺度协同优化
Abstract在全球能源需求持续增长与环境问题日益严峻的背景下,开发新型、高效且环境友好的能源存储系统至关重要。锌空气电池(ZABs)因其高能量密度、低成本、环境友好性及优异的安全性能,成为最具潜力的下一代能源存储技术之一。提升ZABs性能的关键在于开发高效催化剂以加速氧还原反应(ORR)和析氧反应(OER)。碳纳米纤维(CNFs)凭借其高比表面积、优异导电性和稳定性,成为理想的催化剂载体和活性材料。本综述重点介绍了通过原子级工程和多尺度优化策略调控CNFs的结构与组成,从而提升其催化活性,实现ZABs性能的突破。通过阐明合成、结构与电化学行为之间的关系,本研究为能源转换与存储系统中高性能碳
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新型钙钛矿电催化剂实现非铜表面C─C耦合CO2电还原的突破性发现
通过数据驱动方法筛选约1500种ABO3钙钛矿材料,研究人员鉴定出31种在CO2电还原典型pH和电极电位下稳定的候选催化剂。重点研究ATaO3家族后发现,KTaO3在100 mAcm−2电流密度下可实现10%的C2法拉第效率(Faradaic Efficiency, FE),并首次在非铜表面观察到C─C耦合现象。研究表明A位元素尺寸对耦合反应具有关键影响,计算反应路径分析揭示其通过CO─CHO耦合机制生成C2产物。这一发现为设计非铜基电催化C─C耦合材料开辟了新途径。
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利用富PSS的PEDOT:PSS空穴缓冲层增强刮涂法制备近红外量子点发光二极管的载流子平衡
钙钛矿量子点(Perovskite Quantum Dots, PQDs)在近红外光发射二极管(Near-Infrared Light-Emitting Diodes, NIR-LEDs)领域展现出巨大潜力,但其器件性能长期受限于电荷传输失衡与可规模化制备的挑战。近期一项研究提出采用聚(4-苯乙烯磺酸钠)(Poly(sodium-4-styrene sulfonate), PSSNa)修饰的聚(3,4-乙烯二氧噻吩):聚苯乙烯磺酸盐(Poly(3,4-ethylenedioxythiophene):Poly(styrene sulfonate), PEDOT:PSS)作为空穴缓冲层(Hole-
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乙酰化修饰对金纳米簇与人血清白蛋白吸附的结构影响:光谱、电化学与分子模拟的深度解析
金纳米簇(AuNCs)因其低毒性和可调控的光学特性,在生物成像、药物递送和疾病诊断等生物医学领域备受关注。其与血清蛋白(如人血清白蛋白,HSA)的吸附行为直接影响体内稳定性和功能表现。本研究通过光谱学、电化学和分子模拟方法,对比分析了半胱氨酸(cysteine)和乙酰化半胱氨酸稳定的AuNCs与HSA的相互作用。结果表明:乙酰化并未改变AuNCs与HSA之间的淬灭机制或主要结合力类型,但引起了结合模式的转变。分子对接模拟显示,乙酰基氧原子在HSA的Site I区域形成稳定的分子间氢键,从而增强了结合强度。构象研究进一步表明,乙酰化修饰改变了关键残基的微环境,可能影响AuNCs-HSA复合物的发
来源:Luminescence
时间:2025-09-14
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海藻酸钠-二氧化硅复合物双重荧光检测平台的构建及其在结直肠癌Fe3+与5-Fu诊疗中的应用研究
本研究通过逐步功能化修饰策略构建了多功能荧光传感平台。以含钴(II)的金属有机框架(MOF)为基础,依次修饰光响应分子DASA(Donor-Acceptor Stenhouse Adducts)、天然产物衍生物1以及3-氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS),最终获得复合材料1-DASA-APTMS@CP1。该材料进一步负载抗癌模型药物5-氟尿嘧啶(5-FU)后形成1-DASA-ATPMS@CP1@5-Fu体系。荧光传感实验表明,该材料对Fe3+和5-FU表现出优异的选择性与灵敏度,其Stern-Volmer猝灭常数(Ksv)分别为1.38×104 M−1和1.77×104 M−1,检测限分别为6.
来源:Luminescence
时间:2025-09-14
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供体-受体调控提升苯并噻二唑光敏剂ROS生成并实现胰腺癌细胞高效光动力治疗
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)作为一种新兴的胰腺癌治疗策略,其疗效受限于传统光敏剂(Photosensitizers, PSs)活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)生成效率不足的瓶颈。本研究以具有供体-受体(Donor-Acceptor)结构的苯并噻二唑(Benzothiadiazole)为基础光敏剂,选用三苯胺(Triphenylamine, TPA)作为电子供体,苯并噻二唑作为电子受体。通过引入茴香醚(Anisole)作为额外电子供体及硝基苯(Nitrophenyl)作为电子受体,成功构建了两种新型光敏剂BLY-719与BLY
来源:Luminescence
时间:2025-09-14
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血管紧张素II在淡水斑点叉尾鮰连续出血后维持动脉血压的作用机制研究
通过阶梯式抽取血液使斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)血容量减少20%后,其背主动脉压(PDA)仅轻微下降,但心率显著上升。使用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril)处理后,出血组鱼类的PDA下降幅度显著大于未出血组,同时心率也出现特异性降低。结果表明,血容量减少可激活淡水狭盐性鱼类的肾素-血管紧张素系统(RAS),血管紧张素II(ANG II)不仅参与动脉血压的维持,还可能通过中枢神经机制调节心率。
来源:Journal of Fish Biology
时间:2025-09-14