• 肿瘤间质液富集的磷酸乙醇胺(pEtn)抑制T细胞功能：揭示肿瘤微环境免疫逃逸新机制

  营养胁迫是抗肿瘤免疫的重要屏障，肿瘤间质液(TIF)中富含的代谢物可显著削弱免疫功能。为剥离其他抑制因素的干扰，研究者基于肿瘤间质液代谢组学特征开发了化学限定培养基——肿瘤间质液培养基(TIFM)。当CD8+ T细胞在TIFM中培养时，其增殖能力和再刺激后的效应功能均显著受损，证明肿瘤营养胁迫本身足以诱发T细胞功能障碍。研究团队锁定磷脂代谢中间体磷酸乙醇胺(phosphoethanolamine, pEtn)为关键效应分子。这种小分子通过"偷梁换柱"的方式耗竭T细胞内的二酰基甘油(diacylglycerol, DAG)——T细胞受体(TCR)信号转导的必需信使分子，从而阻断免疫突触的信号传递

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-04-22

• 线粒体 NADPH 驱动线粒体脂肪酸合成与脂酰化，为氧化代谢供能：探索代谢调控新机制

  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）是一种至关重要的电子供体，在大分子生物合成以及抵御氧化应激方面发挥着不可或缺的作用。尽管 NADPH 在细胞质和线粒体中都存在，但线粒体 NADPH 的特定功能在很大程度上还未被深入探索。在此研究中发现，NAD+激酶 2（NADK2）作为负责线粒体 NADPH 生成的主要酶，对于维持蛋白质脂酰化起着关键作用。蛋白质脂酰化是一种保守的脂质修饰，对于包括丙酮酸脱氢酶复合体在内的多种线粒体酶复合体的最佳活性而言是必不可少的。线粒体脂肪酸合成（mtFAS）途径会利用 NADPH 来生成与蛋白质结合的酰基，其中就包含硫辛酸。通过开发一种基于质谱的方法来评估哺乳动物的

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-04-22

• 战胜癌症的密匙：细胞在分裂过程中如何保护染色体末端？

  威尔康奈尔医学院的一项新研究提供了细胞在分裂时如何维持染色体微小末端帽的见解，这是保持细胞健康的关键过程。利用酵母，研究人员揭示了蛋白质的相互作用，可以解释端粒酶是如何被严格调节以防止细胞不受控制地分裂或过早衰老的。这项临床前研究发表在4月17日的《Nucleic Acids Research》杂志上，使我们更接近了解衰老和癌症背后的机制。在细胞分裂之前，它们复制每条染色体的双链DNA。复制机制很好地复制了核苷酸序列，直到它到达端粒。端粒是染色体的末端，保护遗传物质不受损害，通常会随着年龄的增长而缩短。这时端粒酶就会介入，产生一个悬垂，其中一条DNA链比另一条长一点。细胞使用一种称为填充合成的

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-04-22

• 神经指纹揭示了团队合作和深度专注如何相互作用

  由日本豊桥技术科学大学和美国加州理工学院（Caltech）的研究人员合作开展的一项研究，引入了一种开创性的算法，该算法能够将个体大脑活动映射到多维空间中。这种“神经指纹”揭示了稳定且长期的大脑特征，这些特征在社会互动中与瞬态大脑状态相互作用。研究表明，神经指纹更接近的个体更容易进入一种共享的深度专注状态——通常被称为团队流，这对提升各种高风险环境中的团队合作和表现具有深远意义。研究人员着手通过分析参与者在参与基于节奏的协作视频游戏时收集的脑电图（EEG）数据，来解码团队流背后的神经机制。通过应用一种新算法，他们生成了一个多维地图，捕捉到每个人的独特大脑特征——即他们执行和体验任务的方式特征。研

  来源：Nature Scientific Reports

  时间：2025-04-22

• miRNA在肺癌进展和抑制中的双重作用

  肺癌（LC）是全球主要的健康问题之一，具有高死亡率和有限的治疗选择。它主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。尽管诊断技术取得了显著进展，但肺癌仍然具有高度致命性，这主要是由于晚期诊断和侵袭性转移。最近的研究强调了微小RNA（miRNA）在肺癌发病机制中的关键作用。这些小的非编码RNA分子通过与信使RNA（mRNA）结合来调节基因表达，从而导致翻译抑制或降解。本综述聚焦于miRNA在肺癌中的致癌潜力、失调、功能作用以及其在诊断和治疗中的潜在应用。微小RNA在肺癌中的作用miRNA在癌症生物学的各个方面都发挥着重要作用，包括肿瘤的起始、进展和转移。肺癌中miRNA的失调通常会

  来源：Cancer Screening and Prevention

  时间：2025-04-22

• HNF4A 在肝癌进程中的 “双面” 角色：依赖 AMPK 通路活性的关键调控机制

  在生命的微观战场上，肝癌堪称一位凶悍的 “杀手”。它是全球癌症相关死亡的第二大主因，原发性肝癌中 80% 都是肝细胞癌（HCC） 。癌细胞就像一群疯狂生长的 “小怪兽”，它们的快速增殖使得营养供应跟不上节奏，时常陷入能量代谢的困境，尤其是葡萄糖供应不足的压力。肝细胞核因子 4A（HNF4A）作为细胞核受体（NR）家族中的关键转录因子，在肝脏细胞的正常运作中扮演着极为重要的角色，比如调控肝细胞分化以及维持肝脏的能量、脂质代谢等功能。然而，在癌症的世界里，HNF4A 却像一个神秘的 “双面人”。众多研究对其在癌症进程中的作用说法不一，有的研究表明它能促进癌细胞侵袭转移，而有的研究则发现它具有抑制肿

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• CD44作为CA19-9阴性胰腺癌诊断标志物的发现及其诊疗价值

  37 U/mL)预示不良预后，极低水平(<5 U/mL)的PDAC同样具有高度侵袭性特征。这一临床困境催生了寻找替代标志物的迫切需求。南京鼓楼医院团队在《Cancer Letters》发表的研究中，通过整合203例PDAC患者队列分析、细胞模型及类器官实验，结合糖蛋白组学技术，首次系统揭示了CA19-9阴性PDAC的分子特征。研究发现这类肿瘤具有更强的代谢活性、更显著的免疫抑制微环境，患者中位生存期较CA19-9阳性组缩短40%。通过质谱分析锁定跨膜蛋白CD44作为特异性标志物，其诊断灵敏度达92%，并能有效区分CA19-9阴性PDAC与良性胰腺疾病。关键技术包括：1)采用免疫荧光/流式/EL

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 综述：蟾蜍灵作为一种新型表皮生长因子受体（EGFR）降解剂的鉴定与表征

  引言食管癌（EC）在全球范围内，发病率位居第六，癌症相关死亡率排第十。在中国，其死亡率位列第六，发病率则为第五。食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国食管癌的主要类型，占所有确诊食管癌病例的 90%。目前，ESCC 的治疗手段多样，包括内镜下切除术、手术、化疗、放疗和靶向治疗等。但内镜下切除术和手术仅适用于极早期 ESCC 患者，多数 ESCC 患者确诊时已处于晚期，只能接受放化疗或靶向治疗，这些治疗方式常出现耐药问题，导致治疗失败甚至癌症复发。即便采用靶向治疗联合化疗或放疗的策略，临床疗效依旧有限，ESCC 患者的五年生存率较低。临床上，针对 ESCC 的有效靶向治疗药物仍处于短缺状态，因此科研人

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 综述：谷胱甘肽代谢在铁死亡和癌症治疗中的作用

  引言抗氧化剂对细胞防御至关重要，能中和具有未成对电子、会造成细胞损伤的高反应性自由基。谷胱甘肽（GSH）作为哺乳动物细胞中一种重要的非蛋白质硫醇和关键三肽，因其独特的 γ- 酰胺键和具有反应性的巯基（-SH）而备受关注。GSH 在细胞质中由谷氨酰胺、半胱氨酸和甘氨酸合成，这一过程由谷氨酸 - 半胱氨酸连接酶（GCL）和谷胱甘肽合成酶（GSS）催化并调节。在正常情况下，GSH 主要以还原形式（GSH）存在，占总 GSH 的 98% 以上。还原型（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）之间的平衡由谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）家族和谷胱甘肽二硫化物还原酶（GSR）维持，这使得 GSH 在解毒异源生物、

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 解析免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗食管胃癌的疗效：纳入未报道 PD-L1 亚组的关键意义

  食管胃癌是全球常见的胃肠道恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，胃和胃食管交界（G/GEJ）癌多为腺癌，而食管癌主要有鳞状细胞癌（SCC）和腺癌两种亚型。在西方国家，食管下段腺癌发病率上升且预后相对较好；在东亚地区，食管鳞状细胞癌（ESCC）占食管癌病例的 85% 以上。免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂，联合化疗作为晚期食管胃癌的一线治疗方案，已在多项重要的 III 期临床试验中显示出显著的总生存期（OS）获益，成为标准治疗方案（SOC）。然而，目前存在诸多问题。一方面，预测抗 PD-1 抑制剂疗效的关键生物标志物 —— 程序性死亡配体 1（PD-L1

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• SPHK1缺失通过炎症重编程驱动KRAS突变肺腺癌进展的机制研究

  肺腺癌(LUAD)作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，KRAS基因突变是其重要驱动因素。尽管近年来针对KRAS的抑制剂取得突破，但耐药性问题始终悬而未决。更令人困扰的是，这类肿瘤往往伴随着特殊的"闷烧样炎症"现象——持续的低度炎症状态，充满生长因子、细胞因子和各种免疫细胞浸润，形成促进肿瘤发展的温床。在这种复杂的背景下，奥地利科学基金资助的研究团队将目光投向了鞘氨醇激酶1(SPHK1)，这个在脂质代谢和细胞命运决定中扮演关键角色的分子。SPHK1是调控"鞘脂变阻器"的核心酶，能够将鞘氨醇转化为鞘氨醇-1-磷酸(S1P)。这一转化过程不仅影响细胞生死抉择——S1P促进存活而鞘氨醇和神经酰胺诱导凋亡，还

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• ATF4:p52 复合物调控多发性骨髓瘤致癌增强子机制揭示，为攻克血癌带来新曙光

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）作为一种源自骨髓浆细胞的 B 细胞恶性肿瘤，在血液相关癌症中占据着 20% 的比例，严重威胁着人类的健康。它就像隐藏在人体内部的 “恶魔”，促使异常浆细胞在骨髓中不受控制地疯狂增殖，进而产生过量的单克隆免疫球蛋白，也就是 M 蛋白。这些 M 蛋白会引发一系列临床并发症，让患者苦不堪言。近年来，科学家们发现超级增强子在 MM 的致癌过程中扮演着重要角色，它能够驱动 MM 依赖基因的过度表达，就像给癌细胞的生长提供了源源不断的 “燃料”。比如，组蛋白赖氨酸转移酶 NSD2 在 (4;14) 易位的多发性骨髓瘤中过度表达，它借助超级增强子促进组蛋

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• m6A 高甲基化诱导 PIR 过表达调控 H3K4me3促进葡萄膜黑色素瘤发生：全新治疗靶点的探索

  在癌症的世界里，葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma，UM）可谓是一个 “狠角色”。它是成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，像一个隐藏在眼睛里的 “定时炸弹”，有着极高的死亡率和强大的转移能力，而且现有的治疗方法效果并不理想。目前，放疗、化疗和免疫疗法虽然有所发展，但针对基因突变的治疗策略并没有给患者带来显著的治疗益处。在这样的困境下，寻找全新且有效的治疗靶点，就成了医学领域亟待攻克的难题。为了打破这一僵局，研究人员开启了一场意义重大的探索之旅。他们通过整合多组学分析技术，包括对患者的单细胞测序数据，以及细胞系的 RNA 和蛋白质测序数据，深入挖掘 UM 背后的秘密。最终，他们发现了一

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 循环肿瘤细胞检测揭示原位导管癌早期转移迹象

  在癌症防治领域，乳腺疾病一直备受关注。随着乳腺癌筛查技术的普及，越来越多的患者在疾病早期被发现，其中原位导管癌（Ductal Carcinoma In Situ，DCIS）占新诊断乳腺癌的 20% 左右。DCIS 在组织学上被认为是非浸润性肿瘤，患者 20 年生存率约为 97% ，整体预后良好。然而，仍有 8.5 - 19.4% 的 DCIS 患者在 15 年后会发展为浸润性乳腺癌。传统观点认为，浸润性局部原发性复发是后续转移的根源，因此 DCIS 的治疗目标主要是预防局部复发。但近年来，这一观点受到了挑战。一些女性在没有局部复发，甚至在双侧乳房切除术后仍出现了转移，这暗示着部分 DCIS 患

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• KAP1通过结合HNRNPAB激活Hippo/YAP1信号通路促进胃腺癌进展的机制研究

  胃腺癌(GAC)是全球范围内严重的健康威胁，每年新增病例超过百万。尽管诊断和治疗手段有所进步，但患者的5年生存率仍低于30%，尤其是发生腹膜转移(PC)的患者预后更差。PC在诊断时约20%的患者中存在，后续发展中可达45%，且目前治疗选择有限，成为临床面临的重大挑战。因此，深入理解GAC进展的分子机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。在这项发表于《Cancer Letters》的研究中，来自MD Anderson癌症中心等机构的研究团队聚焦于转录调控因子KAP1在GAC中的作用。KAP1作为转录中介因子1(TIF1)家族成员，在免疫、转录调控和DNA修复等过程中发挥重要作用，但其在GAC中的具体机制

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 靶向腹膜成纤维细胞：攻克结直肠癌腹膜转移的新希望

  曾经，结直肠癌腹膜转移（CPM）被视为极其棘手的绝症，患者预后极差，治疗选择也非常有限。即便引入了细胞减灭术（CRS）联合或不联合腹腔热灌注化疗（HIPEC），化疗药物在 HIPEC 中的最佳使用和疗效仍存在诸多争议。在这种困境下，为了进一步提升治疗效果，探索针对 CPM 的特异性靶向治疗迫在眉睫。然而，当时人们对结直肠癌细胞在腹腔内扩散的细胞过程知之甚少，这无疑给研究带来了巨大挑战。来自国外的研究人员勇敢地向这个难题发起了挑战。他们开展了一项深入的研究，旨在揭示 CPM 中肿瘤微环境的奥秘，尤其是腹膜癌相关成纤维细胞（MAFP）的特性及其对肿瘤进展和免疫细胞的影响。经过不懈努力，他们发现了一

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• COL1A1 阳性内皮细胞：胃癌进展的幕后推手与潜在治疗新靶点

  在医学研究的广阔领域中，胃癌一直是一个棘手的难题。胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管多模式治疗策略不断发展，但由于多数患者确诊时已处于恶性侵袭阶段，其 5 年总生存率仅约 40%。肿瘤进展是一个复杂的多步骤过程，虽然已确定一些转移驱动基因，但仍有许多潜在因素未被揭示。内皮细胞在肿瘤血管形成、增殖、侵袭和转移中起着关键作用，尤其是通过 EndoMT 过程，但 EndoMT 在胃癌中的具体作用机制尚不清楚，这就像一团迷雾，笼罩着胃癌的治疗之路，亟待研究人员去揭开它的神秘面纱。为了深入了解这一复杂的机制，来自多个研究机构的研究人员开展了一项关于胃癌中内皮细胞的研究。他们的研

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• SENP1-Sirt3轴通过促进肿瘤相关巨噬细胞胆固醇合成抑制抗肿瘤免疫的机制研究

  肿瘤微环境(TME)中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的代谢重编程是影响抗肿瘤免疫的关键因素。尽管已知TAMs通过分泌免疫抑制因子促进肿瘤进展，但其线粒体代谢如何调控免疫功能的机制尚不明确。上海交通大学医学院团队在《Cancer Letters》发表的研究，揭示了SENP1-Sirt3轴通过"线粒体-细胞核"双向调控胆固醇合成的全新机制。研究采用骨髓嵌合体小鼠模型、流式细胞术分选TAMs、RNA-seq转录组分析、乙酰-CoA检测试剂盒和染色质免疫沉淀(ChIP-qPCR)等技术，结合临床GBM患者单细胞数据验证。Sirt3 KR小鼠促进移植肿瘤生长通过骨髓移植实验证明，Sirt3第223位赖氨

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-04-22

• 综述：肾癌辅助免疫治疗后进展模式及后续治疗策略的专家共识

  引言目前，肾细胞癌（RCC）的全身治疗主要集中在免疫治疗、抗血管生成治疗和 mTOR 抑制剂这三类药物。在 2022 年 1 月前，欧洲尚未批准针对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的辅助治疗方案。在美国，舒尼替尼凭借 III 级证据获批，S - TRAC 试验显示其能让 II 期和 III 期患者无病生存期（DFS）获益，但对总生存期（OS）无显著影响，且因其毒性和其他抗血管生成药物研究结果的矛盾，使用并不广泛。KEYNOTE - 564 试验纳入 994 例复发中高危且已切除转移性病灶的 ccRCC 患者，结果表明，与安慰剂相比，辅助使用帕博利珠单抗可延长 OS（HR 0.62；95% CI

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-04-22

• 综述：靶向治疗儿童肾上腺皮质癌：分子机制洞察与新兴治疗策略

  儿童肾上腺皮质癌 —— 一种罕见且独特的疾病儿童肾上腺皮质肿瘤（pACTs）涵盖从良性腺瘤到癌的多种肿瘤，其中儿童肾上腺皮质癌（pACC）极为罕见，仅占儿童癌症的 0.2 - 0.3%，每年每百万儿童中仅有 0.3 - 0.7 例发病。pACC 发病有两个年龄高峰，分别在幼儿期（4 岁前）和青春期，且女性更为多见。pACC 的显著特征是类固醇激素过度分泌，会引发男性化、库欣综合征等临床表现。遗传因素在 pACC 发病中起着关键作用，约 60% 的病例与 Li - Fraumeni 综合征（LFS）、Beckwith - Wiedemann 综合征（BWS）等遗传综合征相关 。目前，手术完整切除

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-04-22

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