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具核梭菌(Fusobacterium nucleatum)在结直肠癌中塑造免疫抑制微环境的空间与分子机制研究
1 引言结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是全球重大的健康问题,其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。除年龄和遗传因素外,环境因素如饮食、缺乏运动、吸烟、肥胖、饮酒和抗生素使用等,均可通过改变肠道菌群,促进富含病原体(如大肠杆菌、沙门氏菌和具核梭菌)的生态失调环境形成。具核梭菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)是一种革兰阴性厌氧杆菌,常见于口腔和胃肠道,与牙周炎相关。它是一种兼性胞内菌,可在特定条件下侵入宿主细胞,通过逃避免疫应答和抑制凋亡,在肿瘤微环境中持续存在,促进慢性炎症和癌症进展。多项研究报道Fn在结直肠腺瘤患者粪便样本中水平升高,且在CRC
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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综述:跨越代谢稳态界限:类风湿关节炎代谢-炎症串扰治疗靶点的全景解码
1 引言类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎和关节破坏为特征的全身性自身免疫性疾病,其全球患病率约0.5-1%,女性发病率是男性的2-3倍。RA患者常伴随显著的糖脂代谢异常,其中2型糖尿病(T2DM)共存率达15-19%,脂代谢异常发生率高达51-68%,表现为甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)升高和高密度脂蛋白(HDL-C)降低。慢性炎症通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子干扰胰岛素信号传导,抑制脂肪细胞分化,导致胰岛素抵抗和脂质堆积。代谢重编程(如滑膜成纤维细胞的糖酵解亢进和脂质合成增强)不仅驱动关节侵袭和血管翳形成,还加速动脉粥样硬化进程。
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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综述:克服实体瘤微环境障碍的嵌合抗原受体T细胞装甲策略现状
引言嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破性进展,但其在实体瘤中的应用仍面临免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的多重阻碍。TME通过物理屏障(如细胞外基质)、可溶性因子(如TGF-β、腺苷)、抑制性免疫细胞(Treg、MDSC、TAM)及免疫检查点分子(如PD-L1)限制T细胞浸润并导致功能耗竭。为突破这些限制,研究者开发了“装甲型”CAR T细胞,通过共表达生物活性载荷增强其抗肿瘤能力。利用细胞因子信号增强CAR T细胞效能并重塑TME细胞因子装甲是增强CAR T细胞功能的核心策略。γ链家族细胞因子IL-15可促进T细胞增殖与记忆表型形成,但需通过诱导型半胱天冬酶9(iC9)自
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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综述:小非编码RNA:肿瘤免疫中的关键调控因子与潜在治疗靶点
2 小非编码RNA概述200核苷酸)和小非编码RNA(sncRNA,≤200核苷酸)。sncRNA包括microRNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)、piwi相互作用RNA(piRNA)、小核仁RNA(snoRNA)、转运RNA衍生小RNA(tsRNA)及小核RNA(snRNA)。miRNA是长约20–24核苷酸的单链RNA分子,主要通过结合靶mRNA的3′非翻译区(3′ UTR)介导mRNA降解或翻译抑制,从而在转录后水平调控基因表达。miRNA不仅参与细胞增殖、分化和凋亡,还可通过微囊泡和外泌体进行细胞间通讯。在肿瘤免疫中,miRNA调控免疫细胞功能,影响免疫逃逸和免疫治疗疗效
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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Grp78与HSP70同源序列作为肿瘤共享抗原通过链球菌超抗原机制激发抗肿瘤免疫反应的免疫信息学研究
引言细菌疗法作为新型肿瘤免疫治疗策略近年来备受关注。其中产超抗原(SAg)毒素的细菌因其能诱导强烈炎症反应破坏肿瘤细胞而被认为尤其有效。基于链球菌制剂抗肿瘤功效的证据以及热休克蛋白(HSPs)在肿瘤进展中的已知作用,本研究提出假说:链球菌SAgs可能通过与肿瘤相关HSPs高度相似的表位激活细胞毒性T细胞,从而引发针对肿瘤的适应性免疫反应。方法通过多步骤免疫信息学分析,采用疫苗表位设计的常用工具进行比较研究。首先对链球菌外毒素进行多序列和结构比对,重点分析SAg区域与HSPs的序列相似性。筛选与SAg区域相似度最高的HSP序列,预测其MHC-I、MHC-II和B细胞表位,仅保留具有阳性I类免疫原
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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综述:猫慢性龈口炎的局部与全身免疫应答:一项批判性综述
引言猫慢性龈口炎(Feline Chronic Gingivostomatitis, FCGS)是一种常见的炎症性疾病,影响0.7%至12%的猫,其特征为口腔黏膜的慢性疼痛性炎症,伴随体重下降、食欲减退、流涎和口臭等症状。FCGS的病因尚不明确,但普遍认为与免疫失调、病毒或细菌感染及遗传易感性相关。本文旨在综述FCGS的局部和全身免疫应答机制,并探讨其与人类口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus, OLP)的相似性,以期为临床治疗和比较医学研究提供新视角。材料与方法本综述遵循PRISMA系统评价指南,通过PubMed/MEDLINE数据库检索3358篇研究,经严格筛选后纳入17篇出
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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坦桑尼亚不同疟疾传播强度地区人群中对恶性疟原虫传播阻断靶蛋白Pfs230D1M和Pfs48/45抗体的血清阳性率分析
引言疟疾仍然是全球重大的公共卫生负担,尤其在撒哈拉以南非洲地区。坦桑尼亚占全球疟疾死亡人数的4%,其国家疟疾战略计划旨在2025年将中高风险地区的疟疾患病率从15%降至7.5%以下,并在低流行地区将恶性疟原虫寄生虫率(pfpr)进一步降至0.5%以下。尽管现有的控制方法已显著降低疟疾发病率和死亡率,但进展放缓,因此需要不受当前媒介控制工具限制的新型工具。疟疾疫苗接种是一种有前景的新工具,对疾病负担和消除具有可持续影响。已获许可的疟疾疫苗R21/Matrix-M和RTS,S/AS01旨在靶向人类宿主中的恶性疟原虫肝脏阶段。然而,疟原虫具有复杂的生活史,涉及人类宿主和雌性按蚊体内的阶段。因此,需要
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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SIFD相关TRNT1缺陷揭示TSPO在巨噬细胞抗菌和抗病毒应答中的关键作用
Introduction线粒体作为细胞的生物合成和能量代谢中心,在细胞信号传导中发挥关键作用,其功能障碍与多种疾病相关,包括先天性障碍。其中,伴铁粒幼细胞贫血、B细胞免疫缺陷、周期性发热和发育迟缓的综合征(SIFD)由tRNA核苷酸转移酶TRNT1的突变引起。尽管SIFD已知影响免疫功能,但巨噬细胞——连接先天和适应性免疫的关键介质——的作用尚未充分探索。本研究旨在探究TRNT1缺陷对巨噬细胞功能的影响,特别关注线粒体重编程的作用。Methods为研究TRNT1缺陷对巨噬细胞功能的影响,研究采用siRNA介导的敲低技术在小鼠RAW264.7巨噬细胞中沉默TRNT1表达。细胞分别用脂多糖(LPS
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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综述:癌症免疫编辑中的肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤相关巨噬细胞:一个可靶向的治疗轴
癌症免疫编辑:概述与阶段癌症免疫编辑是免疫系统与肿瘤之间动态相互作用的核心过程,包含三个阶段:清除(Elimination)、平衡(Equilibrium)和逃逸(Escape)。在清除阶段,免疫效应细胞如CD8+ T细胞、NK细胞和M1型巨噬细胞通过细胞毒性分子(如颗粒酶B、穿孔素)和促炎因子(如IFNγ、IL12)识别并杀伤肿瘤细胞。若未能完全清除,肿瘤进入平衡阶段,免疫选择压力促使低免疫原性肿瘤变异体存活,此时CD4+ T细胞、IFNγ和IL12等维持免疫监视。最终,在逃逸阶段,肿瘤通过下调MHC-I、招募免疫抑制细胞(如Treg细胞、M2-TAMs)及分泌免疫抑制因子(如IL10、TG
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-12
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豇豆花叶病毒S蛋白裂解在瘤内免疫治疗中的结构功能关系及其抗肿瘤效应研究
转化研究正在推进豇豆花叶病毒(Cowpea mosaic virus, CPMV)作为瘤内免疫治疗候选方案的应用。为进一步支持其临床转化潜力,本研究证明CPMV小外壳蛋白(Small coat protein, S)的结构偏差并未负面影响其抗肿瘤效力(antitumor efficacy)、免疫细胞摄取(immune cell uptake)或细胞因子谱(cytokine profile)。这一发现强化了CPMV在肿瘤免疫治疗中的适用性,突出了其结构鲁棒性与功能稳定性的关键关联。
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-12
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综述:线粒体靶向有机敏化剂在癌症免疫治疗中的研究进展
线粒体靶向治疗的新范式癌症免疫治疗虽革新了肿瘤治疗格局,但肿瘤耐药性与免疫逃逸仍是重大挑战。线粒体作为细胞代谢、凋亡信号传导和免疫细胞功能的核心调控者,已成为肿瘤进展和肿瘤微环境(TME)免疫状态的关键决定因素。线粒体靶向有机敏化剂(MTOSs)正是利用这一特性,通过靶向线粒体功能障碍这一汇聚节点,同时实现肿瘤清除和免疫激活的新型治疗策略。MTOSs的多重细胞死亡诱导机制MTOSs展现出触发多种程序性细胞死亡的卓越能力。它们通过战略性破坏线粒体稳态,包括线粒体膜电位动力学、活性氧(ROS)生成、电子传递链(ETC)完整性和钙稳态,可诱导线粒体依赖性凋亡、免疫原性细胞死亡(ICD)、坏死性凋亡、
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-12
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综述:多酚基可控组装平台用于降低体内非特异性粘附风险以用于癌症治疗
多酚的生物医学潜力与临床挑战多酚类物质因其丰富的酚羟基结构广泛存在于植物中,可通过干扰细胞氧化应激(Oxidative Stress)和调控肿瘤增殖与转移信号通路,在癌症治疗中展现出重要价值。然而,其高黏附特性(源于酚羟基与生物大分子的共价/非共价相互作用)导致体内应用中存在显著风险:多酚易与血液或胃肠道中的蛋白质、多糖发生非特异性粘附(Nonspecific Adhesion),进而引发血栓(Thrombosis)和结石(Lithiasis)等并发症。可控组装策略:从问题到解决方案为提升生物安全性,研究团队提出“预占据酚羟基”的核心策略,即在体内应用前通过可控组装构建功能化平台。纳米平台(N
来源:Biomaterials Science
时间:2025-09-12
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植物Rubisco伴侣蛋白的定向进化:拓展客户识别能力以促进光合作用优化
通过定向进化技术改造植物Rubisco(核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶)的分子伴侣蛋白,科学家们成功突破了光合作用优化的重要屏障。该研究聚焦于卡尔文-本森-巴沙姆(Calvin–Benson–Bassham)循环中的关键酶Rubisco——其负责将二氧化碳固定为生物质,但复杂的组装机制(需多达7种辅助因子)使得异源Rubisco在植物系统中的表达面临巨大挑战。研究团队开发出一种基于大肠杆菌(Escherichia coli)的高通量检测系统,用于评估Rubisco组装因子活性。通过对拟南芥(Arabidopsis thaliana)来源的伴侣蛋白AtRaf1进行定向进化,获得了能够有效识
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-12
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Rad54与Hed1介导的有丝分裂向减数分裂重组转变过程中Rad51调控的结构基础
SignificanceRad51是通过同源重组(HR)修复断裂DNA的关键蛋白,该过程需精确调控以确保在正确时空条件下进行。在有丝分裂中,Rad54蛋白协助Rad51行使功能;而在减数分裂中,Hed1蛋白通过抑制Rad51使其失活,从而让减数分裂特异性重组酶Dmc1接管DNA修复任务。尽管这些蛋白质的协同机制尚未完全阐明,本研究通过冷冻电镜技术解析了Rad54与Hed1分别结合Rad51的结构,阐明了Rad54在有丝分裂中辅助Rad51的机制,以及Hed1在减数分裂中阻断Rad51并促使Dmc1发挥功能的分子基础。AbstractRad51催化同源重组过程中的DNA配对反应,而该过程必须受到
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-09-12
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麻疹病毒V蛋白C端结构域自由态溶液结构揭示STAT2靶向机制与宿主互作动态性
ABSTRACT病毒常通过靶向Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)通路的关键组分(如STAT1和STAT2)来逃避宿主抗病毒干扰素(IFN)应答。麻疹病毒(MeV)作为麻疹病毒属成员,编码的多功能V蛋白(MeV-V)可直接与STAT蛋白相互作用。其C端结构域(CTD)选择性结合STAT2,通过抑制STAT2与干扰素调节因子9(IRF9)的结合,破坏IFN刺激基因因子3(ISGF3)复合物的形成。本研究通过核磁共振光谱解析了自由状态下MeV-VCTD的溶液结构,发现其整体架构(包括独特的锌指模体)与预测一致,但存在意外的特征(如可能具有功能相关性的顺式脯氨酸异构体)。结合弛
来源:Journal of Virology
时间:2025-09-12
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转录本差异使用分析工具在bulk与单细胞RNA测序中的全面性能评估与基准测试研究
在高等真核生物中,选择性剪接(Alternative Splicing, AS)是增加蛋白质多样性的重要机制,通过外显子跳跃、可变剪接位点使用等不同剪接方式,使单个基因能够产生多个转录本。当基因在不同条件间发生差异剪接时,即使基因总体表达水平不变,转录本的相对丰度也会发生变化,这种现象被称为差异转录本使用(Differential Transcript Usage, DTU)。DTU可能引发重要的功能后果,例如从编码蛋白的转录本转换为非编码转录本,或在不同功能的转录本之间切换。其中,异构体切换(Isoform Switching, IS)是DTU的一种特殊形式,关注最主要转录本的DTU变化。尽
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-09-12
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用于引流液淀粉酶检测的微波生物传感器:实现吻合口漏早期与长期监测的新突破
Highlight淀粉酶(Amylase)作为一种存在于腹膜液中的潜力生物标志物,为吻合口漏(AL)的早期与长期检测带来了新希望。Introduction结直肠癌(CRC)是全球第三大常见确诊癌症,并在2022年成为癌症相关死亡的第二大原因。尽管外科技术已有显著进步,但吻合口漏(AL)等并发症仍带来严峻挑战,导致死亡率上升、住院时间延长及不良长期预后。尽管关于AL的定义存在争议,国际直肠癌研究组将其定义为吻合口处肠壁缺损,导致肠腔内与腔外相通。AL相关挑战之一是诊断延迟,从而导致高发病率与死亡率。如图1所示,AL的时间线从手术延伸至诊断与治疗,突显早期检测对改善患者预后的重要性。部分泄漏早期即
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-12
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基于玉米醇溶蛋白膜与核壳分子印迹粒子的细胞外囊泡双靶点光子检测新策略
亮点• 创新地将可持续玉米醇溶蛋白(zein)薄膜与核壳分子印迹聚合物(MIP)相结合• 开发出可同时检测细胞外囊泡(EVs)两种表面蛋白(CD81/GLAST-1)的双靶点传感器• 通过光子晶体结构色实现肉眼可见的无标记检测• 在人类血清中达到飞克级别超高灵敏度(CD81: 3.9 fg mL-1, GLAST-1: 6.2 fg mL-1)• 展示了未来微流控集成与多靶点检测的巨大潜力引言生物传感器近年来通过结合生物聚合物和仿生技术取得重大进展,响应了对可持续性和成本效益的迫切需求。生物聚合物天然具备生物相容性、可降解性和易修饰等优势(M. M. Elnashar 2010)。分子印迹聚合
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-12
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水热预处理生物质反应表面积与粒径配置对组分化合物最大可及性的实验研究
Feedstock material本研究以棕榈叶柄生物质(Petioles-Biomass)作为原料,其采集自位于尼日利亚奥博阿马社区(GPS: 5°29′03.6"N 7°10′58.4"E)的棕榈种植园。该地区棕榈树种具有独特生物学特性,假设叶柄部位(即棕榈叶自然附着的基础结构)富含高价值组分化合物,具备优异的生物精炼潜力。Particle size profiling根据粒径分布统计结果,数据值通过计算平均直径D[m,n]呈现。平均直径计算公式如下:D[m,n] = [Σdim-3Vi / Σdin-3Vi]1/(m-n) …………………………………… (2)其中:Vi代表直径为di的
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-09-12
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人源多能干细胞向滋养层干细胞分化模型的建立揭示ELF5在人类胎盘发育中的功能非必需性
胎盘作为胎儿发育过程中至关重要的器官,负责氧气和营养物质的供应以及废物的清除,其功能障碍与多种妊娠疾病如先兆子痫密切相关。滋养层细胞(trophoblast)起源于囊胚的滋养外胚层(trophectoderm, TE),是最早分化的胚胎谱系,主要包括细胞滋养层细胞(cytotrophoblast, CT)、绒毛外细胞滋养层细胞(extravillous cytotrophoblast, EVT)和合体滋养层细胞(syncytiotrophoblast, SCT)。尽管从早期胎盘和囊胚中已成功分离出人类滋养层干细胞(trophoblast stem cell, TSC),但如何从人多能干细胞(h
来源:Stem Cell Reports
时间:2025-09-12