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综述:乳腺癌手术中腋窝淋巴结清扫与否的比较(CADONOT)
1. 引言上世纪 90 年代,前哨淋巴结活检(SLNB)开始用于临床淋巴结阴性(cN0)的早期乳腺癌(BC)患者,其借助蓝色染料和放射性同位素标记进行检测。随着时间推移,对于 SLNB 结果为阴性的患者,腋窝淋巴结清扫(ALND)逐渐被替代,SLNB 成为标准操作,显著降低了 ALND 相关严重并发症的风险,尤其是淋巴水肿。多项随机研究表明,在 cN0 且 SLNB 疾病有限的病例中,可以省略 ALND。ACOSOG Z0011 试验证实,对于接受 upfront 保乳手术、T1 或 T2 期且 1 - 2 个前哨淋巴结有转移的女性,仅接受 SLND 与接受 ALND 的 10 年总生存率无差
来源:The Breast
时间:2025-04-22
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早期三阴性乳腺癌患者使用帕博利珠单抗联合化疗的免疫相关不良事件:真实世界研究揭示关键信息
在乳腺癌的众多类型中,三阴性乳腺癌(TNBC)犹如一颗 “难啃的硬骨头”,约占所有乳腺癌病例的 15%。这类癌症由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 的表达,治疗手段相对有限,病情也更为凶险。随着医学的不断进步,免疫治疗的出现为 TNBC 患者带来了新希望。帕博利珠单抗(pembrolizumab),作为一种抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)的免疫治疗药物,联合化疗成为了 TNBC 治疗的新选择。基于 KEYNOTE - 522 试验,这种联合治疗方案已成为 II - III 期 TNBC 的标准治疗方法。然而,免疫治疗并非十全十美,它会引发一系列免疫相关不良事件(ir
来源:The Breast
时间:2025-04-22
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ER+/HER2-乳腺癌患者中卵巢功能抑制与绝经后妇女肿瘤学结局的比较研究
乳腺癌治疗领域长期存在一个关键争议:绝经前(PRE)与绝经后(POST)雌激素受体阳性(ER+)/HER2阴性乳腺癌患者对治疗反应的差异是否源于生物学特性或激素环境。既往RxPONDER试验发现,PRE患者接受化疗联合内分泌治疗可获得显著生存获益,而POST患者则无此优势,这提示卵巢功能可能影响肿瘤生物学行为。更引人深思的是,单纯内分泌治疗时POST患者的5年无浸润性疾病生存率(iDFS)反而优于PRE患者。这些矛盾现象促使研究者思考:通过卵巢功能抑制(OFS)人为改变PRE患者的激素环境,能否使其获得与POST患者相当的预后?为解决这一临床难题,来自首尔国立大学医院的研究团队开展了一项大规模
来源:The Breast
时间:2025-04-22
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综述:循环肿瘤细胞在乳腺癌治疗中的应用:专家视角
1. 引言在过去 20 年里,循环肿瘤细胞(CTCs)已成为乳腺癌(BC)患者公认的预后生物标志物。美国食品药品监督管理局(FDA)批准 CellSearch® 系统用于检测转移性乳腺癌(MBC)患者的 CTCs 后,CTCs 在疾病监测方面的作用得到进一步拓展。研究表明,CTCs 计数能反映疾病状态,≥5 个 CTCs/7.5 mL 血液提示预后较差,属于 IVaggressive期;而 < 5 个 CTCs/7.5 mL 血液则疾病侵袭性较弱,为 IVindolent期。在早期乳腺癌(EBC)患者中,虽然 CTCs 检出频率较低,但≥1 个 CTCs/7.5 mL 血液也具有预后意义。此外
来源:The Breast
时间:2025-04-22
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化疗为基础的系统治疗对初诊转移性乳腺癌生物标志物表达的影响及预后意义
乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁,其转移性病例的治疗尤为棘手。初诊转移性乳腺癌(dnMBC)患者往往需要接受化疗为基础的系统治疗(CST),但治疗过程中肿瘤生物学特性的动态变化一直是临床难题。尤其令人困惑的是,关键生物标志物如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和增殖指数Ki-67的表达是否会在CST后发生改变,这些变化又将对患者预后产生何种影响。现有研究对此众说纷纭:部分学者认为生物标志物表达保持稳定,而更多证据显示存在显著差异,且这种差异可能与生存结局密切相关。更复杂的是,dnMBC的特殊性在于同时存在原发灶和转移灶,二者可能具有不同的分子特征,这使得治
来源:The Breast
时间:2025-04-22
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语义预测性与语义相关性通过不同神经机制提升记忆表现的脑电研究
记忆的形成与提取一直是认知神经科学的核心议题。日常生活中,我们常遇到这样的情况:听到"水果"时会自然联想到"苹果",这种预测性联想似乎能帮助记忆;而看到"医生-护士"这类语义相关但不完全可预测的词对时,记忆效果也会增强。但这两者究竟是通过相同的大脑机制起作用,还是存在本质差异?这个问题长期困扰着研究者。以往研究多单独探讨语义预测性或相关性对记忆的影响,却忽视了二者可能存在的神经机制分化。为解开这一谜团,首都师范大学的研究团队在《Brain and Cognition》发表了一项创新性研究。他们巧妙设计了三种实验条件:符合规则且高度相关的"真实条件"(如家具:沙发)、违反规则但保持相关的"无效条
来源:Brain and Cognition
时间:2025-04-22
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语言理解中N400-P600双相复合体的神经机制:任务需求与成分重叠的交互作用
在认知神经科学领域,语言理解的神经机制一直是研究热点。当人们阅读或听到语义不一致的词语时,大脑会产生特定的电生理反应,其中N400和P600是最受关注的两个事件相关电位(ERP)成分。然而长期以来,研究者们观察到一个令人困惑的现象:面对语义不一致的输入时,有时仅出现单相的N400效应,有时却会出现N400-P600双相效应。这种变异性背后的原因始终未能明确,成为制约理论发展的关键瓶颈。针对这一科学难题,来自德国萨尔大学的研究团队在《Brain and Cognition》发表重要研究。通过精巧的实验设计,研究人员揭示了两个关键影响因素:N400与P600在时空上的重叠效应,以及P600对加工深
来源:Brain and Cognition
时间:2025-04-22
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解析非卧床脑卒中患者骨健康难题:硬化蛋白与骨密度的关联探秘
在医学领域,脑卒中是一种常见且危害极大的疾病,很多患者在患病后会面临一系列健康问题,其中骨质疏松尤为突出。对于脑卒中患者来说,由于肢体活动受限,长期依赖轮椅或卧床,骨骼所承受的机械负荷大幅减少,这就像原本忙碌工作的骨骼 “机器” 突然被按下了减速键。而这种变化会引发一系列连锁反应,导致骨量丢失,骨骼变得脆弱易碎,骨折风险大大增加,严重影响患者的康复进程和生活质量。然而,目前针对脑卒中患者的骨质疏松问题,并没有标准的治疗方案,这成为了医学研究中的一大难题。为了解开这个难题,来自国外的研究人员开展了一项针对非卧床脑卒中患者的研究,相关成果发表在《Bone Reports》上。研究人员采用了多种关键
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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综述:人工智能能否揭示下一代高影响力骨基因组学靶点?
引言人类遗传学已为心血管疾病等领域成功指导药物开发,如PCSK9抑制剂通过遗传变异关联发现,显著降低LDL水平。然而,骨生物学领域虽发现数百个骨密度(BMD)相关位点,却鲜有转化为有效疗法。以WNT信号通路为例,尽管LRP5和SOST基因的发现推动药物研发,但除Romosozumab外多数药物因脱靶效应失败。骨生理的复杂性和遗传异质性(如FGFR3基因的多种骨骼疾病表型)是主要挑战。骨生理与遗传的复杂性骨骼作为代谢活跃组织,依赖成骨细胞(osteoblast)、破骨细胞(osteoclast)和骨细胞(osteocyte)的动态平衡。2023年遗传性骨骼疾病分类列出771种疾病,涉及552个基
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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慢性大量饮酒对异体骨基质骨诱导能力的影响:关乎骨折愈合与移植物融合的关键研究
在全球范围内,骨折问题日益严峻。2019 年,预估有 17800 万例新骨折病例。多数骨折可顺利愈合,但仍有 2%-10% 会出现延迟愈合或不愈合的情况,这大大增加了患者死亡或长期残疾的风险。在骨折治疗中,骨移植起着关键作用,每年全球约有 220 万例涉及骨移植的手术。然而,骨移植失败的情况却很常见,且多数原因不明。此前的研究大多聚焦于供体年龄等内在因素对移植物骨诱导潜力的影响,而对酒精摄入、吸烟等外在因素的研究较少。有确凿证据显示,慢性大量饮酒会使骨折发生率上升,而且饮酒者在骨折后更易出现延迟愈合或不愈合的状况。不过,很少有研究将酒精导致的骨基质变化视为影响骨折愈合或骨移植失败的风险因素。骨
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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揭秘抗血管生成抑制剂:在颌骨骨坏死病理生理中的潜在新角色
在医学领域,颌骨骨坏死(MRONJ)是一种让人头疼的病症。它常出现在使用强力抗骨吸收药物(pARs)的患者身上,像癌症患者用这类药控制恶性高钙血症和骨骼相关事件,骨质疏松患者用其降低骨折风险 。然而,令人困惑的是,一些未使用 pARs 的癌症患者,在接受包括血管生成抑制剂(AgIs)在内的抗癌药物组合治疗时,也会患上 MRONJ 。这背后的原因是什么呢?难道 AgIs 除了抑制血管生成,还有其他隐藏的 “技能”?为了解开这些谜团,来自美国佛罗里达大学的研究人员展开了深入研究。这项研究成果发表在《Bone Reports》上,为我们理解 MRONJ 的发病机制带来了新的曙光。研究人员采用了一系列
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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创伤性肩部粘连大鼠模型的建立及藻酸盐仿生材料对术后粘连的抑制作用研究
在骨科临床实践中,近端肱骨骨折钢板内固定术后有个令人困扰的现象——约三分之一患者需要二次手术取出钢板,主要原因竟是三角肌深面与骨折固定区域形成的粘连组织限制了肩关节活动。这种被称为"冻结肩"的并发症,不仅增加患者痛苦,还显著影响术后康复效果。尽管在腹部手术中已有FDA批准的防粘连药物,但骨科领域尤其是肩部术后粘连的防治仍缺乏有效手段。为破解这一难题,研究人员开发了一种创新性的创伤性肩部粘连大鼠模型。该模型模拟了临床常用的三角肌劈开入路手术,通过钻石鼻锉对三角肌深面、冈上肌腱及邻近肱骨进行标准化创伤,成功复制了术后粘连导致的肩关节活动受限现象。研究发现,术后9±1天 immobilization
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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蛋壳膜摄入增强正常生长大鼠骨量并抑制骨髓脂肪堆积:开拓骨骼健康新认知
在人体的骨骼系统中,骨量的维持就像一场精密的平衡游戏,骨形成和骨吸收这两个过程相互协作,共同守护着骨骼的健康。一旦这场平衡被打破,就像游戏规则被破坏,各种骨骼问题便会接踵而至,其中骨质疏松就是常见的 “麻烦制造者” 。随着年龄的增长,骨代谢的节奏逐渐放缓,如何获取并维持充足的骨量,成为了预防骨折、保持骨骼强壮的关键。近年来,一种看似毫不起眼的物质 —— 蛋壳膜,进入了科研人员的视野。蛋壳膜是包裹在蛋壳内侧的一层薄膜,别看它普普通通,却蕴含着诸多对健康有益的特性。研究发现,蛋壳膜具有抗炎、抗氧化的能力,而且它还含有多种对骨骼至关重要的成分,像 I 型胶原蛋白(Col1)、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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糖化终产物(AGEs)积累对人皮质骨力学性能影响几何?深度探究糖尿病骨折风险关联机制
在健康领域,糖尿病是一个不容忽视的全球性问题。据 2021 年美国国家糖尿病统计报告,3840 万美国人深受糖尿病困扰,占美国总人口的 11.6%。糖尿病患者不仅面临心血管疾病、慢性肾病等多种并发症的威胁,骨折风险也显著增加。令人费解的是,即便这些患者的骨矿物质密度(BMD)处于正常甚至升高水平,骨折风险依然居高不下。这表明,除了 BMD,必然存在其他因素在暗中作祟。在众多潜在因素中,晚期糖基化终产物(AGEs)的积累备受关注。AGEs 是还原糖与蛋白质、脂质或核酸等发生非酶促反应的产物。在正常生理代谢过程中,体内会产生 AGEs,随着年龄增长,它们会在包括骨骼在内的各种组织中逐渐积累。而糖尿
来源:Bone Reports
时间:2025-04-22
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血清碳酸氢盐浓度与 2 型糖尿病成年黑人骨密度的关联研究:意义重大的新发现
骨质疏松在老年人群中十分常见,就像一颗隐藏的 “健康炸弹”,随时可能引发骨折等严重后果,进而增加死亡风险。对于 2 型糖尿病(T2D)患者来说,情况更为复杂。他们虽然骨密度通常较高,但骨折发生率却不低。而且在种族差异方面,黑人患骨质疏松的概率比欧洲裔美国人低。血清碳酸氢盐可能是影响骨量流失的一个关键因素,然而相关研究结论却相互矛盾。更重要的是,在 T2D 患者和黑人这两个人群中,关于血清碳酸氢盐与骨密度关系的研究少之又少。这一系列谜团亟待解开,于是研究人员开展了此次意义非凡的研究。来自美国维克森林大学医学院(Wake Forest University School of Medicine)的
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综述:基于微环境 pH 调节的骨再生影响及策略
引言骨再生是一个至关重要的生物学过程,在这个过程中,骨不断地被吸收和重建。这一过程由成骨细胞(OB)、破骨细胞(OC)和免疫细胞等细胞实体介导,同时受到细胞因子释放、信号通路网络的复杂通讯以及骨基质矿化等关键因素的影响。骨再生对于骨折修复、骨组织生长和骨损伤愈合起着不可或缺的作用。在治疗广泛的骨科缺陷和骨疾病,如骨质疏松症、溶骨性肿瘤、佩吉特病和继发性运动综合征时,骨吸收和形成之间的精确协调是非常必要的。在生物微环境中,pH 是组织再生的一个关键变量,微小的 pH 波动都可能加速或完全停止组织再生过程。越来越多的证据表明,轻度碱性的微环境有利于骨再生的进展,而酸性或过度碱性的微环境则会阻碍正常
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PTH 预处理联合胫骨机械加载:改善小鼠骨骼合成代谢的新策略
骨质疏松症作为一种常见的骨骼代谢疾病,正严重威胁着人们的健康。在美国,约有 5000 万成年人受其困扰,尤其是绝经后的女性,她们每年会遭受约 900 万次骨折,且多数骨折发生在皮质松质骨部位。目前,大多数骨质疏松治疗手段都是抗分解代谢的,只能防止骨质进一步流失。甲状旁腺激素(PTH)作为少数经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的合成代谢骨质疏松治疗药物,能通过激活成骨细胞和骨细胞表面的 G 蛋白偶联受体 PTH1R 来调节骨细胞活性。间歇性 PTH 治疗可促进成骨细胞生成、减少成骨细胞凋亡,进而刺激骨形成、增加骨矿物质密度并降低骨折风险。然而,PTH 治疗存在局限性。在初始骨形成增加之后,骨
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基于小分子探针的ACL损伤后关节软骨CXCR4表达分子图谱研究及其在骨关节炎中的意义
关节软骨的退行性变是骨关节炎(OA)的核心病理特征,但传统影像技术只能捕捉晚期结构改变,无法揭示早期分子事件。更棘手的是,软骨组织独特的无血管结构和致密细胞外基质,使得分子成像探针难以渗透,导致OA早期诊断和治疗靶点识别长期停滞。在这项发表于《Bone》的研究中,Beaumont Hospital的研究团队另辟蹊径,选择CXCR4——这个在软骨细胞肥大过程中起关键作用的细胞表面受体作为突破口,开发出仅1013道尔顿的微型近红外探针Cy7-AMD,为破解软骨分子成像难题提供了创新解决方案。研究采用多模态技术联用策略:首先通过非侵入性前交叉韧带(ACL)断裂术建立大鼠创伤后骨关节炎(PTOA)模型
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新发现!NEK1 基因变异引发致死性短肋多指综合征的分子机制探秘
在神秘的生命科学领域,骨骼发育相关疾病一直是医学研究的重点。其中,骨骼发育异常(SDs)是一大类影响骨骼和软骨生长发育的临床疾病,约占所有先天性畸形的 1 - 3.5%。这些疾病大多由单基因变异引起,少数源于染色体异常,而且在出生患病率上女性稍多。在众多 SDs 类型中,虽然只有部分被归类为 “致死性”,但产前检测出的 SD 病例中,高达 75 - 80% 却是致死的,比如短肋多指综合征(SRPS)。SRPS 是短肋胸廓发育不良(SRTD)的一个亚组,以胸廓狭窄、肋骨和长骨缩短、多指等为特征,还常伴有心脏、肾脏等重要器官的先天性畸形,严重威胁患者生命健康。目前,SRPS 的发病机制尚未完全明晰
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国际软骨发育不全患者肢体延长术调查:多中心真实世界数据揭示功能改善与决策困境
在医学与社会的交汇处,软骨发育不全(achondroplasia)患者的治疗选择始终充满争议。这种由FGFR3基因突变引发的骨骼发育异常,每2.5万新生儿中就有1例受累,其特征性的肢体短缩和独特面容,让患者在平均身高仅137cm(女性)-142cm(男性)的世界里,不得不面对无数物理环境和社会偏见的挑战。尽管近年来靶向药物如vosoritide的出现为生长促进带来新希望,但创伤性大、周期长的肢体延长术(limb lengthening, LL)仍是重要干预手段——这项源自Ilizarov外固定技术的骨科手术,能在数月内通过骨痂牵引增加肢体长度,但其高达19.3%的实施率和复杂的术后体验,折射出