• 探秘 m6A 甲基化修饰酶 METTL 家族：头颈癌治疗新希望

  在肿瘤的世界里，每一种微小的变化都可能隐藏着重大的秘密。RNA 的修饰，作为其中一个神秘的领域，正逐渐被科学家们揭开面纱。RNA 的表观遗传修饰在肿瘤发展进程中扮演着关键角色，其中 N6- 甲基腺苷（m6A）修饰最为常见，它广泛存在于真核生物的信使 RNA 中。随着研究的深入，越来越多的证据表明，m6A 修饰与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，头颈癌（Head and Neck Cancer，HNC）也不例外。HNC 是一类具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其中头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinomas，HNSCC）占了大多数。它在全球癌症发病率中位

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• PSMC2通过激活AKT/GSK3β/β-catenin轴促进胶质母细胞瘤上皮-间质转化及恶性进展的机制研究

  胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，五年生存率仅5%，其治疗困境主要源于肿瘤细胞极强的浸润能力和治疗后复发倾向。近年研究发现，上皮-间质转化（EMT）过程是GBM获得迁移侵袭特性的关键，而WNT/β-catenin通路在此过程中扮演核心角色。与此同时，蛋白酶体系统异常与多种癌症进展密切相关，但其亚基PSMC2在GBM中的作用机制尚属空白。印度理工学院卡拉普尔分校的研究团队通过多组学分析结合分子实验，首次系统阐明了PSMC2通过AKT/GSK3β/β-catenin信号轴驱动GBM恶性进展的分子机制，相关成果发表于《Cellular Signalling》。研究采用TCGA和CGGA数

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• 新型HDAC抑制剂TDH-11通过调控p53通路抑制结直肠癌增殖与转移的机制研究

  论文解读结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤，每年导致近百万人死亡，中国患者占比高达23.4%。尽管手术联合放化疗可改善早期患者预后，但晚期患者常面临治疗耐药、复发转移等困境。现有组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)虽在血液肿瘤中效果显著，但其在实体瘤中的应用受限于骨髓抑制、心脏毒性等副作用。更棘手的是，CRC发病呈现年轻化趋势，30岁以下患者比例持续攀升。这些临床痛点呼唤着新型高效低毒HDACi的诞生。安徽医科大学的研究团队将目光投向源于五味子丙素衍生物的新型化合物TDH-11。前期研究表明，该化合物对I类HDACs（包括HDAC1-3和HDAC8）具有显著抑制活性。研究人员通过体外

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• NR2F2调控口腔鳞癌干细胞特性促进淋巴结转移的机制研究

  口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部常见恶性肿瘤，其五年生存率在发生淋巴结转移(LNM)时会从50%骤降至30%。尽管颈淋巴结清扫是标准治疗手段，但术后并发症严重影响患者生活质量。更棘手的是，约44%的OSCC患者会出现LNM，而目前对转移机制的理解仍存在重大空白。癌症干细胞(CSCs)因其自我更新和多向分化能力被视为肿瘤转移的"种子细胞"，其中CD44阳性细胞群在头颈鳞癌中被公认为CSCs标志物。然而，CSCs如何驱动OSCC淋巴结转移的分子机制尚未阐明，这成为阻碍临床治疗突破的关键科学问题。武汉大学研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究中，创新性地通过整合单细胞转录

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• PKA 限制学习记忆中 Kenyon 细胞神经元 ERK 信号传导：探索神经信号奥秘的关键发现

  在奇妙的大脑世界里，神经元之间的信号传递就像一场精密的交响乐，而蛋白激酶 A（Protein Kinase A，PKA）和细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase，ERK）则是其中重要的 “演奏者”，它们在学习和记忆过程中发挥着核心作用。然而，这两种激酶之间是如何相互作用的，一直是困扰科学家们的谜题。此前的研究虽然知道 PKA 和 ERK 参与多种大脑活动，但它们之间具体的信号传导机制并不清楚，这就像在一幅拼图中，缺失了关键的几块。为了填补这一空白，深入了解大脑的奥秘，来自未知研究机构的研究人员踏上了探索之旅。研究人员选择了果蝇作为研究对象

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-04-22

• 3D 共培养揭示肝祖细胞与星状细胞互作奥秘：开启肝脏疾病研究新征程

  在肝脏的 “小世界” 里，一场神秘的 “对话” 正在悄然上演。每年，全球约有 200 万人因肝脏疾病离世，慢性肝病病因多样，像病毒性肝炎、酒精性肝病、代谢相关脂肪性肝病（MASLD，曾用名非酒精性脂肪性肝病 NAFLD ）等。在这些肝病中，胆管反应和肝纤维化是常见的病理现象。胆管反应时，肝祖细胞会增殖，而肝纤维化的主要 “推动者” 是活化的肝星状细胞（HSCs） 。但长期以来，人们并不清楚这两种细胞之间是否存在 “交流”，以及这种 “交流” 在肝脏疾病发展中扮演着怎样的角色。为了解开这些谜团，来自国外的研究人员踏上了探索之旅。研究人员开展了一项关于肝祖细胞和肝星状细胞相互作用的研究，最终发表在

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 肝细胞特异性敲除SIRT2通过上调C/EBPβ/GADD45γ通路抑制肝细胞癌的机制研究

  肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死因，每年新增90万病例，死亡率持续攀升。尽管近年来靶向治疗取得进展，但患者生存期仅延长3-5个月，凸显阐明肝癌分子机制的紧迫性。SIRT2作为NAD+依赖性去乙酰化酶，在肝癌中呈现矛盾作用：全基因敲除小鼠自发肝癌，但临床数据显示SIRT2过表达与不良预后相关。这种差异可能源于细胞特异性效应或复杂下游通路，亟需系统研究。为阐明SIRT2在肝癌中的作用机制，研究人员构建了Alb-Cre介导的肝细胞特异性SIRT2敲除小鼠(HepSIRT2-/-)，采用MET/β-catenin(MET/CAT)和AKT/Nras两种经典肝癌模型。通过RNA测序、免疫组化、We

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 靶向 ABHD17：解锁克罗恩病治疗新希望

  在人体的免疫系统中，有一群 “卫士” 时刻守护着肠道健康，其中核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2（NOD2）便是一位重要成员。NOD2 作为细胞内的固有免疫受体，能够识别细菌肽聚糖片段，就像给肠道竖起了一道 “免疫防线”。当它检测到外来的细菌肽聚糖片段时，会引发一系列免疫反应，产生抗菌肽和促炎细胞因子，抵御细菌的入侵。然而，有一种神秘的机制在影响着 NOD2 的 “战斗力”，那就是 S - 酰化修饰。S - 酰化就像是给 NOD2 装上了 “定位导航”，帮助它附着在细胞膜和内体上，这样它才能更好地感知细菌并启动免疫信号传导。但目前关于 NOD2 的 S - 酰化修饰还存在许多未解之谜，比如哪些酶在

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 内源性大麻素系统在嗜酸性食管炎中驱动嗜酸性粒细胞浸润：开启疾病研究与治疗新方向

  在人体的消化道中，食管起着至关重要的 “运输通道” 作用，负责将食物从口腔平稳地输送到胃部。然而，有一种名为嗜酸性食管炎（Eosinophilic Esophagitis，EoE）的疾病，正悄然威胁着食管的健康。这是一种慢性、炎症性且由抗原驱动的食管疾病，患者常常饱受吞咽困难、胸痛等症状的折磨，严重影响生活质量。在过往对 EoE 的研究中，虽然已经知晓它是一种炎症性疾病，但对于疾病发生发展过程中的许多关键机制，仍如同迷雾般未被完全揭开。就好比在黑暗中摸索，研究人员只看到了疾病的大致轮廓，却难以看清其内部精细的 “运作结构”。而全转录组数据的出现，仿佛是黑暗中的一丝曙光，它揭示了内源性大麻素系统

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 线粒体丙酮酸载体在肝星状细胞激活中的关键作用：为代谢相关脂肪性肝炎治疗带来新曙光

  在肝脏的微观世界里，有一种细胞正悄然影响着慢性肝病的发展进程，它就是肝星状细胞（HSC）。当肝脏遭遇慢性疾病的侵袭，比如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）时，HSC 就会被激活，大量产生细胞外基质，逐渐形成纤维化的瘢痕组织，就像肝脏里长出了 “补丁”，这些 “补丁” 不断积累，严重影响肝脏的正常功能。而线粒体丙酮酸载体（MPC），作为细胞代谢过程中的一个关键 “搬运工”，负责将丙酮酸从细胞质运输到线粒体基质，这一步对于丙酮酸的后续代谢至关重要。此前研究发现，MPC 抑制剂有可能成为治疗 MASH 和抑制 HSC 激活的新型药物，然而，MPC 抑制究竟是如何直接影响 HSC 激活的，其中的具

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• S-腺苷甲硫氨酸通过抑制纤溶酶原激活物抑制因子-1保护雄性小鼠免受FOLFOX诱导的肝损伤

  化疗药物FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）是结直肠癌肝转移患者的常用方案，但其引发的肝窦阻塞综合征（Sinusoidal Obstruction Syndrome, SOS）会导致肝纤维化、门静脉高压等严重并发症，直接影响后续治疗。目前临床缺乏特异性防治手段，而肝脏保护剂S-腺苷甲硫氨酸（S-Adenosylmethionine, SAMe）在酒精性肝病中已显示疗效，但其对化疗性肝损伤的作用机制尚不明确。为破解这一难题，研究人员构建了FOLFOX诱导的SOS小鼠模型，结合原代肝细胞、库普弗细胞（Kupffer Cells, KCs）、肝星状细胞（Hepatic Stellate

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 巨细胞病毒通过增强 Toll 样受体 4 信号通路加重小鼠坏死性小肠结肠炎严重程度：新机制与潜在疗法

  在新生儿的世界里，有一种疾病如同隐藏的 “杀手”，严重威胁着早产儿的生命健康，它就是坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis，NEC）。NEC 会导致新生儿肠道迅速坏死，近三分之一的患病宝宝因此失去生命，令人痛心不已。尽管医学在不断进步，但过去 30 年里，NEC 患者的生存率却一直没有明显提高。这让医生和科研人员们十分揪心，迫切地想要弄清楚这种疾病的发病机制，找到新的治疗方法。目前，人们普遍认为 NEC 的发生与未成熟肠道黏膜的过度炎症反应有关。其中，脂多糖受体 Toll 样受体 4（Toll-like Receptor 4，TLR4）的持续高表达起着关键作用。当

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 综述：解码幽门螺杆菌逃避免疫识别并致病的机制

  解码幽门螺杆菌逃避免疫识别并致病的机制引言幽门螺杆菌（H. pylori）是全球约43%人口的胃部“常住客”，其感染是胃癌（GC）最明确的危险因素。这种革兰阴性菌通过一系列精妙的免疫逃逸策略，在宿主体内长期存活并驱动疾病进展，从慢性胃炎逐步演变为肠型腺癌（即Correa级联）。胃部定植的生存之道H. pylori需在pH 1.4-4的强酸环境中存活，其分泌的脲酶分解尿素产生氨（NH3）和CO2，中和胃酸。外膜蛋白（如HopQ、BabA）作为黏附素，结合宿主CEACAM或Lewis血型抗原，抵抗胃蠕动清除。螺旋形态与极性鞭毛（FlaA/FlaB）则助力其在黏膜层中定向游动。毒力因子的双面刃cag

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-22

• 综述：癌症中的骨髓脂肪细胞：机制、模型及治疗意义

  骨髓脂肪组织：从无功能到有功能的组织骨髓脂肪细胞（BMAs）曾被视作填充骨腔、无特定生物学功能的惰性细胞，长期未得到充分研究。近年来，随着研究进展，人们对其起源和作用的认知逐渐增加，但仍存在诸多误解。骨髓癌相关脂肪细胞及其在癌症进展中的作用自发现 BMAs 并明确其在骨骼和代谢中的作用后，科学界对这些曾被忽视的细胞产生浓厚兴趣，尤其在癌症研究领域。研究旨在明确 BMAs 对原发性和继发性骨肿瘤的作用，评估其对癌症迁移、进展至骨部位的影响，探究其对治疗干预的潜在保护作用，以及揭示其特定的作用机制 。体外二维模型二维（2D）模型因操作相对简便，被广泛用于研究脂肪细胞在癌症（尤其是乳腺癌和卵巢癌）中

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 金属离子配位茶多酚纳米涂层：炎症性肠病益生菌疗法的新突破

  炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种全球性的健康难题，像克罗恩病（Crohn's disease）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）都属于这类疾病，全球有超过 700 万人深受其扰。患者常常被腹痛、持续腹泻、体重减轻和疲劳等症状折磨，严重时还会引发肠梗阻、肠穿孔等并发症，极大地降低了生活质量，让日常活动都变得困难重重。目前，IBD 的治疗手段有限，而益生菌疗法逐渐崭露头角。比如鼠李糖乳杆菌 GG（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG），它能通过产生代谢物和生物活性物质，维持肠道菌群平衡、强化肠道屏障、

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 基于高通量筛选与机器学习的生物陶瓷骨诱导性最优结构参数研究

  骨骼虽具有惊人的自愈能力，但当缺损超过临界尺寸时，修复过程就会受阻。尽管多孔支架作为骨组织工程的重要载体已被广泛研究，但关于其骨诱导性能与结构参数的定量关系始终是未解之谜。传统研究多聚焦于单一结构参数的孤立分析，而忽略了孔隙率、比表面积、渗透率等多因素的协同作用。更棘手的是，不同实验室采用的评价体系各异，导致研究结果难以横向比较。这种认知空白严重制约了高性能骨修复材料的研发进程。四川大学的研究团队在《Biomaterials》发表的研究中，创新性地将数字光处理（DLP）3D打印技术、高通量筛选平台与机器学习算法相结合，系统解析了钙磷酸盐（CaP）生物陶瓷支架的结构-活性关系。研究团队设计了包含

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 纳米平台载 MicroRNA-132-3p：治疗急慢性葡萄膜炎的新希望

  在眼科疾病的领域中，葡萄膜炎（Uveitis）就像一个隐藏在暗处的 “视力杀手”。它是一组难治性的炎症性眼科疾病，经常反复发作。患者常常会遭受睫状充血、眼痛、眼前黑影飘动等症状的折磨。全球范围内，超过 200 万人受其影响，多达 35% 的患者会出现严重的视力损害，甚至永久性失明。目前，皮质类固醇，尤其是地塞米松（DXM），是免疫介导性葡萄膜炎治疗的基石。然而，眼药水和玻璃体内注射的眼部生物利用度低，导致治疗效果不佳。而且，更高剂量和频繁给药会带来显著的视网膜毒性和全身副作用。玻璃体内缓释制剂虽有改善药物递送的潜力，但又伴随着白内障形成和青光眼等不良反应风险。因此，开发创新的治疗策略迫在眉睫。

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 纳米新 “苗”：鼻喷式癌症纳米疫苗突破黏膜免疫困境

  在医学发展的长河中，传染病的爆发与肆虐始终是人类健康的巨大威胁。大多数病原体狡猾地选择从人体的黏膜表面，如胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道等部位入侵。然而，目前多数被批准使用的疫苗，却常通过肌肉注射和皮下注射的方式给药，这些传统途径在诱导强大的黏膜免疫方面效果不佳。想象一下，人体的黏膜组织就像一道道脆弱的防线，病原体轻易就能突破，而传统疫苗却无法有效增强这道防线的力量，这该是多么令人担忧的事情。同时，蛋白质抗原虽有诸多优点，如安全性高、能产生抗原特异性抗体且易于化学修饰等，但在生理条件下容易聚集，免疫原性也较低，就像战场上看似装备精良却缺乏战斗力的士兵。因此，开发既能诱导黏膜免疫反应，又能通过无针方

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 金属-半金属Zn-Ge合金通过共晶Ge相诱导微电池效应调控降解行为并增强成骨活性

  骨修复领域正面临传统金属植入体的重大挑战——钛合金等永久性植入物需二次手术取出，而新兴的可降解锌(Zn)基材料又受限于不均匀腐蚀和成骨效能不足。纯Zn在体内降解速率过慢（每年仅数十微米），且机械强度差、易发生晶界优先溶解，这些问题严重阻碍其临床应用。更棘手的是，现有Zn合金（如Zn-Li、Zn-Mg）常因第二相引发局部微电池腐蚀，导致活性氧(ROS)爆发损害细胞功能。如何平衡降解行为与成骨活性，成为可降解骨科材料研发的"卡脖子"难题。中国科学院深圳先进技术研究院的Kai Chen、Xuenan Gu等研究者独辟蹊径，将具有半导体特性的半金属锗(Ge)引入Zn基体，通过重力铸造和热挤压工艺制备了

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

• 白蛋白纳米复合物包裹 BCL-2/xL抑制剂：降低血小板毒性，提升血液肿瘤抗癌疗效

  在血液肿瘤的治疗领域，一直存在着诸多挑战。BCL-xL和 BCL-2 作为 BCL-2 家族中的抗凋亡蛋白（能保护细胞免受凋亡，促进肿瘤的发生、发展以及产生耐药性），在多种血液系统恶性肿瘤，像白血病、淋巴瘤以及髓系增殖性肿瘤（MPNs）中，它们在造血细胞中的过表达情况屡见不鲜。基于此，抑制 BCL-2/xL蛋白成为了一种极具前景的治疗策略，也促使了众多小分子抑制剂的研发。然而，BCL-2/xL抑制剂在临床应用时却遭遇了 “拦路虎”—— 显著的靶向性血小板减少症风险。这一问题极大地限制了药物剂量的提升，进而影响了抗癌疗效。例如 APG-1252，这款有潜力的 BCL-2/xL抑制剂，即便采用了前

  来源：Biomaterials

  时间：2025-04-22

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