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  • 单个残基Thr274调控短乳杆菌GH43家族β-1,4-木糖苷酶四聚体结构与动力学的分子机制研究

    引言木质纤维素材料作为高附加值产品的原料日益受到关注,其中木寡糖(XOS)作为益生元化合物备受重视。短乳杆菌(Levilactobacillus brevis)DSM1269作为益生菌,其生长受到XOS的显著促进。本研究聚焦于该菌株胞内GH43家族β-木糖苷酶LbXyn43B的结构与功能解析。材料与方法通过基因克隆技术在Escherichia coli BL21(DE3)中表达重组酶,采用 immobilized-metal ion affinity chromatography (IMAC) 进行纯化。利用 size exclusion chromatography (SEC) 和 mult

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • 蜜蜂卵黄原蛋白DNA结合能力的证据及其在基因调控与健康中的进化保守性

    AbstractDNA结合蛋白在DNA复制、修复、组织以及基因调控的多个方面发挥关键作用。卵黄原蛋白(Vitellogenin, Vg)作为一种高度保守的蛋白,在大多数动物类群的卵黄形成中起核心作用。传统上Vg被视为运输蛋白,但研究也记录了其对免疫和行为的影响。蜜蜂(Apis mellifera)实验进一步提示Vg在基因调控中可能发挥作用。Vg-DNA结合的可能性具有广泛的相关性,因为Vg在系统发育上广泛分布,且其衍生物蛋白与人类心血管健康相关。先前研究发现Vg亚基可转运至蜜蜂细胞核并与DNA相互作用。本研究通过识别与已知DNA结合蛋白相似结构区域中的保守DNA结合氨基酸,为Vg的DNA结合潜

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • 钙卫蛋白C末端延伸介导锌螯合并调控金黄色葡萄球菌生物量积累的机制研究

    1 引言金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种机会性革兰氏阳性细菌,包括甲氧西林敏感和耐药菌株(MSSA和MRSA),是全球细菌相关发病和死亡的主要原因。该病原体通过黏附、生长、成熟和分散的调控过程聚集成多细胞结构,称为生物膜(biofilms),其由细胞外聚合物(如核酸、蛋白质和多糖)组成,可限制细菌表面暴露于环境压力。一旦形成,生物膜赋予群落对干燥、抗菌剂、剪切力和其他环境胁迫的抗性。锌离子(Zn2+)和其他痕量第一排过渡金属在葡萄球菌生物学和发病机制中起关键作用。因此,先天免疫因子对这些营养金属的螯合在宿主-微生物界面的营养免疫(nutritional imm

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • 综述:PET降解酶的多样性:序列、结构与功能的系统性综述

    2 PET降解活性源于多样化的序列背景PET水解酶(PETases)的序列多样性通过序列相似性网络(SSN)和系统发育分析得到证实。研究表明,PETases可聚类为3-5个组群,部分酶以单例形式存在。在约20%序列一致性阈值下,94个PETase序列可划分为三个主要簇群和五个单例。簇1(78.7%)以细菌和古菌来源酶为主,簇2(9.6%)主要为真菌来源,簇3(7.4%)虽为细菌来源但独立于簇1,可能与其特异性降解PET三聚体或对高分子量PET活性较弱相关。值得注意的是,簇间酶分子量差异显著:簇2酶最小(中位数19.96 kDa),簇1中等(28.55 kDa),簇3最大(34.3 kDa)。高

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • 针对产气荚膜梭菌肠毒素C端结构域的合成抗体结构与结合机制研究及其在靶向治疗中的应用

    1 引言产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)F型菌株分泌的肠毒素(CpE)可通过结合肠道中的claudin蛋白受体引起食物中毒。CpE是由319个氨基酸组成的双结构域蛋白,其中N端结构域(nCpE,1-200位氨基酸)负责细胞毒性,C端结构域(cCpE,200-319位氨基酸)介导与claudin的结合。cCpE首先与上皮细胞间紧密连接处的claudin蛋白结合,随后nCpE形成β桶状孔道导致细胞毒性。由于cCpE能破坏claudin间的相互作用而非引起细胞死亡,其已成为研究紧密连接和肿瘤靶向的重要工具。然而,目前缺乏特异性研究CpE/cCpE的分子工具。本研究团队此

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • A组链球菌M蛋白D结构域疏水残基调控α螺旋性、寡聚化及表面锚定的机制研究

    1 引言A组链球菌(Group A Streptococcus, GAS)是一种革兰氏阳性人类病原体,可引起从轻微软组织感染到致命性中毒性休克综合征等多种疾病。其表面表达的M蛋白(M-Prt)是关键的毒力因子,其中能直接高亲和力结合人纤溶酶原(human plasminogen, hPg)的亚型称为纤溶酶原结合M蛋白(PAM)。PAM通过捕获hPg并借助细菌分泌的链激酶2b(SK2b)将其激活为纤溶酶(hPm),使GAS获得蛋白酶活性,从而降解宿主纤维蛋白和细胞外基质成分,促进细菌侵袭和扩散。M蛋白包含多个保守结构域:N端高变区(HVR)、A、B、C和D结构域,其后是富含脯氨酸/甘氨酸的区段(

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • Arg144在黄素依赖性单加氧酶SidA氧化机制中的功能解析及其对病原微生物毒力的影响

    黄素依赖性N-单加氧酶(NMOs)在病原微生物合成羟肟酸盐铁载体(关键毒力因子)过程中起核心作用。烟曲霉来源的SidA酶利用NADPH和O2催化L-鸟氨酸(Orn)羟基化,并通过稳定的C4a-氢过氧黄素(FADOOH)中间体完成反应。本研究聚焦Arg144在SidA催化循环中的功能,发现其突变为丙氨酸(R144A)会显著抑制氧消耗和Orn羟基化活性,导致kcat下降约60倍,kcat/KM降低约300倍。pH依赖性、溶剂动力学同位素效应及快速反应动力学分析表明,R144通过调控质子化过程影响FADOH中间体分解。结构与动力学证据支持Arg144参与氢键网络,从而促进黄素氧化机制的完成。

    来源:Protein Science

    时间:2025-09-14

  • 患者血清体外特性预测肝细胞癌高剂量率近距离放疗后临床结局:血清诱导因子与肿瘤增殖的关联研究

    引言肝细胞癌(HCC)局部消融治疗后复发是临床实践中的主要挑战,高剂量率近距离放疗(HDR-BT)作为放射基消融技术,其治疗后系统性效应尚不明确。既往研究多聚焦于热消融技术,表观遗传调控如microRNA改变、蛋白水平变化(如STAT3信号通路)以及循环生长因子(如EGF、血管生成蛋白)可能与患者预后相关,但直接证据有限。本研究旨在评估HDR-BT前后患者血清对肝癌细胞系增殖和细胞周期动力学参数的改变,并探究其与临床结局的相关性。材料与方法研究纳入23例既往未治疗的BCLC A或B期HCC患者,所有患者接受HDR-BT(单次15 Gy)治疗。根据疗效将患者分为应答者(12例,定义为6个月内无进

    来源:Molecular Oncology

    时间:2025-09-14

  • 综述:组织驻留髓系细胞和组织细胞在健康与疾病中的作用:新兴概念新探

    1 引言组织驻留白细胞通过调节其他白细胞的迁移、分布及炎症介质、细胞因子的生成,在多种生理和病理过程中发挥核心作用。这些细胞不仅维持组织稳态、防御微生物入侵,还参与组织修复及血管病变、肿瘤等疾病进程。髓系细胞虽均源于造血干细胞,但具有高度异质性,其分布与功能受生理状态、年龄、性别及遗传背景等多因素影响。组织驻留髓系细胞可分为循环单核细胞来源、循环干细胞来源或局部组织限制性干细胞来源三大类。值得注意的是,某些细胞(如皮肤肥大细胞、朗格汉斯细胞和小胶质细胞)在出生前即由卵黄囊祖细胞定植于组织,并终身自我维持。2 组织驻留髓系细胞的起源与表型多数组织驻留髓系细胞源自CD34+多能或谱系限制性造血干细

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2025-09-14

  • 祖源基因组功能差异揭示少突胶质细胞在阿尔茨海默病中的新机制:跨人群(非洲、美洲原住民、欧洲)iPSC模型的多组学探索

    1 背景阿尔茨海默病(AD)作为一种毁灭性神经退行性疾病,其特征是进行性认知衰退和记忆丧失。年龄是其最强风险因素,但遗传学在驱动AD风险中扮演关键角色。迄今通过全基因组关联研究(GWAS)已识别超过100个AD易感基因位点,但这些研究主要基于非西班牙裔白种人数据,非洲(AF)、非裔美国人和西班牙裔/拉丁裔人群代表性严重不足。近期大型多中心合作项目如阿尔茨海默病测序计划(ADSP)正推动这些人群在遗传研究中的纳入。值得注意的是,西班牙裔/拉丁裔和非裔美国人属于混合人群,前者具有欧洲(EU)、美洲原住民(AI)和AF祖源的不同组合,后者主要具有AF和EU祖源。扩展基因组研究中的祖源代表性至关重要,

    来源:Alzheimer's & Dementia

    时间:2025-09-14

  • 评估新型Septin分子胶在阿尔茨海默病中的随机2a期试验:疗效与安全性分析

    BACKGROUND阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,全球影响超过5000万患者。症状与突触功能障碍和神经细胞退化相关,尤其影响记忆和认知行为相关的神经元回路。患者大脑中的病理特征包括Aβ斑块和神经原纤维缠结,分别由聚集的Aβ肽和过度磷酸化的Tau蛋白(P-tau)组成。AD的病因和风险因素异质性高,涉及非遗传风险因素(如衰老、生活方式或创伤性脑损伤)以及控制毒性Aβ肽产生或清除的基因突变。这些风险因素最终导致共同的病理生理和症状,包括钙(Ca2+)稳态失调,其特征是胞质中Ca2+浓度不适当地升高。作为调节神经元命运和功能的关键第二信使,过度的胞质Ca2+水平对下游通路产生不利影响,导致

    来源:Alzheimer's & Dementia

    时间:2025-09-14

  • 综述:超越三聚氰胺的N-杂环胺在功能材料合成中的应用

    1 三聚氰胺作为材料设计的构筑单元碳氮基共价材料在能量转换、光化学和传感等领域具有重要作用。三聚氰胺(1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺)因其富氮杂环结构和三个外围胺基,成为超分子组装、共价有机聚合物和氮化碳半导体的核心构筑单元。其超分子功能源于胺基和杂环氮原子形成的氢键网络,可构建水凝胶、复合材料、液晶和膜材料。此外,三聚氰胺与醛类通过席夫碱缩合形成微孔聚合物,其中胺基的高亲核性常导致亚胺键进一步转化为胺醛键(aminal),形成三维网络结构。三聚氰胺的自缩合产物石墨相氮化碳(g-C3N4)是一种2.7 eV带隙半导体,由七嗪单元(melem)构成,在光催化、光电化学和多相催化中应用广泛。然

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-14

  • 微凝胶长径比调控可注射颗粒水凝胶支架孔隙结构与细胞浸润促进组织修复

    1 引言颗粒水凝胶通过水凝胶微粒(即微凝胶)组装而成,因其模块化特性、可注射性以及调控孔隙体积分数和孔径尺寸的独特能力,在组织工程领域获得广泛应用。传统研究主要集中于球形微凝胶,其对颗粒水凝胶孔径和孔隙体积分数的控制有限。近年来,高长径比微凝胶的研究显示出实现更高孔隙率的潜力。本研究旨在探讨透明质酸微凝胶长径比(3至5)对颗粒水凝胶孔隙结构和细胞相互作用的影响。2 结果2.1 微凝胶与颗粒水凝胶支架的制备采用微流控技术合成降冰片烯修饰透明质酸(NorHA)微凝胶。通过调节分散相与连续相的流速比,成功制备出长径比约3、4、5的棒状微凝胶(分别记为AR3、AR4、AR5)及其体积匹配的球形微凝胶。

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-14

  • M2巨噬细胞介导子宫内膜异位症遗传风险并揭示与共病性状的基因多效性

    引言子宫内膜异位症是一种常见但机制不明的妇科疾病,影响约10%的育龄女性及跨性别男性。其特征是子宫内膜样腺体和间质出现在子宫腔外,常累及卵巢和腹膜腔,导致慢性疼痛、痛经和不孕,并增加特定卵巢癌风险。除诊断性上皮和间质细胞外,微环境中的免疫细胞(如纤维化和先天/适应性免疫反应异常)在疾病发病中起关键作用。全基因组关联研究(GWAS)已发现数千种与复杂性状相关的常见遗传多态性,包括子宫内膜异位症。以往研究多关注子宫内膜上皮细胞与风险的关联,但微环境细胞的作用尚未充分探索。单细胞疾病风险评分关联M2巨噬细胞与子宫内膜异位症风险通过重新分析21名患者的腹膜子宫内膜异位症(n=32)、子宫内膜异位囊肿(

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-14

  • 综述:工程化本氏烟(Nicotiana benthamiana)条件性转基因表达

    2 新型传感器模块:拓展信号感知维度作为合成基因电路(SGCs)的输入层,传感器模块负责将环境或内源信号转化为转录输出。化学传感器通过工程化转录因子(如CUP2铜感应系统)在结合小分子后激活或抑制合成启动子(SPs),实现精确调控。近年来,感应范围已从传统的四环素、类固醇扩展到杀虫剂、乙醇和铜离子等农业相关诱导剂。电磁信号传感技术显著提升了调控精度。红外激光激发基因操作器(IR-LEGO)利用热激启动子实现细胞级精度诱导。光遗传学系统如红光激活的redON系统、整合红光激活与蓝光抑制的PULSE系统,以及基于蓝藻色素CcaS的Highlighter系统,能够在标准园艺光照下实现高效基因表达控制

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-09-14

  • 组氨酸标签(His-tag)对葡萄球菌激酶(SAK)变体活性与稳定性的影响评估及其治疗应用前景

    Highlight我们的系统分析表明,N端组氨酸标签(His-tag)的存在:(i)显著降低了蛋白质的pH稳定性,这一现象通过色氨酸荧光和远紫外椭圆率检测到的转变得以证实;(ii)在三种SAK变体(除SAK 42D 3A外)中轻微降低了SAK介导的纤溶酶原转化为纤溶酶的效率;(iii)对所研究蛋白质的热稳定性没有明显影响。值得注意的是,His-tag的存在改变了SAK变体的去折叠机制,表明在去折叠过程中存在中间体构象。在测试的蛋白质中,SAK STAR表现出最佳的结构和功能鲁棒性,而SAK 42D 3A则是最不稳定且最容易发生聚集的变体。这些结果强调了在蛋白质工程和治疗开发中评估亲和标签的生物

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-09-14

  • 综述:青春期多囊卵巢综合征诊断进展

    Narrative abstract多囊卵巢综合征(PCOS)是一种起病于青春期前后的常见内分泌代谢疾病。2023年更新的国际循证指南明确了青春期诊断标准,旨在减少这一关键生命阶段诊断存在的争议与挑战。本综述系统分析了2022年8月(PCOS国际指南最新文献检索截止时间)至2025年5月期间发表的青春期PCOS诊断相关研究进展。诊断标准的核心要素当前证据支持青春期PCOS诊断需满足两个核心标准:一是根据初潮后时间明确定义的月经周期异常,二是临床或生化表现的高雄激素血症(hyperandrogenism),且需排除其他类似疾病。与成人诊断标准不同,盆腔超声显示的多囊卵巢形态(PCOM)和/或抗缪

    来源:Fertility and Sterility

    时间:2025-09-14

  • 综述:短暂微生物建筑师:植物微生物组组装过程中短暂类群的遗留效应追踪

    Introduction生态演替作为经典生态学核心理论,揭示了先驱物种通过连续反馈循环改造环境并驱动群落建立的过程。在微生物生态学中,植物微生物组的快速演替使早期短暂类群(transient microbiota)所设定的历史偶然性常被忽视——研究多聚焦于持续存在的定居类群(resident taxa)或成熟组织的核心微生物组(core microbiota)。本综述创新性地提出:这些虽未持续定殖但短暂存在的微生物类群,实则为塑造微生物组组装轨迹与植物表型的"生态建筑师"。Temporal and spatial variations in plant-associated microbial

    来源:Current Opinion in Microbiology

    时间:2025-09-14

  • 综述:苏铁珊瑚状根:植物-微生物共进化的证据?

    引言苏铁作为起源于石炭纪的古老植物类群,其存活至今可能与其特有的珊瑚状根及其微生物组密切相关。这种在裸子植物中独特的器官由地衣学家Reinke于1872年首次描述微生物定殖现象,其形成受生态因子诱导,内部包含蓝藻、细菌和真菌等多类微生物。最新研究通过稳定同位素(15N2)示踪技术证实其具备生物固氮功能,而宏基因组学研究进一步揭示了微生物组中丰富的生物合成基因簇(BGCs)可能参与特殊代谢过程。珊瑚状根的解剖学与生物学特性珊瑚状根在基本解剖结构上类似侧根,但具有独特的发育模式:原形成层部位萌发的预生根通过二歧分枝形成珊瑚状结构,并呈现负向地性生长。微生物定殖触发器官成熟,使皮层细胞去分化为特殊分

    来源:Current Opinion in Microbiology

    时间:2025-09-14

  • 基于摩擦纳米发电机(TENG)的自适应高强度间歇训练智能运动系统开发及其在肌肉康复中的应用研究

    章节精选运动型摩擦纳米发电机的机械结构图2展示了智能运动型TENG的机械组装结构。牵引缆绳会扭转涡簧并驱动TENG及两级行星齿轮系统。如图2a所示,水平滑动自由站立式TENG位于设备基座。TENG定子部件与涡簧筒固定于基板,而TENG转子与涡簧轴则通过牵引缆绳(缠绕半径46毫米)自由旋转。涡簧——运动型TENG的理论分析图3展示了智能运动型TENG在无制动、制动-1启动和制动-2启动三种状态下的运作机制。太阳齿轮齿数为Z_s,行星齿轮齿数为Z_p,齿圈齿数为Z_r,其设计方程详见附图S3和注释1。若ω_i表示由缆绳拉力在 carrier arm-2 产生的输入角速度,ω_o为太阳齿轮的输出角速

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-09-14


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