• TAPY：癌细胞线粒体靶向新选择，开启癌症精准诊疗新篇

  在生命的微观世界里，线粒体就像细胞的 “能量工厂”，为细胞的各种活动提供源源不断的动力。然而，当这个 “工厂” 出现异常时，许多疾病便会悄然降临，癌症和阿尔茨海默病就是其中的典型代表。不仅如此，随着年龄的增长，线粒体功能也会逐渐衰退，这一过程与自然衰老密切相关。因此，深入了解线粒体的功能，对于攻克这些疾病、延缓衰老至关重要。在众多研究线粒体的手段中，荧光成像显微镜（fluorescence imaging microscopy）技术就像一把神奇的 “钥匙”，能够精准地绘制出包括线粒体在内的亚细胞结构，帮助科研人员清晰地观察线粒体在细胞内的活动情况。但目前，用于线粒体靶向研究的常用工具 —— 三

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-04-22

• 探秘 Toll 样受体（TLR2/6）激动剂脂质化氨基酸或肽缀合物的自组装：独特形貌与生物活性的奥秘

  在生命科学和健康医学领域，Toll 样受体（TLR）激动剂一直是研究的热点。它们在免疫疗法和癌症疫苗等方面有着巨大的潜力，就像一把把神奇的钥匙，有望开启人体免疫系统对抗疾病的大门。其中，基于 Pam2Cys 或 Pam3Cys 的 TLR2 激动剂最为常见。然而，此前对于这类分子的自组装研究相对较少，就像一座尚未完全被探索的神秘岛屿，隐藏着许多未知的奥秘。比如，这些分子在水溶液中究竟如何自组装形成不同的结构？它们又具有怎样的生物活性？这些问题一直困扰着科研人员。为了揭开这些谜团，来自未知研究机构的研究人员开展了一项深入的研究。他们将目光聚焦于 Pam2Cys 和 Pam3Cys 基化合物，详细

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-04-22

• 综述：冠蛋白家族在人类肿瘤发生和免疫调节中的作用及应用

  冠蛋白家族结构与功能概述冠蛋白家族在人类中包含七个高度保守的成员，依据氨基酸序列相似性，通常可分为 I 型、II 型和 III 型。I 型和 II 型冠蛋白均含有 C 端卷曲螺旋结构域，但 I 型主要参与细胞迁移，II 型则在特定组织中选择性表达，涉及转录调控。III 型冠蛋白缺少卷曲螺旋结构域 。冠蛋白家族作为关键的肌动蛋白结合蛋白，能够调节肌动蛋白的聚合与解聚，进而参与细胞骨架的重组，影响细胞运动等生物学过程。冠蛋白家族在人类恶性肿瘤发生发展中的关键作用肿瘤发生过程中，细胞缺氧会引发异常的基因表达，致使细胞骨架相关蛋白表达失调，进而改变肿瘤的生物学行为。在多种肿瘤，如头颈部癌中，冠蛋白家族

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：GSK-3β在膀胱癌中的双重作用：通过多信号通路发挥肿瘤抑制与促进功能

  Wnt/β-catenin通路GSK-3β在膀胱癌中最具特征性的作用体现在Wnt/β-catenin通路的调控中。作为β-catenin降解复合体的核心组分，GSK-3β通过磷酸化β-catenin（S33/S37/S45/T41位点）促使其泛素化降解，从而抑制肿瘤发生。然而在膀胱癌中，Wnt通路突变或表观遗传改变可导致GSK-3β功能异常，使β-catenin（S552）磷酸化水平升高并激活c-Myc等致癌基因转录。值得注意的是，约30%的膀胱癌存在CTNNB1基因突变，这些突变直接阻碍GSK-3β对β-catenin的磷酸化作用，形成持续活化的致癌信号。ER应激响应在应激条件下，GSK-3

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：三级淋巴结构通过重塑冷肿瘤微环境实现从“冷”到“热”的转变

  免疫学特性：冷肿瘤的困境冷肿瘤（如卵巢癌、胶质瘤）以低免疫浸润和强免疫抑制为特征，表现为肿瘤突变负荷（TMB）低下、抗原呈递细胞（APCs）功能缺陷及免疫抑制细胞（MDSCs、CAFs）富集。Jérôme Galon团队早于2006年证实，免疫评分（基于TILs密度）比传统病理分期更能预测结直肠癌预后，但冷肿瘤中这一机制严重受损。TLSs的形成可塑性不同于次级淋巴器官（SLOs），三级淋巴结构（TLSs）是慢性炎症（如肿瘤）诱导的异位淋巴样结构。其形成依赖持续炎症信号，包含高内皮微静脉（HEVs）、成熟树突细胞（mDCs）及淋巴细胞聚集区。研究显示，TLSs的成熟度（如存在生发中心）与抗肿瘤免

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：非小细胞肺癌脑转移的生物学机制与免疫治疗

  背景肺癌是全球最常见的癌症之一，在亚洲国家发病率尤其高。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的 80 - 85%，包含腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等多种亚型。近年来，肺癌中腺癌的比例逐渐上升。血脑屏障的作用血脑屏障（BBB）的结构和功能对探究肺癌脑转移（BM）机制至关重要。它不仅限制抗癌药物进入中枢神经系统（CNS），还阻碍免疫系统对脑肿瘤的靶向清除。肿瘤衍生细胞外囊泡和促炎因子的作用肿瘤细胞穿越血脑屏障后，在脑组织中的成功定植很大程度上依赖于前转移生态位（PMN）的形成。原发性肿瘤释放细胞外囊泡（EVs）和促炎因子，改变远处的脑微环境，增加血脑屏障通透性，为肿瘤细胞的存活和生长创造条件。

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：Snail1 作为乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的关键预后生物标志物

  引言乳腺癌（BC）的分类结合了生物标志物数据与经典的解剖学 TNM（原发肿瘤、淋巴结和转移）分期，准确的亚型分类对临床治疗极为关键。然而，亚型内的异质性使得部分患者接受无效治疗，因此寻找新的预后生物标志物和优化治疗策略至关重要。上皮组织由上皮细胞和间充质细胞的相互作用构成，在乳腺中，成纤维细胞参与构建乳腺组织的结构。在乳腺癌发展过程中，肿瘤的恶性进展依赖于对微环境的改变，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是实体肿瘤微环境中最主要的细胞类型，其通过改变细胞外基质的机械特性和分泌生物活性分子，赋予肿瘤细胞侵袭性和治疗抗性，还能抑制宿主免疫反应。转录因子 Snail1 已被确定为预测乳腺癌恶性程度的基质

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：上皮可塑性之旅：细胞身份危机与表观遗传漂移下的肿瘤起始

  1. 引言细胞可塑性（cellular pliancy）于 2015 年由 Dyer 等人提出，用于解释儿童癌症的发育起源。研究发现，不同阶段的细胞分化对恶性转化有独特易感性，例如，同一肿瘤起始病变在中胚层来源的祖细胞分化过程中，因细胞发育能力不同会导致不同肿瘤结果 。而且，细胞对恶性转化的易感性不仅与阶段有关，还与信号通路相关。2018 年，该概念被扩展到成人恶性肿瘤。在乳腺模型中，不同分化状态的细胞对转化的倾向不同，这影响了恶性肿瘤的遗传途径。同时，基因表达分析表明，细胞状态对人类肿瘤发生有重要影响，不同乳腺癌亚型与正常乳腺上皮细胞层次存在相似性。此外，细胞可塑性并非固定不变，细胞环境可改

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：细胞周期中柠檬酸盐振荡是癌细胞的可靶向弱点

  细胞周期进展的关键方面细胞周期约 24 小时，包括间期、有丝分裂和胞质分裂。间期占总时间的 90%，分为 G1、S、G2 期；有丝分裂包含前期、前中期、中期、后期和末期 5 个阶段。细胞周期进展由 20 多种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）调控，这些 CDK 与调节性细胞周期蛋白（cyclin）伙伴激活，按特定时间顺序合成和降解 。细胞周期进展中的营养振荡代谢物水平在细胞周期中振荡，为生物合成提供适量代谢物。例如，糖酵解调节因子 PFK2 在 G1/S 转换时达到峰值，随后被 SCF 复合物降解；谷氨酰胺酶 1（GLS1）在 G1 中后期被激活，在有丝分裂开始时被 APC/C-Cdh1 复合物

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 综述：p53肿瘤抑制因子的多功能脯氨酸富集结构域

  p53及其PRD结构域概述作为“基因组守护者”，p53由393个氨基酸组成，包含转录激活域（TAD1/2）、DNA结合域（DBD）、核定位信号（NLS）等多个功能域。其中PRD位于N端（人类p53中为64-94位氨基酸），含12个脯氨酸和5个PXXP基序（SH3结构域结合位点），其长度定义在不同研究中存在差异（17-32个氨基酸）。值得注意的是，PRD在物种间保守性较低，例如小鼠p53仅含2个PXXP基序。PRD在p53生物学功能中的多重角色DNA结合调控：PRD通过构象调节增强p53对特异性DNA序列的识别能力。尽管体外实验显示PRD（80-93位氨基酸）可能抑制DNA结合，但细胞实验表明P

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-04-22

• 果蝇非肌肉肌球蛋白II Zipper功能缺失诱导凋亡依赖性代偿增殖的机制研究

  在生命体的发育和稳态维持过程中，细胞凋亡（Apoptosis）与增殖的精确调控如同精密的交响乐，任何音符的错位都可能导致疾病的发生。非肌肉肌球蛋白II（Non-muscle myosin II, NM II）作为细胞骨架的"分子马达"，在细胞迁移、形态维持和信号传导中扮演核心角色。然而，这个关键蛋白如何参与凋亡与增殖的平衡调控，始终是未解之谜。近期，来自国内的研究团队通过果蝇模型揭开了这一谜题的重要篇章，相关成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》。研究团队聚焦于果蝇的非肌肉肌球蛋白II Zippe

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• SKP1：抑制眼眶成纤维细胞脂肪生成改善甲状腺相关性眼病（TAO）的关键靶点

  甲状腺相关性眼病（TAO）是格雷夫斯病（Graves' disease）的一种局部眼部表现，就像是眼睛周围的一场 “混乱战争”。在这场 “战争” 中，免疫系统错误地攻击眼眶组织，引发炎症和组织重塑。患者常常出现眼球突出、复视，严重时甚至会失明，生活质量大打折扣。目前，TAO 的治疗面临诸多难题。其发病机制复杂，涉及自身抗原、免疫细胞和眼眶成纤维细胞（OFs）之间的复杂相互作用。其中，OFs 向脂肪细胞和肌成纤维细胞的分化，导致眼眶结缔组织和脂肪垫扩张，是 TAO 病情发展的关键环节。然而，调控 OFs 脂肪生成（adipogenesis）的分子机制却并不十分清楚，这使得开发针对性的治疗方法困难

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 缺氧调控结直肠癌非经典 Wnt 通路共受体 ROR1/ROR2：开启癌症治疗新视野

  在肿瘤研究的神秘世界里，结直肠癌就像一个难以攻克的 “堡垒”，一直威胁着人类的健康。Wnt 信号通路在结直肠癌的发生和发展中扮演着关键角色，其中经典的 β- 连环蛋白（β-catenin）依赖的 Wnt 通路已被广泛研究，然而非经典的 β-catenin 非依赖的 Wnt 通路却像是隐藏在迷雾中的 “宝藏”，探索较少。非经典 Wnt 通路中的 ROR1 和 ROR2 共受体，在多种癌症中推动着肿瘤细胞的侵袭性发展，但它们的调控机制一直是个谜。与此同时，肿瘤微环境中的缺氧现象，就像癌细胞的 “帮凶”，不断助力肿瘤的恶化和转移。缺氧诱导因子（HIFs）作为细胞应对缺氧的 “指挥官”，调控着众多基因

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 免疫检查点负调控因子 VISTA 在免疫细胞内与外泌体中的定位研究：解锁肿瘤免疫治疗新靶点

  肿瘤免疫治疗近年来成为攻克癌症的热门方向，众多科学家都在为打破肿瘤的免疫逃逸机制而努力。在肿瘤的免疫微环境中，肿瘤细胞如同一个个 “狡猾的敌人”，它们会利用各种手段来躲避人体免疫系统的攻击。其中，负性检查点调节剂（Negative Checkpoint Regulators，NCRs）就像是肿瘤细胞的 “帮凶”。正常情况下，NCRs 在 T 淋巴细胞中发挥作用，适度下调免疫反应，避免免疫系统过度激活引发自身免疫反应，维持身体的免疫平衡 。但肿瘤细胞却能激活 NCRs，抑制 T 淋巴细胞的抗肿瘤活性，让免疫系统对肿瘤细胞 “睁一只眼闭一只眼”。VISTA（V - domain Immunoglo

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 重大发现！RNA 聚合酶亚基 POLR1D 调控 mTORC1 活性，为癌症研究等开辟新方向

  在生命的奇妙旅程中，细胞如同一个个精密运转的小工厂，它们时刻感知着周围环境的变化，尤其是营养物质的供应情况。而在这个过程中，mTORC1（雷帕霉素靶蛋白复合物 1）就像是细胞的 “营养传感器” 和 “生长指挥官”，它能根据营养状况调控细胞的生长、增殖等重要过程。在癌症的战场上，mTORC1 常常过度活跃，助力癌细胞疯狂生长和扩散，可遗憾的是，科学家们对调控 mTORC1 的机制还没有完全搞清楚。RNA 聚合酶在细胞中也扮演着极为重要的角色，它负责转录遗传信息，合成 RNA。其中，POLR1D 作为 RNA 聚合酶 I 和 III 的共享亚基，在结直肠癌（CRC）中常常表达上调，而且它的突变还与

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 揭秘小鼠线粒体类核体内组成：开启线粒体研究新篇章

  线粒体，这个细胞内的 “能量工厂”，一直以来都是生命科学领域的研究热点。线粒体 DNA（mtDNA）虽然个头小，却肩负着编码氧化磷酸化（OXPHOS）系统关键蛋白的重任，对细胞能量供应起着决定性作用。它紧密地包裹在线粒体类核（mt-nucleoid）中，然而，mt-nucleoid 的蛋白质组成却如同神秘的面纱，让众多科研人员捉摸不透。此前的研究，由于实验方法的差异和细胞组织类型的不同，对 mt-nucleoid 的组成成分众说纷纭，难以达成共识，这严重阻碍了人们对线粒体功能的深入理解，也使得与线粒体相关疾病的研究进展缓慢。为了揭开 mt-nucleoid 组成的神秘面纱，来自国外的研究人员开

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 综述：YidC在膜蛋白生物合成与质量控制中的多功能角色

  YidC：细菌膜蛋白工厂的“全能监工”1. 引言细菌膜蛋白如同城市的“水电系统”，负责能量转换（如F1Fo ATP合酶）、物质运输和细胞壁合成。而YidC则是这些系统的“总工程师”，兼具插入酶（insertase）和分子伴侣（chaperone）双重身份。它通过Sec依赖和非依赖途径，将大小各异的膜蛋白精准“安装”到脂双层中——从仅含1-2个跨膜螺旋的小蛋白（如噬菌体Pf3外壳蛋白）到多亚基巨型复合物（如细胞色素bo氧化酶）。2. YidC的结构与功能2.1 分子架构：精密的膜蛋白“装配线”YidC的晶体结构揭示其核心由6个跨膜螺旋（TM1-TM6）构成，其中TM3和TM5形成关键的“亲水沟”

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 探秘 CDC45 突变：解锁 DNA 复制与基因组稳定性的关键密码

  在生命的微观世界里，遗传信息的忠实复制就像一场精密的交响乐，是维持基因组稳定性的关键所在。这场 “交响乐” 需要众多催化和非催化蛋白质在 DNA 复制的起始、延伸和终止过程中协调配合。CDC45 蛋白作为 CMG 螺旋酶复合物（由 Cdc45 蛋白、Mcm2 - 7 异源六聚体和 GINS 异源四聚体组成，可解开 DNA 双螺旋并进行复制）的非催化亚基，在其中扮演着至关重要的角色。它不仅参与 DNA 复制的起始，还对新生 DNA 链的合成必不可少。然而，尽管已有不少研究揭示了 Cdc45 在多种生物中的结构，但对于其功能缺陷在真核细胞中会产生何种详细后果，科学界仍知之甚少。而且，人类 CDC4

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 黄芩素通过调控 FTO 介导的 ZEB1 m6A 去甲基化抑制胰腺癌进展的新机制

  胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是一种恶性程度极高的肿瘤，预后极差。据统计，其在全球癌症发病率和死亡率排名中都不容乐观，5 年生存率仅约 13%。目前，PDAC 的治疗面临诸多困境，主要原因在于早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期，错过最佳治疗时机。因此，寻找有效的治疗靶点和药物迫在眉睫。在这样的背景下，研究人员将目光投向了黄芩素（Baicalein）。黄芩素是从黄芩根中提取的一种天然黄酮类化合物，传统中医中就有使用黄芩的记载，现代研究发现它具有多种生物活性，包括抗氧化、抗病毒、抗菌和抗癌等。在癌症治疗领域，黄芩素已在多种肿瘤中展现出一定的

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-04-22

• 综述：HSPA8 和 HSPA9：乳腺癌、结肠癌和肾癌的两个预后和治疗靶点？

  引言癌症是一种异质性且复杂的疾病，具有增殖、去分化、基因组不稳定等多种 “癌症特征”。热休克蛋白（HSPs）在细胞中至关重要，它能确保蛋白质正确合成，维持细胞内稳态，参与蛋白质折叠、细胞骨架组织等多种过程 。HSPs 根据分子量分为多个亚家族，其中 HSP70s 是 ATP 依赖的分子伴侣，在人体细胞中有 13 个成员。在癌细胞中，内外环境压力会使 HSPs 过表达，帮助癌细胞存活、侵袭并产生化疗耐药性。不过，目前对于不同 HSP70s 在特定癌症类型中的表达变化及作用机制，还缺乏系统研究。本研究利用公共数据库进行荟萃分析，探究 HSP70s 在癌症中的作用，以及它们与患者生存的关系，重点关注

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-04-22

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