• 综述：细胞色素P450 (CYP) 1酶在急性肺损伤中的作用：从分子机制到治疗启示

  引言细胞色素P450(CYP)超家族作为含血红素的单加氧酶，催化超过95%的氧化还原反应。其中CYP1家族包含CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1三个成员，其转录受芳香烃受体(AhR)严格调控。近年研究发现，这些酶在急性肺损伤中呈现亚型特异性作用：CYP1A1/1A2通过代谢脂质过氧化物发挥保护作用，而CYP1B1则通过产生活性氧加重损伤。CYP1酶的代谢功能氧化还原反应CYP1酶催化典型单加氧反应：RH + 2H+ + O2 + 2e- → ROH + H2O。这种反应在清除有害物质和维持氧化平衡中至关重要。激素代谢CYP1A2主导肝脏中雌二醇的2-羟基化，而CYP1B1特异性催化4-羟

  来源：Redox Report

  时间：2025-09-09

• 综述：Toll样受体激动剂作为癌症治疗剂的专利综述（2014-2024）

  ABSTRACTIntroductionToll样受体（TLRs）作为先天免疫系统的关键传感器，在癌症免疫治疗中展现出独特价值。研究表明，TLR3、TLR4、TLR7/8和TLR9等亚型能通过识别病原相关分子模式（PAMPs），触发核因子-κB（NF-κB）和干扰素调节因子（IRF）信号通路，诱导干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-12（IL-12）等促炎因子的释放。这些细胞因子如同免疫系统的"烽火台"，既能直接促进肿瘤细胞凋亡，又能通过激活细胞毒性T细胞（CTLs）和树突状细胞（DCs）的交叉呈递功能，形成持久的抗肿瘤免疫记忆。Areas covered20

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Targets

  时间：2025-09-09

• 果蝇生殖道转录组研究揭示性拮抗协同进化缺失的证据

  在进化生物学领域，性冲突理论长期主导着对生殖相关性状快速进化的解释。该理论认为雄性通过精液蛋白(Seminal Fluid Proteins, SFPs)操纵雌性生理以提升自身繁殖成功率，而雌性则会发展出抵抗机制，这种"军备竞赛"导致相关基因的快速进化。果蝇作为模式生物，其精液蛋白的进化速率显著高于基因组平均水平，被视为性冲突理论的经典例证。然而，这一理论的核心预测——即雄性精液组成变化会驱动雌性基因表达的反向适应——始终缺乏直接的实验证据。为验证这一假说，加州大学戴维斯分校的Rachel C. Thayer团队在《Molecular Biology and Evolution》发表了创新性研

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-09-09

• PKR缺失挽救ADAR1/MAVS双突变小鼠脑部小胶质细胞增生与异常干扰素反应

  人类ADAR基因编码的RNA腺苷脱氨酶(ADAR1)突变会导致Aicardi-Goutières综合征6型(AGS6)，这是一种伴随异常干扰素(IFN)诱导的严重自身炎症性脑病。缺乏ADAR1蛋白的AdarΔ2-13纯合突变小鼠胚胎因高水平的干扰素刺激基因(ISG)转录本而死亡。有趣的是，当同时缺失线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)适配体时，这种异常IFN诱导被阻止，使得Adar Mavs双突变小鼠能够存活两周，为研究ADAR1功能提供了窗口。研究发现，通过删除编码抗病毒双链RNA传感器蛋白激酶R(PKR)的Eif2ak2基因，可以挽救Adar Mavs突变体的早期死亡。研究人员收集出生后第8天

  来源：Brain

  时间：2025-09-09

• 皮肤神经内磷酸化α-突触核蛋白(p-α-syn)：早期帕金森病的高特异性生物标志物

  这项盲法多中心研究揭示了皮肤神经内磷酸化α-突触核蛋白(p-α-syn)在帕金森病(PD)诊断中的突破性价值。研究团队追踪了151名早期帕金森综合征患者（病程<18个月），通过长达46个月的随访最终确诊101例PD患者。令人振奋的是，基线皮肤活检检测神经内p-α-syn沉积物展现出惊人的诊断效能：灵敏度达81%，特异性高达100%。更关键的是，在44例随访确诊的PD患者中，有30例早在基线期就检测到p-α-syn阳性，且96%的患者两次检测结果一致，证明该方法具有极强的时间稳定性。相比之下，基线嗅觉测试虽在PD组异常更明显，但预测准确性(72%)明显逊色。这些发现意味着，皮肤神经p-α-

  来源：Brain

  时间：2025-09-09

• 登革病毒感染重塑先天免疫基因表达基线影响疫苗应答与疾病易感性

  在热带地区肆虐的登革热一直是全球公共卫生的重大挑战，这种由四种血清型登革病毒（DENV-1至DENV-4）引起的疾病，每年导致数百万感染病例。虽然多数感染无症状，但约5%会发展为威胁生命的重症登革热。令人困惑的是，所有完成3期临床试验的登革疫苗（包括已获批的TAK-003）都显示出"免疫悖论"现象——在既往感染过登革的血清阳性个体中效果显著，而在血清阴性个体中保护力却大打折扣。更奇怪的是，即便血清阴性者接种首剂疫苗后产生抗体，第二剂接种后的免疫应答仍无法达到血清阳性者单剂接种的水平。这个谜团背后，是否隐藏着病毒感染与疫苗接种对免疫系统影响的本质差异？为解开这个谜题，Eugenia Z.Ong团

  来源：Med

  时间：2025-09-09

• 靶向跨癌种唾液酸化Tn抗原的CAR-T疗法为实体瘤治疗开辟新途径

  在肿瘤免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了突破性进展，但对实体瘤的治疗仍面临巨大挑战。这主要源于两个关键瓶颈：一是实体瘤微环境的免疫抑制特性，二是缺乏肿瘤特异性表面抗原。大多数上皮源性肿瘤表达的分子标记物往往也存在于正常组织中，导致治疗窗口狭窄。糖基化修饰作为细胞表面广泛存在的翻译后修饰，其异常表达模式为肿瘤靶向治疗提供了新思路。其中，唾液酸化Tn抗原(sialyl-Tn, STn)作为一种截短的O-糖链结构，在多种上皮肿瘤中特异性高表达，而在正常组织中几乎检测不到，使其成为理想的治疗靶点。既往针对STn的单克隆抗体如B72.3和CC49存在交叉反应性等问题，限制了其在C

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-09

• 单细胞解析巴雷特食管与腺癌的遗传风险细胞类型：揭示OLFM4+肠化生细胞的关键作用

  食管腺癌(EAC)是一种致死率极高的消化道肿瘤，其典型前驱病变巴雷特食管(BE)患者患癌风险可增加10-50倍。尽管已知胃食管反流病(GERD)和遗传因素共同驱动BE向EAC转化，但具体哪些细胞类型通过遗传易感性参与这一过程尚不明确。这一知识缺口严重阻碍了EAC的早期干预策略开发。德国科隆大学Marten C. Wenzel团队在《Cell Genomics》发表的研究，通过单细胞转录组与遗传学的创新结合，绘制了BE/EAC发展的细胞图谱。研究者收集5例BE和4例EAC患者的病变组织及配对正常样本，利用10x Genomics单细胞测序技术构建了包含上皮、间质和免疫细胞的分子图谱。通过整合BE

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-09-09

• 大肠杆菌丝状体屈曲不稳定性调控Min蛋白振荡系统及细胞分裂位点选择的力学-化学耦合机制

  在充满挑战的自然环境中，细菌常遭遇抗生素、营养缺乏等应激，触发一种神奇的生存策略——丝状化（filamentation）。这种状态下，大肠杆菌（Escherichia coli）像被施了"停止分裂咒语"般疯狂伸长，形成比正常细胞长数十倍的丝状体。虽然这种形态变化帮助细菌熬过艰难时期，却也带来新的难题：细长如面条的细胞如何抵抗机械力？更关键的是，当危机解除后，这些"超级细胞"又如何精准找回分裂位点，变回正常大小？这些涉及力学与生物化学对话的谜题，正是Marta Nadal团队在《Nature Communications》发表的最新研究要解答的核心问题。研究人员采用多学科交叉策略，结合微流控活细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-09

• 基于时间序列特征提取与机器学习的震颤表型分化研究

  Abstract震颤作为最常见的运动障碍，其临床诊断依赖于对细微运动特征的解读。特发性震颤（ET）和帕金森病（PD）震颤的鉴别常因表型重叠而困难。本研究通过多中心合作，采集414例患者的加速度计数据（158 ET, 172 PD探索集；30 ET, 54 PD验证集），结合标准化震颤特征与机器学习（ML）驱动的海量高阶特征提取，实现了疾病分层优化和机制探索。BackgroundET被认为起源于小脑，表现为双侧姿势性或动作性手部震颤，偶见静止性震颤；而PD震颤通常静止时显著，与基底节和丘脑-皮质环路相关。传统分类系统依赖临床表型，但误诊率高达30%-50%，亟需客观生物标志物。Methods研究

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-09-09

• PARP抑制剂在HRR功能健全的去势抵抗性前列腺癌中诱导独特转录程序的机制研究与临床意义

  PARP抑制剂在HRR功能健全CRPC中的独特作用机制前列腺癌（PCa）作为男性第二大致死癌症，在非裔美国人（AA）群体中表现出更高的发病率和死亡率。这项研究通过多组学方法系统揭示了PARP抑制剂（PARPi）在HRR功能健全的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）模型中的独特作用机制。PARP1表达与种族差异的临床发现研究团队首先通过组织微阵列（TMA）分析了94例前列腺癌样本的PARP1蛋白表达和PARylation活性。结果显示在欧裔美国人（EA）样本中，PARP1表达和PARylation活性随着疾病进展（Gleason评分升高）显著增加；而在非裔美国人（AA）样本中，这种相关性明显减弱。这一

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-09-09

• 综述：靶向巨噬细胞治疗疾病的可行性：CEBPD的作用

  1 引言巨噬细胞作为先天免疫的核心细胞，参与组织稳态维持和疾病进程。其异质性导致临床靶向治疗困难，而转录因子CEBPD因其低基础表达和刺激快速诱导的特性成为关键调控因子。CEBPD通过靶基因调控巨噬细胞功能，在多种疾病中发挥重要作用，为疾病治疗提供新思路。2 CEBPD的上游与下游调控网络上游调控：CEBPD的表达受转录因子（AP-1、CREB）、RNA结合蛋白（HuR）、microRNA（如let-7c）和泛素化酶（FBXW7α）等多层次调控。PI3K/MAPK通路促进其核转位激活转录功能。下游靶基因：已鉴定35个靶基因，涉及炎症（CCL20、IL-6）、氧化应激（NOX-1）、物质转运（A

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-09-09

• 植物病毒病症状发育的分子机制与生态意义：从致病机理到农业防控

  植物病毒症状发育的奥秘与生态博弈1.症状发育的双重理论模型植物病毒作为专性寄生病原体，每年造成全球300亿美元农业损失。关于症状形成机制，存在两种竞争性理论：竞争性疾病模型认为病毒与宿主争夺资源导致生理紊乱，而互作性疾病模型强调特定病毒组分与宿主因子的相互作用。现代研究证据更支持后者，特别是病毒编码的症状决定因子（symptom determinants）通过精确靶向宿主通路诱发症状的现象。2.症状发育的分子机制图谱2.1 发育程序的病毒劫持病毒通过多重策略干扰植物发育：RDV病毒P2蛋白同时靶向水稻OsIAA10（auxin信号）和OsKO（赤霉素合成）；TYLCV病毒C4蛋白与RLD蛋白互

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 种子瘿线虫与产毒细菌的互作机制及年度黑麦草中毒症的研究进展

  种子瘿线虫与产毒细菌的致命联盟在澳大利亚广袤的牧场上，一种奇特的跨界病原系统正在威胁着畜牧业安全。种子瘿线虫（Anguina spp.）与革兰氏阳性细菌Rathayibacter toxicus形成的致病复合体，通过产生tunicaminyluracil类抗生素（又称corynetoxin），在牧草种子中制造"生化武器"，导致采食牲畜的成批死亡。这种被称为年度黑麦草中毒症（ARGT）的综合征，已造成澳大利亚超过3700万美元的经济损失和50万头牲畜死亡。病原体的奇妙旅程疾病循环始于微小的种子瘿线虫二期幼虫（J2）。这些长度不足1毫米的线虫携带R. toxicus细菌，侵入正在发育的牧草种子。在

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 植物相关细菌VI型分泌系统的功能演化与生态学意义：从分子机制到农业应用

  VI型分泌系统（T6SS）是革兰氏阴性菌特有的接触依赖性武器系统，其结构演化充满模块化特征。膜复合体（TssJLM）与收缩鞘（TssBC）的组装借鉴了噬菌体尾部与IV型分泌系统的元件，而PAAR结构域尖刺和Hcp管状结构则实现效应蛋白定向投递。植物病原菌（如农杆菌C58）和共生菌（如根瘤菌）通过T6SS部署多样效应蛋白：核酸酶Tde1通过GxxxG模体穿透 prey 细胞膜，Rhs多态毒素通过DUF4150结构域实现模块化毒性，而铁载体效应蛋白TepC则兼具营养获取与竞争双重功能。生态互作呈现高维度复杂性。在叶片表面（叶际），T6SS介导的"岩石-剪刀-布"式竞争维持群落多样性；根际环境中，酸

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 植物病原肠杆菌目细菌的坏死营养机制与宿主特异性：两类细菌性坏死营养体的比较研究

  植物病原肠杆菌目细菌的坏死营养机制与宿主特异性两类细菌性坏死营养体的比较研究引言肠杆菌目（Enterobacterales）包含重要的人类病原体（如大肠杆菌Escherichia coli）和植物病原体，其中坏死营养型细菌通过杀死植物细胞获取营养，造成严重农业损失。这类病原体演化出两种截然不同的侵染策略：软腐果胶杆菌科（SRPs）依赖分泌植物细胞壁降解酶（PCWDEs），而Pantoea属则通过产生磷酸盐植物毒素（phosphonate phytotoxins）致病。软腐果胶杆菌科的致病性Dickeya和Pectobacterium属包含12和18个已知物种，寄主范围覆盖50%以上的被子植物。

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 植物防御机制20年研究进展：生物营养型与坏死营养型病原体的抗性机制对比与演变

  2.   WHAT DO GENOMES OF BIOTROPHS AND NECROTROPHS TELL US?基因组测序揭示了生物营养型和坏死营养型病原体的关键差异。生物营养型病原体（如锈菌、白粉菌）丢失了细胞壁降解酶（CWDEs）和次级代谢基因，但富含分泌效应蛋白基因以实现" stealth infection"。而坏死营养型（如Botrytis、Fusarium）则扩张了CWDEs、活性氧（ROS）相关基因及坏死诱导蛋白（NLPs）的基因簇。半生物营养型病原体（如Phytophthora）在生活史转换时表现出阶段性基因表达特征：生物营养期分泌效应蛋白，坏死期激活CWDEs。3.  

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 水稻抗白叶枯病持久抗性策略：基于病原菌致病机制的遗传改良路径

  病原菌致病机制与抗性基因互作Xanthomonas oryzae pv. oryzae（Xoo）通过分泌系统（如T3SS）和效应蛋白（如TALe）劫持水稻糖转运蛋白（SWEET），其中OsSWEET11/13/14是核心靶点。TALe通过结合效应元件（EBE）激活SWEET表达，促进病原菌营养获取。抗性基因如xa5（编码OsTFIIAγ5）通过干扰TALe功能阻断SWEET诱导，而xa13/xa25/xa41则通过EBE天然变异阻断TALe结合。病原菌种群地理分布与抗性谱亚洲和非洲的Xoo种群呈现显著差异：亚洲菌株（如菲律宾PXO99）携带PthXo1靶向OsSWEET11，而非洲菌株（如Ma

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 禾本科小麦族抗病基因谱系解析与抗性育种应用研究

  禾本科小麦族抗病基因的多样性谱系模式识别受体：植物免疫的第一道防线小麦族作物通过细胞表面受体激酶（RK）感知病原相关分子模式（MAMP）。例如小麦WAKL家族基因Stb6通过识别病原菌效应蛋白AvrStb6触发气孔关闭防御；而大麦Rcs5位点的Sbs1/Sbs2 WAK受体则被双极菌效应蛋白劫持导致感病性。CRK亚家族成员Stb16q通过富含半胱氨酸的胞外域抑制病原菌气孔穿透，其抗性等位基因已通过合成小麦技术导入栽培品种。NLR免疫受体：植物与病原的分子军备竞赛42个克隆的NLR基因占小麦族抗病基因的55%，其中Sr35通过形成五聚体抗病小体直接识别柄锈菌效应蛋白AvrSr35。多倍化加速了N

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

• 植物MLO蛋白的多重功能解析：从白粉病易感性到钙信号通路的分子机制

  1. MLO生物学及其历史简介MLO基因最早因大麦隐性突变体对白粉病（PM）的广谱抗性而被发现。1997年HvMLO的克隆揭示其作为宿主易感因子，通过功能缺失突变赋予抗病性。该家族蛋白具有七跨膜结构域（7TMs）和C端钙调素结合域（CAMBD），在植物界高度保守。近十年研究突破发现MLOs还参与根系触形态发生（thigmomorphogenesis）、生殖发育等过程，尤其近期证实其钙通道活性为多功能性提供了分子基础。2. MLO系统发育与表达模式的功能关联MLOs在开花植物中分为7个进化枝（Clade I-VII），其中Clade IV/V主要调控免疫（如白粉病易感性），Clade I-III

  来源：Annual Review of Phytopathology

  时间：2025-09-09

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