• 火星杰泽罗陨石坑中氧化还原驱动的矿物与有机质关联研究

  outcrop-scale observationsBright Angel组由约米尺度的岩块组成，这些岩块因露头风化破裂形成。雷达探测显示该组地层包含倾角达30°的雷达反射层，整体呈凹面向上或平卧状分布于Neretva Vallis河道内。以Beaver Falls工作区为例，该处可见厘米级红褐色至棕褐色易蚀层与更薄、抗风化较强的浅色层互层。此外，该组岩石表现出风蚀沟槽、块状构造、结节特征（如厘米级结节）以及被浅色矿化裂缝和脉体穿切的现象。Masonic Temple区域还发育了由磨圆至次棱角状毫米级至厘米级碎屑（内含泥岩基质）组成的贫分选砾岩。petrographic relationsh

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 能量匮乏选择拥挤活上皮细胞进行挤压清除的机制研究

  上皮组织作为机体重要屏障，通过精密调控细胞增殖和死亡维持稳态平衡。当细胞增殖与死亡失衡时，可能导致屏障功能破坏或肿瘤发生。机械力通过压电离子通道Piezo1协调这两个过程——拉伸促进细胞分裂，而拥挤则触发活细胞挤出后死亡。然而在拥挤上皮区域，究竟是什么机制选择特定细胞进行挤出清除，始终是领域内未解的核心难题。为解决这一关键问题，Saranne J. Mitchell等研究团队在《Nature》发表了突破性研究成果。他们通过多学科交叉方法，发现细胞能量状态是决定拥挤环境中哪类细胞被清除的关键选择标准。低能量细胞因膜电位维持能力不足，通过离子通道介导的细胞体积收缩机制被优先清除，这为理解上皮细胞稳

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 氨基酸稳定蛋白质和胶体分散体系的机制：弱相互作用介导的普适性胶体稳定效应

  在生物医药领域，蛋白质药物的稳定性始终是制约其临床应用的关键瓶颈。氨基酸作为常用的制剂辅料，虽已被广泛使用数十年，但其稳定机制却一直笼罩在迷雾之中。传统观点认为氨基酸可能通过影响水分子结构、发挥助溶作用或特异性稳定蛋白质折叠状态来发挥作用，但这些假说都未能解释其作用的普适性规律。更根本的是，科学界甚至无法确定这种稳定作用究竟是蛋白质特有的生物学效应，还是适用于更广泛胶体体系的普适性物理化学原理。为了解决这一基础性问题，来自瑞士洛桑联邦理工学院、美国麻省理工学院和中国南方科技大学等机构的研究团队在《Nature》发表了突破性研究成果。研究人员通过多学科交叉方法，综合运用分析超速离心沉降平衡(AU

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 可编程反义寡核苷酸介导的噬菌体功能基因组学研究：解析ΦKZ感染周期关键因子

  在微生物世界的隐秘战场上，噬菌体与宿主细菌的军备竞赛已持续数十亿年。作为地球上最丰富的生物实体，噬菌体蕴含着巨大的遗传和表型多样性，然而其中85%的基因功能仍属未知。尤其在与人类病原体 Pseudomonas aeruginosa （铜绿假单胞菌）斗争的巨型噬菌体ΦKZ中，约400个注释基因的功能解析因遗传操作困难而举步维艰。更棘手的是，ΦKZ在感染过程中会形成特殊的"噬菌体核"结构，这种膜结合细胞器能屏蔽CRISPR-Cas系统的攻击，使传统基因编辑技术难以奏效。为突破这一瓶颈，德国维尔茨堡大学Milan Gerovac团队在《Nature》发表了一项开创性研究。他们巧妙利用细胞穿透肽（CP

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 人类胃类器官揭示神经组织作为胃底-幽门模式化的关键信号中心

  人类胃部沿前-后轴具有独特的区域化功能特征。既往研究主要依赖动物模型探索胃模式化机制，而人多能干细胞(hPS)来源的胃类器官为研究胃底(fundic)和幽门(antral)上皮的区域特异性发育提供了新工具。然而，模拟早期胃器官发生中自组织的胃底-幽门模式化仍存在挑战。本研究报道了人胃类器官(gastroids)——一种源自hPS细胞的自组织多谱系胃类器官，可体外模拟胃底-幽门模式化。通过多胚层协同发育，生成的胃类器官具备双极模式化的上皮腔室：胃底区域附近附有神经群体，整体被间充质细胞包裹，在分子、细胞、结构和解剖层面均与体内胃发育高度相似。研究证实非内胚层细胞（特别是神经群体）作为关键信号中心

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• Nature研究表明，人工智能可以检测与脑部疾病相关的隐藏运动线索

  早期发现哪怕是最轻微的运动功能变化，对于减缓帕金森病的进展也至关重要。然而，这些细微的迹象常常被忽视。 现在，佛罗里达大学研究员 Diego L. Guarín 博士正在利用人工智能从视频记录中发现这些细微的变化，以便在临床医生看到临床症状之前。 Guarín 是佛罗里达大学健康与人类表现学院应用生理学和运动机能学系的助理教授 ，也是赫伯特沃特海姆工程学院 J. Crayton Pruitt 家族生物医学工程系 和 诺曼菲克塞尔神经疾病研究所 的附属教员 ，他最近在《自然》杂志上发表了他的研究成果 。 “

  来源：AAAS

  时间：2025-09-12

• 基于生物物理学的蛋白质语言模型在蛋白质工程中的应用

  蛋白质是生命活动的核心执行者，其功能由氨基酸序列决定。传统蛋白质语言模型（Protein Language Models, PLMs）如UniRep和进化尺度模型（ESM）通过分析自然进化序列来预测蛋白质性质，但这些模型忽略了近百年来积累的蛋白质生物物理学知识，无法捕捉蛋白质功能背后的物理机制。尤其在数据稀缺的蛋白质工程场景中，传统PLMs的泛化能力受限，难以设计具有特定功能的新蛋白质。为此，威斯康星大学麦迪逊分校的Sam Gelman等研究人员在《Nature Methods》发表了题为“Biophysics-based protein language models for protein

  来源：Nature Methods

  时间：2025-09-12

• 损伤诱导IL-18刺激胸腺NK细胞限制内源性组织再生

  胸腺作为T细胞发育的关键器官，对维持免疫系统功能至关重要，但其对各类损伤异常敏感。无论是感染、应激引起的皮质类固醇水平升高，还是化疗或造血细胞移植（HCT）前的清髓性预处理，都会导致胸腺损伤和T细胞淋巴减少。尽管胸腺具备内源性再生能力，但这一过程缓慢且低效，使患者长期处于免疫缺陷状态，易发生机会性感染和肿瘤复发。因此，揭示胸腺再生的调控机制，寻找促进T细胞重建的治疗策略，成为免疫再生领域的重要课题。以往研究发现多种分子如IL-22、BMP4等可促进胸腺上皮细胞（TEC）介导的再生，但尚无临床有效方案。近年来研究表明，HCT预处理不仅引起凋亡，还会导致细胞焦亡（pyroptosis）——一种ca

  来源：Nature Immunology

  时间：2025-09-12

• 癌症恶病质中人骨骼肌分子亚型鉴定及其病理机制与调控网络解析

  通过无监督聚类方法（整合性非负矩阵 factorization，iNMF）对人类骨骼肌RNA组（包含编码与非编码RNA）进行分析，在癌症患者中鉴定出两种分子亚型。其中亚型1与恶病质临床表现显著相关：包括高程度体重减轻、肌肉质量降低、IIA型和IIX型肌纤维萎缩以及生存期缩短。差异表达分析提示亚型间存在多种生物学过程异常，如转录后调控（post-transcriptional regulation）紊乱、神经元系统扰动、细胞因子风暴（cytokine storm）与细胞免疫应答、细胞外基质（extracellular matrix）相关通路改变，以及涉及异生物质代谢（xenobiotic met

  来源：Nature

  时间：2025-09-12

• 综述：微自噬：定义、分类及其潜在机制的复杂性

  微自噬的多元维度近年来，微自噬(MI-autophagy)研究领域的快速发展揭示了多种亚型的存在，这些亚型在细胞内膜动态和分子机制方面表现出显著差异。这种多样性使得单一的“微自噬”术语显得过于笼统，甚至引发了领域内外研究者的困惑。本文旨在系统区分不同的MI-autophagy亚型，并提出更精确的命名方法。机制复杂性与分类挑战微自噬的核心在于细胞通过溶酶体膜直接包裹并降解胞质成分的过程。研究发现，不同亚型涉及的特异性分子通路和膜重构机制存在本质区别。例如，某些亚型依赖ESCRT（内吞体分选转运复合体）系统完成膜分离，而其他亚型则通过膜蛋白寡聚化或脂质修饰实现。这种机制上的异质性要求研究者从分子层

  来源：Autophagy

  时间：2025-09-12

• 自噬起始复合物的进化演变：Atg101依赖性减弱与Atg13-Atg9互作机制重塑

  细胞通过巨自噬（macroautophagy/autophagy）这一进化保守的降解途径，利用自噬体（autophagosome）清除胞质物质。自噬体形成起始阶段，ULK/Atg1复合物（ULK/Atg1 complex）作为支架平台，负责招募并调控下游ATG/Atg蛋白及携带ATG9/Atg9的囊泡。尽管该复合物功能关键，其组成却在演化过程中发生显著变化：哺乳动物的ULK复合物包含ULK1（或ULK2）、RB1CC1、ATG13和ATG101，而酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的Atg1复合物却缺乏Atg101，转而拥有Atg29与Atg31，并与Atg17协同作

  来源：Autophagy

  时间：2025-09-12

• 靶向拓扑异构酶IV的吩嗪调控微生物组动力学及其在生物防治中的应用

  吩嗪(Phenazines)作为微生物分泌的天然生物活性物质，其作用机制及对微生物组的调控功能尚不明确。通过对135万+细菌基因组的计算分析，发现193种细菌能产生吩嗪。根际微生物组数据表明吩嗪可通过抑制革兰氏阳性菌（如枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis）调控群落结构。实验证实吩嗪-1-甲酰胺(PCN)直接结合细菌拓扑异构酶IV(Topoisomerase IV)，抑制其解环活性，引发DNA损伤导致细胞死亡。研究进一步构建了产吩嗪假单胞菌(Pseudomonas)与耐药枯草芽孢杆菌的双菌联合体系，显著增强对小麦镰刀菌冠腐病(Fusarium crown rot)的协同防治效果。该研

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-09-12

• 综述：多发性骨髓瘤中的T细胞功能障碍

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其骨髓微环境具有高度免疫抑制特性，导致T细胞功能严重受损。近年来，尽管抗CD38单抗、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性T细胞衔接器（TCE）等免疫疗法取得显著进展，但T细胞功能障碍仍是限制疗效的关键因素。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的功能障碍CTL是介导抗肿瘤免疫应答的核心细胞，但在MM进展过程中呈现三种功能失调状态：无能（Anergy）、衰老（Senescence）和耗竭（Exhaustion）。无能T细胞表现为CD28表达缺失和CTLA-4表达升高，共刺激信号不足导致IL-2分泌缺陷。衰老T细胞则高表达

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-09-12

• 综述：揭示转posable元件作为癌症驱动因素与治疗靶点

  †转座元件（TEs）的再认识：从“垃圾DNA”到癌症关键参与者近半数人类基因组由转座元件构成，这些曾被视为进化残余的重复序列，如今在癌症研究中展现出动态生物学功能。表观遗传调控失效（如DNA低甲基化、H3K9me3/H3K27me3修饰丢失）导致TE再激活，进而通过多种机制影响肿瘤发生发展。†TE介导基因组不稳定的双重机制L1（长散在核元件）作为人类唯一自主转座的逆转录元件，其ORF1p/ORF2p蛋白介导“复制-粘贴”式转座。在结直肠癌中，L1插入可破坏APC等抑癌基因；全基因组分析揭示超过19,000个逆转录事件与癌基因扩增（如断裂-融合-桥循环）相关。但极端TE活动也可能反噬肿瘤：TP5

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-09-12

• 综述：胆汁酸在肝脏和胃肠道癌症中的作用

  胆汁酸：肝脏与胃肠道癌症的双面角色胆汁酸（BAs）是胆固醇代谢产物，传统上被认为仅参与脂质消化与吸收，如今却被揭示在代谢调控、炎症反应和癌症发生中扮演复杂角色。它们通过激活核受体如法尼醇X受体（FXR）和膜受体如Takeda G蛋白偶联受体5（TGR5），调控基因表达和信号通路，影响肝脏和胃肠道癌症的发展。胆汁酸的生理与代谢基础BAs主要由肝细胞通过经典和替代途径合成。经典途径以胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）为限速酶，生成胆酸（CA）和鹅脱氧胆酸（CDCA）；替代途径则依赖线粒体中的CYP27A1，优先产生CDCA。合成后的BAs与甘氨酸或牛磺酸结合，增强水溶性，并通过胆盐输出泵（BSEP

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-09-12

• 基于核磁共振（NMR）的Humira及其生物类似物结构完整性分析：光应激条件下的比较研究

  引言背景生物类似物（biosimilars）是指在质量、安全性和有效性方面与已获批参照药（reference product）无临床意义差异的生物制品。单克隆抗体（mAbs）作为重要的治疗性蛋白，其高阶结构（HOS）的相似性评估是生物类似物审评中的核心环节。HOS包括蛋白质的二级结构（如α-螺旋、β-折叠）、三级结构（多肽链折叠）和四级结构（重轻链组装），直接影响抗体的抗原结合、效应功能及免疫原性。美国食品药品监督管理局（FDA）指南要求采用正交分析方法（orthogonal methods）全面评估关键质量属性（CQAs），包括纯度、翻译后修饰（PTMs）和HOS。目前常用于HOS分析的技术

  来源：mAbs

  时间：2025-09-12

• 警示性病例系列分析：转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性误诊导致他法米肽（tafamidis）不当治疗

  本警示性病例系列研究深入探讨了因误诊转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（transthyretin cardiac amyloidosis, ATTR-CA）而导致他法米肽（tafamidis）不当治疗的临床案例。研究人员通过详细分析多个病例的临床表现、诊断过程及治疗结局，揭示了误诊的常见原因及潜在风险。研究指出，ATTR-CA的诊断需依赖多种检查手段，包括心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance, CMR）、核素骨扫描（bone scintigraphy）以及组织活检等。然而，由于临床表现的非特异性以及诊断技术的局限性，部分患者被错误诊断为ATTR-CA，进而接受了本不

  来源：Amyloid

  时间：2025-09-12

• 基于欧洲多中心真实世界数据探索NGS在肉瘤诊断与治疗中的临床价值与分子景观

  肉瘤作为一组起源于间叶组织的恶性肿瘤，其诊断和治疗始终面临巨大挑战。这类肿瘤具有高度异质性，世界卫生组织(WHO)最新分类中收录的软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤亚型超过120种，其中超过三分之一需要依靠特异性基因组变异才能准确分类。传统的病理学诊断即使由经验丰富的专家进行，仍存在相当比例的诊断分歧。更棘手的是，由于肉瘤的罕见性和分子数据的缺乏，针对特定分子亚型设计前瞻性临床试验极为困难，导致绝大多数患者仍以细胞毒性化疗为主要治疗手段。在这种背景下，下一代测序(NGS)技术为肉瘤的精准医疗带来了新的希望。然而，不同机构使用的NGS检测panel和技术平台存在差异，且肉瘤本身具有突变负荷低、可靶向变

  来源：ESMO Open

  时间：2025-09-12

• 酵母与人类酪蛋白激酶1同工酶的自磷酸化调控Elongator依赖性tRNA修饰的保守机制研究

  在细胞生物学领域，酪蛋白激酶1（casein kinase 1, CK1）家族一直扮演着神秘而重要的角色。虽然最初因能够磷酸化酪蛋白而得名，但这些激酶实际上参与调控多种关键生物学过程，包括内质网-高尔基体运输、DNA修复、自噬和昼夜节律等。在酵母细胞中，CK1同工酶Hrr25更是关系到细胞存亡的关键因子，其缺失会导致单倍体酵母无法存活。特别引人注目的是，Hrr25的活性与Elongator蛋白复合物介导的tRNA修饰密切相关——这种修饰对保证翻译准确性至关重要，其缺陷与多种神经发育障碍相关。然而，长期以来科学家们面临着一个核心难题：CK1激酶如何通过自磷酸化（autophosphorylati

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-12

• 利用双染料和单染料比率型RNA传感器可视化细胞内甘氨酸动态

  甘氨酸作为一种重要的代谢物和细胞信号分子，在多种生物体中发挥着关键作用，例如在哺乳动物中作为神经递质影响反射、记忆和大脑发育，在植物中作为根分泌物促进与土壤细菌的共生，而在细菌中则涉及病原体毒力和孢子形成等过程。尽管其功能多样，但长期以来缺乏能够在单细胞水平可视化细胞内甘氨酸动态的工具。传统方法如液相色谱-质谱联用（LC-MS）需要裂解大量细胞且通量低，而基于甘氨酸氧化酶的电化学传感器虽适用于细胞外检测，却无法实现细胞内测量。现有的光学工具如基于核糖开关的荧光关闭传感器或FRET传感器仅适用于体外或细胞外检测，无法满足活体单细胞成像的需求。因此，开发一种能够实时、定量监测细胞内甘氨酸变化的传感

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-12

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