• 皂苷基佐剂在免疫激活中的关键作用：CD11b+树突状细胞和巨噬细胞的摄取与抗原交叉呈递机制探秘

  在疫苗研发的领域中，佐剂的作用至关重要。非活减毒病毒疫苗往往需要佐剂来增强免疫反应，提升疫苗效果。传统的铝基佐剂虽能引发较强的 Th2 和中和抗体反应，却在诱导 CD8+T 细胞介导的免疫方面表现欠佳。而对于癌症和病毒感染的防治来说，CD8+杀伤性 T 细胞介导的强大细胞免疫，是疫苗发挥功效的关键所在。皂苷基佐剂（SBAs）在与其他佐剂的对比中脱颖而出。它能诱导树突状细胞（DCs）产生高水平的抗原交叉呈递，进而激活 CD8+T 细胞。含有 SBAs 的疫苗，如用于新冠、疟疾和带状疱疹的疫苗，已在临床取得成功，还有针对癌症的临床试验也展现出良好前景。然而，尽管 SBAs 在诱导 CD8+T 细胞

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 重组生产平台：A 群链球菌糖结合疫苗的新希望

  A 群链球菌（Strep A）是一种仅感染人类的细菌病原体，每年致使超 50 万人死亡，全球范围内抗菌药物耐药性不断出现，研发 Strep A 疫苗迫在眉睫。然而，此前开发该疫苗面临诸多难题，比如疫苗成分可能引发免疫并发症，还需覆盖超 150 种血清型且成本要低。在此背景下，来自英国邓迪大学生命科学学院分子微生物学系等多个机构的研究人员开展了相关研究，致力于找到有效的疫苗研发途径。他们的研究成果发表在《npj Vaccines》上，为 Strep A 疫苗的开发带来了新的希望。研究人员运用了多种关键技术方法。在构建重组疫苗方面，利用基因工程技术对 A 群碳水化合物生物合成途径进行改造；采用蛋白

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 抑制LTCC（L型钙通道）通过调控钙调磷酸酶活性促进心肌细胞增殖：心脏再生治疗的新策略

  心脏作为人体最重要的器官之一，其损伤后的自我修复能力却极其有限。成年心肌细胞（cardiomyocytes, CMs）在出生后很快退出细胞周期，这种终末分化的特性使得心脏在遭受缺血性损伤后无法通过增殖补充丢失的心肌细胞，最终导致心力衰竭。如何重新激活成年心肌细胞的增殖能力，成为再生医学领域亟待解决的难题。钙离子（Ca2+）作为心肌细胞兴奋-收缩耦联的关键信使，其动态平衡对心脏功能至关重要，但钙信号如何调控心肌细胞增殖仍不清楚。在这项发表于《npj Regenerative Medicine》的研究中，来自QIMR Berghofer医学研究所（澳大利亚）和贝勒医学院（Baylor Colleg

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• Hedgehog信号通路通过调控细胞分化促进肌腱止点愈合的机制研究

  肌腱与骨骼的脆弱纽带：从发育缺陷到再生突破肌腱与骨骼之间通过一种称为"止点"（enthesis）的特殊矿化纤维软骨组织实现力学传递。这种梯度化组织犹如建筑中的抗震接头，能缓冲两种力学性能迥异组织的应力。然而临床数据显示，65岁以上人群肩袖撕裂发生率超50%，术后失败率高达20%-94%，核心问题在于损伤后的瘢痕愈合无法重建天然止点的复杂结构。这种"一次性"发育模式的组织为何难以再生？哥伦比亚大学和西奈山伊坎医学院的Fei Fang、Stavros Thomopoulos团队在《npj Regenerative Medicine》发表的研究，揭开了Hedgehog（Hh）信号通路调控止点再生的分

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• 冷冻保存的人交替活化巨噬细胞：对乙酰氨基酚诱导肝损伤的新希望

  在医学领域，急性肝衰竭就像一颗随时可能引爆的 “炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。而对乙酰氨基酚（APAP）过量，正是这颗 “炸弹” 的导火索。目前，APAP 过量引发的急性肝衰竭是临床上极为棘手的难题。N - 乙酰半胱氨酸（NAC）作为标准治疗药物，在肝损伤已经形成时，疗效大打折扣。面对这一困境，寻找新的治疗方法迫在眉睫。来自英国爱丁堡大学再生医学中心等机构的研究人员勇敢地迎接了这一挑战。他们开展了一项关于冷冻保存的人交替活化巨噬细胞（hAAMs）治疗 APAP 诱导肝损伤的研究。研究发现，hAAMs 在 APAP 诱导的肝损伤小鼠模型中表现出色，不仅能显著减轻肝坏死，还能有效调节炎症反应，

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-01-23

• Cyclin E1/CDK2 激活：妇科癌症中 WEE1 激酶抑制剂新靶点的关键发现

  在女性健康领域，妇科癌症一直是重大威胁。上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占比高且预后差，多数患者初始对铂类化疗有反应，但易复发 。子宫浆液性癌（USC）虽占子宫内膜癌病例的 10%，却导致 40% 的相关死亡，且常晚期诊断，治疗手段有限，患者生存率在过去 40 年未显著提高。在此背景下，Zentalis Pharmaceuticals, Inc. 等机构的研究人员开展了一项关于妇科癌症治疗新策略的研究。他们聚焦于 Cyclin E1/CDK2 激活与对 WEE1 激酶抑制剂敏感性之间的关系，旨在为妇科癌症患者寻找更有效的治疗方案。研究发现，高 Cyc

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• DNA 甲基化助力精准锁定未知原发灶肿瘤（TUO）的起源：开启精准诊疗新篇章

  在医学的神秘领域中，肿瘤一直是威胁人类健康的 “恶魔”，而肿瘤未知原发灶（Tumors of unknown origin，TUO）更是其中的 “神秘杀手”。这类肿瘤在患者体内肆意生长，却难以找到其最初的发源地。它们约占所有转移性癌症诊断的 3 - 6%，患者预后极差，中位生存期不足一年。目前，常用的原发灶检测方法，如免疫组化（Immunohistochemistry，IHC），虽然能达到 75% 的准确率，但仍有提升空间；突变谱分析效果参差不齐；RNA 表达检测虽准确率约 95%，但成本高昂，且每个样本测序成本高。在这样的困境下，寻找新的检测方法迫在眉睫。美国西北大学费恩伯格医学院（Fein

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 深度学习助力宫颈癌分子亚型预测：开启精准诊疗新篇章

  宫颈癌，作为全球女性中发病率和死亡率均位列第四的恶性肿瘤，如同隐藏在女性健康道路上的 “暗礁”，时刻威胁着女性的生命健康。高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要诱因，几乎所有宫颈癌病例都与之相关。HPV 的致癌机制在于其产生的癌蛋白 E6 和 E7，它们如同 “破坏分子”，通过使肿瘤抑制蛋白 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）失活，肆意扰乱正常细胞的生命周期，进而导致细胞不受控制地增殖、异常存活，最终引发基因组不稳定。在宫颈癌众多类型中，宫颈鳞状细胞癌（CSCC）最为常见，占比超过 80% 。尽管在发达国家，预防性 HPV 疫苗的接种和筛查项目显著降低了宫颈癌的发病率，但在发展中国

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 尿囊癌的靶向突变与肿瘤微环境综合分析揭示其与结直肠癌的分子相似性

  尿囊癌（Urachal cancer, UrC）是一种罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，占膀胱癌病例不足1%。由于其罕见性和临床数据的缺乏，尿囊癌的治疗长期依赖化疗，而靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效尚不明确。更棘手的是，尿囊癌的分子特征与膀胱癌或结直肠癌（CRC）的关联一直存在争议，这限制了精准治疗策略的开发。面对这一挑战，来自美国Caris Life Sciences等机构的研究团队David J. Benjamin等人对42例尿囊癌样本展开多组学分析，揭示了其独特的分子图谱和免疫微环境特征，相关成果发表在《npj Precision Oncology》上。研究团队采用下一代测序（NG

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• TCR repertoire 多样性：预测非小细胞肺癌放化疗联合度伐利尤单抗治疗后复发的新指标

  在肺癌治疗的战场上，非小细胞肺癌（NSCLC）是 “主力军”，其中不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）更是让医生们头疼不已。目前，放化疗（CRT）后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，已成为 LA-NSCLC 的标准治疗方案。然而，就像在迷雾中前行，医生们很难精准判断哪些患者能从这种治疗中真正获益。现有的预测指标，如 PD-L1 表达，虽然能提供一些线索，但并不足以解开疗效预测的谜团。肿瘤微环境中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）虽也是预测指标之一，但 CRT 后其相关机制仍不明确，且 CRT 对周边 T 细胞免疫表型的影响也未被深入研究。正是在这样的困境下，来自日本国立癌症中心医院、北里

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 碳离子放疗联合同源重组缺陷靶向治疗：胰腺癌精准放疗的新策略

  胰腺癌作为"癌中之王"，其五年生存率长期徘徊在10%左右，其中胰腺导管腺癌(PDAC)占所有病例的90%。尽管手术切除是唯一可能的治愈手段，但超过80%的患者确诊时已失去手术机会。传统放疗和以吉西他滨为基础的化疗方案效果有限，这主要归因于PDAC固有的放射抵抗性和肿瘤微环境的特殊性。更令人沮丧的是，即使采用当前最先进的FOLFIRINOX联合方案，也仅能带来有限的生存获益，且伴随显著毒性。在这种严峻形势下，碳离子放疗(CIRT)因其独特的布拉格峰物理特性和更高的相对生物学效应(RBE)，成为突破PDAC治疗瓶颈的新希望。美国德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medica

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 基于心电图的无监督深度学习实现可扩展的人类疾病剖析

  在医学领域，心电图（Electrocardiogram，ECG）是一项常用的检查手段，自 20 世纪初问世以来，从最初主要用于心律失常检测，逐渐拓展到能识别冠状动脉疾病和其他心脏结构异常等。近年来，人们还发现非心脏疾病也会使 ECG 波形产生特征性变化。同时，机器学习的发展揭示了 ECG 蕴含着超越传统临床解读的诊断和预后信息。然而，人类疾病种类繁多，究竟有多少疾病能通过表面 ECG 检测出来，这仍是一个未解之谜。为了探索这个问题，来自麻省理工学院和哈佛大学博德研究所（The Broad Institute of MIT and Harvard）、马萨诸塞州总医院（Massachusetts

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 基于可解释AI的心电图衰老效应分析揭示心血管风险预测新生物标志物：一项纵向人群研究

  随着全球老龄化进程加速，心血管疾病(CVD)已成为威胁人类健康的主要杀手。传统风险评估主要依赖"时序年龄"，但个体间衰老速度存在显著差异。心电图(ECG)作为临床最常用的检查手段，其波形变化能否反映"生物年龄"并预测心血管风险？这正是德国格赖夫斯瓦尔德大学等机构研究人员在《npj Digital Medicine》发表的重要研究要解决的核心问题。研究团队创新性地将可解释人工智能(AI)技术应用于ECG分析，在德国波美拉尼亚健康研究(SHIP)队列中验证了AI-ECG模型的预测效能。该模型最初基于巴西TeleHealth网络的150万例ECG数据训练，能通过12导联ECG预测患者的"ECG年龄"

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 机器学习携手非光学运动追踪：解锁手术精准新境界

  在医疗技术飞速发展的当下，外科手术的精准度和效率成为了医学领域追求的重要目标。外科手术过程中，对医生手部和手术器械的运动进行精准捕捉和分析意义重大，它不仅能助力手术技能的培训与评估，还能推动辅助手术工具的研发，改善患者的手术预后。然而，目前很多外科运动追踪研究依赖视觉传感器，比如摄像头，它们虽然方便且能融入腹腔镜和机器人手术设备，但存在明显缺陷，像是图像质量欠佳、容易受遮挡等 。为了解决这些问题，来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus MC University Medical Center）等机构的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于机器学习（ML）在使用非光学运动追踪系统（NOMTS

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 探秘医疗机器学习稳健性：解锁模型可靠应用的密码

  在当今医疗领域，人工智能（AI）和机器学习（ML）的应用越来越广泛。从疾病诊断到治疗方案的推荐，相关技术似乎有着无限的潜力。然而，在这些技术的实际应用中，却隐藏着诸多问题。想象一下，当一个用于疾病诊断的 ML 模型，在遇到一些细微的数据变化或者新的环境因素时，就可能给出错误的诊断结果，这无疑会给患者带来巨大的风险。目前，基于 ML 的医疗解决方案，虽然在性能上常常能与人类专家媲美，甚至更胜一筹，但它们对扰动的脆弱性以及在新环境中的稳定性，也就是稳健性，却常常被忽视。而且，不同利益相关者对于模型的变化和扰动的理解也各不相同，这使得对模型稳健性的评估和保障变得更加复杂。就像在不同的医院环境中，同样

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• TNBC 如何重塑免疫系统？新研究揭示关键机制与潜在治疗靶点

  在癌症治疗的漫长征程中，免疫疗法的出现无疑是一场革命，它为攻克癌症带来了新的希望。然而，尽管免疫疗法在某些癌症治疗中展现出了一定的效果，但大多数患者，尤其是晚期乳腺癌患者，仍然无法从中获益。这背后的关键原因之一，便是我们对癌症发展过程中全身免疫格局的变化知之甚少。特别是三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC），它侵袭性强、预后差，其对全身免疫系统的影响复杂且未被充分理解。目前，多数研究聚焦于肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）内的局部免疫反应，却忽视了肿瘤对全身免疫细胞的深远影响。而且，现有的研究大多依赖缺乏粒细胞的外周

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-01-23

• 唾液酸适配体和 RNA 原位杂交介导的邻近连接分析法用于单细胞中糖基化 RNA（glycoRNAs）的空间成像研究：开拓糖基化 RNA 研究新视野

  糖基化 RNA（glycoRNAs）作为一类新兴分子，在细胞进程和疾病中发挥着潜在作用，备受关注。然而，由于缺乏有效的研究工具，尤其是用于研究 glycoRNAs 空间分布的成像技术，对其展开研究颇具挑战。近期，一项名为唾液酸适配体和 RNA 原位杂交介导的邻近连接分析法（ARPLA）的 glycoRNAs 成像技术应运而生，它能够高灵敏度且高特异性地可视化含有唾液酸的 glycoRNAs。在此，将详细介绍 ARPLA 辅助 glycoRNAs 成像在多种细胞类型中的实验设计原理和分步操作流程。该流程涵盖了靶点选择、寡核苷酸设计与制备、RNA 原位杂交优化步骤、聚糖识别、邻近连接、滚环扩增，以

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-01-23

• 高性能锡卤化物钙钛矿薄膜晶体管的化学溶液法成分工程制备：解锁高效电子器件新路径

  金属卤化物钙钛矿半导体凭借成本效益高、高通量的化学溶液工艺，能开发出具有卓越光电和电子性能的器件，备受关注。然而，钙钛矿薄膜的溶液加工面临诸多挑战，比如结晶过程难以精准控制、易形成有缺陷的沉积物，这些问题导致器件性能欠佳且重复性差。锡（Sn2+）卤化物钙钛矿因具有较高的本征空穴迁移率，在制备高性能薄膜晶体管（TFT）方面前景广阔。但与研究更广泛的铅（Pb）基材料相比，Sn2+钙钛矿薄膜的快速结晶特性使得高质量薄膜的可靠制备困难重重。近年来，成分工程成为实现Sn2+卤化物钙钛矿薄膜高产制备的成熟有效策略。该方法不仅能提升 TFT 性能，实现高空穴迁移率和高电流比，还能确保器件可靠运行，具备无滞后

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-01-23

• 利用基因工程造血干细胞和无饲养层分化培养生成通用型癌症免疫治疗的同种异体嵌合抗原受体自然杀伤 T 细胞（AlloCAR-NKT 细胞）

  摘要：目前，嵌合抗原受体工程化 T（CAR-T）细胞疗法的临床应用潜力，因自体性质受到限制，这在生产制造、成本把控以及患者筛选方面带来诸多难题，进而催生了对通用型（off-the-shelf）疗法的需求。在此，介绍一种体外无饲养层培养方法，可将基因工程造血干细胞和祖细胞（HSP 细胞）分化为同种异体恒定自然杀伤 T（AlloNKT）细胞及其携带嵌合抗原受体的衍生物（AlloCAR-NKT 细胞）。研究涵盖慢病毒生成与滴定的详细信息，以及生成AlloCAR-NKT 细胞所需的体外培养五个阶段，即 HSP 细胞工程化、HSP 细胞扩增、NKT 细胞分化、NKT 细胞深度分化和 NKT 细胞扩增。此

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-01-23

• PASEF 助力高灵敏度蛋白质组学：开启深度解析生命奥秘新征程

  深度且准确的蛋白质组分析对于理解细胞过程和疾病机制至关重要，但在常规环境中实施颇具挑战。在本实验方案中，研究人员将强大的色谱平台与高性能质谱设备相结合，为广大科研群体提供了常规却深入的蛋白质组覆盖。这需要基于吸头的样品制备和预形成梯度（Evosep One），并与捕获离子淌度飞行时间质谱仪（timsTOF，布鲁克公司）联用。timsTOF 支持平行积累 - 串行碎裂（PASEF）技术，在该技术中，离子依据其离子淌度进行积累和分离，最大化离子利用率并简化光谱。结合数据非依赖采集（DIA），它能提供高的峰采样率和近乎完整的离子覆盖。在这里，研究人员解释了如何通过选择最佳的 PASEF 和 DIA

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-01-23

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