• 综述：放射性配体疗法在转移性乳腺癌中的应用：精准肿瘤学的突破

  放射性配体疗法的革命性突破在精准肿瘤学快速发展的今天，放射性配体疗法（RLT）正成为转移性乳腺癌治疗的新希望。这种创新疗法通过将靶向分子与放射性同位素巧妙结合，实现了对癌细胞的精准打击，其核心在于"诊疗一体化"理念——既能诊断又可治疗。解密RLT的分子武器库RLT的杀伤力来自三大核心组件：靶向配体、连接臂和放射性同位素。靶向配体如同智能导航，能准确识别癌细胞表面的生物标志物，如HER2受体或生长抑素受体2（SSTR2）。这些配体既可以是单克隆抗体（mAb），也可以是纳米抗体（sdAb）或小分子肽。连接臂则像精密适配器，常用DOTA螯合剂将金属放射性核素牢牢固定。而真正的"弹药"是放射性同位素，

  来源：Cancer Treatment Reviews

  时间：2025-04-22

• 流感疫苗对炎症细胞因子及患病行为的影响：填补关键研究空白

  在医学和生命科学领域，炎症与人体健康的关系一直备受关注。流感疫苗作为预防流感的重要手段，人们早已熟知它能帮助人体抵御流感病毒的侵袭。然而，在过去的研究中，存在着一个关键的知识缺口。虽然大家知道接种流感疫苗后，人体内会出现轻微的炎症反应，但却缺乏严谨的实验，来明确比较流感疫苗和安慰剂对血浆炎症细胞因子以及人们自我报告的患病行为（比如是否感觉身体不适、行为模式是否改变等）的影响差异。这就好比在迷雾中摸索，我们知道有一条路通往真相，但却看不清脚下的路该如何走。为了填补这一重要的研究空白，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel H

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-22

• P2Y12缺失对小脑和大脑皮层小胶质细胞的影响：区域差异与功能启示

  在神秘的大脑世界里，小胶质细胞就像一群默默守护的卫士，对大脑的正常运转起着关键作用。以往，人们大多关注小胶质细胞在病理状态下的表现，可近年来的研究发现，在健康的大脑中，它们也相当活跃，不断地 “巡逻”，与神经元和其他神经细胞频繁互动，影响着神经元的可塑性，比如调节突触的形成与消除。小胶质细胞能发挥这些作用，离不开它们表面的各种 “探测器”，其中 P2Y12嘌呤能受体是个重要角色。P2Y12能被细胞外的二磷酸腺苷（ADP）激活，进而参与到许多生理过程中，像感知神经元活动、促进突触可塑性等。而且，当大脑受到损伤时，P2Y12还能帮助小胶质细胞快速做出反应。不过，大脑就像一个庞大而复杂的 “城市”，

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-22

• "肺-脑轴中的显著性网络：心理应激通过Th17通路加剧哮喘患者过敏原诱发的炎症反应"

  哮喘作为一种困扰全球3.39亿患者的慢性气道炎症疾病，其发病机制中神经-免疫交互作用日益受到关注。尽管现有治疗手段能控制部分患者症状，但约30-50%中重度哮喘患者仍面临疗效不佳的困境，美国日均10例的哮喘相关死亡数据更凸显临床需求。值得注意的是，心理应激与哮喘恶化存在明确关联——焦虑抑郁患者症状更严重，日常压力事件可直接加剧气道炎症，但背后的神经机制始终是未解之谜。美国威斯康星大学团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表的最新研究，首次系统揭示了心理应激通过中枢神经系统调控Th17免疫应答的完整通路。研究人员采用三重创新设计：通过特里尔社会应激测试(TSST)

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-22

• "抑郁症中脉络丛体积增大与类淋巴功能减退的系统性炎症和氧化应激关联机制研究"

  抑郁症研究新突破：脉络丛与类淋巴系统如何成为神经免疫的"守门人"在抑郁症(MDD)这个困扰全球3亿人的疾病背后，科学家们逐渐揭开了一个令人震惊的事实——大脑的免疫系统可能正在"失控"。传统观点认为血脑屏障(BBB)是隔绝中枢与外周免疫的"防火墙"，但最新研究发现，脉络丛(ChP)这个脑脊液(CSF)的生产车间，以及类淋巴(glymphatic)系统这个"大脑排污网络"，才是神经免疫对话的真正枢纽。当这些系统功能紊乱时，炎症因子就像突破防线的"特洛伊木马"，引发抑郁症状的连锁反应。南京脑科医院的研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表的重要研究，首次通过665

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-22

• 异基因造血干细胞移植患者家庭照顾者炎症细胞因子水平的影响因素及其临床意义

  在现代医疗体系中，家庭照顾者已成为不可或缺的支撑力量，尤其对于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）这类高风险治疗的患者而言。这类患者需要长达数月的专业照护，从复杂的用药管理到并发症监测，照顾者往往承受着巨大的身心压力。既往研究表明，长期照顾压力可能导致免疫系统功能紊乱，但关于HSCT这一特殊群体照顾者的生物标志物研究仍属空白。更值得注意的是，现有研究多局限于单一细胞因子检测，难以反映炎症网络的复杂性。美国国立卫生研究院临床中心的研究团队开展了一项突破性研究，首次采用多重细胞因子检测技术对45名HSCT照顾者进行系统分析。研究纳入20种血清细胞因子，涵盖先天免疫（如IL-1β）、细胞免疫（如TN

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-04-22

• 综述：炎症小体病：机制与疾病特征

  Significance炎症小体作为多聚体信号复合物，在免疫应答中起核心作用，但其过度激活会导致严重自身炎症性疾病。功能获得性突变（GOF）引发的慢性炎症状态被称为"炎症小体病（inflammasomopathies）"。研究发现，尽管这些综合征存在相似性，但其分子机制和临床表现具有显著异质性。尤其值得注意的是，不同炎症小体病表现出超越白细胞介素IL-1β和IL-18的独特炎症特征谱，这些发现对开发精准治疗策略具有重要意义。Highlights突变特异性综合征：不同炎症小体受体（如NLRP3、NLRC4等）的GOF突变可引发截然不同的临床综合征。超越细胞因子的特征：除IL-1β/IL-18外，

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-04-22

• 综述：基于脂质的合成细胞自下而上开发的实际应用

  合成细胞（SCs）概述合成细胞（SCs）是人工构建的生物系统，模拟自然细胞的结构和功能。与历经遗传和环境因素塑造的自然细胞不同，SCs 采用基于工程和应用导向的理性设计方法，具有可定制性，能执行特定任务，在生物技术、生物医药和能源等领域潜力巨大。其设计核心是自下而上的开发理念，通过精细调整所选组件的设计与组装，构建功能性整体，还可融入非生物组件以获得特殊特性。SCs 的设计与工程SCs 的设计构建类似房屋建筑规划，依据功能需求和应用目标进行。其主要由膜系统、基因电路和代谢途径三部分组成。膜系统是保护框架，如同房屋的结构外壳；遗传物质携带指令信息，类似居住者；代谢途径驱动生化过程，好比维持房屋功

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-04-22

• 探寻小鼠肠道发育奥秘：Bmi1+肠道干细胞的双重状态与非经典 Wnt 信号通路的关键作用

  亮点：发育中的肠道干细胞（Intestinal Stem Cell，ISC）群体主要表达 Bmi1。在发育中的肠道内，Bmi1+干细胞先于 Lgr5+ ISC 出现。在整个发育过程中，Bmi1+ ISC 存在两种不同的增殖状态。Bmi1+ ISC 利用非经典 Wnt 信号通路。摘要：肠道上皮发育和体内平衡（homeostasis）严重依赖于平衡的干细胞增殖，这涉及到慢周期 / 标记保留和活跃周期 / 经典 Wnt 依赖的肠道干细胞（ISC）亚型。目前对发育过程中 ISC 的调控了解甚少，但这对于确定组织维持的关键机制具有重要意义。在本文中，研究人员确定 Bmi1+细胞是小鼠早期肠道发育中存在的

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-04-22

• 揭秘拟南芥气孔发育调控新机制：一氧化氮（NO）与 MPK6 的奇妙 “对话”

  在植物中，地上部分表皮的气孔（stomata）在气体交换、光合作用、蒸腾作用以及免疫等多种生物学过程中发挥着关键作用。气孔发育分别受到丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）级联反应的负调控和一氧化氮（nitric oxide，NO）的正调控。然而，这些信号通路对气孔发育的调控机制仍不明确。研究显示，拟南芥（Arabidopsis）中 NO 对气孔发育的调控在基因层面依赖于 MPK3 和 MPK6。此外，NO 会使 MPK6 的半胱氨酸（Cys）-201 发生 S - 亚硝基化（S-nitrosylation），抑制其磷酸化，进而稳定气孔

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-04-22

• RIF1 调控早期小鼠胚胎复制时序：打破核组织关联的新发现

  研究背景细胞分裂前需复制基因组以确保遗传信息的准确传递，DNA 复制的时间顺序即复制时序（RT），它具有细胞类型特异性，且与染色质状态恢复、3D 基因组组织相关。在哺乳动物胚胎发育过程中，RT 起初不明确，从 4 细胞阶段开始逐渐巩固，但相关分子调控机制未知。Rap1 相互作用因子 1（RIF1）在其他系统中对 RT 有调节作用，本研究旨在探究其在小鼠胚胎早期发育中的功能。实验方法RIF1 功能缺失实验：在小鼠受精卵中注射针对 RIF1 的小干扰 RNA（siRNA），从 4 细胞阶段开始耗竭 RIF1，在 4 细胞、8 细胞和桑葚胚阶段进行单细胞复制测序（scRepli-seq），并对 RI

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-04-22

• 重大突破！首次鉴定烟曲霉 a 因子样信息素，揭示真菌性生殖奥秘

  研究背景真菌在众多细胞过程研究中具有重要意义，其有性生殖机制一直是科研热点。在异宗配合的子囊菌中，交配型系统依靠相互分泌和识别信息素启动有性生殖阶段。然而，此前通过同源搜索等方法未能检测到 Eurotiomycetes 真菌中的 a 因子样信息素，这一真菌类群包含许多具有医学和经济重要性的物种。烟曲霉（Aspergillus fumigatus）作为一种机会致病菌，其有性生殖由双极交配型系统调控，涉及 MAT1 - 1 - 1 和 MAT1 - 2 - 1 调节因子，但对其 a 因子样信息素的研究长期处于空白状态。研究结果烟曲霉分泌 a 因子样肽：鉴于以往通过计算机分析难以鉴定烟曲霉的 a 因

  来源：Current Biology

  时间：2025-04-22

• 解密听力损失基因增强子实现遗传性耳聋高效靶向基因治疗

  这项突破性研究揭示了遗传性听力损失的基因调控奥秘。通过创新的ARBITER技术流程——一种基于腺相关病毒(AAV)报告基因的体内转录增强子重构系统，科研人员成功解析了Slc26a5（一种关键耳聋相关基因）的调控网络。研究发现两个保守非编码元件(CNEs)协同调控Slc26a5表达，这一发现在基因敲除小鼠模型中得到验证。更令人振奋的是，研究人员对原始Slc26a5增强子进行工程改造，获得了高效且特异性靶向外毛细胞(OHC)的新型增强子B8。当将这个"基因开关"应用于Slc26a5突变小鼠时，成功恢复了动物的听觉功能。这项成果不仅为理解内耳基因调控提供了新见解，更为遗传性耳聋的精准基因治疗开辟了道

  来源：Neuron

  时间：2025-04-22

• 揭秘脚间核：抑制尼古丁奖赏效应的关键 “刹车器”

  尼古丁能刺激腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元，产生一种奖赏效应，这种效应会促使人们吸食烟草。脚间核（IPN）被认为在高剂量尼古丁摄入时发挥作用，以限制药物摄入，但其反应动态尚不清楚。研究人员开发了一种化学遗传学方法，利用一种 “自杀性” 拮抗剂，这种拮抗剂能选择性地附着在经过基因改造的小鼠的特定 β4烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）上，从而实现持续且具有药理学特异性的拮抗作用。在脚间核（IPN）进行局部注入实验后发现，即使是低剂量的尼古丁，也能同时激活和抑制脚间核（IPN）中两种不同的神经元群体，而含有 β4的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）仅介导激活反应。在条件性位置偏爱实验范式中，

  来源：Neuron

  时间：2025-04-22

• 靶向 ACLY：开启帕金森病治疗新希望 ——α - 突触核蛋白突变引发的自噬异常及潜在疗法

  帕金森病与 α - 突触核蛋白突变的关联帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，其特征为运动功能障碍、大脑特定区域神经元丢失（尤其是黑质致密部的多巴胺能神经元）以及 α - 突触核蛋白（α - Syn）聚集体的积累。目前尚无有效的疾病修饰疗法。约 5% - 10% 的 PD 病例由孟德尔突变引起，其中编码 α - Syn 的 SNCA 基因突变是导致常染色体显性遗传 PD 的重要原因，A53T 突变是最常见的错义突变之一。虽然大部分 PD 病例病因不明，但全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与散发性 PD 风险相关的遗传变异，且表观遗传变异在 PD 中可能起着关键作用。α - Syn 突

  来源：Neuron

  时间：2025-04-22

• 多发性硬化与肠道菌群新发现：回肠中的毛螺菌科细菌或是致病 “元凶”

  多发性硬化与肠道菌群的研究研究背景多发性硬化（MS）是中枢神经系统（CNS）最常见的炎症性脱髓鞘疾病。其发病与遗传易感性和多种环境因素有关，如超过 200 种常见 DNA 变异，以及吸烟、维生素 D 缺乏、肥胖、感染爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）等。近年来，共生肠道微生物也被认为可能是诱发疾病的因素。大量基于人群的研究显示，MS 患者肠道微生物组成发生变化，但不同研究结果差异较大，且多数研究仅为描述性，缺乏对 MS 相关微生物功能机制的深入探究。将粪便样本转移到无菌（GF）转基因小鼠中，可探究肠道微生物与 MS 的关系。RR 品系转基因小鼠表达识别髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的受体，在特

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-22

• IL-27：激活细胞毒性 T 淋巴细胞，开启癌症免疫治疗新征程

  在癌症治疗的战场上，免疫治疗就像是一位怀揣着无限潜力的 “超级战士”，备受瞩目。人体的免疫系统本应是抵御癌细胞的坚固防线，其中 T 淋巴细胞更是冲锋陷阵的 “精锐部队”。它们能像精准导弹一样，识别并消灭癌细胞，守护身体的健康。然而，狡猾的癌细胞却想出了各种 “歪招” 来逃避免疫系统的追捕。癌细胞的 “伪装术” 堪称一绝，它们降低自身的免疫原性，就像披上了一层隐身衣，让免疫系统难以察觉；同时，还会营造出一种免疫抑制的 “黑暗环境”，也就是肿瘤微环境（TME），在这个环境里，免疫细胞的活性被大大削弱，无法正常发挥作用；此外，癌细胞还具备各种内在和外在的抗杀机制，如同穿上了坚固的铠甲，让免疫细胞的攻

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-04-22

• Hedgehog通路抑制剂HhAntag通过GLI-S1PR轴抑制病毒感染的机制研究及其广谱抗病毒潜力

  论文解读在生命科学领域，肿瘤发生与病毒感染看似是两个独立的研究方向，但越来越多的证据表明，调控胚胎发育和肿瘤发生的经典信号通路——如Hedgehog（Hh）、Wnt和Notch通路——可能同时参与病毒与宿主的博弈。这些通路不仅影响干细胞自我更新和癌症发展，还被发现与多种病毒（如HCV、ZIKV）的复制周期存在神秘关联。然而，这种交叉调控的具体机制仍是未解之谜，而靶向这些通路的药物是否具有抗病毒潜力更是一片蓝海。针对这一科学前沿，中国研究人员开展了一项突破性研究。他们从85种靶向Notch/Hedgehog/Wnt通路的抑制剂中筛选出具有广谱抗病毒活性的候选分子——Hedgehog通路抑制剂Hh

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• AKT2 调控肝细胞和肝脏中骨桥蛋白（OPN）亚型特异性表达的研究：为肝癌防治带来新曙光

  在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，肝脏就像一座至关重要的 “化工厂”，日夜不停地进行着各种代谢活动。然而，肝癌这个 “恶魔” 却时常威胁着肝脏的健康。炎症细胞因子骨桥蛋白（Osteopontin，OPN），在慢性炎症和肝癌的发展中似乎扮演着关键角色。已有研究表明，OPN 水平升高与这些疾病紧密相关，它在癌细胞的 “疯狂生长” 和肿瘤的 “壮大” 过程中，可能发挥着推波助澜的作用。但令人困惑的是，致癌事件究竟是如何让 OPN “失控” 般上调的，一直是医学领域的未解之谜。在众多可能与 OPN 调控相关的信号通路中，磷脂酰肌醇 3 - 激酶（Phosphatidylinositol 3 - kin

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• CAFs通过circ847/VIM-EMT通路抑制唾液腺腺样囊性癌转移的机制研究

  唾液腺腺样囊性癌（SACC）是头颈部最具侵袭性的肿瘤之一，其独特的嗜神经性和高肺转移率导致患者5年生存率不足50%。尽管手术联合放疗是当前标准疗法，约40%患者仍会发生远处转移，中位生存期仅3年。这种严峻的临床现状凸显了揭示SACC转移机制、开发新型靶向疗法的紧迫性。中山大学附属口腔医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究，首次发现癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过调控环状RNA circ847影响SACC转移的关键机制。研究人员采用CAFs条件培养基处理、circRNA测序筛选出关键分子circ847，通过体内外实验证实其过表达可显著抑制肿瘤生长和转移。研究创新性

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

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