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孕期Tdap加强免疫对全细胞与无细胞百日咳疫苗初免妇女的免疫应答差异研究
研究背景百日咳(Pertussis)由革兰阴性菌Bordetella pertussis(Bp)引起,对未接种疫苗的婴儿致死率高。2012年起,美国建议孕妇在妊娠27-36周接种含百日咳成分的破伤风-白喉-百日咳(Tdap)加强疫苗,通过胎盘抗体保护新生儿。然而,当前育龄女性多接种无细胞百日咳疫苗(aPV),其保护效果是否与全细胞疫苗(wPV)初免者相当尚不明确。研究方法研究纳入86名孕妇(63名wPV初免,23名aPV初免)和71名非孕对照,在接种Tdap加强前后采集外周血,通过ELISA检测抗体水平与亲和力,流式细胞术分析T细胞活化标志物(OX40、PD-L1、CD25)及细胞因子(IFN
来源:Emerging Microbes & Infections
时间:2025-08-19
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靶向包膜二聚体表位1(EDE1)的C10抗体显著抑制寨卡病毒在生殖系统的复制及其治疗潜力
免疫活性小鼠有效控制ZIKV感染BALB/c小鼠静脉感染寨卡病毒H/PF/2013株后,血浆ZIKV-RNA在10天内被快速清除。即使通过抗CD4+/CD8+抗体耗竭T细胞42天,也未观察到病毒反弹。值得注意的是,在感染后328天,2/8小鼠的眼部仍能检测到ZIKV-RNA,提示眼部可能成为病毒持续存在的特殊生态位。免疫缺陷小鼠支持ZIKV持续复制NOD/SCID(缺乏T/B细胞)和NSG(缺乏T/B/NK细胞)小鼠感染后呈现显著特征:血浆病毒载量较BALB/c小鼠高1000倍,且维持长达79天。所有测试的ZIKV毒株(包括巴西株SPH2015和BEH819015)均能在NSG小鼠中建立系统性
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-19
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铜绿假单胞菌鼠李糖脂增强人鼻病毒14型(HRV14)病毒颗粒稳定性的机制研究
ABSTRACT哺乳动物病毒在感染过程中常与细菌及其代谢产物相互作用。既往研究表明肠道微生物群通过细菌多糖(如LPS)稳定脊髓灰质炎病毒和柯萨奇病毒颗粒,但呼吸道细菌对鼻病毒(Rhinovirus)的影响尚不明确。本研究聚焦呼吸道机会致病菌铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),发现其分泌的鼠李糖脂能特异性增强人鼻病毒14型(HRV14)的环境稳定性。INTRODUCTION鼻病毒是普通感冒的主要病原体,在囊性纤维化(CF)患者中可引发严重并发症。CF患者气道因粘液积聚和慢性铜绿假单胞菌定植形成独特微环境。尽管已知肠道细菌通过直接结合稳定小RNA病毒科(Picornavi
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-19
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泛素特异性蛋白酶15直接相互作用HSV-1碱性核酸酶并促进病毒重组与复制叉稳定性的机制研究
The HSV-1 alkaline nuclease, UL12, directly interacts with the cellular ubiquitin-specific protease 15研究团队通过Flag-UL12免疫共沉淀结合质谱分析,意外发现USP15与已知的MRN复合体共同富集。体外实验证实GST-USP15能特异性下拉纯化的Flag-UL12,互作不依赖其他蛋白因子。免疫印迹显示USP15仅与UL12共沉淀,而与对照蛋白GFP/UL8无相互作用,证实了相互作用的特异性。有趣的是,UL12核酸酶活性缺失突变体D340E仍保留USP15结合能力。UL12 recruit
来源:Journal of Virology
时间:2025-08-19
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单臂抗CD8抗体预靶向联合FcRn阻断策略提升T细胞示踪剂肿瘤对比度的研究
在癌症免疫治疗领域,实时监测CD8+T细胞的动态变化对评估疗效至关重要。然而现有成像技术面临两大困境:传统单臂抗CD8抗体(one-armed antibody, OA)因分子量小导致肾脏快速清除,而完整抗体又因血液滞留时间长影响肿瘤/背景对比度。更棘手的是,新生儿Fc受体(FcRn)介导的抗体回收机制会延长血液半衰期,进一步干扰早期成像质量。Genentech Research and Early Development的Danielle Mandikian团队在《Bioconjugate Chemistry》发表研究,创新性地将抗体预靶向(pretargeting)技术与FcRn结合阻断策
来源:Bioconjugate Chemistry
时间:2025-08-19
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亨廷顿蛋白N17区翻译后修饰:自聚集与膜结合的分子机制及病理意义
HighlightN17在溶液中呈现柔性非结构化构象,但瞬时形成α-螺旋(T3至C端),其中T3-E12区螺旋倾向性强于C端(图3)。尽管以单体为主,N17通过两亲性螺旋疏水面驱动弱自聚集,这与先前发现的疏水界面二聚化机制一致[14,25,28,74]。讨论N17的翻译后修饰(PTMs)显著影响其构象动态:乙酰化(Ac-ΔM1-N17)增强螺旋性并促进自聚集,而双磷酸化(pS13/pS16)通过电荷排斥抑制螺旋形成。有趣的是,pT3修饰虽增加螺旋稳定性,却可能阻断高阶寡聚体形成——这解释了其对淀粉样纤维化的抑制作用[17]。X射线晶体模型显示,N17二聚化通过螺旋"分子卡扣"机制实现,为PTM
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-08-19
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高浓度CO2调控两种高产能微藻生物质组分的机制及其可持续副产物开发
随着全球碳排放持续攀升,如何高效利用工业废气中的高浓度CO2成为环境与能源领域的重大挑战。微藻因其卓越的光合效率(较陆地植物高10倍)和代谢可塑性,被视为理想的生物固碳载体。然而,不同物种对工业级CO2(2-23%)的响应机制差异、碳流分配规律不清等问题,严重制约着其规模化应用。更棘手的是,传统微藻培养系统存在CO2利用率低(<2%)、下游产物提取能耗高等技术瓶颈。墨西哥蒙特雷理工学院(Tecnologico de Monterrey)的研究团队选取两种具有工业潜力的绿藻——环境分离株Desmodesmus abundans RSM(UTEX 2976)和模式藻种Chlorella vulga
来源:Bioactive Materials
时间:2025-08-19
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染色体水平Mitragyna parvifolia基因组揭示螺环吲哚生物碱多样化及mitraphylline生物合成机制
在热带植物王国中,有一类被称为"天然药物工厂"的物种——Mitragyna属植物。它们能合成结构复杂的单萜吲哚生物碱(monoterpene indole alkaloids, MIAs),其中螺环吲哚(spirooxindole)亚型因其独特的spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindole]环系结构和显著的抗癌、抗炎活性备受关注。然而,这类化合物的生物合成路径和进化起源始终笼罩着神秘面纱。尤其令人困惑的是,为何同属Rubiaceae科的Mitragyna parvifolia能特异性富集抗增殖活性显著的mitraphylline,而其近缘种却以其他生物碱为主?这个谜题背后可能
来源:The Plant Cell
时间:2025-08-19
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综述:弓形虫内二分裂法:如何制造完美子代
Highlights顶端极环与基底复合体:子代细胞构建的指挥中心顶端极环(Apical Polar Ring, APR)作为微管组织的核心结构,在子代细胞萌芽阶段展现出惊人的时空调控能力。最新研究发现,APR能精确引导微管蛋白的聚合方向,形成辐射状支架结构。基底复合体则通过动态收缩完成子代细胞的最终分离,这种"顶端定位-基底收缩"的双极调控模式,确保了子代细胞形态的完美对称性。ApiAP2转录因子:精准的基因表达调控器弓形虫特有的ApiAP2转录因子家族呈现级联式表达特征:TGME49_264440(AP2XII-1)最先激活,随后诱导AP2XI-2等因子表达。这种时序调控网络精确指导着微管蛋
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-08-19
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二维范德华多铁材料CuCrP2S6中拓扑磁子态的可控特性与动态演化研究
在凝聚态物理领域,拓扑磁性结构如斯格明子(skyrmion)和半子(meron)因其独特的物理特性和潜在应用价值备受关注。然而,如何在多铁材料中实现拓扑磁性的高效调控仍面临挑战——这类材料中拓扑磁态稀缺,且其动态行为机制尚不明确。范德华(vdW)多铁材料因其层间弱耦合和强电-磁耦合效应,为探索低维拓扑磁性提供了理想平台,但相关研究仍属空白。针对这一科学难题,瑞典皇家理工学院(KTH Royal Institute of Technology)应用物理系的研究团队选择具有铁电-反铁电可逆相变的CuCrP2S6(CCPS)单层体系展开研究。通过第一性原理计算结合原子自旋模型模拟,首次发现该体系中存
来源:iScience
时间:2025-08-19
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乳腺癌进展过程中三维基因组动态变化的系统性研究
乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤,其发生发展伴随着复杂的基因表达改变。尽管已知基因调控发生在三维基因组(3D genome)的背景下,但疾病进展对3D基因组组织的影响仍不清楚。这项由荷兰癌症研究所(Netherlands Cancer Institute)团队开展的研究,通过创新的Hi-C(高通量染色质构象捕获)技术,首次系统描绘了乳腺癌从发生到转移全过程的三维基因组动态变化图谱。研究人员收集了独特的配对样本队列,包括健康乳腺组织(HB)、原发性乳腺癌(PB)、肝转移灶(LM)和恶性胸腔积液(PE),采用Hi-C技术构建三维基因组图谱,结合ChIP-seq(染色质免疫沉淀测序)分析ERα结合特征
来源:iScience
时间:2025-08-19
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针叶树代谢物pisiferic acid通过靶向电压传感域修复人类Kv1.2钾通道致病突变体的功能异常
在神经系统疾病研究领域,KCNA2基因编码的电压门控钾通道Kv1.2突变会导致一系列严重的临床表型,包括发育性癫痫性脑病、共济失调和运动障碍等。这些突变通过引起通道功能缺失(LOF)、功能获得(GOF)或混合效应破坏神经元电活动,但目前缺乏特异性靶向突变通道的矫正药物。更棘手的是,突变在通道结构中的分布广泛且异质性高,传统药物开发策略面临巨大挑战。美国加州大学欧文分校医学院生理与生物物理系生物电实验室的研究团队另辟蹊径,从传统药用植物中寻找解决方案。他们发现针叶树Chamaecyparis pisifera的代谢产物pisiferic acid(PA)能有效修复19种人类Kv1.2致病突变体的
来源:iScience
时间:2025-08-19
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社会性甲虫巢穴空间组织抑制病原传播的机制研究:真菌共生与空间隔离的双重防御策略
在自然界中,社会性昆虫如蚂蚁、蜜蜂和白蚁通过复杂的群体免疫机制应对传染病威胁,但同为社会性昆虫的食菌小蠹虫(Ambrosia beetles)的防御策略却鲜为人知。这类甲虫在树木木质部构建密集的巢穴系统,培育专属真菌作为食物来源,其封闭的生活环境理论上应成为传染病传播的温床。然而令人困惑的是,尽管存在高密度接触,食菌小蠹虫群体却能有效抵御病原侵袭,这种矛盾现象背后的机制一直未被阐明。美国伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois, Chicago)的研究团队以甘蔗穿孔小蠹虫(Xyleborus affinis)为模型,探究了昆虫病原真菌金龟子绿僵菌(Metarhizi
来源:iScience
时间:2025-08-19
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MAVS磷酸化作为细胞应激传感器调控抗病毒免疫的分子机制
在病毒与宿主永无止境的军备竞赛中,细胞进化出了精妙的防御系统。当病毒RNA被RIG-I样受体(RLR)识别后,线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为关键接头分子,既能激活I型干扰素(IFN)产生抗病毒蛋白,又能启动凋亡程序清除感染细胞。然而,面对复杂多变的感染环境,细胞如何动态调整这两种防御策略?特别是当遭遇内质网应激或氧化应激时,抗病毒应答会发生什么变化?这些核心问题长期困扰着免疫学家。日本北海道大学遗传医学研究所分子细胞生物学实验室的Dongyi Zhao等研究人员在《iScience》发表的研究,揭示了MAVS磷酸化作为分子开关调控这一过程的新机制。研究团队综合运用磷酸化蛋白质组学、位点定
来源:iScience
时间:2025-08-19
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综述:流感A型病毒感染的细胞靶向性、细胞命运及肺部病理学机制
引言流感A型病毒(IAV)每年导致全球约10亿人感染,50万人死亡。其跨物种传播潜力令人担忧——近期高致病性禽流感H5N1在奶牛中的爆发即是例证。尽管人畜共患传播的病毒通常缺乏人际传播能力,但少数突变即可使其获得该能力。这类新适应病毒往往比季节性毒株更具致命性,而过度免疫反应是病理关键驱动因素,尤其在远端肺组织感染时。靶向宿主病理过程的抗炎疗法颇具前景,但需基于对病毒触发炎症机制的深入理解。气道上皮呼吸道上皮由纤毛细胞、杯状细胞、棒状细胞、基底细胞等组成,构成抵御IAV的第一道防线。纤毛细胞占气道上皮50%以上,通过纤毛运动实现黏液清除(MCC)。IAV感染会破坏纤毛功能,40%的小鼠纤毛细胞
来源:Cell Research
时间:2025-08-19
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驱动蛋白HUG1/2介导的雄性生殖单元组装机制在拟南芥精子递送中的关键作用
在被子植物中,与依赖分子马达运动的动物鞭毛精子不同,不动精子需要通过花粉管细胞质运输完成受精。自1970年代以来,研究者观察到两个精细胞(或其前体生殖细胞)与花粉营养核形成称为雄性生殖单元(male germ unit, MGU)的聚合结构,但其组装机制始终成谜。最新研究发现,拟南芥(Arabidopsis)中两种驱动蛋白(kinesin)HUG1和HUG2通过构建精妙的蛋白质笼结构调控MGU组装。超分辨显微技术揭示,这两种分子马达在营养核周围形成驱动蛋白笼(kinesin cage),同时在生殖细胞外围构建独特的双层微管笼(microtubule cage)结构,将二者牢固束缚为功能单元。遗
来源:Nature Plants
时间:2025-08-19
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液泡分选受体(VSRs)协同调控植物免疫中的液泡运输与自噬降解机制
液泡分选受体(Vacuolar Sorting Receptors, VSRs)在植物正常生长发育过程中负责可溶性液泡蛋白的分选,但其在应激响应中的作用长期未被阐明。最新研究发现,拟南芥(Arabidopsis thaliana)中VSR1、VSR5、VSR6和VSR7这组基因在遭遇无毒力假单胞菌(Pseudomonas syringae)感染时会被特异性诱导表达。这些受体蛋白不仅介导了细菌感染过程中液泡死亡相关酶的精准分选,更通过促进液泡膜与质膜的融合,将液泡内容物释放至病原菌栖息的质外体空间。基因功能研究表明,这些VSRs的功能缺失会显著抑制植物超敏性细胞死亡,导致更严重的病害症状和更高的
来源:Nature Plants
时间:2025-08-19
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外泌体lncRNA FGD5-AS1通过miR-1179/CDH3轴调控肺腺癌缺氧微环境促瘤机制研究
在肿瘤微环境缺氧条件下,肺腺癌(LUAD)细胞及其分泌的外泌体中,长链非编码RNA FGD5-AS1呈现显著高表达。有趣的是,这个"分子海绵"通过竞争性结合肿瘤抑制因子miR-1179,巧妙解除了miR-1179对P-钙黏蛋白(CDH3)的靶向抑制作用。这种精妙的ceRNA调控机制,就像打开了肿瘤生长的"分子开关",显著促进了LUAD细胞的恶性生物学行为。动物实验证实,敲低FGD5-AS1或过表达miR-1179都能有效抑制肿瘤生长。这项研究揭示了外泌体介导的新型FGD5-AS1/miR-1179/CDH3调控轴,为开发针对LUAD的精准治疗策略提供了重要靶点。
来源:Human Cell
时间:2025-08-19
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TTF-1阴性肺腺癌中PD-1配体表达异常重塑免疫微环境:机制与临床意义
肺腺癌作为肺癌的主要亚型,其治疗响应存在显著异质性。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)革新了晚期肺癌治疗格局,但约20-30%的TTF-1阴性肺腺癌患者表现出原发耐药。这种转录因子缺失为何导致免疫逃逸?其微环境有何独特特征?这些问题成为当前研究的焦点。日本熊本大学(Kumamoto University)的研究团队在《Human Cell》发表的重要工作,通过整合226例临床样本的免疫组织化学分析、单细胞RNA测序和TCGA数据库挖掘,首次系统揭示了TTF-1阴性肺腺癌的免疫景观特征。研究发现这类肿瘤呈现"冷肿瘤"表型:巨噬细胞PD-L1表达显著降低,CD8+ T细胞浸润减少,且HLA分子表达缺
来源:Human Cell
时间:2025-08-19
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超分子微凝胶封装角膜基质细胞构建生物杂化组织:一种微创治疗角膜缺损的新策略
角膜作为眼睛的“透明窗口”,其损伤导致的角膜盲是全球视力障碍的主因之一。传统治疗方法如角膜移植面临供体短缺问题,而现有水凝胶疗法因大尺寸导致的营养交换受限和细胞迁移困难,难以实现微创精准修复。更棘手的是,角膜基质中的静息态角膜基质细胞(CSKs)在体外培养中易转化为纤维化表型(SFs),丧失透明基质的再生能力。如何构建既能保护细胞又允许其有序迁移的递送系统,成为再生医学领域的重大挑战。荷兰埃因霍温理工大学(Eindhoven University of Technology)的Maritza M. Rovers团队在《Materials Today Bio》发表的研究中,提出了一种革命性的解决
来源:Materials Today Bio
时间:2025-08-19